我國(guó)GCP的實(shí)施及藥物臨床試驗(yàn)的科學(xué)監(jiān)管

GCPImplementationandRegulationInChina

TianShaolei

SFDA，CCD1

臨床試驗(yàn)監(jiān)管歷史回顧

相關(guān)法規(guī)和部門

我國(guó)GCP和相關(guān)要求的特點(diǎn)

臨床試驗(yàn)監(jiān)管的思路和措施

內(nèi)容Content21986年,我國(guó)開(kāi)始了解國(guó)際上GCP發(fā)展信息1992年,派人員參加WHO—GCP指南定稿會(huì)1993-94年,收集各國(guó)GCP及指導(dǎo)原則,邀請(qǐng)外國(guó)專家介紹GCP,舉辦GCP研討會(huì)和GCP知識(shí)培訓(xùn)1995年,成立了5位臨床藥理專家組成的GCP起草小組In1986，world’GCPinformationwasinvestigated.In1992,WHO-GCPconferencewereattended.In1993-94，GCPguidelineswascollected,GCPworkshopsandtrainingsweresponsored.In1996,GCPsubscribinggroupincluding5expertswasorganized.歷史回顧HistoryReview32001年3月中國(guó)修訂《中華人民共和國(guó)藥品管理法》,將GCP明確為法定要求2003年9月SFDA重新修訂并發(fā)布實(shí)施GCP（2003版）2004年2月，SFDA會(huì)同MPH發(fā)布《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》并于3月1日開(kāi)始受理有關(guān)申請(qǐng).InMar.2001ChinesegovernmentissuedrevisedDrugAdministrationActandGCPwasincorporatedintotherevisedActasthestatelegalrequirementInSep.2003,SFDAissuedandimplementedrevisedGCP(2003ed.)InFeb.2004,SFDA,togetherwithMPH,issued“RegulationforQualificationAccreditationofClinicaltrialAgency”andbegantoacceptedrelatedapplications.歷史回顧HistoryReview5臨床試驗(yàn)監(jiān)管歷史回顧

相關(guān)法規(guī)和部門

我國(guó)GCP和相關(guān)要求的特點(diǎn)

臨床試驗(yàn)監(jiān)管的思路和措施

內(nèi)容Content6《中華人民共和國(guó)藥品管理法》（2001.3）《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》（2001.8）《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）（2003)《藥品注冊(cè)管理辦法》(2002)《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》(2004)《藥品臨床研究的暫行規(guī)定》（2000）《藥物研究監(jiān)督管理辦法》（待頒發(fā)）藥物臨床試驗(yàn)有關(guān)的法律法規(guī)（Lawandregulation)7

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相關(guān)法規(guī)和部門

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臨床試驗(yàn)監(jiān)管的思路和措施

內(nèi)容Content9中國(guó)GCP共13章70條。主要參考WHO、ICH、歐盟等國(guó)際GCP原則制訂?；緝?nèi)容和原則與國(guó)際GCP要求一致。在細(xì)節(jié)方面充分考慮了中國(guó)的國(guó)情和法律法規(guī)。ChineseGCPincludes13chapterswithtotal70articles.FormulatedwithreferencetotheInternationalGCPguidelines，mainlyWHO,ICHandECguidelines.Thegeneralaspectsandbasicprinciples

arecompatiblewithinternationalGCP.IndetailtheChinesespecialsituationandrelatedlawsandregulationswereconsidered.中國(guó)GCP的特點(diǎn)FeaturesofChineseGCP10相似點(diǎn)SimilarityofChineseGCPandICHGCP

定義相同WiththesimilardefinitionICH：臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、開(kāi)展、實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析和報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)。Anstandardforthedesign,conduct,performance,monitoring,auditing,recording,analysesandreportingofclinicaltrials。Chinese:有關(guān)臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織、進(jìn)行、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。Astandardregulationoftheentireprocessofclinicaltrials,includingprotocoldesign,organization,performance,monitoring,,auditing,recording,analyses,summarizingandreporting。11相似點(diǎn)SimilarityofChineseGCPandICHGCP原則相同WithsameprinciplesICH的13條基本原則均被貫穿在我國(guó)的GCP中。Allthe13principlesofICHGCPareadoptedintoChineseGCP13相似點(diǎn)SimilarityofChineseGCPandICHGCPGCP基本原則臨床試驗(yàn)的實(shí)施應(yīng)依據(jù)《赫爾辛基宣言》中的倫理原則，同時(shí)應(yīng)符合GCP及現(xiàn)行管理法規(guī)。在試驗(yàn)開(kāi)始前，應(yīng)權(quán)衡可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)和不便，并比較每名試驗(yàn)受試者的風(fēng)險(xiǎn)和社會(huì)預(yù)期獲得的受益。臨床試驗(yàn)只有在預(yù)期的益處大于其風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才能予以啟動(dòng)和繼續(xù)。受試者的權(quán)益、安全和健康應(yīng)是首要的考慮，并應(yīng)勝過(guò)科學(xué)及社會(huì)的利益。一種試驗(yàn)用藥品應(yīng)有充足的臨床及非臨床資料來(lái)支持提出的臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)應(yīng)具有良好的科學(xué)性，并應(yīng)在試驗(yàn)方案中明確、詳細(xì)地描述。

