第一節(jié)概述一、中藥特色與分析特點(diǎn)（一）中藥及其制劑的生產(chǎn)和使用有中醫(yī)理論的指導(dǎo)

整體觀是中醫(yī)理論體系中的重要概念，從中藥的藥性理論到組方的君臣佐使，無不體現(xiàn)中醫(yī)整體觀和辯證施治的理論原則。第一頁，共51頁。（二）中藥及制劑的質(zhì)量有多環(huán)節(jié)多因素的影響中藥材的種類繁多、成分復(fù)雜、產(chǎn)地分散，加上生長環(huán)境、采收季節(jié)、加工炮制等因素，造成其所含化學(xué)成分及臨床療效的差異，如黨參在我國有39種之多。中藥制劑又收到生產(chǎn)工藝，包裝運(yùn)輸，儲藏等因素的影響，質(zhì)量控制的環(huán)節(jié)更為復(fù)雜，如板藍(lán)根顆粒有700多產(chǎn)家生產(chǎn)出1200多種藥品；復(fù)方丹參片600多產(chǎn)家生產(chǎn)出800多種藥品。第二頁，共51頁。（三）中藥及其制劑有復(fù)雜多變的特點(diǎn)1.單一植(動)物中含有多類不同結(jié)構(gòu)的多種成分植(動)物由于發(fā)生二次代謝過程，通過不同的生物合成途徑產(chǎn)生了多類不同結(jié)構(gòu)的多種成分。2不同來源的中藥中的同一待測成分的含量差異巨大生長環(huán)境、果收季節(jié)、生長年限及部位差異等因素造成了不同來源的同種中藥成分的含量差異顯著。第三頁，共51頁。3.中藥在煎煮炮制和制劑過程中化學(xué)成分有量和質(zhì)的變化中藥從藥材加工到臨床應(yīng)用的整個過程會對其成分產(chǎn)生量和質(zhì)的變化。第四頁，共51頁。

(四)中藥不同工藝和不同制劑中同成分的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有不同的要求

制劑工藝及輔料會對有效成分產(chǎn)生影響。例如不同制劑工藝下的黃再心湯十侵背，其大黃酸葡萄糖苷在常壓濃縮減壓濃縮和逆漫透噴霧后的含量分別為41.19%.51.69%和98.6%，小檗堿的含量分別為34.5%、37.5%和94.5%。針對不同的劑型應(yīng)制定相應(yīng)合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如口服用燈盞花素中含野黃芩苷等不得低于9苷%,而注射用燈盞花索的野黃芩背不得低于98%。第五頁，共51頁。ChP2015一部正文分為藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑。傳統(tǒng)劑型：丸劑散劑膏藥酒劑搽劑等現(xiàn)代劑型：口服液片劑軟膠囊劑顆粒劑滴丸劑氣霧劑噴霧劑注射劑等二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點(diǎn)第六頁，共51頁。（一）中藥材和飲片藥材是藥制劑的生產(chǎn)原料，是中藥生產(chǎn)過程中質(zhì)量保證的首要環(huán)節(jié)。飲片是指藥材經(jīng)過炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)的處方藥品。顯微鑒定是藥材和飲片的特色鑒別方法。

第七頁，共51頁。（二）植物油脂和提取物是指從食物、動物中制得的揮發(fā)油、油脂、有效部位和成分。植物油脂和提取物大部分用于中藥制劑的原料，一般是針對中藥中的某一類或單一成分提取而得到。如人參總皂苷、丹參酮等，因此其分析方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都是圍繞該類或該成分而建立的，強(qiáng)調(diào)方法的專屬性。第八頁，共51頁。（三）成方制劑和單味制劑1、丸劑藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成球形或類球形制劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸等。第九頁，共51頁。2、散劑一種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分內(nèi)服和外用散劑。適宜采用顯微鑒別第十頁，共51頁。3、顆粒劑

