干細(xì)胞技術(shù)的應(yīng)用及倫理問題第1頁/共16頁干細(xì)胞的分類按分化潛能不同分類全能干細(xì)胞多能干細(xì)胞單能干細(xì)胞按來源不同分類胚胎肝細(xì)胞成體干細(xì)胞（組織干細(xì)胞）造血干細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞雞肉干細(xì)胞骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞……干細(xì)胞最終形成特化細(xì)胞類型的過程稱為終末分化第2頁/共16頁干細(xì)胞的研究意義干細(xì)胞研究正在促進(jìn)醫(yī)療技術(shù)革命干細(xì)胞研究不斷深入之際，醫(yī)學(xué)應(yīng)用更為人們所期待，人類疾病中還有許多嚴(yán)重疾病沒有找到根治的辦法，人們期待著新一輪的醫(yī)療技術(shù)革命?；诟杉?xì)胞有“分化”和“脫分化”的特點(diǎn)，可以利用作為器官修復(fù)再生的新途徑，甚至有望成為繼藥物治療、手術(shù)治療后的第三種治療途徑，前景廣闊。第3頁/共16頁干細(xì)胞的研究意義體細(xì)胞基因治療的新動(dòng)向臨床醫(yī)療中以改變一個(gè)個(gè)體內(nèi)已分化細(xì)胞DNA為靶的(不含生殖細(xì)胞)的治療，又稱為體細(xì)胞基因治療(somaticcellgenetherapy)，如骨髓造血干細(xì)胞(hematopoieticstemcell,HSC)移植治療血液系統(tǒng)疾病已有50多年歷史，臨床上已有規(guī)范管理辦法。目前關(guān)注的重點(diǎn)：一是利用HSC臨床應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)發(fā)展HSC的體外擴(kuò)增技術(shù)，進(jìn)一步探索臨床應(yīng)用的范圍，以惠及更多患者；二是利用間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcell,MSC)。MSC廣泛存在于骨髓、脂肪、肌肉結(jié)締組織等處，不僅可以分化為多種組織，還具有一定的免疫調(diào)節(jié)功能。近年來發(fā)現(xiàn)，原來作為臨床醫(yī)療廢棄物的臍帶和臍帶血富含MSC，如果取得供者的同意，用于人類疾病治療，將大大造福于人民。據(jù)報(bào)道，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院截至2012年3月已正式登記注冊(cè)的干細(xì)胞臨床試驗(yàn)項(xiàng)目達(dá)3985個(gè)，其中神經(jīng)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)838項(xiàng)，間充質(zhì)干細(xì)胞228項(xiàng)，胚胎干細(xì)胞18項(xiàng)，而骨髓造血干細(xì)胞移植2608項(xiàng)占總數(shù)的72%。第4頁/共16頁干細(xì)胞的研究意義再生醫(yī)學(xué)發(fā)展的新動(dòng)力再生醫(yī)學(xué)是研究機(jī)體正常結(jié)構(gòu)與功能、創(chuàng)傷修復(fù)與再生的學(xué)科。干細(xì)胞研究的突破增強(qiáng)了再生醫(yī)學(xué)發(fā)展的動(dòng)力。由于多能干細(xì)胞能定向分化為神經(jīng)、心肌、軟骨和血液等不同類型的細(xì)胞，即干細(xì)胞的“脫分化”機(jī)制，為尋找有效的生物治療，促進(jìn)機(jī)體自我修復(fù)和再生提供了新的途徑，中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)于2010年成立了再生醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)，以加強(qiáng)學(xué)科的交流、協(xié)調(diào)和管理。