臨床試驗(yàn)的實(shí)施應(yīng)與已被機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)或獨(dú)立倫理委員會(huì)給予批準(zhǔn)或同意的試驗(yàn)方案相一致。

給予受試者醫(yī)療保障，以及為受試者做出醫(yī)療決定是合格的醫(yī)生或牙醫(yī)的責(zé)任。

14相似點(diǎn)SimilarityofChineseGCPandICHGCPGCP基本原則每位參與實(shí)施試驗(yàn)的人員均應(yīng)在教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)方面具有資格來(lái)完成其任務(wù)。應(yīng)在每位受試者參加試驗(yàn)前獲得其自愿給出的知情同意。全部臨床試驗(yàn)資料應(yīng)以能確保其被準(zhǔn)確報(bào)告、解釋及核對(duì)的方式來(lái)記錄、處理和保存。應(yīng)對(duì)可識(shí)別受試者的保密性記錄進(jìn)行保護(hù)，并遵從現(xiàn)行管理法規(guī)中有關(guān)隱私權(quán)及保密性的規(guī)則。

試驗(yàn)用藥品應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行的GMP進(jìn)行生產(chǎn)、管理和保存。應(yīng)根據(jù)被批準(zhǔn)的試驗(yàn)方案使用試驗(yàn)用藥品。應(yīng)建立并實(shí)施能夠確保試驗(yàn)各方面質(zhì)量的程序系統(tǒng)。15相似點(diǎn)SimilarityofChineseGCPandICHGCP

內(nèi)容相似Withsimilarcontents有關(guān)人員的資格和職責(zé)臨床試驗(yàn)的條件、程序及方案試驗(yàn)資料的記錄、報(bào)告、處理和存檔試驗(yàn)用藥的準(zhǔn)備、分發(fā)、使用和回收SOP的制訂和遵循多環(huán)節(jié)的質(zhì)量保證體系,包括質(zhì)量控制、監(jiān)查、稽查和檢查。Qualificationandresponsibilitiesofrelatedparts,includingIEC,investigator,andsponsorConditions,proceduresandprotocolofclinicaltrialPreparation,distribution,storing，usingandrecyclingofinvestigationalproductsRecording,reporting,handlingandarchivingoftrialdataanddocumentationFormulatingofandcompliancewithSOPsQualityassurancesystemincludingQC,monitoring,audit,andinspection17

QC

monitor

audit

inspectionMonitorAuditorSFDA/PFDAInspectorSponsorInvestigatorQuality

Documen-tationSOPsQualityAssuranceSystem18不同點(diǎn)DifferenceBetweenChineseandICHGCP

臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)INDapproval在美國(guó)，不需要臨床試驗(yàn)的書(shū)面批文。InUSA,“nonewsisgoodnews”.Ifasponsordon’tgetanyinformationregardingtoitsINDapplicationfromFDAwithin30days,thenthetrialcanbeinitialed.在中國(guó)，臨床試驗(yàn)開(kāi)始前必須得到SFDA的書(shū)面批文。INChina,asponsormustgetawrittenapprovalfromSFDApriortoclinicaltrial19不同點(diǎn)DifferenceBetweenChineseandICHGCP

研究機(jī)構(gòu)Institution在其他國(guó)家無(wú)需官方的資格認(rèn)定，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不無(wú)須一定是醫(yī)療機(jī)構(gòu)Inother

countries,aclinicaltrialinstitutionmaybeeitherahospitaloraspecialresearchinstitution,anditneed’tanyqualificationaccreditedbytheRA(althoughinspectionisnecessary)

在我國(guó)承擔(dān)臨床試驗(yàn)的單位及相關(guān)專業(yè)必須是醫(yī)療機(jī)構(gòu)而且該機(jī)構(gòu)及相關(guān)專業(yè)必須具有官方認(rèn)定的資格。InChina,aclinicaltrialinstitutionandrelatedfieldmustbeahospitalwhichhavebeenaccreditedbytheRA(SFDAandMPH).21不同點(diǎn)DifferenceBetweenChineseandICHGCP

