關于抗微生物藥抗生素1第一頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一2一、大環(huán)內(nèi)酯類（macrolides)

是一類具有14-16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學結構的抗生素按化學結構分為：14元大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素15元大環(huán)內(nèi)酯類阿奇霉素16元大環(huán)內(nèi)酯類麥迪霉素、交沙霉素、吉他霉素

泰樂菌素、替米考星第二頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一3共同特點抗菌譜較廣，對G+菌、G-球菌、支原體、衣原體、軍團菌有效；抗菌機制為與核糖體50s亞基結合而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成；耐藥機制:與靶位改變、產(chǎn)生滅活酶、主動外排機制增強有關；主要用于敏感菌所致呼吸道及軟組織感染；對哺乳動物核糖體無影響。毒性低，刺激性強，主要有胃腸道反應通常為生長期抑菌藥，高濃度時殺菌。對產(chǎn)生‐內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐藥金葡菌有一定的抗菌活性。第三頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一4核糖體循環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類（一）第四頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一5肽鏈延長移位酶大環(huán)內(nèi)酯類(16)(-)給：P位；受：A位大環(huán)內(nèi)酯類(14)第五頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一6紅霉素erythromycin內(nèi)服采用耐酸的依托紅霉素或琥乙紅霉素。易產(chǎn)生耐藥性，用藥不超過1周，停藥后可恢復敏感性。應用：耐青霉素金葡菌感染、禽慢性呼吸道病、豬支原體肺炎。不良反應：肌注刺激性強，犬貓內(nèi)服可引起嘔吐、腹瀉、腹痛等癥狀。第六頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一7泰樂菌素tylosin畜禽專用的抗生素；內(nèi)服易吸收，可與鐵、銅、鋁等金屬離子形成絡合物而失效；對革蘭氏陽性菌的作用弱于紅霉素，對支原體有較強的抑制作用，對牛、豬、雞還用促生長作用；不良反應：肌注局部刺激，增強聚醚類抗生素的毒性；主要用于防治支原體感染。第七頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一8半合成畜禽專用抗生素。藥理作用：廣譜，對胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、支原體抗菌活性強于泰樂菌素。藥動學：肺組織、乳中藥物濃度高。不良反應：禁止靜注，可致死動物，引起負性心力效應(negativeinotropiceffect)。應用：家畜肺炎、禽支原體病、家畜乳腺炎。替米考星(tilmicosin)第八頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一9又名北里霉素、柱晶白霉素。應用：革蘭氏陽性菌所致感染、支原體病、飼料添加劑（促生長和提高飼料轉(zhuǎn)化率）?？咕V：與紅霉素相似。吉他霉素(kitasamycin)第九頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一10作用：與紅霉素相似。應用：防治葡萄球菌感染和支原體病。螺旋霉素(spiramycin)第十頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一11二、林可胺類抗生素（lincosamides）

抗菌譜與紅霉素相似，克林霉素的抗菌活性比林可霉素強4～8倍，作用機制同大環(huán)內(nèi)酯類。為抑菌劑。特點：對各類厭氧菌有強大的抗菌作用，對G+需氧菌作用強，對部分需氧G-球菌、支原體、衣原體有抑制作用。林可霉素lincomycin

克林霉素clindamycin第十一頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一12肽鏈延長移位酶林可霉素類(-)給：P位；受：A位第十二頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一13內(nèi)服吸收不完全，肌注吸收良好，代謝物仍有活性?？咕V：同大環(huán)內(nèi)酯類（革蘭氏陽性菌、支原體）。大劑量內(nèi)服有胃腸道反應，肌內(nèi)給藥刺激性強，家兔敏感應用：革蘭氏陽性菌感染、厭氧菌感染、支原體病。林可霉素（lincomycin,潔霉素）第十三頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一14克林霉素（clindamycin,氯林可霉素、氯潔霉素）內(nèi)服吸收好抗菌效力比林可霉素強4～8倍?？咕饔谩猛挚擅顾?。第十四頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一15第三節(jié)氨基糖苷類抗生素抗生素TheAminoglycosides第十五頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一16對G-桿菌作用強，對G-球菌作用差，在堿性環(huán)境下作用增強抗菌機制為抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，影響膜通透性易產(chǎn)生耐藥性，耐藥機制為產(chǎn)生鈍化酶、膜通透性的改變、抗生素靶位的修飾極性大，口服不吸收，主要分布于細胞外液，腎皮質(zhì)濃度高，可進入內(nèi)耳淋巴液，不易透過血腦屏障，原型經(jīng)腎排泄對酶穩(wěn)定性：奈替>阿米>妥布>慶大>卡那>鏈臨床應用于G-桿菌的嚴重感染共同特性第十六頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一17核糖體循環(huán)第十七頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一18起始階段+70S始動復合物氨基苷類(-)(-)第十八頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一19肽鏈延長移位酶氨基甙類抗生素可使A位變形，造成錯譯形成無功能蛋白給：P位；受：A位第十九頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一20終止階段氨基苷類(-)(-)R為終止因子阻止抑制因子進入A位、已合成肽鏈不能解離釋放、70S不能解離第二十頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一21不良反應有：(1)耳毒性：前庭功能障礙和耳蝸神經(jīng)損害。(2)腎毒性：新霉素>卡那霉素>慶大霉素=阿米卡星>