藥材提取物與適宜輔料或藥材細(xì)粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑。含量測定常采用HPLC第十一頁，共51頁。4、合劑與口服液合劑：藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體制劑。單劑量合劑也可稱為“口服液”第十二頁，共51頁。5、其他中藥制劑酒劑與酊劑酒劑：藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑。酊劑：藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑。第十三頁，共51頁。1.中藥材和飲片取樣法（1）外觀檢查

（2）從同批藥材包件中抽取樣品的原則

（3）取樣部位、取樣量（4）四分法取樣（5）最終抽取樣品量三中藥分析用樣品制備方法（一）取樣與樣品保存：均勻、合理第十四頁，共51頁。2.中藥制劑取樣法（1）粉狀制劑：100g；四分法

（2）液體制劑：200ml（搖勻）（3）固體中成藥：片劑200片；丸劑10丸；膠囊20個，取內(nèi)容物100g

（4）注射劑：取樣2次第十五頁，共51頁。樣品提取方法

1、超聲提取法2、回流提取法3、連續(xù)回流提取法4、萃取法5、水蒸氣蒸餾法6、超臨界流體萃取法7、高速逆流色譜法8、冷浸法（二）樣品提取與純化方法第十六頁，共51頁。

1、超聲提取法簡便、省時、提取率高適用于固體制劑中待測組分第十七頁，共51頁。2、回流提取法

樣品置有機(jī)溶劑中加熱回流提取回流提取法主要用于固體制劑的提取。提取溶劑的沸點(diǎn)不宜太高，對熱不穩(wěn)定或具有揮發(fā)性的組分不宜采用回流提取法提取?；亓魈崛》ǖ奶崛∷俣瓤?，但操作稍煩瑣。

第十八頁，共51頁。3、連續(xù)回流提取法操作簡單，節(jié)省溶劑本法應(yīng)選用低沸點(diǎn)的溶劑如乙醚甲醇等，提取組分對熱應(yīng)穩(wěn)定。

第十九頁，共51頁。4、萃取法（1）萃取溶劑的選擇萃取用溶劑應(yīng)根據(jù)組分的溶解性來選擇,測定組分在溶劑中的溶解度要大，而雜質(zhì)在其中的溶解度要小。溶質(zhì)在有機(jī)相和水相的分配比越大,萃取效率越高。根據(jù)相似相溶的原理：正丁醇—用于皂苷類醋酸乙酯—用于黃酮類氯仿—用于生物堿類乙醚、石油醚—用于揮發(fā)油第二十頁，共51頁。（2）水相pH的選擇酸性成分—比其pKa低1~2個pH單位堿性成分—比其pKa高1~2個pH單位（3）酒劑和酊劑—先揮去乙醇（4）防止和消除乳化第二十一頁，共51頁。

5、水蒸氣蒸餾法

適用于具揮發(fā)性的可隨水蒸氣蒸出的組分的測定第二十二頁，共51頁。6、超臨界流體萃取法超臨界流體：是一種處于超臨界點(diǎn)之上的流體，是介于氣體與液體之間的一種物相，兼有氣體與液體的一些特性。

最常使用的超臨界流體是CO2,因?yàn)镃O2具有較低的臨界溫度和臨界壓力，同時還具有惰性、無毒純凈、價格低廉等優(yōu)點(diǎn)。本法適合于中藥及其制劑中待測組分的提取分離，目前應(yīng)用日益廣泛。

