XXXX制藥藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)方案產(chǎn)品名稱(chēng)：XXX片規(guī)格： 每片重0.Xg方案編號(hào)： 制訂人：日期：審核人：日期：批準(zhǔn)人：日期：藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)方案目錄TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument".目的 3\o"CurrentDocument".范圍 3\o"CurrentDocument".職責(zé) 3\o"CurrentDocument".試驗(yàn)條件 3試驗(yàn)樣品的制備 3藥物對(duì)口服固體藥用高密度聚乙烯瓶的相容性影響試驗(yàn) 3口服固體藥用高密度聚乙烯瓶對(duì)藥物的相容性影響試驗(yàn) 3試驗(yàn)條件 4光照試驗(yàn) 4加速試驗(yàn) 4長(zhǎng)期試驗(yàn) 4多計(jì)量包裝的屢次開(kāi)啟試驗(yàn) 4\o"CurrentDocument".試驗(yàn)工程測(cè)試方案 4試驗(yàn)樣品及試驗(yàn)工程分類(lèi)用樣品 4接收樣品總信息 4光照試驗(yàn)樣品信息 5考察瓶子加速試驗(yàn)樣品信息 5考察藥品加速試驗(yàn)樣品信息 5考察瓶子長(zhǎng)期試驗(yàn)樣品信息 5考察藥品長(zhǎng)期試驗(yàn)樣品信息 6多劑量包裝的屢次開(kāi)啟試驗(yàn)樣品信息 6考察目的 6藥品包裝系統(tǒng)及密封性描述 6本品藥包材組成系統(tǒng) 6所用包裝材料信息 6記錄相容性試驗(yàn)主要設(shè)備信息 7檢驗(yàn)工程、檢驗(yàn)方法及合格標(biāo)準(zhǔn) 7制定依據(jù) 7包裝材料相容性重點(diǎn)考察 7藥品相容性重點(diǎn)考察 8多計(jì)量包裝的屢次開(kāi)啟試驗(yàn)重點(diǎn)考察 9\o"CurrentDocument".試驗(yàn)工程的檢測(cè)結(jié)果記錄 10光照試驗(yàn)樣品檢測(cè)結(jié)果記錄 10考察瓶子加速試驗(yàn)樣品檢測(cè)結(jié)果記錄 10考察藥品加速試驗(yàn)樣品檢測(cè)結(jié)果記錄 11考察瓶子長(zhǎng)期試驗(yàn)樣品檢測(cè)結(jié)果記錄 12考察藥品長(zhǎng)期試驗(yàn)樣品檢測(cè)結(jié)果記錄 12多劑量包裝的屢次開(kāi)啟試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果記錄 13\o"CurrentDocument".相容性試驗(yàn)總結(jié)論 14第2頁(yè)共14頁(yè)藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)方案.目的藥品包裝材料對(duì)保證藥品的穩(wěn)定性起著重要作用，藥包材直接影響用藥的平安性。本方案主要描述口服固體藥用高密度聚乙烯瓶與我公司XXX片相容性，為產(chǎn)品選擇使用適宜的包裝材料提供試驗(yàn)依據(jù)，切實(shí)從根本上保證用藥的平安性、有效性、均一性、穩(wěn)定性。.范圍適用于XXX片1100片瓶裝〕產(chǎn)品的藥包材與藥物相容性試驗(yàn)。.職責(zé)QC負(fù)責(zé)本相容性試驗(yàn)方案的起草；生產(chǎn)車(chē)間按方案負(fù)責(zé)試驗(yàn)樣品的制備，現(xiàn)場(chǎng)QA負(fù)責(zé)試驗(yàn)產(chǎn)品的取樣；QC按照方案完成實(shí)驗(yàn)并報(bào)告結(jié)果以及檢驗(yàn)結(jié)果的匯總；QC和QA負(fù)責(zé)主管相容性試驗(yàn)方案的審核，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)方案批準(zhǔn)。.試驗(yàn)條件試驗(yàn)樣品的制備藥物對(duì)口服固體藥用高密度聚乙烯瓶的相容性影響試驗(yàn)同一批號(hào)產(chǎn)品生產(chǎn)中使用3批不同批號(hào)口服固體藥用高密度聚乙烯瓶灌裝，按注冊(cè)的工藝生產(chǎn)、記錄，取樣。