妥布霉素>鏈霉素>奈替米星(3)神經(jīng)肌肉阻斷：新斯的明或鈣劑治療(4)變態(tài)反應：過敏性休克第二十一頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一22

鏈霉素（Streptomycin）內(nèi)服難吸收，肌注吸收迅速而完全，不易進入腦脊液，可透過胎盤屏障，尿中濃度高，堿化尿液可增強作用對大多數(shù)G－桿菌和G＋球菌及結核桿菌效果好。對綠膿桿菌效果弱。細菌易產(chǎn)生耐藥性，常與青霉素聯(lián)合用藥。不良反應：過敏反應，腎毒性，聽覺神經(jīng)損害。第二十二頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一23慶大霉素（Gentamicin）內(nèi)服難吸收，腸內(nèi)濃度高；該類藥物中抗菌譜較廣，抗菌活性最強，對G＋菌和G－菌均有作用，對綠膿桿菌高效，對耐藥金葡菌有效，對支原體有一定作用；獸醫(yī)臨床用藥廣泛，用于敏感菌引起的各種疾??；易產(chǎn)生耐藥性，停藥后敏感性會恢復；不良反應同鏈霉素。第二十三頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一24卡那霉素（kanamycin）內(nèi)服吸收不良，尿中濃度高，可用于治療尿道感染；抗菌譜閾鏈霉素相似，抗菌活性稍強，對綠膿桿菌無效，對結核桿菌和耐青霉素的金葡菌有效；主要用于治療敏感菌引起的呼吸道、腸道、泌尿道感染，也可以用于治療豬萎縮性鼻炎；不良反應同鏈霉素。第二十四頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一25阿米卡星(amikacin)又名丁胺卡那霉素；抗菌譜最廣，對多種鈍化酶穩(wěn)定；內(nèi)服吸收不良，尿中濃度較高作用、抗菌譜與慶大相似，對耐慶大霉素、卡那霉素的綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等有效，對金葡菌亦有較好作用；不良反應與鏈霉素相似。第二十五頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一26新霉素（neomycin）抗菌譜與鏈霉素相似內(nèi)服吸收少，腸內(nèi)濃度高毒性大，禁用注射給藥主要用于腸道大腸桿菌感染、子宮內(nèi)膜炎、乳腺炎。第二十六頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一27大觀霉素（pectionmycin）又名壯觀霉素；對G－有較強作用，對G＋作用較弱，對支原體有一定作用；常與林可霉素聯(lián)用防治仔豬腹瀉、支原體肺炎等。第二十七頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一28安普霉素（apramycin）抗菌譜廣；內(nèi)服給藥吸收差；肌內(nèi)注射吸收快主要用于幼齡畜禽的大腸桿菌、沙門氏菌感染，對豬的密螺旋體性痢疾，畜禽的支原體病亦有效；貓較敏感，易產(chǎn)生毒性第二十八頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一29復習思考題1.氨基糖苷類抗生素常用的藥物及其共同特性有哪些？2.鏈霉素、慶大霉素的臨床應用有哪些？第二十九頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一30第四節(jié)四環(huán)素類（tetracycline）

氯霉素類（chloramphenicol）抗生素第三十頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一31四環(huán)素類天然：半合成：四環(huán)素、土霉素多西環(huán)素、米諾環(huán)素一、四環(huán)素類第三十一頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一32第三十二頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一33

