主要組織相容性抗原系統(tǒng)需要掌握的重點1、器官移植過程中發(fā)生排斥反應的原因2、MHC的基本概念3、人類HLA復合體在染色體上的分布4、HLA-I和II類抗原分子的結(jié)構(gòu)和分布特點5、MHC-I和II類抗原分子的主要功能6、T細胞只能識別MHC-抗原肽復合物主要組織相容性抗原系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)：GeorgeD.Snell1930s發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞在同系小鼠體內(nèi)可以長期生存，但在不同品系的小鼠體內(nèi)不能生存。非腫瘤細胞也具有相同的特點。根據(jù)實驗現(xiàn)象提出的問題：1、這種排斥反應的本質(zhì)是什么？2、這種排斥反應的發(fā)生是否與遺傳背景有關？3、導致排斥反應發(fā)生的物質(zhì)是什么？1980諾貝爾生理或醫(yī)學獎獲得者：BarujBenacerraf:USA,HarvardMedicalSchool

JeanDausset:France,UniversitédeParis,LaboratoireImmuno-HématologieGeorgeD.Snell:USA,JacksonLaboratory排斥反應的本質(zhì)是免疫應答特異性記憶性MHS廣泛分布于脊椎動物所有有核細胞的表面，化學成分是脂蛋白或糖蛋白；MHS不僅參與移植排斥反應，而且在機體免疫應答過程中具有重要的調(diào)節(jié)作用；MHS在不同物種動物中的名稱不同，其中小鼠的MHS稱為H-2系統(tǒng)，人的MHS稱為人類白細胞抗原（humanleucocyteantigen,HLA)。MHC位于同一染色體上，具有控制同種移植排斥反應、免疫應答和免疫調(diào)節(jié)等功能。MHC在不同物種中處于的染色體位置不同，其中小鼠的MHC又稱H-2復合體，位于17號染色體上，而人類的HLA則位于第6號染色體上?；咎攸cHLA復合體及其編碼的產(chǎn)物HLA復合體位于6號染色體的短臂上，其分布范圍大約3600~4000kb，含有至少10個基因位點；根據(jù)基因和編碼產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)和功能的不同，將HLA復合體分為三個區(qū)域，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類基因區(qū)。Ⅰ類基因區(qū)包含A、B、C、E、F、G、H等位點；編碼化學結(jié)構(gòu)相似但抗原特異性不同的HLA-A、B、C肽鏈，作為HLA-Ⅰ類分子的重鏈，與15號染色體上β2微球蛋白基因編碼產(chǎn)物，通過共價鍵結(jié)合后，成為HLA-Ⅰ類抗原。HLA-Ⅰ類分子的三維空間構(gòu)型圖Ⅱ類基因區(qū)包含HLA-DP、DQ、DR等亞區(qū)，每個亞區(qū)中又包含多個基因位點。每個亞區(qū)中的每個位點可以編碼不同的產(chǎn)物，這些產(chǎn)物兩兩之間呈非共價鍵結(jié)合后共同組成HLA-Ⅱ類抗原。人HLA復合體基因在染色體上的分布Ⅲ類基因區(qū)內(nèi)含眾多編碼血清補體成分和其它血清蛋白的基因，參與免疫應答的不同階段HLA-Ⅰ類和Ⅱ類抗原的分子結(jié)構(gòu)1、肽結(jié)合區(qū)：結(jié)合多肽2、免疫球蛋白樣區(qū)：結(jié)合CD4或CD83、跨膜區(qū)：錨定在細胞膜上4、胞內(nèi)區(qū)：信號傳遞I類抗原分子II類抗原分子肽結(jié)合區(qū)：結(jié)合多肽免疫球蛋白樣區(qū)：結(jié)合CD4或CD8跨膜區(qū)：錨定在細胞膜上胞內(nèi)區(qū)：信號傳遞MHCII類分子的結(jié)構(gòu)結(jié)合多肽結(jié)合CD4HLA-Ⅰ類分子抗原結(jié)合區(qū)的三維圖HLA-ⅠⅠ類分子抗原結(jié)合區(qū)的三維圖HLA-Ⅰ,ⅠⅠ類分子抗原肽復合物的三維圖組織MHCI類分子MHCII類分子T細胞B細胞巨噬細胞其他抗原提呈細胞胸腺上皮細胞中性粒細胞肝細胞腎臟細胞腦細胞紅細胞+++++++++++++++++++-+/-+++++++++++-----HLA-Ⅰ、Ⅱ類抗原的分布抗原提呈細胞（antigenpresentingcell，APC）：這類細胞能夠攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給淋巴細胞。專職APC：主要包括巨噬細胞，樹突狀細胞和B細胞。能夠提呈MHCII分子和抗原肽復合物。抗原提呈：指抗原提呈細胞將抗原加工處理、降解為多肽片段，并與MHC分子結(jié)合為多肽：MHC分子復合物，而轉(zhuǎn)移至細胞表面，并與T細胞表面的TCR結(jié)合，成為TCR/抗原肽：MHC分子三元體，再被提呈給T淋巴細胞的全過程。制約免疫細胞間的相互作用－MHC限制性

只有當表達有抗原肽－MHC復合物的APC，與起識別和反應作用的T細胞表面所表達的MHC分子相同時，二者才能彼此作用而啟動免疫應答過程。T細胞表面的TCR在識別抗原肽的過程中，其表面的CD4/CD8分子必須同時識別APC上的MHC-Ⅱ/Ⅰ

類分子的Ig樣區(qū)。CD4分子結(jié)合MHCII類分子CD8分子結(jié)合MHCI類分子T細胞能夠識別T細胞表面的MHC單倍體型為MHCAAPC細胞表面的MHC單倍體型為MHCAT細胞不能夠識別T細胞表面的MHC單倍體型為MHCAAPC細胞表面的MHC單倍體型為MHCB誘導胸腺內(nèi)前T細胞的分化在T細胞的發(fā)育過程中，胸腺深皮質(zhì)區(qū)的CD4+CD8+雙陽性細胞同胸腺皮質(zhì)上皮細胞表達的MHC-Ⅰ或Ⅱ類分子相互作用后，選擇成熟為“單陽性”細胞，這種細胞又同胸腺內(nèi)巨噬細胞和樹突狀細胞表達的自身抗原肽－MHC-Ⅰ/Ⅱ類分子復合物結(jié)合形成自身耐受細胞。其中沒有形成自身耐受的T細胞才能分化成熟為對非己抗原產(chǎn)生應答的免疫T細胞。HLA在醫(yī)學中的應用HLA與同種器官移植的關系：供受體間HLA的相似性越強，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配對關系順序為同卵雙生>同胞兄妹>近親>遠親>無親緣者。HLA與輸血反應的關系：多次接收輸血者會發(fā)生非溶血性輸血反應，與受者血液中存在的抗白細胞和抗血小板HLA抗原的抗體有關，因此需多次接收輸血者應選擇成分輸血。HLA與疾病的相關性：群體分子流行病學調(diào)查顯示，某些疾病的發(fā)生與一種或幾種HLA抗原的表達相關，因此HL