序號(hào)名稱(chēng)批號(hào)樣品生產(chǎn)數(shù)量試驗(yàn)樣品數(shù)量1XXX片2口服固體藥用高密度聚乙烯瓶 3—4—試驗(yàn)人： 復(fù)核人：口服固體藥用高密度聚乙烯瓶對(duì)藥物的相容性影響試驗(yàn)生產(chǎn)中使用3批不同批號(hào)產(chǎn)品對(duì)同一批號(hào)口服固體藥用高密度聚乙烯瓶灌裝，按注冊(cè)的工藝生產(chǎn)、記錄，取樣。序號(hào)名稱(chēng)批號(hào)樣品生產(chǎn)數(shù)量試驗(yàn)樣品數(shù)量1口服固體藥用高密度聚乙烯瓶—2XXX片第3頁(yè)共14頁(yè)藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)方案34試驗(yàn)人： 復(fù)核人：試驗(yàn)條件光照試驗(yàn)將供試品置于裝有日光燈的光照箱或其它適宜的光照裝置內(nèi)，放置10天，照度條件為：4500lx±500lx，于第5天和第10天取樣，進(jìn)行一下檢測(cè)。按照檢測(cè)工程〔性狀、水蒸氣透過(guò)量、藥品含量、密封性〕及合格標(biāo)準(zhǔn)對(duì)瓶子檢測(cè)。按照檢測(cè)工程瓶?jī)?nèi)裝藥品進(jìn)行性狀、顏色、水分、崩解時(shí)限、最后一次微生物限度檢查工程進(jìn)行檢測(cè)。加速試驗(yàn)將供試品置于溫度40℃±2℃、相對(duì)濕度為90%±10%的恒溫恒濕箱內(nèi)，放置6個(gè)月，分別于0、1、2、3、6月取出，進(jìn)行檢測(cè)。長(zhǎng)期試驗(yàn)將供試品置于溫度25℃±2℃、相對(duì)濕度為60%±10%的恒溫恒濕箱內(nèi)，放置12個(gè)月，分別于0、3、6、9、12個(gè)月取出，進(jìn)行檢測(cè)。12個(gè)月以后，仍繼續(xù)考察，分別于18、24、36個(gè)月取出，進(jìn)行檢測(cè)，以確定包裝對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響。多計(jì)量包裝的屢次開(kāi)啟試驗(yàn)將試驗(yàn)樣品置于溫度30±2℃,相對(duì)濕度65%±5%的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)箱中，放置的時(shí)間為15天。每天模擬藥品使用時(shí)取藥動(dòng)作，在試驗(yàn)的第3天、8天、15天分別取出樣品進(jìn)行檢測(cè)。.試驗(yàn)工程測(cè)試方案試驗(yàn)樣品及試驗(yàn)工程分類(lèi)用樣品第4頁(yè)共14頁(yè)

藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)方案留樣管理人： 復(fù)核人：QA人員：光照試驗(yàn)樣品信息考察瓶子樣品序號(hào)藥品批號(hào)瓶子批號(hào)方案樣品量實(shí)際樣品量備注123考察藥品樣品序號(hào)藥品批號(hào)瓶子批號(hào)方案樣品量實(shí)際樣品量備注123留樣管理人： 復(fù)核人：QA人員：考察瓶子加速試驗(yàn)樣品信息序號(hào)藥品批號(hào)瓶子批號(hào)方案樣品量實(shí)際樣品量備注1留樣管理人： 復(fù)核人：QA人員：考察藥品加速試驗(yàn)樣品信息序號(hào)藥品批號(hào)瓶子批號(hào)方案樣品量實(shí)際樣品量備注123留樣管理人： 復(fù)核人：QA人員：考察瓶子長(zhǎng)期試驗(yàn)樣品信息第5頁(yè)共14頁(yè)

藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)方案序號(hào)藥品批號(hào)瓶子批號(hào)方案樣品量實(shí)際樣品量備注123留樣管理人： 復(fù)核人：QA人員：考察藥品長(zhǎng)期試驗(yàn)樣品信息序號(hào)藥品批號(hào)瓶子批號(hào)方案樣品量實(shí)際樣品量備注123留樣管理人： 復(fù)核人：QA人員：多劑量包裝的屢次開(kāi)啟試驗(yàn)樣品信息序號(hào)藥品批號(hào)瓶子批號(hào)方案樣品量實(shí)際樣品量備注123留樣管理人：復(fù)核人：QA人員：考察目的藥品對(duì)口服固體藥用高密度聚乙烯瓶的相容性影響試驗(yàn)、口服固體藥用高密度聚乙烯瓶對(duì)藥品的相容性影響試驗(yàn)。