病毒(virus)埃及孟非思壁畫病毒Virus整理課件Ivanowski1892.2.12

《studyontobaccomosaicdisease

》EarlyDevelopmentofVirology整理課件

病毒是一群體積微小、結(jié)構(gòu)簡單、只有一種核酸易感活細(xì)胞內(nèi)寄生、以復(fù)制方式增殖的非細(xì)胞型微生物

。整理課件主要生物學(xué)性狀體積微小，可以通過濾菌器結(jié)構(gòu)簡單，無細(xì)胞結(jié)構(gòu)遺傳物質(zhì)為DNA或RNA專性細(xì)胞內(nèi)寄生復(fù)制增殖整理課件發(fā)病率高傳染性強(qiáng)傳播迅速

流行面廣病死率高特效藥少病毒引起疾病的特點(diǎn)整理課件病毒和其他微生物特性比較種類病毒細(xì)菌支原體立克次體衣原體真菌結(jié)構(gòu)非細(xì)胞原核細(xì)胞原核細(xì)胞原核細(xì)胞原核細(xì)胞真核細(xì)胞大小最小(nm)0.5～3.0μm0.2～0.3μm0.2～0.5μm0.3～0.5μm最大細(xì)胞壁-+-+++細(xì)胞器-++++完善核酸DNA或RNADNA+RNADNA+RNADNA+RNADNA+RNADNA+RNA繁殖方式復(fù)制二分裂二分裂二分裂二分裂無性+有性人工培養(yǎng)基-++--+抗生素敏感-++++±整理課件年份科學(xué)家主要成就1798琴納（E.Jenner）接種牛痘預(yù)防天花1885巴斯德（L.Pasteur）制成狂犬疫苗1892伊萬諾夫斯基（Iwanovski）發(fā)現(xiàn)TMV病原的濾過性1898貝葉林克（M.W.Beijerinck）證實(shí)TMV的濾過性病原

洛夫勒（F.Loeffler）.

發(fā)現(xiàn)口蹄疫病原的濾過性1915圖爾特（F.W.Twort）發(fā)現(xiàn)噬菌體

迪海萊（F.D'Herelle）發(fā)現(xiàn)噬菌體1935斯坦利（W.M.Stanley）獲得TMV結(jié)晶1939考齊（G.A.Kausche）在電鏡下看到TMV1949恩德爾（J.J.Enders）等.

利用單層細(xì)胞培養(yǎng)脊髓灰質(zhì)炎病毒1952赫爾希（A.D.Hershey）證明一種噬菌體DNA具有感染性

杜爾貝科（Dulbecco）利用單層細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)行蝕斑試驗(yàn)1956弗倫克爾-康拉特（H.Fraenkel-Conrat）等

證明TMV-RNA分子具有侵染性1957伊薩克（Isaacs）等.

發(fā)現(xiàn)干擾素1960次田（A.Tsugita）等.測定了TMV外殼蛋白的氨基酸序列病毒學(xué)發(fā)展大事記整理課件1965斯皮格曼（S.Spiegelman）成功地在體外復(fù)制了Qβ噬菌體RNA1967迪納爾（T.O.Diener）等

闡明類病毒的本質(zhì)1968亨雷（G.Henle）等.EBV與傳染性單核細(xì)胞增多癥有關(guān)1970特明（H.M.Temin）巴爾的摩（D.Baltimore）

發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄酶19761977桑格（F.Sanger）等

埃博拉病毒的發(fā)現(xiàn)測定了φX174的DNA全序列1979谷口（T.Taniguchi）

人干擾素基因工程宣告成功1983蒙塔格尼（Montagnier）嘎洛（R.C.Gallo）

分離到與AIDS相關(guān)的人類逆轉(zhuǎn)錄病毒1985巴登（H.vonderPatten）利用逆轉(zhuǎn)錄病毒為載體將外源基因?qū)胄∈?982普什納（Prusiner）提出朊粒整理課件1984

發(fā)現(xiàn)CD4+是HIV受體1996

發(fā)現(xiàn)HIV的協(xié)同受體1988發(fā)現(xiàn)人類皰疹病毒6型（HHV-6）1988發(fā)現(xiàn)戊型肝炎病毒（HEV）1989發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒（HCV）1991發(fā)現(xiàn)Guanarito病毒1993發(fā)現(xiàn)Sinnomber病毒1994發(fā)現(xiàn)Sabia病毒1995發(fā)現(xiàn)細(xì)小病毒B191995發(fā)現(xiàn)庚型肝炎病毒（HGV）1997發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒（Ebolavirus）2003發(fā)現(xiàn)SARS冠狀病毒（SARScoronavirus）整理課件第二十三章病毒的基本性狀整理課件第一節(jié)、病毒的大小與形態(tài)