第二十三頁，共51頁。樣品的分離和純化目前中藥分析大多采用色譜法，因其兼具分離和分析功能，樣品經(jīng)提取后可不經(jīng)分離直接分析。當(dāng)有些樣品分析前仍需分離純化和富集時，一般也多采用色諧祛如柱色譜法或固相萃取等方法。固相萃取所用的預(yù)處理小柱現(xiàn)已實(shí)現(xiàn)商品化。內(nèi)裝的填料除硅膠、氧化鋁等吸附劑和大孔吸附樹脂外，還有各類化學(xué)鍵合相如C18、氰基、氨基化學(xué)鍵合相等，可適于各種極性化學(xué)成分的分離。預(yù)處理小柱一般為一次性使用，方便，但價格稍貴。第二十四頁，共51頁。鑒別對象選取原則：1、復(fù)方制劑，按君臣佐使依次選擇；2、首選君藥、臣藥、貴重藥、毒性藥；3、原粉入藥者，應(yīng)作顯微鑒別；4、選擇盡量多的藥味，至少超過處方的1/3。第二節(jié)中藥的鑒別第二十五頁，共51頁。一、性狀鑒別法二、顯微鑒別法三、理化鑒別法四、色譜鑒別法五、指紋圖譜與特征圖譜鑒法第二十六頁，共51頁。一、性狀鑒別外觀、形狀、感官性質(zhì)等特征抓住藥材的一般形態(tài)規(guī)律和形態(tài)特異性參照藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)和中藥鑒定學(xué)第二十七頁，共51頁。二、顯微鑒別利用顯微鏡觀察藥材及含藥材粉末的中成藥的組織構(gòu)造、細(xì)胞形狀以及化合物的特征。第二十八頁，共51頁。三、理化鑒別

1、微量升華法：具有升華性成分的藥材及制劑的鑒別

2、化學(xué)反應(yīng)法（1）礦物藥的主要成分為無機(jī)化合物，可用化學(xué)方法鑒別

（2）生物堿的特征鑒別:含有莨菪堿的顛茄草和華山參均利用托烷生物堿類的特征進(jìn)行鑒別。

第二十九頁，共51頁。色譜鑒別TLC法——應(yīng)用最多（Rf、顏色、熒光）GC法——適用于含揮發(fā)性成分的藥物HPLC法——常與含量測定同時進(jìn)行四、色譜鑒別法第三十頁，共51頁。薄層板的選擇硅膠G板（可加0.3%~0.5%CMC-Na）——多用氧化鋁板——常用于生物堿類藥物聚酰胺板——常用于黃酮類及酚類藥物纖維素板——常用于氨基酸類藥物第三十一頁，共51頁。五、指紋圖譜與特征圖譜鑒別法

中藥色譜指紋圖譜或特征圖譜常用于中藥材及制劑的鑒別，特別是當(dāng)中藥材及制劑缺乏用于鑒別的專屬性成分或活性成分不清楚時，可通過表征其化學(xué)成分輪廓的指紋圖譜鑒定該中藥材或制劑。除可用對照成分外，還可用來源確定的對照藥材作標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到鑒別的目的。

常用技術(shù)有HPLC和TLC指紋圖譜或特征圖譜技術(shù)。在ChP2015中有丹參總酚酸提取物、丹參酮提取物莪術(shù)油、顛茄流浸膏等“植物油脂和提取物”和銀黃片等成方制劑的約80多個標(biāo)準(zhǔn)中建立了特征圖譜。

典型示例應(yīng)用見本章第四節(jié)(二、中藥質(zhì)量的整體控制和中藥指紋圖譜)。第三十二頁，共51頁。（一）水分測定（二）總灰分和酸不溶性灰分測定（三）重金屬檢查（四）砷鹽檢查（五）農(nóng)藥殘留量測定

第三節(jié)中藥的檢查項(xiàng)目與內(nèi)容一、雜質(zhì)檢查第三十三頁，共51頁。一、水分測定法烘干法（不含或少含揮發(fā)性成分）甲苯法（含揮發(fā)性成分）減壓干燥法（含揮發(fā)性成分貴重藥）

GC法（通用）二、膨脹度測定法

膨脹度是藥品膨脹性質(zhì)的指標(biāo)系指每1g藥品在水或其他規(guī)定的溶劑中，在一定的時間與溫度條件下膨脹后所占有的體積(ml)。主要用于含黏液質(zhì)、膠質(zhì)和半纖維索類的天然藥品的檢查。第三十四頁，共51頁。三、雜質(zhì)檢查法

藥材和飲片中混存的正常成分之外的物質(zhì)稱為雜質(zhì)。包括下列各類物質(zhì):①來源與規(guī)定相同，但其性狀或部位與規(guī)定不符;②來源與規(guī)定不同的物質(zhì);③無機(jī)雜質(zhì)，如砂石，泥塊塵土等。

1.

