國(guó)內(nèi)外藥物安全使用動(dòng)態(tài)第1頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四國(guó)內(nèi)外藥物安全使用動(dòng)態(tài)

北京大學(xué)人民醫(yī)院

李玉珍第2頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四藥物不良事件／不良經(jīng)歷

adversedrugevents/adversedrugexperience

ADE

定義:藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良臨床事件，

它不一定與該藥有明確的因果關(guān)系。

藥品質(zhì)量藥品管理技術(shù)缺陷

藥物不良反應(yīng)用藥失誤藥品濫用

美國(guó)醫(yī)療安全協(xié)會(huì)、藥物安全專家ThomasJ.Moore博士稱，嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)事件被定義為由藥物引起的死亡、出生缺陷、殘疾、住院、威脅生命或需要干預(yù)以避免危害的事件。第3頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四美國(guó)醫(yī)療安全協(xié)會(huì)、藥物安全專家ThomasJ.Moore博士及同事研究報(bào)告：

分析美國(guó)FDA1998-2005年收集的藥物不良反應(yīng)報(bào)告，總共納入467809例符合標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)事件，涉及相關(guān)藥物共1489種。藥物8年致死性ADE增長(zhǎng)近3倍

年份ADE數(shù)量致死性ADE數(shù)量199834966551920058984215107

增長(zhǎng)倍數(shù)2.62.7第4頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四致死ADE

由鎮(zhèn)痛藥和免疫調(diào)節(jié)劑導(dǎo)致的占報(bào)告絕大部分，如羥考酮報(bào)道有5548例死亡事件，在15種易致死的藥物中被列為首位；羅非昔布932例，列第14位致殘或引起嚴(yán)重后果ADE

第1位：雌激素(11514例)；第2位：胰島素(9597例)；3~6位依次為英夫利西單抗(8754例)、β-干擾素(8320例)、帕羅西汀(8095例)、羅非昔布(7766例)1998年~2005年嚴(yán)重不良事件報(bào)告的增加比同期門(mén)診患者總處方數(shù)的增加多4倍第5頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

最常懷疑引起死亡的藥物最常懷疑引起殘疾或嚴(yán)重后果的藥物

羥考酮雌激素芬太尼胰島素氯氮平英夫利西單抗嗎啡β干擾素對(duì)乙酰氨基酚帕羅西汀美沙酮羅非昔布英夫利西單抗華法林

β干擾素阿托伐他汀利培酮依那西普依那西普塞來(lái)昔布紫杉醇芬特明對(duì)乙酰氨基酚---氫可酮氯氮平奧氮平α干擾素羅非昔布辛伐他汀帕羅西汀文拉法辛

最常懷疑引起死亡和非致死性后果的藥物(1998-2005)第6頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

報(bào)告67.2%來(lái)自制藥公司，報(bào)告中主要副作用尚未在藥品標(biāo)簽及說(shuō)明書(shū)中注明

65歲以上人群占人口總數(shù)的12.6％，藥物不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)占總數(shù)的33.6%；18歲以下兒童占人口數(shù)量的25.8％，不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)占總數(shù)7.4％在總共1489種藥物中，298種新藥造成了407394例嚴(yán)重不良反應(yīng)，占總數(shù)的87％

13種生物技術(shù)產(chǎn)品引起的不良事件從1998年580例上升至2005年9181例，增長(zhǎng)了15.8倍

第7頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

藥物不良事件增加原因：人口老齡化造成的處方數(shù)量增加生物技術(shù)的發(fā)展，遺傳工程新藥的增加；公眾對(duì)藥物安全性關(guān)注增加；通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)更易向FDA申報(bào)第8頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

藥物進(jìn)入市場(chǎng)后，需要更多的資金來(lái)監(jiān)測(cè)ADE；提高報(bào)告系統(tǒng)的準(zhǔn)確性；改善藥物處方體系，盡可能控制藥物風(fēng)險(xiǎn)。第9頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

藥品質(zhì)量問(wèn)題

生產(chǎn)企業(yè)的不合格藥品

含量低假藥劣藥中藥摻西藥

藥品運(yùn)輸和保管中產(chǎn)生的不合格藥品

藥品流通領(lǐng)域藥房病房患者

第10頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四WHODefinitionofCounterfeitMedicine

Counterfeitmedicinesarethosemedicinesthatare“DeliberatelyandFraudulentlymislabeledwithrespecttoidentityand/orsource”.Counterfeitingcanapplytobothbrandedandgenericproducts.

