傳統(tǒng)唐氏產(chǎn)前篩查體系存在的問(wèn)題無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前胎兒DNA檢測(cè)產(chǎn)品知識(shí)無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)流程及注意事項(xiàng)主要內(nèi)容第一頁(yè)，共47頁(yè)。傳統(tǒng)唐氏產(chǎn)前篩查體系存在的問(wèn)題無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前胎兒DNA檢測(cè)產(chǎn)品知識(shí)無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)流程及注意事項(xiàng)主要內(nèi)容第二頁(yè)，共47頁(yè)。臨床常見染色體非整倍體疾病第三頁(yè)，共47頁(yè)。唐氏綜合征即21-三體綜合征，又稱先天

愚型，是一種染色體疾病，在

我國(guó)發(fā)病率600-800分之一，

在新生兒染色體疾病中，唐氏

兒占95%左右；主要臨床癥狀：智力低下、五

官異常、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、伴有

多系統(tǒng)畸形。迄今為止，醫(yī)學(xué)上尚無(wú)有

效的治療手段。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年新增唐氏綜合征患兒約26600例。目前，我國(guó)唐氏患者總計(jì)約60萬(wàn)。第四頁(yè)，共47頁(yè)。精子或卵細(xì)胞形成過(guò)程中，若21號(hào)染色體不分離，將產(chǎn)生21-三體受精卵，導(dǎo)致唐氏綜合征。精子卵子精子卵子21-三體受精卵發(fā)病機(jī)理精卵結(jié)合健康夫婦也會(huì)生出唐氏兒！第五頁(yè)，共47頁(yè)。年齡與發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)任何年齡的孕婦，都可能生育唐氏兒！6第六頁(yè)，共47頁(yè)。我國(guó)現(xiàn)行唐氏篩查與預(yù)防模式

產(chǎn)前篩查（唐篩）

母血清學(xué)篩查超聲頸部透明帶（NT）篩查

產(chǎn)前診斷

羊水穿刺絨毛取樣

臍靜脈穿刺風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估產(chǎn)前診斷（行業(yè)金標(biāo)準(zhǔn)）5%假陽(yáng)性率40%漏診存在一定流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)第七頁(yè)，共47頁(yè)。全國(guó)婦幼衛(wèi)生檢測(cè)辦公室的調(diào)查顯示：2007－2009年全國(guó)產(chǎn)篩4097801人，

其中，21三體高風(fēng)險(xiǎn)176130人，占4.23%；而接受產(chǎn)前診斷的93504人，約53.08%，即46.92%拒絕接受產(chǎn)前診斷；確診為21三體胎兒6679例，僅7.14%，即接受產(chǎn)前診斷的人群中92.86%被高危了(假陽(yáng)性);現(xiàn)行傳統(tǒng)唐氏篩查體系存在的問(wèn)題第八頁(yè)，共47頁(yè)?，F(xiàn)行傳統(tǒng)唐氏篩查體系存在的問(wèn)題被高危漏篩

漏診第九頁(yè)，共47頁(yè)。傳統(tǒng)唐氏產(chǎn)前篩查技術(shù)并不能達(dá)到最終消除唐氏綜合征的目的！孕婦被高危情況嚴(yán)重，導(dǎo)致大量被高危孕婦及其家庭承受著不必要的沉重精神負(fù)擔(dān)！現(xiàn)行傳統(tǒng)唐氏篩查體系存在的問(wèn)題第十頁(yè)，共47頁(yè)。傳統(tǒng)唐氏產(chǎn)前篩查體系存在的問(wèn)題無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前胎兒DNA檢測(cè)產(chǎn)品知識(shí)無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)流程及注意事項(xiàng)主要內(nèi)容第十一頁(yè)，共47頁(yè)。發(fā)展歷程無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前胎兒DNA檢測(cè)技術(shù)1997年，香港中文大學(xué)盧煜明教授發(fā)現(xiàn)孕