完整的具有感染性的成熟病毒顆粒稱為病毒體(virion)。測量病毒體大小的單位為納米(nm)，多數(shù)病毒大小介于30～200nm之間。整理課件準(zhǔn)確測量方法：電鏡葡萄球菌(1000nm）

牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體

(65×95nm)B、腺病毒

(70nm)C、脊髓灰質(zhì)炎病毒(30nm)D、乙腦病毒

(40nm)E、蛋白分子

(10nm

)F、流感病毒

(100nm)G、煙草花葉病毒整理課件病毒形態(tài)磚形（痘病毒）子彈形（狂犬病病毒）蝌蚪形（噬菌體）桿狀（煙草花葉病毒）整理課件第二節(jié)、病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成一、病毒的結(jié)構(gòu)裸病毒Nakedviruses核心核酸，（core）蛋白質(zhì)衣殼（capsid）包膜-----------------包膜病毒Envelopedviruses核衣殼Neucleocapsid整理課件病毒體結(jié)構(gòu)模式圖殼粒衣殼核心（核樣物）核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒整理課件衣殼是由許多亞單位-----殼粒（capsomer）所組成，根據(jù)殼?？煞譃橐韵?種對稱類型：螺旋對稱型20面體對稱型復(fù)合對稱型整理課件包膜是病毒在釋放過程中以出芽方式向細(xì)胞外釋放時獲得的。包膜表面的突起，稱為刺突（spike）。有包膜的病毒又稱為包膜病毒。刺突整理課件核心：核酸→基因組genome→決定病毒遺傳、變異和復(fù)制殼粒capsomere→衣殼capsid→保護(hù)、介導(dǎo)、抗原性包膜envelope，包膜子粒peplomere（刺突spike）→保護(hù)、介導(dǎo)、抗原性整理課件二、病毒的化學(xué)組成1.病毒核酸：DNA或RNA多樣性形式線狀、環(huán)狀DNAdsDNAssDNAdsRNARNAssRNA

分節(jié)段RNA復(fù)制方式大小懸殊整理課件2.病毒的蛋白質(zhì)

結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白。結(jié)構(gòu)蛋白，包括衣殼蛋白、基質(zhì)蛋白和包膜糖蛋白。主要功能：（1）保護(hù)病毒核酸（2）參與感染過程（3）具有抗原性整理課件非結(jié)構(gòu)蛋白作為酶類，參與病毒的復(fù)制，如逆轉(zhuǎn)錄酶、蛋白水解酶、DNA多聚酶、胸腺嘧啶核苷激酶等。整理課件3.脂質(zhì)和糖主要存在于包膜中，維持病毒體結(jié)構(gòu)的完整性，與病毒的入侵相關(guān)，具有抗原性。整理課件一、病毒的復(fù)制病毒的復(fù)制周期是指病毒進(jìn)入敏感細(xì)胞后，以其基因組為模板，借助細(xì)胞中的原料、能量及場所合成自己的蛋白質(zhì)與核酸,組裝子代病毒顆粒，最終釋放出細(xì)胞。病毒的增殖——自我復(fù)制，是病毒在宿主細(xì)胞中增殖的過程。第三節(jié)、病毒的增殖整理課件病毒的復(fù)制過程整理課件

通過病毒的包膜或無包膜病毒表面的配體位點(diǎn)與細(xì)胞表面的特異受體結(jié)合而吸附。

吸附

整理課件

穿入

包膜病毒—包膜與宿主細(xì)胞膜融合;

無包膜病毒—胞飲方式直接穿入融合直接穿入胞飲整理課件病毒在細(xì)胞內(nèi)脫去衣殼后，多數(shù)是在細(xì)胞的溶酶體酶作用下脫殼釋放出病毒基因組脫殼整理課件

通過病毒基因組表達(dá)與復(fù)制來完成的，包括蛋白質(zhì)的合成與核酸的復(fù)制，此階段無完整病毒可見，也不能用血清學(xué)檢測出病毒的抗原。

生物合成

整理課件dsDNA病毒復(fù)制示意圖整理課件+ssRNA病毒復(fù)制示意圖整理課件+ssRNA逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制示意圖整理課件整理課件無包膜病毒裝配成核衣殼，以破胞方式釋放包膜病毒裝配成核衣殼后，以出芽方式釋放裝配與釋放整理課件復(fù)制周期replicationcycle整理課件二、異常增殖與干擾現(xiàn)象病毒異常增殖：不能組裝成完整的病毒體

頓挫感染abortiveinfection(宿主細(xì)胞的原因)

缺陷病毒defectiveviruses(病毒本身的原因)

輔助病毒helperviruses

整理課件病毒的干擾現(xiàn)象當(dāng)兩種病毒同時感染同一細(xì)胞時，可發(fā)生一種病毒的增殖抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象