雜質(zhì)檢查方法(ChP2015通則2301)

①取適量的供試品，攤開，用肉眼或借助放大鏡(5-10倍)觀察，將雜質(zhì)揀出;如其中有可以篩分的雜質(zhì)，則通過適當(dāng)?shù)暮Y將雜質(zhì)分出。②將各類雜質(zhì)分別稱重.計算其在供試品中的含量(%)。

2.注意事項(xiàng)①藥材或飲片中混存的雜質(zhì)如與正品相似，難以從外觀上鑒別時，可稱取適量,進(jìn)行顯微、化學(xué)或物理鑒別試驗(yàn)，證明其為雜質(zhì)后，計人雜質(zhì)重量中;②個體大的藥材或飲片必要時可破開，檢查有無蟲蛀霉?fàn)€或變質(zhì)的情況;③雜質(zhì)檢查所用的供試品量,除另有規(guī)定外，按藥材和飲片取樣法稱取。第三十五頁，共51頁。酸不溶性灰分的測定△△總灰分的測定四、總灰分和酸不溶性灰分的測定第三十六頁，共51頁。五、重金屬及有害元素測定法

重金屬鉛、汞、鍋、銅等對人體均有嚴(yán)重的毒害。藥材由于環(huán)境污染和使用農(nóng)藥等原因,容易引人重金屬雜質(zhì),所以中藥制劑中重金屬的限量同樣需要控制，特別是新研制的中藥制劑和出口產(chǎn)品。根據(jù)我國現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)要求,重金屬及有害元素的限度為鉛不得過百萬分之五;鎘不得過千萬分之三;砷不得過百萬分之一，我不得過千萬分之二:銅不得過百萬分之二十。第三十七頁，共51頁。六、農(nóng)藥殘留量測定

測定對象：有機(jī)氯類、有機(jī)磷類、擬除蟲菊酯類、總有機(jī)氯、總有機(jī)磷測定方法：氣相色譜法七、有關(guān)毒性物質(zhì)的檢查八、黃曲霉素測定法

ChP2015通則2351系用高效液相色譜法或高效液相色譜.串聯(lián)質(zhì)譜法測定藥材、飲片及制劑中的黃曲霉素（以黃曲等市素B1、

黃曲霉毒素B2和黃曲霉毒素G2的總量計）

九、酸敗度測定法

成收是指油脂或含油脂的種子類藥材和飲片在貯藏過程中發(fā)生復(fù)雜的化學(xué)變化，生成游離脂肪酸、過氧化物和低分子醛類、酮類等產(chǎn)物，出現(xiàn)特異性臭味，影響藥材和飲片的感觀和質(zhì)量。

酸敗度測定法(ChP2015通則2303)通過測定酸值羰基值和過氧化值，以檢在藥材和飲片中油脂的酸敗度。第三十八頁，共51頁。一、中藥化學(xué)成分的含量測定（一）含量測定項(xiàng)目選定原則：1、首選君藥及貴重藥、劇毒藥；2、其次考慮臣藥及其他味藥；3、有效成分明確的，可選有效成分；4、成分類別清楚的，可測某一類總成分的含量第四節(jié)中藥及其制劑含量測定

和質(zhì)量整體控制第三十九頁，共51頁。5、檢測成分應(yīng)歸屬某單一藥味；6、檢測成分應(yīng)與中醫(yī)用藥的功能主治相近；7、確無法含量測定的，可測定總固體量。第四十頁，共51頁。（二）含量測定的主要方法1.高效液相色譜法中藥及其制劑含量測定首選方法

