介入放射學第三章Vascular&InterventionalRadiology第1頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology介入放射學新疆醫(yī)科大學一附院影像中心迪里木拉提第2頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology第三章經導管藥物灌注術第3頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology教學目的與要求教學目的：明確經導管藥物灌注術（IAI）臨床治療中的重要作用。教學要求：

掌握IAI的臨床應用。熟悉IAI的藥代動力學特點。了解器材與常用藥物。第4頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology定義：通過介入放射學的方法，建立可由體表到達靶動脈的通道（導管），再由該通道注入藥物達到局部治療的一種方法。第5頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology第一節(jié)基本原理動脈內藥物灌注術的藥代動力學特點

藥代動力學主要研究藥物在體內的動態(tài)過程。分布Ⅰ相指藥物分布達到平衡之前的一段時間。此時藥物的分布是由局部血流量決定的，器官供血量大時藥物在局部分布就多。第6頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology

分布Ⅱ相（快速再分布相）除受器官血流灌注量的影響外，尚受藥物的脂溶性和蛋白結合性的影響。第7頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology外周血漿的最大藥物濃度（Cmax）和血漿藥物濃度-時間曲線下面積（AUC）為藥代動力學研究的重要參數。IAI時由于靶器官的首過代謝和首過提取作用，使Cmax和AUC較以同等的量和注速經靜脈注射者降低，可達到提高療效和減少藥物毒、副作用的目的。第8頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology第9頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology（一）首過效應

藥物第一次通過靶器官時被提取和代謝的現象。肝臟IAI時，肝首過提取率最高可達0.9，而AUC較靜脈注射減少50%。其他組織的藥物接受量明顯減少，相應藥物副作用明顯減低。第10頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology

藥物經靜脈注射后經過漫長的途徑達靶器官時，已有相當數量的藥物與血漿蛋白或脂質結合，而使具有生物活性的游離藥物量減少，從而藥效降低。IAI時路途捷近，到達靶器官時的藥物蛋白結合率較靜脈給藥低得多，療效提高4—10倍。第11頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology

尿激酶進入血液與纖維蛋白溶解酶原結合，并將其激活，再與纖維蛋白結合，才將其溶解。靜脈途徑：血栓形成區(qū)域血流量減少藥物與血栓接觸面有限溶栓效率溶解血液中其他纖維蛋白原凝血功能出血IAI

局部血栓內注射則可發(fā)揮首過效應，優(yōu)先溶解血栓中的纖維蛋白，提高溶栓效率，減少副作用，第12頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology（二）層流現象

藥液比重比血液小，進入血液后通常在上層流動，優(yōu)先進入開口向上的血管?？朔恿鳜F象的方法：脈沖式注射泵；導管端與靶器官間較長距離；藥液與血液比重接近等。第13頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology第二節(jié)器材與方法一、器材（一）常規(guī)器材（二）特殊器材1.同軸導管2.球囊阻塞導管3.灌注導絲4.灌注導管5.全植入式導管藥盒系統(tǒng)第14頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology第15頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology二、方法（一）一次性沖擊IAI指在較短時間內，通常為30分鐘至數小時將藥物注入靶動脈，然后拔管結束治療的方法。特點：操作迅速、并發(fā)癥少、護理簡單。適用于惡性腫瘤化療、溶栓治療等。第16頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology藥物載體（1）多糖溶液

中分子右旋糖酐，乙基纖維素鈉，50%等滲鹽水

配制成多糖溶液并溶解化療藥物進行IAI藥物在腫瘤區(qū)滯留時間延長。（2）脂類載體多數富血供的惡性腫瘤對脂類微粒有特殊的親和性，脂類在腫瘤區(qū)停留較長時間。攜帶化療藥物的脂類起到導向化療作用。第17頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology（3）碘油

最常用的化療藥物載體，一過性血管栓塞作用，不透X線。碘油與化療藥物配制方法：1.Lipiodol+硬脂酸鋁+絲裂霉素（阿霉素）適于腫瘤血管床較粗大、血竇較豐富、循環(huán)較快的腫瘤。第18頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology2.油包水（W/O）型乳劑油水比例2：13.簡化的配制方法造影劑或5-FU溶解化療藥物+碘油第19頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology（二）動脈阻滯化療