藥品包裝系統(tǒng)及密封性描述本品藥包材組成系統(tǒng)藥品裝于口服固體藥用高密度聚乙烯瓶中，其包裝材料系統(tǒng)由口服固體藥用高密度聚乙烯瓶〔含蓋〕、藥用聚酯/鋁/聚乙烯封口墊片密封而成，瓶?jī)?nèi)裝有藥用固體紙袋裝硅膠枯燥劑。5.3.2所用包裝材料信息包材名稱(chēng)口服固體藥用高密度聚乙烯瓶藥用聚酯/鋁/聚乙烯封口墊片藥用固體紙袋裝硅膠枯燥劑標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)YBB00122002-2021YBB00152005-2021YBB00122005-2021第6頁(yè)共14頁(yè)

藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)方案質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)■號(hào)規(guī)格供應(yīng)商供給商批號(hào)確認(rèn)人： 復(fù)核人：QA人員：記錄相容性試驗(yàn)主要設(shè)備信息序號(hào)儀器名稱(chēng)型號(hào)存放位置編號(hào)1光照箱2加速試驗(yàn)恒溫恒濕箱3長(zhǎng)期試驗(yàn)恒溫恒濕箱4崩解儀5恒溫恒濕培養(yǎng)箱6分析天平78確認(rèn)人：復(fù)核人：QA人員：檢驗(yàn)工程、檢驗(yàn)方法及合格標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)按照？中國(guó)藥典？2021年版第四部及？藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原那么？〔YBB00142002〕特定工程進(jìn)行檢驗(yàn)。包裝材料相容性重點(diǎn)考察考察方法：取經(jīng)過(guò)上述試驗(yàn)條件放置后的裝有藥物的三批包裝材料，棄去藥物，按照考察工程及相應(yīng)的操作規(guī)程對(duì)包裝容器相容性進(jìn)行檢測(cè)，記錄檢測(cè)結(jié)果?？疾旃こ碳昂细駱?biāo)準(zhǔn)如下：相容性試驗(yàn)考察工程合格標(biāo)準(zhǔn)藥品對(duì)口服固體藥用高密度聚乙烯瓶影響試驗(yàn)第7頁(yè)共14頁(yè)

藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)方案外觀均勻一致的色澤，不得有明顯的色差。瓶外表光潔、平整。水蒸氣透過(guò)量不得過(guò)100mg/24h,L藥品含量不得檢出密封性瓶?jī)?nèi)壁不得有水跡；密封墊片與瓶口密封嚴(yán)密，不易撕裂確認(rèn)人： 復(fù)核人：QA人員：考察工程相應(yīng)的檢查方法外觀：按照？口服固體藥用高密度聚乙烯瓶？［YBB00122002-2021〕標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法進(jìn)行檢測(cè)。水蒸氣透過(guò)量：按照？口服固體藥用高密度聚乙烯瓶？［YBB00122002-2021〕標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法進(jìn)行檢測(cè)。藥品含量：按照?XXX片含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程？［SOP-QC-XXXXX〕規(guī)定的方法進(jìn)行檢測(cè)。密封性：按照？口服固體藥用高密度聚乙烯瓶？［YBB00122002-2021〕標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法進(jìn)行檢測(cè)。藥品相容性重點(diǎn)考察考察方法：取經(jīng)過(guò)上述試驗(yàn)條件放置后的帶有包裝容器的三批藥品，按照考察工程及相應(yīng)的操作規(guī)程對(duì)藥品相容性進(jìn)行檢測(cè)，記錄檢測(cè)結(jié)果?？疾旃こ碳昂细駱?biāo)準(zhǔn)如下：相容性試驗(yàn)考察工程合格標(biāo)準(zhǔn)口服固體藥用高密度聚乙烯瓶對(duì)藥品影響試驗(yàn)性狀本品為糖衣片，除去糖衣后顯棕色至棕褐色；味微甘、苦。