《藥品管理法》第四十八條：有下列情形之一為假藥（一）藥品所含成分與國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成分不符的（二）以非藥品冒充藥品，或以他種藥品冒充此種藥品的第11頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四Recentfindingsshowthattherangeis<1%ofsalesindevelopedcountries(butgrowing),to>10%indevelopingcountries.Giveanewmeaningto“MadeinChina”(2007年11月3日:“相信中國(guó)論壇”在英國(guó)倫敦舉行)第12頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

藥品質(zhì)量堪憂

(CounterfeitDrugsKill)假藥社會(huì)公害難以辨別信任危機(jī)暴利假藥銷售額占全球藥品總銷售額6~10%310億美元（2005年），40%在不發(fā)達(dá)地區(qū)第13頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四生產(chǎn)企業(yè)約5000家經(jīng)營(yíng)企業(yè)約16000家“一藥”多企業(yè)低水平重復(fù)生產(chǎn)和多家供應(yīng)（經(jīng)營(yíng)）企業(yè)的現(xiàn)象十分嚴(yán)重、且十分混亂

環(huán)丙沙星、氧氟沙星、阿奇霉素等都＞

100家企業(yè)生產(chǎn)左氧氟沙星＞200家魚(yú)腥草注射液：195家諾氟沙星：約1070家

使用藥品通用名稱的背景

市場(chǎng)無(wú)序競(jìng)爭(zhēng)、過(guò)度競(jìng)爭(zhēng)第14頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四“一藥多名”、“一藥多劑型”、“一藥多劑量規(guī)格”頭孢呋辛＞63個(gè)商品名頭孢哌酮、頭孢他啶、阿奇霉素＞80個(gè)有的甚至用注冊(cè)商標(biāo)名有的還冠以企業(yè)名

“3.15”通知：規(guī)定今后不批商品名，已批的如何解決第15頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2005年批準(zhǔn)“新藥”10386個(gè)“新藥”1113個(gè)仿制“新藥”8075個(gè)改劑型、規(guī)格的“新藥”1198個(gè)

社保部門(mén)規(guī)定的報(bào)銷目錄：用商品名第16頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

追逐暴利以次充好

亮菌甲素事件

2006年4月13人死亡2人病情加重(急性腎衰或神經(jīng)神經(jīng)損傷)齊二藥廠五人被控重大責(zé)任事故罪一噸二甘醇代替丙二醇，生產(chǎn)06030501批號(hào)產(chǎn)品。丙二醇14200元/噸，二甘醇7000元/噸未把好物料審理第一關(guān);檢驗(yàn)人員（初中畢業(yè)）不識(shí)紅外圖譜,出具合格證書(shū);退休質(zhì)檢部主任簽字第17頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四齊二藥假藥案開(kāi)庭

原告方索賠兩千萬(wàn)

2007.8.211起受害人及家屬起訴假藥的使用單位、制造企業(yè)和經(jīng)營(yíng)單位，總索賠金額2000余萬(wàn)元第一宗案件，受害人告中山三院“蓄意隱瞞假藥事實(shí)，未采取有效救治方案，導(dǎo)致受害人于2006年7月18日出現(xiàn)并發(fā)癥后病故”。請(qǐng)求法庭判決中山三院、齊二藥、廣州金蘅源及廣東醫(yī)藥保健兩家經(jīng)營(yíng)企業(yè)賠償其各項(xiàng)損失258萬(wàn)元。醫(yī)院認(rèn)為藥品質(zhì)量應(yīng)由生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和藥監(jiān)部門(mén)負(fù)責(zé)；經(jīng)營(yíng)企業(yè)認(rèn)為在經(jīng)營(yíng)的每一環(huán)節(jié)未違規(guī)第18頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

嚴(yán)重違反GMP要求，擅自改變生產(chǎn)工藝

欣弗（克林霉素磷酸酯注射液）事件

2006年7月11人死亡廠長(zhǎng)自殺安徽華源藥廠滅頂之災(zāi)未經(jīng)驗(yàn)證擅自增加滅菌柜裝載量，5層變?yōu)?層;克林霉素磷酸酯申報(bào)工藝為105℃30min(F0>8,否則不批),但實(shí)際滅菌為100℃5min

、99.5℃4min

、104℃4min1min不等，每家藥廠均達(dá)不到要求，但都如此上報(bào)，目前有用無(wú)菌生產(chǎn)法。第19頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四滅菌檢測(cè)人員、儀器與生產(chǎn)規(guī)模不相匹配，公司共有注射劑45個(gè)品種，欣弗日均10批次，細(xì)菌與霉菌培養(yǎng)箱只有12臺(tái)，很多批次不做滅菌檢驗(yàn)暴利出廠價(jià)2.90元/100ml，零售價(jià)40元第20頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

高科技做假、摻假，防不勝防

廣東佰易人靜注免疫球蛋白(PH4)事件規(guī)格2.5g50ml/瓶(5%)

丙肝病毒抗體陽(yáng)性，40噸血漿非法采集

假白蛋白用玉米、黃芪、當(dāng)歸制造

血漿原料供應(yīng)不足，市場(chǎng)供不應(yīng)求，2007年6月10日，吉林省內(nèi)18家醫(yī)院使用假人血白蛋白被查。藥監(jiān)局在7個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)抽驗(yàn)36批次人血白蛋白，7批次出問(wèn)題，快速檢驗(yàn)（樣品中加鎢酸鈉和硫酸試劑，沒(méi)有白蛋白沉淀）后，送到藥檢所，鑒定7個(gè)樣品中白蛋白含量為零第21頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