理論基礎：Rt=1+表面總體清除率/腫瘤血流量目的：提高病變區(qū)的藥物濃度和延長藥物停留時間。1.球囊導管阻塞法：可提高靶器官藥物濃度數倍至十倍。2.動脈升壓化療灌注小劑量升壓藥是正常組織血管收縮，腫瘤血管被動性擴張。常用血管緊張素Ⅱ。第20頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology（三）長期藥物灌注經皮導管藥盒系統(tǒng)植入術：Seldinger技術穿刺插管至靶血管，置換留置管，將留置管徑隧道引出并與藥盒連接，縫合皮膚。第21頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology（四）IAI與動脈栓塞術的配合栓塞：腫瘤缺血壞死IAI：沖擊化療，化療藥物緩慢釋放，保持腫瘤區(qū)有效藥物濃度第22頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology（五）血流重分布導管插入困難，病變有多重血供。第23頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology第三節(jié)IAI中常用化療藥物

細胞增殖周期：細胞從一次分裂結束到下一次分裂完成稱為細胞增殖周期。第24頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三第25頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology

癌細胞有增殖部分和非增殖部分增殖部分：進行增殖分裂的部分非增殖部分：休止細胞（Go）和終細胞（C）第26頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology化療藥物細胞周期非特異性細胞周期特異性阿霉素絲裂霉素順鉑氟尿嘧啶氨甲喋呤第27頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology第四節(jié)臨床應用一、惡性腫瘤包括姑息性治療、術前局部化療、術后預防性和復發(fā)灶的局部化療。第28頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology1.適應證：晚期不能手術的惡性腫瘤。雖能手術切除，但有手術禁忌或不愿意手術治療患者。惡性腫瘤手術切除前的局部化療。惡性腫瘤手術切除術后復發(fā)或轉移者。惡性腫瘤手術切除后預防性局部化療。第29頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology2.禁忌證（1）惡病癥或有心、肝、腎、肺功能嚴重障礙者。（2）伴有高熱、感染跡象以及白細胞計數低于3X103/L者。（3）發(fā)生嚴重腦和全身轉移者。（4）嚴重出血素質者。第30頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology胰腺癌1.適應證：不能手術的患者、術前、術后預防性治療。2.禁忌癥：3.術前準備：常規(guī)準備；化療藥物：DDP30-120mg,MMC10-20mg,ADR30-60mg,5-FU１０００－１５００ｍｇ第31頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology４．操作方法（１）胰腺動脈造影（２）動脈灌注５．并發(fā)癥及處理急性胰腺炎停止給藥、后撤導管、擴血管藥。６．療效評價第32頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology二、動脈血栓的溶栓藥物灌注治療

血栓形成和栓子脫落是引起血管閉塞及其組織器官缺血的重要原因。急性動脈血栓形成可引起心肌梗死、腦梗死、肢體壞死、肺梗塞、腸壞死等。慢性血栓表現為缺血性疼痛、肢體干性壞疽、間歇性跛行。第33頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology（一）適應證血栓形成和栓子脫落時引起的動脈梗塞。（二）禁忌癥各種活動性出血、妊娠或產后１０天內、女性月經期。（三）術前準備ＰＬＴ計數、出凝血時間等。造影導管、溶栓導管。第34頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology（四）操作方法１．血管造影２．藥液灌注

小劑量慢速滴注法：尿激酶５０００Ｕ／ｈ，每小時造影復查及測凝血酶原時間。如溶栓有效和凝血酶原時間小于正常的２倍可繼續(xù)滴注直至開通。后以２０００Ｕ／ｈ滴注２小時。第35頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology

大劑量快速滴注法：４０００Ｕ／ｍｉｎ速度注入５０－８０萬Ｕ尿激酶。大部分溶解后１０００－２０００Ｕ／ｍｉｎ繼續(xù)滴注４－８ｈ。第36頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology（六）注意事項術中檢測凝血機制。如凝血酶原時間延長至２倍以上時，或纖維蛋白原少于１５０ｍｇ，減速。纖維蛋白原少于１００ｍｇ時停止注射。第37頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology（七）術后處理肝素抗凝２４－４８小時。服用潘生丁和阿司匹林２－６個月。（八）并發(fā)癥出血，發(fā)生率１７－３８％?？山o予１０％氨基乙酸２０－５０ｍｇ．纖維蛋白原或全血。（九）療效評價血栓成功溶解率７６－８２％。第38頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology第39頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology第40頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology第41頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology思考題IAI的藥代動力學特點是什么？第42頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology謝謝第43頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology第44頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology第45頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology第46頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology第47頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology第48頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology阿霉素：

蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素。抑制DNA、RNA和蛋白質的合成。對S期細胞有最大的殺傷作用。抗瘤譜廣，抗癌活性高。用于頭頸癌、乳癌、胃腸道癌腫、肝癌、腎癌、盆腔及四肢惡性腫瘤的化療灌注。一次性IAI劑量20—80mg骨髓毒性、心臟毒性、其他第49頁，共53頁，2023年，2月20日，星期三Vascular&InterventionalRadiology絲裂霉素：

能抑制DNA的合成