侵襲性真菌感染的治療流行病學(xué)現(xiàn)狀發(fā)生率NNIS：04年為90年代的倍北京：03年為90年代的倍哈爾濱：04年是90年代的倍。OropharyngealCandidiasisC.albicansCatheter-relatedCandidiasisC.parapsilopsisC.albicansC.kruseiC.glabrataC.tropicalisHepatosplenicCandidiasisSystemicCandidiasisDisseminationfromGItractC.albicansC.tropicalisC.kruseiC.glabrataC.albicans念珠菌血癥—白色念珠菌為主呈下降趨勢非白念－熱帶念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌等上升，占總數(shù)41%隱球菌、曲菌的比例上升，死亡率增加不同科室的病人發(fā)生感染的真菌不同,同一個體內(nèi)可能兩種或以上的真菌感染.產(chǎn)生對氟康唑、二性霉素B的耐藥菌株,并有增加的趨勢。流行病學(xué)現(xiàn)狀流行病學(xué)現(xiàn)狀感染部位：肺部為原發(fā)灶或并發(fā)肺部感染者常見菌株：白色念珠菌、熱帶念珠菌感染多見20世紀后期－光滑念珠菌和克柔念珠菌感染上升；曲霉菌、隱球菌和組織胞漿菌感染病例逐漸增多，死亡率極高。我國念珠菌感染已成為血液感染的主要致病菌,占第4位。侵襲性真菌感染的特點兩高、兩低、一快兩高：高發(fā)病率和高死亡率兩低：低臨床診斷率和低實驗室診斷率一快：病情發(fā)展快易感因素

長期不合理應(yīng)用廣譜抗生素惡性腫瘤的化療激素的應(yīng)用不合理器官移植艾滋病定殖（colonization）和侵入性感染（invasiveinfectio）定殖：真菌寄生于人體淺表部位（粘膜、皮膚）。如：鵝口瘡、食道炎、陰道炎、甲溝炎、龜頭炎、尿布疹侵襲性感染：在血及無菌部位培養(yǎng)陽性在體液中發(fā)現(xiàn)菌絲。如：動靜脈導(dǎo)管、腦脊液、無菌部位空腔穿刺液痰液及尿液中有菌絲或培養(yǎng)陽性。診斷診斷

比較困難－癥狀體征無特異性,與細菌感染不易區(qū)別臨床－當急性或慢性感染性疾病3－7天用廣譜抗生素無效，應(yīng)考慮有真菌感染存在。實驗室－鏡檢加培養(yǎng)、血清學(xué)診斷、組織病理學(xué)檢查、分子生物學(xué)方法等。直接鏡檢和培養(yǎng)是形態(tài)學(xué)檢查的基本方法。

涂片快可作為臨床篩選：菌絲（-）:1.不產(chǎn)菌絲的真菌感染2.真菌處于靜息狀態(tài)治療：酌情給與經(jīng)驗性治療。菌絲（+）:1.酵母類真菌（多為白念）繁殖過程中形成芽孢連接——假菌絲2.霉菌營養(yǎng)或繁殖菌絲－真菌絲如毛霉菌，曲霉菌感染治療：說明致病真菌處于活動期、繁殖期，可以診斷為真菌感染。應(yīng)開始抗真菌治療。診斷確診：1.經(jīng)活檢或尸檢證實有真菌侵入性感染的組織學(xué)證據(jù)。2.在2個無菌的封閉體腔內(nèi)或器官中發(fā)現(xiàn)有感染的微生物學(xué)證據(jù)（除尿液或痰液外）?？梢筛腥荆?.血培養(yǎng)陽性。2.在任何單一封閉無菌體腔內(nèi)或器官中真菌培養(yǎng)陽性。3.血管內(nèi)導(dǎo)管尖培養(yǎng)真菌菌落>15個。4.深部外科感染壞死部位真菌培養(yǎng)陽性。5.更換尿管前后兩次尿培養(yǎng)陽性，或直接插管尿培養(yǎng)陽性。診斷可能感染：出現(xiàn)器官功能障礙，并發(fā)現(xiàn)有真菌定殖的證據(jù)，如痰、尿、膽汁等培養(yǎng)（＋）。RobertK.CraigW.etal..Double-blindplacebo-controlledtrialoffluconazoletopreventcandidalinfectionsincriticallyillsurgicalpatients.ANNALSOFSURGERYVol233No.4.April2001.P:542-547.

臨床依據(jù)診斷情況決定治療方案診斷侵襲性真菌感染的抗菌治療預(yù)防性用藥、經(jīng)驗治療、早期積極治療和確診治療

預(yù)防性用藥：降低高危人群IFI的患病率和病死率氟康唑或伊曲康唑口服治療經(jīng)驗性治療：高危人群持續(xù)發(fā)熱而廣譜抗生素治療無效氟康唑、伊曲康唑和兩性霉素B靜脈注射早期積極治療：臨床診斷成立可以大大降低病死率兩性霉素B、氟康唑、伊曲康唑靜脈注射

侵襲性真菌感染的抗菌治療確診治療：根據(jù)病原菌、部位、病情輕重來確立治療方案氟康唑?qū)巳崮钪榫烊荒退幰燎颠驅(qū)γ咕鸁o效兩性霉素B對葡萄牙念珠菌、土曲霉菌、毛霉菌抗菌活性差。新一代抗真菌藥物正在不斷問世兩性霉素B脂質(zhì)體、伏立康唑、卡泊芬凈、宓卡芬凈棘白菌素等預(yù)防性用藥的問題：濫用氟康唑可增加耐藥酵母菌的產(chǎn)生，這些酵母菌既可以成為定植菌，也可以成為感染的真正病原菌。經(jīng)驗性治療的合理性：1.念珠菌在高危病人中發(fā)病率高。2.定殖預(yù)測侵襲性感染很重要。3.真菌感染的確診有困難。4.延遲治療可明顯增加死亡率。5.經(jīng)驗性應(yīng)用的抗真菌藥物安全性相對較高。侵襲性真菌感染的抗菌治療侵襲性真菌感染的抗菌治療原則：足量、足時。臨床感染表現(xiàn)消失及培養(yǎng)陰性后3－5天停藥。氟康唑：作用機制：抑制真菌細胞主要成分——麥角固醇的合成。抑制真菌過氧化酶——真菌細胞內(nèi)的過氧化物堆積。

侵襲性真菌感染的抗菌治療氟康唑：對念珠菌屬、隱球菌和組織胞漿菌有效對克柔念珠菌、光滑念珠菌和曲霉菌耐藥不良反應(yīng)少劑量：、qd、首劑加倍。療程約6周。小于效果不好侵襲性真菌感染的抗菌治療伊曲康唑：對常見真菌均有效。對曲霉菌效果好。對耐藥克柔念珠菌、光滑念珠菌有效。對毛霉菌無效不良反應(yīng)少，但價格較貴。劑量：、q12h。療程8周以上。侵襲性真菌感染的抗菌治療

二性霉素B：抗菌譜廣、效果肯定、價格低，但毒性大，需在嚴密監(jiān)護下使用。一般從小劑量（1mg）開始，逐步增量致出現(xiàn)毒性反應(yīng)后減量維持。需避光、不可用鹽水配置、滴注時間不可少于10h。療程約8周以上。不良反應(yīng)多，如高熱、肝腎損害等，較早出現(xiàn)的不良