經(jīng)進(jìn)一步分析，樣品中有聚山梨醇80（吐溫80），黃色液體外觀上與白蛋白類似，屬于藥物輔料，可引起過(guò)敏性休克冒充北京天壇生物制品股份有限公司和德國(guó)貝林制藥有限公司生產(chǎn)出廠價(jià)10~15元，層層加價(jià)（9層），零售價(jià)300元第22頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四中藥保健品殼上添加化學(xué)藥品

如:膠囊殼上加優(yōu)降糖諾氟沙星酸堿滴定(高氯酸滴定),藥品中加堿第23頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四黑龍江破獲制售假藥大案

2007.7.3115名成員組成,制售假藥60余種,涉及金額100余萬(wàn)元,有各類假冒注冊(cè)商標(biāo)5萬(wàn)余套,53個(gè)藥品生產(chǎn)廠家的101個(gè)批次的藥品被假冒假藥品種:人用狂犬疫苗、人血白蛋白、舒血寧注射液、先鋒4號(hào)、阿莫西林、嗎丁啉、芬必得、達(dá)克寧等67個(gè)品種第24頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

甲氨喋呤常見(jiàn)不良反應(yīng)：口腔潰瘍（發(fā)生率20％）肝功損傷骨髓抑制

上海華聯(lián)產(chǎn)甲氨喋呤嚴(yán)重不良反應(yīng)第25頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四上海華聯(lián)產(chǎn)甲氨喋呤嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)間：2007年6-8月病例：全國(guó)約200例(上海、廣西、北京、安徽、河北、河南等地)起病原因：腰穿鞘注上海華聯(lián)產(chǎn)甲氨喋呤后一般15－30天出現(xiàn)發(fā)病率：20-50％癥狀：雙下肢軟癱、尿潴留/尿失禁體征：運(yùn)動(dòng)功能喪失、感覺(jué)功能減弱診斷：神經(jīng)根損傷、軸索損傷批號(hào)：2007-04-032007-04-05為主第26頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

衛(wèi)生部、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局9月14日公布上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的鞘內(nèi)注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷引起的藥物損害事件調(diào)查結(jié)果：

經(jīng)兩部門(mén)聯(lián)合專家組調(diào)查，甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘內(nèi)注射后引起的損害，與兩種藥品的部分批號(hào)產(chǎn)品中混入了微量硫酸長(zhǎng)春新堿

目前上海市公安機(jī)關(guān)已介入調(diào)查此次藥害事件，有關(guān)部門(mén)已查封上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司華聯(lián)制藥廠有關(guān)生產(chǎn)車間，全力查找混入硫酸長(zhǎng)春新堿的具體原因。中國(guó)藥品生物制品檢定所已開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證相關(guān)結(jié)論。第27頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四肝素鈉事件

2008.3.20

衛(wèi)生部緊急會(huì)議通報(bào)，Baxter公司的肝素鈉致死4例事件，與從我國(guó)進(jìn)口肝素鈉原料有關(guān)，懷疑原料中混入硫酸軟骨素所致。肝素鈉原料系由我國(guó)常州凱普生物化學(xué)公司提供。2008.2

美國(guó)FDA向中國(guó)SFDA通報(bào)在美使用肝素鈉集中發(fā)生不良反應(yīng)事件信息第28頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2008.3.21

向衛(wèi)生部匯報(bào)有關(guān)肝素鈉問(wèn)題資料多硫酸軟骨素為硫酸軟骨素的磺化物，屬于硫酸化多糖。硫酸軟骨素與肝素均屬酸性粘多糖類物質(zhì)。硫酸軟骨素分子量范圍為10000~50000，肝素平均分子量為12000~15000，均為大分子混合物。查閱《新編藥物學(xué)》硫酸軟骨素的劑型有口服片劑和注射劑，30年前我院曾使用片劑，治療動(dòng)脈粥樣硬化及抗凝血。我國(guó)有多家藥廠生產(chǎn)注射劑品種，如常州千紅藥廠生產(chǎn)的替必凱注射液、湖南郎力夫藥廠生產(chǎn)的康力欣注射液、成都第三制藥廠的康得靈注射劑等。注射劑使用方法為一次40mg，每日2次。但我院無(wú)注射劑。經(jīng)網(wǎng)上查閱，肌注或靜滴后有出現(xiàn)較嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道，如胸悶、惡心、皮膚瘙癢等。

第29頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

肝素鈉生產(chǎn)是從硫酸化粘多糖混合物中分離得來(lái)，混合物包括透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、硫酸角質(zhì)素和肝素，分離方法不同，回收率不等，所以肝素鈉成品中含有硫酸軟骨素是可能的，但具體含量應(yīng)控制為多少，藥典沒(méi)有規(guī)定。美國(guó)、歐洲、英國(guó)和中國(guó)藥典均收載了肝素鈉品種，我國(guó)藥典收載的肝素鈉品種，因是生物制劑，無(wú)法測(cè)定含量，只能用效價(jià)表示：1mg效價(jià)不得少于150U。質(zhì)量控制指標(biāo)有pH值、吸光度、粘度、總氮量、硫量、鉀鹽、重金屬、內(nèi)毒素、抗凝效價(jià)等，不檢測(cè)其它粘多糖成分。美國(guó)藥典（USP）除中國(guó)藥典質(zhì)量控制指標(biāo)外還有蛋白質(zhì)含量控制。僅美國(guó)藥典收載了硫酸軟骨素品種，中國(guó)、英國(guó)、歐洲藥典均未收載。美國(guó)使用硫酸軟骨素劑型為片劑。第30頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