婦外周胎兒游離DNA存在，經(jīng)十幾年的持續(xù)

的研究，2008年，首次利用高通量測(cè)序技術(shù)

在實(shí)驗(yàn)室中首次實(shí)現(xiàn)唐氏綜合征檢測(cè)；2009到2011年間，全球多家機(jī)構(gòu)進(jìn)行了大

量的臨床試驗(yàn)研究；2010年底，國(guó)內(nèi)率先將無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)推廣

到臨床應(yīng)用中；2011年底，廣東省率先將“胎兒21－三體綜

合征基因檢測(cè)篩查”（250700010－2）項(xiàng)目

列入省醫(yī)療服務(wù)價(jià)格項(xiàng)目；第十二頁(yè)，共47頁(yè)。胎兒游離DNA特征母體外周血的游離胚胎DNA幾乎全部來(lái)源于絨毛層；懷孕4周可檢出，8周后含量上升并穩(wěn)定存在；胚胎DNA片段比較小，長(zhǎng)度在75bp和250bp之間；母體外周血中的胚胎DNA含量在5%到30%之間。孕周越大外周血中胚胎DNA的含量越高；胎兒游離DNA半衰期短，產(chǎn)后2h即消失。無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前胎兒DNA檢測(cè)技術(shù)第十三頁(yè)，共47頁(yè)。是一項(xiàng)基于高通量測(cè)序和生物信息分析技術(shù)的新型唐氏綜合征產(chǎn)前篩技術(shù)；僅需10ml孕婦靜脈外周血；即可準(zhǔn)確地判斷胎兒是否患有21-三體綜合征（唐氏綜合征）、18-三體綜合征（愛德華氏綜合征）、13-三體綜合征（帕陶氏綜合癥）；準(zhǔn)確率99.9%以上；無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前胎兒DNA檢測(cè)技術(shù)第十四頁(yè)，共47頁(yè)。評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)模型（Z值）

正常孕婦的z值

介于-3和+3之間；z值大于3的樣品

則判定染色體三

體；

z值的大小與血漿

中胎兒游離DNA

含量有關(guān)；第十五頁(yè)，共47頁(yè)。臨床雙盲試驗(yàn)結(jié)果

截止2013年1月4日，共收集359例孕婦外周血，利用無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前胎兒DNA檢測(cè)技術(shù)，檢測(cè)全部樣本，發(fā)現(xiàn)316例正常胎兒，27例21三體，12例18三體，4例13三體，解盲后與核型結(jié)果完全一致。統(tǒng)計(jì)分析顯示，該技術(shù)的檢出率100%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值100%，假陰性率和假陽(yáng)性率均為0?？蓽?zhǔn)確地判斷胎兒是否患有21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征等染色體數(shù)目異常疾病。無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前胎兒DNA檢測(cè)技術(shù)第十六頁(yè)，共47頁(yè)。技術(shù)優(yōu)點(diǎn)

安全：僅需抽取孕婦靜脈血，不傷及胎兒，不導(dǎo)致流產(chǎn)

準(zhǔn)確：準(zhǔn)確率高達(dá)99.9%以上

早期：孕12周以上即可檢測(cè)，最佳檢測(cè)孕周為12~24周快速：采血后，10個(gè)工作日即可出具檢測(cè)報(bào)告無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前胎兒DNA檢測(cè)技術(shù)第十七頁(yè)，共47頁(yè)。截止9月18日，累計(jì)檢測(cè)樣本數(shù)為10027例，檢測(cè)三體陽(yáng)性169例，其中，21-三體103例，18-三體25例，13-三體6例，其它異常35例；經(jīng)隨訪及核型結(jié)果比對(duì)，暫未發(fā)現(xiàn)假陰性報(bào)告，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值100%；檢測(cè)報(bào)告時(shí)間：采血后，平均檢測(cè)周期5個(gè)工作日；無(wú)創(chuàng)項(xiàng)目推廣情況第十八頁(yè)，共47頁(yè)。中國(guó)母胎醫(yī)學(xué)大會(huì)2013年4月，衛(wèi)生部全國(guó)產(chǎn)前診斷技術(shù)專家組成員邊旭明教授在《產(chǎn)前診斷---走中國(guó)自己的路》講演中評(píng)價(jià)“無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)——近似于診斷的篩查、結(jié)果明確的篩查”。