檢查顏色片面呈黃色，顏色均勻，光亮，無(wú)花斑及衣層脫落。水分與0個(gè)月比擬，RSDW5%崩解時(shí)限45分鐘以?xún)?nèi)微生物限度需氧菌總數(shù)不得過(guò)103cfu/g；霉菌、第8頁(yè)共14頁(yè)藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)方案和酵母菌總數(shù)不得過(guò)102cfu/g;不得檢出大腸埃希菌〔1g〕.確認(rèn)人： 復(fù)核人：QA人員：考察工程相應(yīng)的檢查方法性狀：按照？XXX片檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程？［SOP-QC-063〕標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法進(jìn)行檢測(cè)。5.5.3.3.2顏色：目測(cè)。隨機(jī)取糖衣片10片，置光亮處，裸眼距片面約30cm處觀察，其片面呈黃色，顏色均勻，光亮，無(wú)花斑及衣層脫落。水分：按照?水分測(cè)定法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程？［SOP-QC-041〕第二法烘干法進(jìn)行檢測(cè)。崩解時(shí)限：按照？崩解時(shí)限檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程？［SOP-QC-049〕規(guī)定的方法進(jìn)行檢測(cè)。微生物限度：按照？微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程？［SOP-QC-056〕規(guī)定的方法進(jìn)行檢測(cè)?？梢?jiàn)微生物污染：目測(cè)。隨機(jī)倒取糖衣片10片，置光亮處，裸眼距片面約30cm處觀察，其片面應(yīng)無(wú)無(wú)肉眼可見(jiàn)的菌斑等微生物生長(zhǎng)現(xiàn)象。多計(jì)量包裝的屢次開(kāi)啟試驗(yàn)重點(diǎn)考察考察方法：進(jìn)行該測(cè)試工程的樣品在長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)箱〔溫度30±2℃，相對(duì)濕度65%±5%〕中放置的時(shí)間為14天。自樣品放入加速試驗(yàn)箱之日起，取考察樣品，旋開(kāi)瓶蓋，模擬藥品使用時(shí)取藥動(dòng)作〔開(kāi)蓋時(shí)間不超過(guò)30秒，取出藥品不能返回瓶?jī)?nèi)〕，然后旋緊瓶蓋，重新放置于加速試驗(yàn)箱中。每天重復(fù)上述操作3次，每次間隔4?5小時(shí)。同時(shí)，在試驗(yàn)的第3天、5天、8天、11天、15天分別取出樣品進(jìn)行性狀、顏色檢測(cè)，于第3天、第8天、第15天增加可見(jiàn)微生物污染工程檢測(cè)，于第15天檢測(cè)微生物限度，其檢測(cè)結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定?？疾旃こ碳昂细駱?biāo)準(zhǔn)如下：相容性試驗(yàn)考察工程合格標(biāo)準(zhǔn)多計(jì)量包裝的屢次開(kāi)啟試驗(yàn)重點(diǎn)考察性狀本品為糖衣片，除去糖衣后顯棕色至棕褐色；味微甘、苦。檢查顏色片面呈黃色，顏色均勻，無(wú)花斑及衣層脫落?？梢?jiàn)微生物污染片面無(wú)肉眼可見(jiàn)的微生物生長(zhǎng)。第9頁(yè)共14頁(yè)

藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)方案崩解時(shí)限45分鐘以?xún)?nèi)微生物限度需氧菌總數(shù)不得過(guò)104cfu/g；霉菌、和酵母菌總數(shù)不得過(guò)102cfu/g；不得檢出大腸埃希菌〔1g〕.確認(rèn)人：復(fù)核人：QA人員：.試驗(yàn)工程的檢測(cè)結(jié)果記錄依據(jù)上述相容性試驗(yàn)工程、考察方法、合格標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)試樣進(jìn)行檢測(cè)，并做好試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果記錄。