EthicsCommittee在ICH國(guó)家，IRB或IEC往往是獨(dú)立于臨床研究單位的第三方。InICHcountries,IRBorIECiscompletelyindependenttoinvestigatororinstitutionofaclinicaltrials.在我國(guó)，倫理委員會(huì)一般設(shè)置在臨床研究機(jī)構(gòu)內(nèi)，其獨(dú)立性通過(guò)參與一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的研究者不得作為審核該臨床試驗(yàn)的倫理委員會(huì)的委員參與表決來(lái)體現(xiàn)。InChina,ECistypicallyestablishedwithinaclinicaltrialinstitution.However,theinvestigatorofaclinicaltrialcannotbethememberofthecommitteewhichresponsibleforreviewingthetrial.22不同點(diǎn)DifferenceBetweenChineseandICHGCP試驗(yàn)方案Protocol在其他國(guó)家，試驗(yàn)方案一般由申辦者制訂，然后經(jīng)研究者確認(rèn)后，雙方簽字。Inother

courtiers,theprotocolofatrialusuallyformulatedbythesponsor,thenconfirmedbyinvestigatorsandsubscribedbybothparts.

在中國(guó)，許多申辦者，特別是國(guó)內(nèi)企業(yè)通常委托研究者來(lái)起草試驗(yàn)方案，然后雙方簽字認(rèn)可。InChina,manysponsors,especiallylocalpharmaceuticalcompaniesusuallytrustPIselectedbythemselvestoformulateprotocolforthem,thenconfirmedbythemselvesandsubscribedbybothparts.23不同點(diǎn)DifferenceBetweenChineseandICHGCP

試驗(yàn)資料保存時(shí)限StoringperiodoftrialdocumentationICH:研究者需保存的文件應(yīng)保存至該藥品在ICH成員國(guó)范圍內(nèi)獲得最后上市許可后或再?zèng)]有決定做出至少2年，或臨床試驗(yàn)中止后至少2年。Theinvestigator/institutionspecificessentialdocumentationshouldretaineduntilatleast2yearsafterthelastapprovalofamarketingapplicationinanICHregionanduntiltherearenopendingorcontemplatedinanICHregionoratleast2yearshaveelapsedsincetheformaldiscontinuationofclinicaldevelopmentoftheinvestigationalproduct.申辦者保存資料的時(shí)間同上。

Sameperiodisrequiredforsponsortokeepitsspecificessentialdocumentation.25不同點(diǎn)DifferenceBetweenChineseandICHGCP

試驗(yàn)資料保存時(shí)限Storingperiodoftrialdocumentation在中國(guó)，InChina：我國(guó)研究者保存資料的時(shí)間為試驗(yàn)結(jié)束或中止后面至少5年。,Investigator/institutionspecificessentialdocumentationshouldberetaineduntilatleast5yearsafterthecompletionordiscontinuationofclinicaldevelopmentoftheinvestigationalproduct.申辦者保存資料的時(shí)間為獲得藥品注冊(cè)后至少5年。Sponsorspecificessentialdocumentationshouldberetaineduntilatleast5yearsafterthemarketingapprovalisissuedbySFDA.26科學(xué)監(jiān)管的思路分步實(shí)施，穩(wěn)步推進(jìn)資格準(zhǔn)入，強(qiáng)化監(jiān)督市場(chǎng)選擇，打破壟斷動(dòng)態(tài)管理，優(yōu)勝劣汰29資格認(rèn)定QualificationAccreditation

forclinicaltrialinstitution根據(jù)藥品法要求，開(kāi)展臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)及相關(guān)專業(yè)必須具備經(jīng)主官部門依法認(rèn)定的資格。藥品法實(shí)施條例進(jìn)一步規(guī)定由SFDA會(huì)同衛(wèi)生部制定。2004年2月“臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定的辦法”發(fā)布，并于3月1日開(kāi)始受理并認(rèn)定。30資格認(rèn)定的意義Significanceofqualificationaccreditationforclinicaltrialinstitution管理部門藥品管理法及實(shí)施條例的要求是我國(guó)特色的監(jiān)管舉措進(jìn)一步推動(dòng)我國(guó)GCP的實(shí)施保護(hù)受試者的安全和權(quán)益保證臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量ForregulatoryauthorityRequiredbyChinaDrugAdministrationActAnimportantmeasuretomonitorclinicaltrials.PromotetheimplementationofGCPinChinaEnsurethequalityofclinicaltrialdatasupportingdrugregistration.Protectthesafety,rightsandwell-beingofsubjects.31資格認(rèn)定的意義Significanceofqualificationaccreditationforclinicaltrialinstitution