截止目前，國(guó)內(nèi)有600多家醫(yī)院已開展無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)項(xiàng)目，數(shù)十萬(wàn)人接受了此項(xiàng)目檢測(cè)；產(chǎn)前診斷技術(shù)專家組高度評(píng)價(jià)無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前胎兒DNA檢測(cè)技術(shù)第十九頁(yè)，共47頁(yè)。2014年北京地區(qū)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)邊旭明教授再次對(duì)無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行肯定，認(rèn)為NIPT時(shí)代已經(jīng)到來(lái)。第二十頁(yè)，共47頁(yè)。美國(guó)ACOG與SMFM聯(lián)合推薦無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前胎兒DNA檢測(cè)技術(shù)用于胎兒染色體非整倍體檢測(cè)2012年11月20日，美國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)（ACOG）與美國(guó)母胎醫(yī)學(xué)會(huì)（SMFM）共同發(fā)表委員指導(dǎo)意見，若有以下適應(yīng)癥，可推薦使用無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前胎兒DNA檢測(cè)作為非整倍體高危人群的篩查：母親年齡超過(guò)35歲的超聲結(jié)果顯示非整倍體高危的生育過(guò)三體患兒的早孕期、中孕期或三聯(lián)篩查、四

聯(lián)篩查呈現(xiàn)非整倍體陽(yáng)性結(jié)果的。。。。。第二十一頁(yè)，共47頁(yè)。國(guó)際產(chǎn)前診斷協(xié)會(huì)指導(dǎo)意見2013年4月，國(guó)際產(chǎn)前診斷協(xié)會(huì)（ISPD）針對(duì)胎兒非整倍體產(chǎn)前篩查發(fā)表指導(dǎo)意見，列舉了數(shù)個(gè)無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前臨床實(shí)驗(yàn)的檢測(cè)結(jié)果。第二十二頁(yè)，共47頁(yè)。加拿大婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)，2013年2月針對(duì)母親血漿中游離DNA進(jìn)行無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)21,18和13三體發(fā)表專家共識(shí)與指導(dǎo)意見，建議NIPT檢測(cè)應(yīng)當(dāng)適用于胎兒21、18、13-三體高風(fēng)險(xiǎn)人群，該技術(shù)針對(duì)唐氏綜合征的檢出率接近100%，假陽(yáng)性率低于1%。第二十三頁(yè)，共47頁(yè)。日本的婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)，2013年3月日本婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)發(fā)表無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)的指南及聲明，推薦將無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)作為非整倍體高風(fēng)險(xiǎn)人群的初篩檢測(cè)。并強(qiáng)調(diào)了遺傳咨詢以及患者知情同意原則的重要性。

意大利母胎醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)，2013年5月針對(duì)無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)（NIPT）這一新技術(shù)發(fā)表行業(yè)學(xué)會(huì)聲明，認(rèn)為NIPT檢測(cè)是一種可選擇的篩查方案時(shí)，可區(qū)分高危人群和低危人群

第二十四頁(yè)，共47頁(yè)。2014年2月27日，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志刊發(fā)表了《DNA測(cè)序技術(shù)與常規(guī)產(chǎn)前染色體非整倍體疾病篩查技術(shù)的比較》。結(jié)果證實(shí)，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)不僅對(duì)于高危孕婦可精確檢測(cè)，且對(duì)一般孕婦檢測(cè)的假陽(yáng)性率顯著低于常規(guī)產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)，而陽(yáng)性預(yù)測(cè)值測(cè)顯著地高于常規(guī)技術(shù)。第二十五頁(yè)，共47頁(yè)。2014年3月14