（1）色譜條件選擇

（2）供試品溶液的制備

（3）測定方法的選擇第四十一頁，共51頁。（1）色譜條件選擇

固定相：ODS

流動相：甲醇-水；乙腈-水黃酮類、酚酸類：乙腈-水-酸生物堿類：乙腈-水-三乙胺洗脫方式：等度洗脫：組分較少、性質(zhì)差異不大的樣品梯度洗脫：組分較多、性質(zhì)差異較大的樣品檢測器：紫外檢測器：可變波長型、二極管陣列檢測器蒸發(fā)光散射檢測器熒光檢測器

第四十二頁，共51頁。（2）供試品溶液的制備

預(yù)處理避免糖對色譜柱的污染：使用高濃度的醇或其他有機(jī)溶劑提取測定組分，避免使用水為溶劑（3）測定方法的選擇

外標(biāo)法含量波動范圍較大者，采用標(biāo)準(zhǔn)曲線定量組成簡單者，可使用內(nèi)標(biāo)法定量第四十三頁，共51頁。2.氣相色譜法a.揮發(fā)油及其他揮發(fā)性組分測定

冰片、桉葉素、樟腦、厚樸酚、丁香酚、龍腦等。

b.含水量、含醇量測定氣相色譜法分析中藥常用的定量方法有內(nèi)標(biāo)法、外標(biāo)法，歸一化法等。

內(nèi)標(biāo)法是中藥及其制劑含最測定最常用的方法，適用于樣品的所有組分不能全部流出色請柱，或檢測器不能對每個組分都產(chǎn)生信號或只需測定樣，品中的某幾個組分含量時的情況。內(nèi)標(biāo)法又分為內(nèi)標(biāo)加校正因子法內(nèi)標(biāo)對比法及內(nèi)標(biāo)工作曲線法。

外標(biāo)法操作簡便，計算方便，不需用校正因子,不論樣品中的其他組分是否出峰,均可對被測組分定量。但是要求進(jìn)樣量準(zhǔn)確，且實(shí)驗(yàn)條件恒定。外標(biāo)法又分為標(biāo)準(zhǔn)曲線法及外標(biāo)一點(diǎn)法。

歸一化法的優(yōu)點(diǎn)是簡便，定量結(jié)果與進(jìn)樣的重復(fù)性無關(guān),操作條件略有變化對結(jié)果影響較小。但其缺點(diǎn)是要求所有組分均要產(chǎn)生色譜峰，不適于微量雜質(zhì)的含量測定。第四十四頁，共51頁。示例：

十六味冬青丸中含有貴重藥材丁香，故ChP2015采用氣相色譜法(通則0521)測定其有效成分丁香酚的含量。規(guī)定如下:

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn):以聚乙二醇20

00(PEC-20M)為固定相,涂布濃度為10%;柱溫為190C。理論板數(shù)按丁香酚峰計算應(yīng)不低于1000。

對照品溶液的制備:取丁香酚對照品適量，精密稱定，加正已烷制成每1ml含2mg的溶液，即得。

供試品溶液的制備:取重量差異項(xiàng)下的本品，剪碎,混勻,取約6.5g,精密稱定,置000ml園底燒瓶中，加水300ml與玻璃珠數(shù)粒，連接揮發(fā)油測定器，自測定器上端加水使充滿刻度部分，再加正已烷2ml,再連續(xù)回流冷凝管，加熱回流5小時,放冷，分取正已烷液,測定器用正已烷洗滌3次,每次2ml,合并正己烷液于10ml量瓶中,加正已烷至刻度,搖勻,即得。

測定法:分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各1ul,注人氣相色譜儀,測定，即得。

限度要求:本品每丸含丁香以丁香酚(C10H202)計,不得少于12mg。

第四十五頁，共51頁。3.薄層色譜掃描法

（TLCS）系指用定波長的光照射在薄層板上，對薄層色譜中吸收紫外光和可見光的斑點(diǎn)，或經(jīng)激發(fā)后能發(fā)射出熒光的斑點(diǎn)進(jìn)行掃描,將掃描得到的圖譜及積分?jǐn)?shù)據(jù)用于鑒別、檢查或含量測定的-種方法。薄層色