國(guó)際上利用成體干細(xì)胞多能性特點(diǎn)探索損傷器官的修復(fù)嘗試已有很多報(bào)導(dǎo)，最近一則報(bào)導(dǎo)特別引人注意。據(jù)英國(guó)《星期日電訊報(bào)》(2012.2.12)報(bào)道，劍橋大學(xué)格登研究所里克·利夫西博士團(tuán)隊(duì)已經(jīng)成功利用人的皮膚細(xì)胞重編程培養(yǎng)出人腦細(xì)胞，并且證明皮膚細(xì)胞可培養(yǎng)出大腦皮層兩種重要神經(jīng)元，與胚胎干細(xì)胞定向分化培育的神經(jīng)元一致。這一成果已經(jīng)刊登在NatureNeuroscience上，如果進(jìn)一步研究，最終能用于神經(jīng)退行性病變和腦損傷患者的治療，將是再生醫(yī)學(xué)一大重要突破。第5頁/共16頁干細(xì)胞的研究意義克服免疫排斥的新方法臨床醫(yī)學(xué)在同種異體間進(jìn)行細(xì)胞治療和器官移植治療時(shí)，免疫排斥是個(gè)很大的難題，利用免疫抑制可以有所緩解，但難于根本排除免疫排斥?，F(xiàn)在引入克隆技術(shù)，采用體細(xì)胞克隆制備的胚胎干細(xì)胞，供體與受體同為一人，由于供受同體遺傳信息及抗原性一致，可免除臨床免疫排斥。當(dāng)前，隨著iPS細(xì)胞研究的發(fā)展，科學(xué)家們正在進(jìn)一步研究，直接用患者的體細(xì)胞制備iPS細(xì)胞，然后用“同源基因重組”技術(shù)修復(fù)其有缺陷的基因，定向制成所需要的細(xì)胞，回植患者進(jìn)行治療。第6頁/共16頁干細(xì)胞的技術(shù)應(yīng)用總結(jié)美容領(lǐng)域分化后的細(xì)胞，往往由于高度分化而完全喪失了再分化的能力，這樣的細(xì)胞最終將衰老和死亡。然而，動(dòng)物體在發(fā)育的過程中，體內(nèi)卻始終保留了一部分未分化的細(xì)胞，這就是干細(xì)胞，干細(xì)胞的衰老是機(jī)體衰老或人類衰老的重要因素，因而，人體干細(xì)胞移植（或注射）對(duì)阻止人類衰老意義重大?？梢赃@樣說，動(dòng)物體就是通過干細(xì)胞的分裂來實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的更新，從而保證動(dòng)物體持續(xù)生長(zhǎng)發(fā)育的。疾病治療直接采用干細(xì)胞移植治療疾??；用干細(xì)胞攜帶治療基因，經(jīng)過誘導(dǎo)分化為成體細(xì)胞，用于治療遺傳性疾??；利用干細(xì)胞的跨系統(tǒng)分化潛能，用于自體組織和器官的修復(fù)，可以避免同種異體移植的免疫排斥反應(yīng)；將干細(xì)胞作為種子細(xì)胞，與可降解支架材料聯(lián)合培養(yǎng)，在體外構(gòu)建有生命的種植體，修復(fù)組織缺損或再生組織和器官；建立干細(xì)胞庫，用于將來自體病損或衰老組織器官的修復(fù)，也可經(jīng)配型后，用于同種異體組織或器官的修復(fù)。第7頁/共16頁干細(xì)胞的研究意義干細(xì)胞臨床應(yīng)用研究的難題

雖然干細(xì)胞臨床治療前景看好，但從全球干細(xì)胞研究的現(xiàn)狀分析，目前干細(xì)胞研究還處于臨床前研究和臨床試驗(yàn)的階段，離臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用為時(shí)尚早，許多難題尚待解決。首先，如何確保干細(xì)胞及其最終衍生物的安全性、純度、穩(wěn)定性和有效性(assurethesafety,purity,stabilityandportencyofthefinalproduct)；干細(xì)胞的自我更新和分化難以控制，如何解決實(shí)驗(yàn)過程中出現(xiàn)的不均一性(withunavoidableheterogeneityinresults)。