Baxter的肝素鈉致死4例事件，應(yīng)對(duì)其使用劑量、方法、患者疾病的表現(xiàn)癥狀進(jìn)行深入了解，也應(yīng)了解肝素鈉中硫酸軟骨素的具體含量，在這些情況未清楚的條件下，無(wú)法得出死亡原因與混入硫酸軟骨素直接相關(guān)的結(jié)論。第31頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2008.4.10我國(guó)SFDA發(fā)布加強(qiáng)肝素鈉的質(zhì)量控制的通知，要求補(bǔ)充檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，增加對(duì)多硫酸軟骨素等雜質(zhì)項(xiàng)目檢查

衛(wèi)生部發(fā)布通知，要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)加強(qiáng)對(duì)肝素鈉注射液臨床使用管理，報(bào)告用量、來(lái)源、不良反應(yīng)第32頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

2008.4.17~4.18

我國(guó)派代表團(tuán)赴美參加在馬里蘭州洛克威爾舉行的有12個(gè)國(guó)家和歐洲藥典會(huì)參加的肝素鈉問(wèn)題國(guó)際研討會(huì)。美方通報(bào)了疑似81例死亡病例和300例出現(xiàn)ADR與使用肝素鈉產(chǎn)品有關(guān)。我國(guó)藥檢所副所長(zhǎng)金少鴻和生化藥品副主任范慧紅抵達(dá)位于新澤西州的百特公司進(jìn)行實(shí)際生產(chǎn)情況調(diào)查，提出調(diào)取“問(wèn)題批號(hào)”藥品生產(chǎn)情況、相關(guān)記錄、留樣樣品和召回藥品，但百特公司未給予必要配合。第33頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

2008.4.30

美Medscape報(bào)道：美國(guó)81人死亡與從中國(guó)進(jìn)口肝素鈉原料有關(guān)，中國(guó)在某個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)故意加硫酸軟骨素（ChonoritinSulfate，類肝素物質(zhì)），已鑒別硫酸軟骨素原料20＄/kg，肝素鈉2000＄/kg，有投機(jī)獲利嫌疑（Speculation）

第34頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

2008.5.7健康報(bào)：在美國(guó)等國(guó)家發(fā)生的肝素鈉不良事件的直接原因尚不能最終確定為“類肝素物質(zhì)”---多硫酸軟骨素所致。中國(guó)常州凱普生物化學(xué)公司提供肝素鈉原料，該企業(yè)法定代表人是美國(guó)人，日常管理由美國(guó)SPL公司（ScientificProteinLaboratoriesInc）派駐總經(jīng)理全面負(fù)責(zé)，生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均由SPL公司提供，符合美國(guó)藥典和百特公司合同要求，所生產(chǎn)的肝素鈉全部銷往美國(guó)。除美國(guó)和德國(guó)外，十余個(gè)國(guó)家也使用“含類肝素物質(zhì)”的肝素鈉，未發(fā)生ADR。美國(guó)Coviden公司和B.braun公司也從SPL公司購(gòu)買含有“類肝素物質(zhì)”的肝素鈉原料,但未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

第35頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四美國(guó)百特公司有的批次的肝素鈉使用的原料不含“類肝素物質(zhì)”,也出現(xiàn)了嚴(yán)重的不良反應(yīng)。病例報(bào)告均來(lái)自自發(fā)不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)，但其真正死亡原因并沒(méi)有經(jīng)過(guò)臨床醫(yī)生的最終核對(duì)和確認(rèn)。所謂自發(fā)不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)，就是不論是患者、護(hù)士、醫(yī)生，只要認(rèn)為不良反應(yīng)與某一種藥品有關(guān)，都可以自己在網(wǎng)上報(bào)告。第36頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

肝素鈉出現(xiàn)的

ADE可能與用量大和注射速度有關(guān)我國(guó)腎透析患者使用肝素鈉劑量在7500單位左右，沒(méi)有發(fā)生不良反應(yīng)，而美國(guó)腎透析病人使用劑量在5000~50000單位之間。第37頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四藥品不良反應(yīng)

adversedrugreaction(ADR)

定義:在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能過(guò)程中,人接受藥物在正常的用量用法時(shí)出現(xiàn)的任何有害的和用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)

藥品質(zhì)量使用合理因果關(guān)系法律免責(zé)十分常見(jiàn)（≥１０％）常見(jiàn)（１％－１０％）偶見(jiàn)（０．１％－１％）罕見(jiàn)（０．０１％－０．１％）