日英國(guó)皇家婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)發(fā)表了第15號(hào)科學(xué)影響性文件

（Scientific

Impact

Paper

No.15），對(duì)NIPT這一臨床新技術(shù)進(jìn)行了評(píng)估，并針對(duì)將NIPT納入英國(guó)國(guó)家醫(yī)療服務(wù)體系（NHS），提供了備選方案與建議。這份文件可以算是歐洲第一個(gè)針對(duì)NIPT臨床應(yīng)用的指導(dǎo)性文件，由胎兒畸形篩查項(xiàng)目（Fetal

Anomaly

Screening

Programme，F(xiàn)ASP）指導(dǎo)委員會(huì)的前任主席Soothill教授和游離胎兒DNA發(fā)現(xiàn)者盧煜明教授撰寫。第二十六頁(yè)，共47頁(yè)。傳統(tǒng)唐氏產(chǎn)前篩查體系存在的問(wèn)題無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前胎兒DNA檢測(cè)技術(shù)無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)流程及注意事項(xiàng)主要內(nèi)容第二十七頁(yè)，共47頁(yè)。臨床應(yīng)用及注意事項(xiàng)無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)基本流程簽訂知情同意書產(chǎn)前檢測(cè)咨詢繳費(fèi)樣本處理與物流領(lǐng)取采血管抽血實(shí)驗(yàn)檢測(cè)出具檢測(cè)報(bào)告①②④③⑤⑥⑦⑧報(bào)告解讀⑨第二十八頁(yè)，共47頁(yè)。采血前，孕婦必須先簽署無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)送檢單/知情同意書，三聯(lián)，金域公司、醫(yī)院、孕婦分別保存后附中國(guó)平安保險(xiǎn)知情同意書及至客戶一封信兩聯(lián)知情同意原則經(jīng)治醫(yī)生也要在知情同意書上簽名！第二十九頁(yè)，共47頁(yè)。第三十頁(yè)，共47頁(yè)。受檢對(duì)象基本要求：?jiǎn)翁ト焉?，非雙胎或多胎孕婦；孕12~24

周；采血量:采取孕婦靜脈血10ml，無(wú)需空腹；孕周超過(guò)24周的孕婦，可能出現(xiàn)：在得到檢測(cè)報(bào)告之前分娩，或得到陽(yáng)性或高風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)結(jié)果后引產(chǎn)困難。若拒絕重新抽血，則無(wú)法出具檢測(cè)報(bào)告，一切后果由孕婦本人承擔(dān)。孕婦本人為傳染性疾病患者無(wú)法進(jìn)行進(jìn)一步產(chǎn)前診斷臨床應(yīng)用及注意事項(xiàng)第三十一頁(yè)，共47頁(yè)。檢測(cè)目標(biāo)疾病種類目前，金域無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前項(xiàng)目針對(duì)的疾病種類：

唐氏綜合征（21-三體綜合征）愛德華氏綜合征（18-三體綜合征）帕陶氏綜合癥（13-三體綜合征）該檢測(cè)結(jié)果不作為最后診斷結(jié)果，如檢測(cè)結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)，建議孕婦進(jìn)行遺傳咨詢并使用羊膜腔、臍帶血穿刺術(shù)等介入產(chǎn)前診斷方法進(jìn)一步確診；若拒絕接受遺傳咨詢及進(jìn)一步診斷的，或因孕婦本身為傳染性疾病患者而無(wú)法進(jìn)行進(jìn)一步介入產(chǎn)前診斷的，接診及檢測(cè)機(jī)構(gòu)不承擔(dān)由此引起的責(zé)任和風(fēng)險(xiǎn)。臨床應(yīng)用及注意事項(xiàng)