其二，如何準(zhǔn)確預(yù)測(cè)干細(xì)胞臨床治療中的毒性反應(yīng)，而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)又常常不能有效預(yù)測(cè)人體對(duì)移植細(xì)胞的免疫反應(yīng)及其他生物反應(yīng)。其三，如何做好臨床前的安全檢驗(yàn)，務(wù)必控制不產(chǎn)生異位組織和腫瘤，干細(xì)胞及其衍生物進(jìn)入人體可以作用于不同靶點(diǎn)，可以產(chǎn)生有益和有害作用，應(yīng)全面評(píng)估，趨利避害。其四，如何吸取早期基因治療的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，慎重選擇和全面評(píng)估適應(yīng)癥，干細(xì)胞移植到患者體內(nèi)，可存活數(shù)年或不可逆，應(yīng)注意遠(yuǎn)期療效，堅(jiān)持長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)及隨訪。第8頁/共16頁干細(xì)胞的倫理問題胚胎來源級(jí)處理胚胎培養(yǎng)干細(xì)胞與克隆倫理問題第9頁/共16頁支持者反對(duì)者各抒己見反對(duì)者對(duì)人類胚胎干細(xì)胞的研究會(huì)損壞和毀滅胚胎，這有違人的尊嚴(yán)和基本人權(quán)。持這種態(tài)度的人，特別是西方國(guó)家一些宗教人士和反對(duì)墮胎團(tuán)體人士認(rèn)為，從受精卵起就是“人”的生命開始，作為胚胎形態(tài)的“人”，一開始就“具有人的潛質(zhì)”和“具有完全的位格(Person)”?！爸灰侨恕?，其生命就是神圣不可侵犯，就必須得到全社會(huì)的尊重和保護(hù)，所以，堅(jiān)決反對(duì)人類胚胎干細(xì)胞的研究，堅(jiān)持認(rèn)為破壞人類胚胎就是毀滅生命，就是不道德的行為，甚至認(rèn)為“無異于殺人”。美國(guó)總統(tǒng)小布什在2002年曾一再反對(duì)人類胚胎干細(xì)胞研究，說“這是為拯救生命而毀滅生命的行為”。支持者早期胚胎不能說是“具潛質(zhì)的人”，或者說是具有位格的位格人，只能說是具有可能發(fā)展為人的潛能[4]。從組織胚胎學(xué)上看早期胚胎就是指受精卵到完成植入的11~12天中胚泡總稱。早期胚胎植入子宮受孕的成功率為20%~30%，(人工受精20%，正常受精為30%)，未能植入的胚泡流失。如果從受精卵起就是“人”，那么我們?cè)趺磥肀Ｐl(wèi)這些未能植入而流失的胚泡呢？所以，人類胚胎有一個(gè)啟動(dòng)和發(fā)育的過程，生長(zhǎng)發(fā)育到哪個(gè)階段才具有人格地位，宗教界、科學(xué)家和哲學(xué)界有各種說法。比較有代表性的一種觀點(diǎn)是，英國(guó)哲學(xué)家瑪麗·安·瓦諾克(Mary·AnneWarren)主張胚胎有無位格的界定要看生物性狀和理性本質(zhì)，也就是結(jié)構(gòu)和功能二方面都要看，原胚出現(xiàn)，神經(jīng)系統(tǒng)開始發(fā)育可作為胚胎發(fā)育的里程碑，主張胚胎發(fā)育第14天起神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)可視為“人”。各國(guó)科學(xué)家特別東方各國(guó)如中國(guó)、日本、新加坡等國(guó)基本上同意英國(guó)瓦諾克委員會(huì)(WarnockCommittee)的建議：即胚胎實(shí)驗(yàn)不能超過胚胎發(fā)育14天。治病救人是醫(yī)學(xué)最高倫理準(zhǔn)則，為醫(yī)學(xué)進(jìn)步而開展規(guī)范的胚胎研究是合乎倫理道德的。