十分罕見(jiàn)（＜０．０１％）第38頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四藥品不良反應(yīng)分型A型反應(yīng)（dose-relatedadversereaction量變型異常）劑量相關(guān)的不良反應(yīng)，是藥理作用增強(qiáng)或延伸，發(fā)生率高，死亡率低，易預(yù)測(cè)。

副作用毒性作用過(guò)度作用繼發(fā)反應(yīng)首劑反應(yīng)撤藥綜合癥

B型反應(yīng)（non-dose-relatedadversereaction質(zhì)變型異常）

劑量不相關(guān)的不良反應(yīng)，和正常藥理作用無(wú)關(guān)，發(fā)生率低，死亡率高，難預(yù)測(cè)．

變態(tài)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)

C型反應(yīng)

潛伏期長(zhǎng)、用藥與反應(yīng)時(shí)間尚不清楚致癌致畸反應(yīng)提高常見(jiàn)病發(fā)病率

第39頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四合并用藥數(shù)量與ADR發(fā)生率的關(guān)系

合并用藥種類ADR發(fā)生率%2–54.26-107.411-1524.216-2040

＞2145第40頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四新藥臨床試驗(yàn)局限性

3倍定律（95%ADE才能被監(jiān)測(cè)）

ADE發(fā)生率需監(jiān)測(cè)到病例數(shù)1/1003001/100030001/1000030000

冰山一角上市前A型、部分B型，

ADR能被監(jiān)測(cè)第41頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

10000個(gè)活性化合物—250個(gè)進(jìn)入臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，5個(gè)進(jìn)入臨床研究，最后1個(gè)成為產(chǎn)品新藥，歷時(shí)10~15年，花費(fèi)8~12億美元。哈佛大學(xué)研究PDR，檢查近6年來(lái)所有FDA批準(zhǔn)上市新藥共548個(gè)，其中20%曾受到警告或撤出市場(chǎng)。第42頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四我國(guó)ADR報(bào)告情況

WHOADR中心：78個(gè)成員國(guó)中國(guó)國(guó)家ADR中心：33個(gè)區(qū)域中心

1988~1997年共報(bào)告3600份ADR2006年報(bào)告369392份ADR

（2003年11月后實(shí)現(xiàn)在線上報(bào)）新的嚴(yán)重的ADR占7.1%（國(guó)外60%）企業(yè)報(bào)告ADR占6.7%第43頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四WHO藥物警戒是發(fā)現(xiàn)、評(píng)估、理解和預(yù)防不良作用或任何其它藥物相關(guān)問(wèn)題的科學(xué)和活動(dòng)，擴(kuò)展了ADR的內(nèi)涵包括：不合格藥物、不合理用藥、藥物治療措施、中毒、藥物濫用、藥物與食物相互作用、藥物從研發(fā)到上市，對(duì)藥物安全性監(jiān)測(cè)，綜合評(píng)價(jià)藥物風(fēng)險(xiǎn)效益，提高臨床合理用藥水平，有利于ADR監(jiān)測(cè)進(jìn)一步發(fā)展。第44頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四用藥失誤

在藥品為衛(wèi)生專業(yè)技術(shù)人員、病人或消費(fèi)者控制時(shí)，任何可能引起或?qū)е虏磺‘?dāng)?shù)厥褂盟幬锘騻Σ∪说目深A(yù)防的事件

包括：處方開(kāi)具、處方傳遞、藥品標(biāo)簽、包裝、患者姓名、調(diào)劑、分發(fā)、管理、教育、信息、監(jiān)測(cè)、藥品使用類型：錯(cuò)誤的病人、錯(cuò)誤的藥物、劑量、劑型、給藥時(shí)間、給藥途徑及用藥適宜性錯(cuò)誤

第45頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四用藥適宜性錯(cuò)誤：藥物相互作用、藥物與食物的相互作用、病人的過(guò)敏史、疾病史、臨床癥狀

職業(yè)活動(dòng)工作程序管理系統(tǒng)依從性用藥失誤并引起嚴(yán)重后果要負(fù)法律責(zé)任第46頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四患者安全:醫(yī)療服務(wù)的目標(biāo)與實(shí)踐

《2007年患者安全目標(biāo)》

主要實(shí)施措施

中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)