三種胎兒染色體非整倍體疾病第三十二頁(yè)，共47頁(yè)。適用人群產(chǎn)前篩查結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦夫妻任何一方年齡大于30歲的孕婦有不明原因自然流產(chǎn)史、死胎或畸胎史的孕婦不適合侵入性產(chǎn)前診斷的孕婦（如胎盤前置、孕囊低置、羊水過(guò)少等）患某些慢性病或傳染病的孕婦（如乙肝病毒攜帶或感染弓形蟲等）RH陰性血型需要進(jìn)行侵入性產(chǎn)前診斷的孕婦心理壓力過(guò)大不能承受侵入性產(chǎn)前診斷的孕婦此技術(shù)適用于所有孕12-24周的單胎孕婦，尤其適合于：注：對(duì)于胚胎移植的單胎孕婦，建議檢測(cè)孕周為16周以上！第三十三頁(yè)，共47頁(yè)。不適宜檢測(cè)的疾病胎兒患21號(hào)、18號(hào)、13號(hào)染色體中的嵌合體型、易位型、微缺失、微重復(fù)、部分單體、部分三體、部分四體等異常導(dǎo)致的疾病；其他“染色體異常”、“基因組異?！?、“基因突變”所致的遺傳??；由環(huán)境因素所引起的智力障礙、畸形等疾病。第三十四頁(yè)，共47頁(yè)。不適于檢測(cè)的人群懷有多胞胎的孕婦；孕婦本人為染色體異?；颊?；孕婦接受過(guò)移植手術(shù)、干細(xì)胞治療；孕婦在4周之內(nèi)接受過(guò)免疫治療；孕婦在一年之內(nèi)輸注過(guò)異體血制品。第三十五頁(yè)，共47頁(yè)。有關(guān)重抽血情況原因主要：血漿中胎兒游離DNA含量過(guò)低，導(dǎo)致檢測(cè)失??；主要導(dǎo)致因素：因個(gè)體差異、孕周推測(cè)不準(zhǔn)或孕周過(guò)?。▽?shí)際孕周<12周）；重抽血率：0.5~1%若出現(xiàn)重抽血的情況，貴州金域客服中心或駐院人員將及時(shí)告知院方，并及時(shí)通知孕婦重抽血。第三十六頁(yè)，共47頁(yè)。檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性處理方式該檢測(cè)結(jié)果不作為最后診斷結(jié)果，若檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性或高風(fēng)險(xiǎn)，建議孕婦必須接受進(jìn)一步產(chǎn)前診斷確診，該診斷費(fèi)用將由保險(xiǎn)公司報(bào)銷，每人最高不超過(guò)2500元第三十七頁(yè)，共47頁(yè)。檢測(cè)結(jié)果假陰性處理為每位接受無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前胎兒DNA檢測(cè)的孕婦免費(fèi)提供價(jià)值40萬(wàn)元的保險(xiǎn)。

中國(guó)平安保險(xiǎn)第三十八頁(yè)，共47頁(yè)。采血要求1)采血量：采孕12周至24周單胎婦靜脈

血10ml，切勿過(guò)多或過(guò)少。2)采血后，立即輕柔顛倒混合8-10次，

使血液與采血管中保護(hù)劑充分混均。10ml第三十九頁(yè)，共47頁(yè)。注意事項(xiàng)抽血時(shí)防倒流：管內(nèi)含有化學(xué)保護(hù)劑，使用時(shí)謹(jǐn)防化學(xué)保護(hù)劑倒流！以下操作能防止倒流的發(fā)生：--采血時(shí)，病人或孕婦的手臂應(yīng)朝下。--握住采血管，始終保持采血管的管蓋朝上。--采血時(shí)，管內(nèi)的化學(xué)物禁止與管蓋或采血針的針尖接觸。(b)采血后，立即輕柔顛倒8-10次，使血液與管內(nèi)保護(hù)劑充分混均，否則將影響檢測(cè)準(zhǔn)確度。第四十頁(yè)，