風(fēng)濕性疾病診斷方法癥狀、體征自身抗體影像學(xué)檢查病理

第一頁(yè)，共28頁(yè)。自身抗體檢測(cè)的臨床意義臨床疾病的診斷和鑒別診斷判斷疾病的活動(dòng)性和預(yù)后進(jìn)一步研究和闡明疾病的發(fā)病機(jī)制第二頁(yè)，共28頁(yè)。風(fēng)濕病相關(guān)自身抗體抗核抗體譜（ANAs）類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體(RF,抗CCP)抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）第三頁(yè)，共28頁(yè)。ANA由來(lái)中性粒細(xì)胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+補(bǔ)體均質(zhì)體LE細(xì)胞LE細(xì)胞：并非SLE特有，PM、SD、RA、SS等結(jié)締組織病，藥物過(guò)敏，慢活肝等亦可陽(yáng)性?？笵NP取代LE細(xì)胞的檢測(cè)+第四頁(yè)，共28頁(yè)?？购丝贵w自身抗體：指抗自身組織、器官、細(xì)胞及其成分的抗體ANA：指抗細(xì)胞核成分（DNA，RNA，蛋白質(zhì)和酶）的抗體。ANA存在一個(gè)譜ANA新概念：抗核酸（Nucleicacid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗體的總稱(chēng)某些核抗原成分在核仁和胞漿內(nèi)比核質(zhì)內(nèi)更豐富第五頁(yè)，共28頁(yè)。ANA檢測(cè)的意義有助于疾病的診斷，如抗Sm是SLE標(biāo)記抗體；抗ScL-70是SSd的標(biāo)記抗體，抗Jo-1是PM/DM的標(biāo)記抗體觀察疾病活動(dòng)度和治療反應(yīng)研究發(fā)病機(jī)理第六頁(yè)，共28頁(yè)?？购丝贵w譜（ANAs）ANAs抗核不溶成分抗核可溶成分（抗ENA）抗染色體DNA蛋白抗核仁抗體

抗DNA抗體

抗核小體抗體

抗組蛋白H1,H2A,H2B,H3,H4

抗Sm,U1RNP,SSA,SSB抗Scl-70,Jo-1,PM-1抗rRNP,Sa,RA33,PCNA…….dsDNAssDNA抗著絲點(diǎn)抗體（ACA)抗5sRNA第七頁(yè)，共28頁(yè)?？筪sDNA抗體臨床意義SLE血清特異性抗體活動(dòng)期SLE80%-90%抗體滴度的消長(zhǎng)與SLE疾病活動(dòng)程度相關(guān)可用于SLE疾病活動(dòng)期判斷＆藥物療效觀察第八頁(yè)，共28頁(yè)?？菇M蛋白抗體

（酶聯(lián)免疫吸附法X2SD)系統(tǒng)性紅斑狼瘡 50%其他結(jié)締組織病 23-30%服異煙肼12月以上 53%服苯妥因鈉6月以上 18%服他巴唑6個(gè)月 0活動(dòng)期SLE90.2%陽(yáng)性第九頁(yè)，共28頁(yè)?？笶NA抗體可提取性核抗原成分：核酸與核蛋白功能：參與細(xì)胞內(nèi)的DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄以及蛋白的翻譯合成來(lái)源：多種組織中獲得，無(wú)種屬差異，有組織不均一性意義：抗ENA抗體是ANAs中范圍最廣、最為重要的一簇抗體第十頁(yè)，共28頁(yè)。幾種ENA的由來(lái)及同義詞Sm：病人名：SmithRNP:u1RNP或nRNPNuclearRibonucleoproteinSSA:ROSjogren’ssyndromeASSB:La,Ha,Sjogren’ssyndromeBJo-1:病人JohnScL-70:Scleroderma第十一頁(yè)，共28頁(yè)。小結(jié)ANA是診斷彌漫性結(jié)締組織病的重要依據(jù)。各種抗原在其分子量、結(jié)構(gòu)、功能上有所不同?？乖珼NA的轉(zhuǎn)錄、拼接、復(fù)制、翻譯等作用有關(guān)。研究ANA有利于對(duì)結(jié)締組織病發(fā)病機(jī)理的了解ANA滴度不一定與疾病活動(dòng)性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、腫瘤也可陽(yáng)性第十二頁(yè)，共28頁(yè)。小結(jié)抗雙鏈DNA對(duì)診斷SLE高度特異，并與疾病活動(dòng)有關(guān)。DNA-抗DNA免疫復(fù)合物在狼瘡腎炎中起重要作用抗Sm:是SLE標(biāo)記抗體，幫助前瞻性和回顧性診斷，常與nRNP抗體共存第十三頁(yè)，共28頁(yè)。小結(jié)抗nRNP在多種結(jié)締組織病中存在，高滴度有利于MCTD的診斷。nRNP抗原與rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核內(nèi)，而rRNP是主要在胞漿內(nèi)的磷酸蛋白，抗rRNP抗體與SLE有關(guān)，尤其有精神神經(jīng)癥狀的SLE陽(yáng)性率較高第十四頁(yè)，共28頁(yè)。小結(jié)抗SSA和抗SSB與Sjogren’sSyndrome相關(guān),并可造成新生兒狼瘡和先天性心臟傳導(dǎo)阻滯抗ScL-70:SD的標(biāo)記抗體抗Centromere與雷諾現(xiàn)象和CREST(Calcinosis,Raynaud’sphenomena,Esophagealdysmotility,Sclerodactyly,