當(dāng)今醫(yī)學(xué)科學(xué)快速發(fā)展，人類大多數(shù)常見病特別是感染性疾病都能治療和得到有效控制，唯有一些慢性疾病、遺傳性疾病如帕金森氏癥、硬化病、亨廷頓舞蹈癥、癌癥等仍缺乏根本治療的辦法，全球有成千上萬的患者仍在痛苦中受煎熬?，F(xiàn)在科學(xué)家們正在探索干細(xì)胞基因療法，有望找到根治慢性遺傳疾病的新途徑。利用輔助生殖剩余而自愿捐獻(xiàn)的胚胎，在嚴(yán)格管控條件下開展干細(xì)胞研究，倫理上是可以用“兩害相權(quán)取其輕”的原則予以支持。第10頁/共16頁支持者反對(duì)者各抒己見反對(duì)者人類胚胎干細(xì)胞也應(yīng)該有人權(quán)，也算是人，所以對(duì)其研究等同殺人！支持者人類胚胎干細(xì)胞只是“有潛質(zhì)的人”或已死亡的胚胎，不是法律意義上的“人”第11頁/共16頁干細(xì)胞的倫理研究治療性克隆必然要滑向生殖性克隆嗎？治療性克隆必然會(huì)滑向生殖性克隆，這是反對(duì)治療性克隆研究的一個(gè)重要觀點(diǎn)，因?yàn)閳?jiān)持這種觀點(diǎn)者認(rèn)為治療性克隆和生殖性克隆采用的是同一技術(shù)路線，都要運(yùn)用體細(xì)胞核移植術(shù)來制備克隆胚胎，兩種克隆之間只有一步之遙，非常容易就滑向生殖性克隆，所以采了一刀切的辦法，把治療性克隆和生殖性克隆一律禁止。確實(shí)，治療性克隆和生殖性克隆在前期技術(shù)路線相同，如果沒有嚴(yán)格的規(guī)范和有效的措施，治療性克隆滑向生殖性克隆的可能性是存在的，聯(lián)大在“關(guān)于人的克隆宣言”指出，“注意到人的克隆可能對(duì)所涉及的人產(chǎn)生醫(yī)學(xué)、身體、心理和社會(huì)方面的嚴(yán)重危險(xiǎn)，也認(rèn)識(shí)到必須防止對(duì)婦女的剝削”，“必須緊急防止人的克隆可能對(duì)人類尊嚴(yán)造成危險(xiǎn)”，這些提示值得我們深思和重視。同時(shí)，治療性克隆與生殖性克隆的技術(shù)路線，在后期是完全不同的，治療性克隆研究在克隆胚胎中取得胚胎干細(xì)胞后，予以銷毀不植入子宮，而生殖性克隆是把克隆胚胎植入子宮讓胚胎繼續(xù)生長(zhǎng)發(fā)育。它們的目的也迥異。治療性克隆是為充分利用和開發(fā)胚胎干細(xì)胞多向分化的功能，通過組織器官的移植和修復(fù)研究嚴(yán)重疾病的治療。而生殖性克隆是為了生育，把克隆胚胎植入子宮孕育成為遺傳特征一致的克隆人。兩種克隆的目的不同，后期的技術(shù)路線不同，只要思想上重視，政策法規(guī)有嚴(yán)控措施，治療性克隆滑向生殖性克隆是可防和可控的。自從1997年克隆羊“多莉”問世以后，關(guān)于“克隆人”問題的爭(zhēng)論已經(jīng)經(jīng)歷十多年，我國(guó)早在1997年就聲明反對(duì)克隆人的試驗(yàn)，科技部、衛(wèi)生部已制訂了相應(yīng)的政策法規(guī)和倫理指導(dǎo)原則，我國(guó)的科技工作者有著強(qiáng)烈的社會(huì)責(zé)任心，我們堅(jiān)信在我國(guó)治療性克隆的研究不會(huì)滑向生殖性克隆。第12頁/共16頁iPS細(xì)胞：倫理之爭(zhēng)的新希望誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞（Inducedpluripotentstemcells），為利用導(dǎo)入特定基因或是特定基因產(chǎn)物（蛋白質(zhì)）等方式如利用病毒載體將四個(gè)轉(zhuǎn)錄因子（Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc）的組合送入體細(xì)胞（如：皮膚細(xì)胞或是肝臟細(xì)胞）中，使該體細(xì)