對(duì)申辦者擴(kuò)大臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇范圍減小選擇研究者的盲目性增加選擇研究者的主動(dòng)性改善臨床試驗(yàn)開(kāi)展的條件減少對(duì)研究者的培訓(xùn)投入獲得高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)縮短臨床試驗(yàn)的周期降低臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)和投入ForsponsorsLowerblindnessonselectinginvestigatorsImproveconditionsforclinicaltrialsDecreasetheinputforinvestigatortrainingShortenclinicalinvestigationperiodGethighqualitydataandcredibleresultsMinimizeriskandfinancialinput32資格認(rèn)定的意義Significanceofqualificationaccreditationforclinicaltrialinstitution

ForInvestigators/institutionsMoredoctorsandmorechancetoperformclinicalevaluationofsafetyandefficacyofnewdrugsRisetheresearchlevelandincreasetheirchancetoparticipateinternationalco-operationPromoterationalmedicineuseandhigherqualityofclinicalpracticeHelptoperformADRmonitoringandPMSPromotethedevelopmentofevidencebasedMedicineEnhancethemanagementlevelofhospital對(duì)研究者參與新藥安全性、有效性評(píng)價(jià)提升科研水平，開(kāi)展國(guó)際合作促進(jìn)合理用藥，提高醫(yī)療質(zhì)量開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)和藥物警戒學(xué)研究開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)提升醫(yī)院的管理水平促進(jìn)循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展33ProceduresforqualificationaccreditationRe-inspectionRe-correctionwithinlimitedtimeQualifiedRe-correctionneededUnqualifiedQualificationCertificateRegularInspectionDisqualificationUnqualifiedAnnouncementApplicationPrimaryreviewFilingSiteinspectionDoc.review34資格認(rèn)定的基本要求RequirementsforQualificationAccreditationforclinicaltrialinstitutionBemedicalinstitution(hospital)WithmanagementorganizationQualifiedstaffandsuitabletrainingofGCP,andclinicaltrialknowledgeSufficientconditions,facilitiesandinstrumentsEnoughSubjectsources

FormulationofandcompliancewithSOPsRetaining,archivingofdocumentation

醫(yī)療機(jī)構(gòu)（醫(yī)院）組織管理機(jī)構(gòu)合格的人員并經(jīng)GCP、臨床試驗(yàn)技術(shù)培訓(xùn)足夠的試驗(yàn)和急救設(shè)施和儀器設(shè)備充足的受試者來(lái)源

制訂并遵循SOP

試驗(yàn)資料的保管設(shè)施和制度試驗(yàn)藥物的保管實(shí)施和制度35資格認(rèn)定的進(jìn)展情況(至06年9月底)機(jī)構(gòu)數(shù)量專業(yè)情況原基地專業(yè)新申請(qǐng)總數(shù)申請(qǐng)32758622922872已檢查26149119122403公告通過(guò)158--1035限期整改8---待檢查479537747236藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的監(jiān)督管理

定期報(bào)告：獲得資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)須于每年3月底前向SFDA報(bào)送上年度承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的情況。監(jiān)督檢查：SFDA對(duì)通過(guò)資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行隨機(jī)檢查、有因檢查以及專項(xiàng)檢查.定期復(fù)查：SFDA對(duì)已取得藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)每3年進(jìn)行一次資格認(rèn)定復(fù)核檢查。對(duì)復(fù)核檢查不合格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，取消其藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資格并予以公告。飛行檢查：對(duì)藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行抽查，嚴(yán)重違規(guī)項(xiàng)目將不予接受作為新藥注冊(cè)資料。同時(shí)對(duì)相關(guān)單位進(jìn)行處理。違規(guī)查處：SFDA在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)未按規(guī)定實(shí)施GCP，將依據(jù)《藥品管理法》及其實(shí)施條例等對(duì)其進(jìn)行處理。對(duì)嚴(yán)重違反GCP的，取消其藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格，同時(shí)予以公告。且自公告之日起，3年內(nèi)不受理其資格認(rèn)定的申請(qǐng)。37在中國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的優(yōu)勢(shì)AdvantagesofconductingclinicaltrialinChina

豐富的受試者資源。Abundantsubjectsresource.一大批富有經(jīng)驗(yàn)的研究者。Lotsofinvestigatorswithrichexperienceofcarryingoutclinicaltrials,eveninternationalmulti-centerclinicaltrial