Telangiectasia)有關(guān)，但并非標(biāo)記抗體，在干燥綜合征，某些慢性肝病中亦可陽(yáng)性第十五頁(yè)，共28頁(yè)。小結(jié)抗Jo-1是PM/DM的標(biāo)記抗體，抗Jo-1陽(yáng)性的肌炎患者，伴關(guān)節(jié)炎、“技工手”、雷諾癥、肺間質(zhì)變等稱(chēng)合成酶抗體綜合征?？菇M蛋白抗體與多種結(jié)締組織病有關(guān)，有助于藥物性狼瘡的診斷抗核仁型抗體常與SD有關(guān)第十六頁(yè)，共28頁(yè)。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體

RFAPFAKAAFA抗CCP

第十七頁(yè)，共28頁(yè)。類(lèi)風(fēng)濕因子

（RheumatoidFactor）抗人或動(dòng)物的IgG的FC片段抗體。其本身是免疫球蛋白，因此，RF有IgG、IgM、IgA型等。RF無(wú)種族和種屬特異性與DNP及半抗原（二硝基苯）有交叉反應(yīng)。7SIgM(IgG)-RF主要參與關(guān)節(jié)外癥狀的免疫復(fù)合物形成，且與疾病活動(dòng)性有關(guān)第十八頁(yè)，共28頁(yè)。類(lèi)風(fēng)濕因子

（RheumatoidFactor）RF由外周淋巴結(jié)、關(guān)節(jié)滑膜、扁桃體淋巴濾泡和骨髓產(chǎn)生。（CD5+B淋巴細(xì)胞是產(chǎn)生IgM-RF主要細(xì)胞。）第十九頁(yè)，共28頁(yè)。RF的臨床意義是診斷RA的標(biāo)準(zhǔn)之一，不是唯一標(biāo)準(zhǔn)，并非RA特有作為血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病區(qū)分標(biāo)準(zhǔn)正常人2%陽(yáng)性，老年人可達(dá)5%陽(yáng)性RA50-90%、SS75-95%、MCTD50-60%、IgA腎病25-40%、SLE15-30%、SSc20-30%、DM/PM5-10%第二十頁(yè)，共28頁(yè)。RF的臨床意義

病毒性肝炎、慢性感染性疾病、結(jié)核、SBE、腫瘤、高球蛋白血癥、寄生蟲(chóng)感染、肝硬化、結(jié)節(jié)病、彌漫肺間質(zhì)纖維化等均可陽(yáng)性。在RA病后半年才產(chǎn)生。有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)者，滴度高。持續(xù)高滴度RF預(yù)示疾病嚴(yán)重，預(yù)后差。第二十一頁(yè)，共28頁(yè)。RF的診斷特異性高滴度2次或多次陽(yáng)性多種方法檢測(cè)均陽(yáng)性與人或動(dòng)物IgG分子反應(yīng)，但不與其它相關(guān)抗原反應(yīng)除IgM-RF外，還有IgG-RF和IgA-RF特異性隨上述因素增多而增強(qiáng)第二十二頁(yè)，共28頁(yè)?？弓h(huán)瓜氨酸肽（CycliccitrullinatedpeptideCCP）抗體1.ELISA：人工合成的“環(huán)瓜氨酸肽”為抗原。2.診斷RA的敏感性：46.6%，特異性：96.6%。3.與APF、AKA相關(guān)（CCP是filaggrin的一段肽鏈），但不完全重疊。4.與HLA-DR4相關(guān)，提示抗CCP（+）病情重，骨破壞明顯。第二十三頁(yè)，共28頁(yè)?？怪行粤＜?xì)胞胞漿抗體

(ANCA)靶抗原：中性蛋白酶3（PR3），髓過(guò)氧化物酶（MPO），殺菌/通透性增高蛋白（BPI），絲氨酸蛋白酶，人白細(xì)胞彈性蛋白酶（HLE），乳鐵蛋白（LF），組織蛋白酶G，β葡萄糖醛酸酶，溶菌酶第二十四頁(yè)，共28頁(yè)。抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體

（Anti-NeutrophilCytoplasmicAntibody,ANCA）

cANCA(PR3蛋白酶)中性粒細(xì)胞胞漿內(nèi)熒光染色，其抗原是中性粒細(xì)胞顆粒內(nèi)的和單核細(xì)胞溶酶體的絲氨酸蛋白酶，此種抗體主要與Wegener’s肉芽腫相關(guān)，且與疾病活動(dòng)性相平行，結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎也可陽(yáng)性。第二十五頁(yè)，共28頁(yè)?？怪行粤＜?xì)胞胞漿抗體

（Anti-NeutrophilCytoplasmicAntibody,ANCA）

pANCA（MPO）指核周染色，并非周邊型核抗體。其抗原是胞漿內(nèi)髓過(guò)氧化物酶，彈力蛋白酶及某些成分，此種抗體與特發(fā)性新月體腎小球腎炎相關(guān)，且與疾病活動(dòng)度相平行。顯微鏡