安全用藥是保障患者安全的關(guān)鍵藥物管理是醫(yī)療安全的重要環(huán)節(jié)第47頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2006年《首都醫(yī)藥》第一期調(diào)查報(bào)告全國(guó)500萬(wàn)-1000萬(wàn)住院患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)，因?yàn)樗幬锵嗷プ饔脤?dǎo)致的不良反應(yīng)占藥物不良反應(yīng)的7%《首都醫(yī)藥》請(qǐng)專家設(shè)計(jì)三種問(wèn)題處方，對(duì)京城50家二級(jí)以上醫(yī)院內(nèi)科門(mén)診醫(yī)師和十家連鎖藥店進(jìn)行暗訪50家醫(yī)院中，84%醫(yī)師沒(méi)有識(shí)別出“問(wèn)題處方”，83.3%醫(yī)師開(kāi)“問(wèn)題處方”時(shí)無(wú)任何醫(yī)囑，由記者提供的可致嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，在十家連鎖大藥店全部購(gòu)出，一路暢通第48頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四問(wèn)題處方辛伐他汀+紅霉素（羅紅霉素）開(kāi)出率94%（47/50），被調(diào)查的47位醫(yī)師中沒(méi)有一位告知患者這兩種藥物可能造成的不良反應(yīng)二甲雙胍+氫氯噻嗪開(kāi)出率96%（48/50）處方時(shí)有的醫(yī)師叮囑DHCT可致低血鉀;有的告之使血糖升高，要監(jiān)測(cè)血糖,未有醫(yī)囑占調(diào)查醫(yī)師的83.3%左氧氟沙星+硫酸亞鐵開(kāi)出率96%(48/50)沒(méi)有醫(yī)囑告之兩藥合用會(huì)有不良反應(yīng)發(fā)生第49頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四發(fā)生不良反應(yīng)及醫(yī)療差錯(cuò)的前10種藥物

報(bào)告人：MatthewGrissingerDonnaHorn(美國(guó)安全用藥藥師協(xié)會(huì))第50頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四一、藥品不良事件第51頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四急診治療中最常發(fā)生不良事件的藥品

（2004-2005年度急診患者為70萬(wàn)人）胰島素（8％）抗凝血藥（6.2%）阿莫西林（4.3%）阿司匹林（2.5%）復(fù)方磺胺甲噁唑（2.2%）氫可酮（2.2%）布洛芬（2.1%）海洛因（1.8%）頭孢氨芐（1.6%）青霉素（1.3%）前10種最常引起不良反應(yīng)的藥物為：第52頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四治療關(guān)節(jié)炎藥物（非甾體抗炎藥）

濫用的危害

目前7千萬(wàn)美國(guó)人患有關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)痛3千萬(wàn)人正在服用處方/非處方的非甾體抗炎藥由于藥物濫用引起并發(fā)癥導(dǎo)致

——103,000人住院

——16,000人死亡濫用非甾體抗炎藥可增加許多副反應(yīng)（消化不良、消化性潰瘍、胃腸道出血），這些副反應(yīng)完全可以避免第53頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四抗生素濫用的危害1.抗生素的濫用在美國(guó)，因感冒、支氣管炎、上呼吸道感染而開(kāi)具的抗生素處方共2300萬(wàn)張其中有44％的兒童及51％的成年人因感冒而給予抗生素治療2.危害美國(guó)CDC指出：70％由細(xì)菌引起的感染都至少對(duì)一種常用藥物耐藥第54頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四治療難辨梭菌的抗生素濫用危害難辨梭菌的介紹在遞交到PA-PSRS的抗生素相關(guān)性腹瀉（二重感染）的報(bào)告中，幾乎有一半都提到了難辨梭菌（目前有

15篇）在這些報(bào)告中，大多患者均在70歲以上（86％）在美國(guó)，難辨梭菌是引起醫(yī)院用藥腹瀉的主要原因，它引起的腹瀉占應(yīng)用抗生素所致腹瀉的20%第55頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2.

難辨梭菌引起腹瀉的主要原因

抗生素的濫用是導(dǎo)致難辨梭菌所致腹瀉的主要原因（包括院內(nèi)二重感染）門(mén)診外科治療中心的這種病例也在不斷增加在社區(qū)醫(yī)院，由于氟喹諾酮類藥便于口服，醫(yī)生經(jīng)常為患者開(kāi)具此類藥物第56頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2005年引起醫(yī)療差錯(cuò)的主要藥品

藥名

錯(cuò)誤數(shù)量%1胰島素913542嗎啡52302.33氯化鉀51412.24沙丁胺醇41811.85肝素39441.7第57頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

藥名

錯(cuò)誤數(shù)量%6萬(wàn)古霉素37071.67頭孢唑啉36991.68對(duì)乙酰氨基酚35681.69華法林33041.410呋塞米31781.411左氧氟沙星30311.312低分子肝素28651.313氫可酮27371.2第58頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2005年引起嚴(yán)重醫(yī)療差錯(cuò)的主要藥品

藥名

錯(cuò)誤數(shù)量%1胰島素38611.32嗎啡1644.83肝素1203.54芬太尼962.95氫化嗎啡酮912.7第59頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

藥名

錯(cuò)誤數(shù)量%6華法林882.67氯化鉀692.08萬(wàn)古霉素692.09低分子肝素601.810酒石酸美托洛爾421.211呋塞米411.212甲潑尼龍351.013杜冷丁331.0第60頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四1.胰島素1998年，藥物安全使用委員會(huì)（ISMP）的一項(xiàng)研究表明：在所有嚴(yán)重的醫(yī)療差錯(cuò)中，11％是由胰島素的錯(cuò)誤給藥所致第61頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四胰島素用藥錯(cuò)誤原因醫(yī)生開(kāi)處方時(shí)書(shū)寫(xiě)的不規(guī)范，導(dǎo)致使用過(guò)程中，胰島素種類和劑量的錯(cuò)誤胰島素名稱的相近導(dǎo)致的用藥錯(cuò)誤例如：優(yōu)泌樂(lè)和優(yōu)泌樂(lè)75/25