整理課件第四節(jié)病毒的遺傳與變異整理課件遺傳特點(diǎn)1、遺傳方式簡單2、受宿主細(xì)胞影響3、易發(fā)生突變整理課件突變株

(mutant)：由基因突變產(chǎn)生的病毒表型性狀改變的毒株。溫度敏感突變株

28～35℃可以復(fù)制，37～40℃不能復(fù)制----脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗耐藥突變株整理課件重組

(recombination)

幾種具有親緣關(guān)系的病毒感染同一宿主細(xì)胞時發(fā)生基因的交換，產(chǎn)生具有兩個親代特征的子代病毒，并能增殖繁殖。整理課件整合

(integration)病毒感染宿主細(xì)胞的過程中，有時病毒基因組中DNA片段插入到宿主染色體DNA中重組過程。既可引起病毒基因的變異，也可引起宿主細(xì)胞染色體基因的變異，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化發(fā)生腫瘤等。整理課件表型混合

(phenotypicmixing)基因產(chǎn)物間相互作用；裝配過程發(fā)生錯誤形成；基因未改變，生物學(xué)性狀不能遺傳。整理課件整理課件第五節(jié)理化因素對病毒的影響整理課件病毒受理化因素作用后，失去感染性，稱為滅活（inactivation）。滅活的病毒仍保留其抗原性、紅細(xì)胞吸附、血凝和細(xì)胞融合等特性。整理課件一、物理因素

1.溫度2.pH3.射線二、化學(xué)因素

1.脂溶劑2.化學(xué)消毒劑整理課件第六節(jié)病毒的分類整理課件一、病毒的分類原則①核酸類型與結(jié)構(gòu)；②感染對象；③病毒體的形態(tài)結(jié)構(gòu)。整理課件DNA病毒、RNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒三大類整理課件二、非尋常病毒（亞病毒）衛(wèi)星病毒（satellites）2.類病毒（viroids）3.朊病毒（prion）整理課件第二十四章病毒的感染與免疫整理課件整理課件整理課件整理課件ThisKhmerwomandied

ofhepatoma.Source:PatriciaWalker,MDPrimaryHepatocellularCarcinoma(PHC)整理課件

病毒進(jìn)入機(jī)體，在細(xì)胞中增殖的過程稱為病毒感染。病毒感染的結(jié)果取決于病毒與宿主力量的對比，發(fā)病取決于病毒的毒力和機(jī)體抵抗力的強(qiáng)弱對比。兩者的平衡關(guān)系被打破，則導(dǎo)致疾病的發(fā)生。整理課件第一節(jié)病毒的致病作用整理課件水平傳播是病毒在人群中不同個體之間的傳播，如呼吸道、消化道、泌尿生殖道、輸血、注射、機(jī)械損傷和昆蟲叮咬等而感染機(jī)體。一、病毒感染的傳播方式整理課件

垂直傳播是存在母體的病原體通過胎盤或產(chǎn)道由親代傳播給子代的方式。除此之外，還可通過哺乳、密切接觸和感染生殖細(xì)胞。整理課件二、病毒感染的致病機(jī)理整理課件(一)對宿主細(xì)胞的致病作用

殺細(xì)胞效應(yīng)穩(wěn)定狀態(tài)感染包涵體形成細(xì)胞凋亡基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化整理課件1)殺細(xì)胞效應(yīng)(cytocidaleffect)病毒在感染細(xì)胞內(nèi)增殖，引起細(xì)胞的裂解死亡整理課件正常細(xì)胞細(xì)胞病變作用(CPE)

整理課件2)穩(wěn)定狀態(tài)感染為特異性Ag或CTL細(xì)胞識別新抗原多核巨細(xì)胞整理課件多核巨細(xì)胞整理課件概念：某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光學(xué)顯微鏡可看到有與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形的斑快。意義：病毒感染的診斷依據(jù)。3)包涵體(inclusionbody)整理課件狂犬病毒包涵體（Negribody）整理課件4)細(xì)胞凋亡