光照試驗(yàn)樣品檢測(cè)結(jié)果記錄光照試驗(yàn)考察瓶子結(jié)果記錄表工程批號(hào)：批號(hào)：批號(hào)：第5天第10天第5天第10天第5天第10天性狀水蒸氣透過(guò)量mg/24h.L藥品含量密封性光照試驗(yàn)考察藥品結(jié)果記錄表工程批號(hào)：批號(hào)：批號(hào)：第5天第10天第5天第10天第5天第10天性狀顏色水分崩解時(shí)限微生物限度結(jié)論及評(píng)價(jià)： 檢驗(yàn)人：復(fù)核人：評(píng)價(jià)人：考察瓶子加速試驗(yàn)樣品檢測(cè)結(jié)果記錄第10頁(yè)共14頁(yè)

藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)方案瓶子批號(hào)檢測(cè)工程檢測(cè)周期及檢測(cè)結(jié)果0個(gè)月1個(gè)月2個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月外觀水蒸氣透過(guò)量mg/24h.L藥品含量密封性外觀水蒸氣透過(guò)量mg/24h.L藥品含量密封性外觀水蒸氣透過(guò)量mg/24h.L藥品含量密封性結(jié)論及評(píng)價(jià)： 檢驗(yàn)人：復(fù)核人：評(píng)價(jià)人：考察藥品加速試驗(yàn)樣品檢測(cè)結(jié)果記錄產(chǎn)品批號(hào)檢測(cè)工程檢測(cè)周期及檢測(cè)結(jié)果0個(gè)月1個(gè)月2個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月性狀顏色水分崩解時(shí)限微生物限度性狀顏色水分第11頁(yè)共14頁(yè)

藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)方案崩解時(shí)限微生物限度性狀顏色水分崩解時(shí)限微生物限度結(jié)論及評(píng)價(jià)： 檢驗(yàn)人： 復(fù)核人：評(píng)價(jià)人：考察瓶子長(zhǎng)期試驗(yàn)樣品檢測(cè)結(jié)果記錄瓶子批號(hào)檢測(cè)工程檢測(cè)周期及檢測(cè)結(jié)果0個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月9個(gè)月12個(gè)月18個(gè)月24個(gè)月36個(gè)月外觀水蒸氣透過(guò)量mg/24h.L藥品含量密封性外觀水蒸氣透過(guò)量mg/24h.L藥品含量密封性外觀水蒸氣透過(guò)量mg/24h.L藥品含量密封性結(jié)論及評(píng)價(jià)： 檢驗(yàn)人：復(fù)核人：評(píng)價(jià)人：考察藥品長(zhǎng)期試驗(yàn)樣品檢測(cè)結(jié)果記錄第12頁(yè)共14頁(yè)

藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)方案產(chǎn)品批號(hào)檢測(cè)工程檢測(cè)周期及檢測(cè)結(jié)果0個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月9個(gè)月12個(gè)月18個(gè)月24個(gè)月36個(gè)月性狀顏色水分崩解時(shí)限微生物限度性狀顏色水分崩解時(shí)限微生物限度性狀顏色水分崩解時(shí)限微生物限度結(jié)論及評(píng)價(jià)： 檢驗(yàn)人： 復(fù)核人：評(píng)價(jià)人：多劑量包裝的屢次開(kāi)啟試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果記錄藥品批號(hào)檢測(cè)工程檢測(cè)周期及檢測(cè)結(jié)果0天3天5天8天11天15天性狀顏色可見(jiàn)微生物污染———微生物限度—————性狀顏色第13頁(yè)共14頁(yè)藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)方案可見(jiàn)微生物污染微生物限度性狀顏色可見(jiàn)微生物污染微生物限度