優(yōu)泌林和優(yōu)泌樂(lè)胰島素品種繁多，不同種類的給藥劑量易產(chǎn)生混淆第62頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2.阿片類鎮(zhèn)痛藥相關(guān)不良事件a.易混淆的藥品名b.羥考酮類藥物c.芬太尼透皮貼劑d.嗎啡口服溶液第63頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四a.易混淆的藥品名稱嗎啡和二氫嗎啡酮奧施康定和美施康定羥考酮和可待因低劑量哌甲酯和鹽酸哌甲酯緩釋膠囊第64頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四錯(cuò)誤用藥記錄藥物1藥物2報(bào)告數(shù)嗎啡氫嗎啡酮231阿普唑侖勞拉西泮149羥考酮奧施康定139氨酚氫可酮氨酚羥考酮105氨酚可待因氨酚羥考酮101羥考酮氨酚羥考酮64美施康定奧施康定58丙氧酚

氨酚羥考酮56諾和銳70/30混合諾和靈70/30混合56嗎啡杜冷丁54第65頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四b.羥考酮

奧施康定控釋片&羥考酮片之間的混淆

例：“鹽酸羥考酮片劑10mg，q2h必要時(shí)服用”，誤認(rèn)為是“鹽酸羥考酮控釋片劑10mg，q2h必要時(shí)服用”，4天后，病人由于過(guò)度嗜睡送回醫(yī)院。（在開(kāi)具處方時(shí)，常用奧施康定作為羥考酮的通用名，但是卻忽略了“控釋制劑”）第66頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四c.芬太尼透皮貼劑用藥錯(cuò)誤原因

1.患者不了解貼劑的性質(zhì)

2.沒(méi)有撤換舊貼

3.患者可能不會(huì)談及他們?cè)谑褂觅N劑

4.患者不知道如何正確使用此藥

5.貼劑是透明或半透明的第67頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四1.加拿大衛(wèi)生研究所報(bào)道了2例引起未成年人死亡的病例例：15歲的女孩，慢性頭痛，在使用第一貼芬太尼貼21h后，又給予第二貼。結(jié)果造成了嚴(yán)重的腦損傷，2天后死亡。例：4歲的男孩，由于患單核細(xì)胞增多癥引起喉嚨疼痛，在使用第一貼芬太尼14小時(shí)后死亡

2.因?qū)Π⑵愃幬锬退幎哟髣┝繎?yīng)用會(huì)導(dǎo)致許多不良反應(yīng)，如：困倦、嗜睡、精神錯(cuò)亂等用藥錯(cuò)誤案例第68頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四d.嗎啡口服液用藥錯(cuò)誤原因

1.大多數(shù)口服液的超劑量服用，都是因?yàn)槿芤旱纳a(chǎn)，及藥師分裝調(diào)配時(shí)標(biāo)簽上是以體積（mL）為單位而不是以（mg）為單位2.由于簡(jiǎn)寫(xiě)藥品名稱引起混淆3.阿片酊與復(fù)方樟腦酊的混淆第69頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

例：在一些情況下，給予病人20mg/mL的嗎啡口服液，5mL的量是100mg，而不是5mg

例：醫(yī)囑為硫酸嗎啡口服液20mg/5mL，需要時(shí)每2h喝1mL（4mg）。處方上卻錯(cuò)誤的寫(xiě)成了Roxanol（濃縮的硫酸嗎啡口服液）20mg/5mL。實(shí)際上，Roxanol的濃度是20mg/mL，病人在服了8次1mL（20mg）后死亡。例：51歲的女性，慢性腹瀉，喝了一匙阿片酊（約50mg嗎啡）后死亡。復(fù)方樟腦酊含有0.4mg/mL的嗎啡，阿片酊含有10mg/mL的嗎啡，25倍的差異用藥錯(cuò)誤案例第70頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2000年到2003年，美國(guó)的毒品控制中心收到了250,000個(gè)電話，都是關(guān)于對(duì)乙酰氨基酚中毒的事件2003年，780,324例藥物相關(guān)中毒事件發(fā)生在19歲以下的未成年人中其中66,224例（8.5%）是由對(duì)乙酰氨基酚引起的3.對(duì)乙酰氨基酚第71頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四對(duì)乙酰氨基酚2004年Duke大學(xué)的一項(xiàng)研究統(tǒng)計(jì)：