(apoptosis)誘導(dǎo)因子（如病毒等）細(xì)胞凋亡基因激活細(xì)胞膜鼓泡細(xì)胞核濃縮染色體DNA降解電泳時有階梯式條帶形成凋亡小體整理課件細(xì)胞核細(xì)胞核細(xì)胞核5)基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化結(jié)果：細(xì)胞轉(zhuǎn)化或腫瘤形成整理課件與人類腫瘤相關(guān)的病毒病毒科與人類相關(guān)的腫瘤病毒嗜肝DNA病毒肝細(xì)胞癌HBV皰疹病毒鼻咽癌EBVBurkitt淋巴瘤EBVKaposi肉瘤HHV-8乳多空病毒乳頭狀瘤HPV亞型宮頸癌HPV-16、18逆轉(zhuǎn)錄病毒成人T細(xì)胞白血病HTLV-1整理課件(二)病毒感染的免疫病理作用3、有些病毒感染后，呈穩(wěn)定狀態(tài)感染，使細(xì)胞失去某些功能或出現(xiàn)新抗原2、免疫復(fù)合物引起損傷1、抗體增強(qiáng)病毒感染作用整理課件三、病毒的感染類型整理課件入侵部位感染，稱為局部感染或表面感染。根據(jù)臨床癥狀的長短，又可分為急性與慢性感染等。不引起臨床癥狀的稱為隱性感染或亞臨床感染；出現(xiàn)臨床癥狀稱為顯性感染或感染性疾病。整理課件可能與入侵機(jī)體的病毒數(shù)量少、毒力弱及機(jī)體抵抗力強(qiáng)有關(guān)，致使病毒在體內(nèi)不能大量增殖。多數(shù)人可獲得對該病毒的特異性主動免疫，病原體被清除，從而終止感染。隱性感染者有可能排毒病毒攜帶者傳染源隱性感染整理課件第二節(jié)抗病毒免疫整理課件一、非特異性免疫1、屏障作用2、吞噬細(xì)胞的作用3、干擾素——獲得性非特異性免疫整理課件干擾素定義：由病毒或其他干擾素誘生劑刺激人或動物

細(xì)胞所產(chǎn)生的一類具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的糖蛋白。

種類：種類 產(chǎn)生細(xì)胞 抗病毒抗腫瘤免疫調(diào)節(jié) 人白細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱 人成纖維細(xì)胞強(qiáng)弱弱

T細(xì)胞 弱 強(qiáng)強(qiáng) 整理課件干擾素的抗病毒作用機(jī)制：是通過受感染靶細(xì)胞上的干擾素受體，經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制等一系列生化反應(yīng)，通過調(diào)控宿主細(xì)胞的基因，使之合成抗病毒蛋白實(shí)現(xiàn)對病毒的抑制作用。整理課件二、特異性免疫1.體液免疫包括中和抗體和非中和抗體，對機(jī)體具有保護(hù)作用的主要是中和抗體，中和抗體主要包括三類免疫球蛋白：IgM、IgG和IgA。病毒＋中和抗體→失去感染性整理課件2.細(xì)胞免疫進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的病毒，主要依靠殺傷性T細(xì)胞（CTL）和輔助性T細(xì)胞（Th）釋放的細(xì)胞因子發(fā)揮抗病毒作用。細(xì)胞免疫主要在病毒感染的局部發(fā)揮作用，通過免疫細(xì)胞和靶細(xì)胞的接觸或在局部釋放細(xì)胞因子清除病毒。整理課件第25章檢查方法與防治原則整理課件第一節(jié)病毒感染的檢查方法整理課件一、標(biāo)本采集與送檢標(biāo)本采集：早期；不同病變?nèi)〔煌瑯?biāo)本標(biāo)本處理：無菌操作；雜菌標(biāo)本+抗生素冷藏速送：快速送檢；冷藏（-70℃）血清學(xué)標(biāo)本：雙份血清，效價升高4倍有診斷價值

整理課件光鏡、電鏡分離培養(yǎng)免疫熒光ELISA分子生物學(xué)技術(shù)SouthernblotPCR病毒感染的檢測方法整理課件二、分離與鑒定動物接種雞胚接種組織培養(yǎng)器官培養(yǎng)移植培養(yǎng)細(xì)胞培養(yǎng)原代細(xì)胞培養(yǎng)二倍體細(xì)胞培養(yǎng)傳代細(xì)胞培養(yǎng)培養(yǎng)方法整理課件病毒分離培養(yǎng)的方法1.動物接種：如鼠、兔、犬、牛和猴等。2.雞胚接種：針對有些病毒，如流感病毒、痘病毒。3.細(xì)胞培養(yǎng)：有三種類型的細(xì)胞。整理課件（1）細(xì)胞類型①原代細(xì)胞：從標(biāo)本中分離病毒。②傳代細(xì)胞：可在體外連續(xù)傳代的細(xì)胞。③二倍體細(xì)胞：體外連續(xù)傳代50～100代后，仍保持其二倍染色體數(shù)目的細(xì)胞。整理課件整理課件（2）病毒增殖指標(biāo)①細(xì)胞病變效應(yīng)（cytopathiceffect,CPE）：溶細(xì)胞型病毒感染細(xì)胞后，可出現(xiàn)細(xì)胞團(tuán)縮、裂解或細(xì)胞腫大、數(shù)個細(xì)胞融