抗菌譜廣，屬于廣譜抑菌劑：對G+菌、G-菌、立克次體、支原體、衣原體、放線菌、阿米巴原蟲有效，對銅綠單胞桿菌和變形桿菌無效，對G+菌<PG，對G-菌<氨基苷類和氯霉素?？咕V四環(huán)素類抗生素的共性第三十三頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一34肽鏈延長移位酶四環(huán)素類（一）可與30S亞基A位結合，阻止aa－tRNA進入A位第三十四頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一35體內(nèi)過程四環(huán)素類抗生素的共性吸收不完全，易受食物或藥物等影響；分布廣泛，易透入胎兒循環(huán)及乳汁中，易沉積于骨和牙組織中，不易透過血腦屏障；可形成肝腸循環(huán)。第三十五頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一36臨床應用立克次體感染衣原體感染細菌性感染支原體感染螺旋體感染第三十六頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一37不良反應胃腸道反應肝毒性影響牙齒和骨骼的發(fā)育光毒性前庭反應二重感染腎毒性過敏反應第三十七頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一38注意事項除土霉素外，均不宜肌注靜注速度緩慢，防止漏出血管外；成年反芻動物、馬屬動物和兔不宜內(nèi)服給藥；避免與乳制品、含鈣較高的飼料同時服用。第三十八頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一39土霉素（oxyteracycline）內(nèi)服吸收不完全，不宜與含多價金屬離子的藥品或飼料、乳制品共服；反芻動物不宜內(nèi)服給藥，吸收差，抑制胃內(nèi)微生物活性顯著的腸肝循環(huán)廣譜抑菌細菌對本品易產(chǎn)生耐藥性第三十九頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一40四環(huán)素(tetracycline)口服吸收不完全，但血藥濃度較金霉素和土霉素高，易受食物影響；作用與土霉素相似；肝、腎功能不全患畜禁用第四十頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一41多西環(huán)素(doxycycline,強力霉素)抗菌力較四環(huán)素強；細菌對本品與土霉素、四環(huán)素等存在交叉耐藥性；口服吸收完全，不受食物影響，有顯著的腸肝循環(huán)；以無活性的代謝產(chǎn)物隨糞便排出；對腸道菌群無影響；該類藥物中毒性最小，腎功能不全亦可用。第四十一頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一42米諾環(huán)素(minocycline)抗菌活性最強；口服吸收完全，不受食物影響；體內(nèi)分布廣泛，易透過血腦屏障；肝腎功能損害時可使用。第四十二頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一43二、氯霉素類

HNH－COHCI2NO2

－－C－C－CH2OHOHH硝基抑制嗜中性粒細胞的活動引起再生障礙性貧血羥基易產(chǎn)生耐藥性抗菌譜窄氯霉素第四十三頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一44甲砜霉素

甲磺基消除氯霉素破壞骨髓造血功能的缺點羥基易產(chǎn)生耐藥性抗菌譜窄

HNH－COHCI2CH3－SO2

－－C－C－CH2OHOHH第四十四頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一45氟甲砜霉素

甲磺基消除氯霉素破壞骨髓造血功能的缺點氟原子不易產(chǎn)生耐藥性抗菌譜廣

HNH－COHCI2CH3－SO2

－－C－C－CH2FOHH第四十五頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一46肽鏈延長移位酶氯霉素類氯霉素可與50S亞基結合，阻止P位肽鏈末端的羧基與A位aa－tRNA的氨基反應，阻礙轉(zhuǎn)肽反應給：P位；受：A位第四十六頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一47氯霉素(chloramphenicol)【禁用】抗菌譜廣，對G+菌、G-菌、支原體、衣原體、放線菌、立克次體有效，對銅綠假單胞菌、原蟲無效；對G-菌>G+菌，對G+菌<PG和四環(huán)素，對G-菌<氨基苷類；分布廣泛，腦脊液中濃度高，易透入胎兒循環(huán)及乳汁中，對眼組織通透性好；在肝臟與葡萄糖醛酸結合；用于腸道感染，但疫苗接種期禁用；不良反應為抑制骨髓造血機能，骨髓抑制（與劑量和療程有關）和再障（與劑量和療程無關）。第四十七頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一48甲砜霉素（thiamphenicol）廣譜抗生素，抗菌譜、抗菌活性與氯霉素相似內(nèi)服吸收迅速完全，肝內(nèi)代謝少，大部分以原形代謝主要用于畜禽的細菌性疾病，主要是腸道感染不產(chǎn)生再障，但抑制紅細胞、白細胞、血小板生成，程度比氯霉素輕。有較強的免疫抑制作用，長期使用導致維生素缺乏或二重感染，有胚胎毒性第四十八頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一49氟苯尼考（florfenicol）又稱氟甲砜霉素，動物專用的廣譜抗生素；內(nèi)服、肌注吸收快，分布廣，半衰期長；抗菌譜與氯霉素相似，抗菌活性優(yōu)于氯霉素和甲砜霉素對豬胸膜肺炎放線桿菌效果佳；不引起骨髓抑制或再障，但有胚胎毒性。第四十九頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期一50第五節(jié)多肽類抗生素

其它抗生素抗生素第五十頁，共五十六頁