20％的兒童用藥低于正確劑量

50％的兒童用藥正確

30％的兒童超量（其中12％用藥超過(guò)了2倍正常劑量）第72頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四對(duì)乙酰氨基酚引發(fā)的不良反應(yīng)大量患者在服用對(duì)乙酰氨基酚時(shí)，都會(huì)導(dǎo)致肝毒性，其原因是所服藥量超過(guò)了每日的最大劑量（4g）根據(jù)FDA藥品監(jiān)督網(wǎng)站數(shù)據(jù)庫(kù)的資料，在1998年－2001年間，307例病人由于無(wú)意的超量服用導(dǎo)致了肝毒性的發(fā)生。（其中25％的病人重復(fù)服用了含對(duì)乙酰氨基酚的藥物）第73頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四最近的一項(xiàng)研究表明：在美國(guó)，對(duì)乙酰氨基酚引起的急性肝衰竭占所有急性肝衰竭的40％以上其中約一半病例是由于無(wú)意的超量服用所致63％的患者服用了含有對(duì)乙酰氨基酚的催眠藥，例如氨酚羥考酮或氨酚氫可酮38％的病人同時(shí)服用兩種或者兩種以上的含有對(duì)乙酰氨基酚的藥物對(duì)乙酰氨基酚引發(fā)的不良反應(yīng)第74頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四含有對(duì)乙酰氨基酚的藥物

藥物名

對(duì)乙酰氨基酚的含量泰諾林緩釋片

650mg

氨酚待因片(I)500mg

泰諾325mg

散利痛片250mg

白加黑日片：325mg夜片：325mg

必理通500mg

第75頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四4.抗生素用藥錯(cuò)誤原因

1.容量的表示方法ml和茶匙量的混淆，一茶匙量=5ml如果患者混淆了這兩個(gè)單位，那么就會(huì)服用正常劑量的5倍或1/5例：一位藥師在為阿奇霉素混懸液寫(xiě)用法時(shí)寫(xiě)成了2.5ml,實(shí)際醫(yī)生開(kāi)的是21/2茶匙量（=12.5ml）,最后導(dǎo)致孩子病情加重第76頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2.滴的表示方法用藥錯(cuò)誤原因許多兒童服用的藥物都會(huì)以“滴管”來(lái)做單位這可能有幾種理解：—滴管內(nèi)的液體高度達(dá)到滴管最上端的刻度標(biāo)識(shí)—字面理解，指滿滿的一滴管—用家里的滴管或者其它藥物的滴管不同的藥物應(yīng)該配有不同規(guī)格的滴管第77頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四二、預(yù)防藥品不良

事件發(fā)生的策略第78頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四1.防止不良事件發(fā)生的策略患者信息藥品信息（說(shuō)明書(shū)、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)、藥典）與患者的溝通（交代用藥方法、醫(yī)囑和藥品信息）藥物標(biāo)簽、包裝、藥名的規(guī)范患者所受的教育水平藥品的儲(chǔ)存、調(diào)配藥用器械的來(lái)源、使用和監(jiān)測(cè)環(huán)境因素藥學(xué)人員的資格、學(xué)歷技能、素質(zhì)規(guī)范醫(yī)藥系統(tǒng)第79頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四1.防止不良事件發(fā)生的策略醫(yī)生或藥師書(shū)寫(xiě)的不清晰各種縮寫(xiě)所帶來(lái)的危險(xiǎn)導(dǎo)致不良事情發(fā)生的因素(醫(yī)藥人員方面)“U”代表unit“ug”代表微克“QOD”代表隔天一次“SC,”“SQ,”或者“subq”代表皮下“CC”代表立方厘米“D/C”代表出院或者停藥

錯(cuò)誤的醫(yī)囑藥師的口頭囑托含糊的用藥囑托電子處方問(wèn)題第80頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四1.防止不良事件發(fā)生的策略實(shí)際障礙

導(dǎo)致不良事情發(fā)生的因素(患者方面)認(rèn)知障礙:

由于年齡問(wèn)題引起的記憶和理解障礙經(jīng)濟(jì)原因：（尤其是有慢性病如哮喘、心竭、抑郁等的老年人群）據(jù)統(tǒng)計(jì)：在1100萬(wàn)糖尿病患者中有11%的(100萬(wàn))患者因經(jīng)濟(jì)原因停止接受藥物治療，在1410萬(wàn)的哮喘患者中有20％（290萬(wàn)）的患者減少藥品費(fèi)用

第81頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四1.防止不良事件發(fā)生的策略實(shí)際障礙

導(dǎo)致不良事情發(fā)生的因素(患者方面)副反應(yīng)攝入劑量錯(cuò)誤藥瓶很難被打開(kāi)忘記服藥家庭因素

第82頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四1.防止不良事件發(fā)生的策略知識(shí)匱乏

導(dǎo)致不良事情發(fā)生的因素(患者方面)理解能力（對(duì)處方上的用藥方法不理解）據(jù)調(diào)查顯示：

42%的患者不能理解“空腹服用”的意思；33%的患者不能正確掌握用藥劑量；23%不知道何時(shí)該再次服藥；13%不明白醫(yī)囑中的“一天服4次”的含義受教育水平

態(tài)度問(wèn)題

對(duì)醫(yī)務(wù)人員缺少信任否定自己病情對(duì)治療喪失信心第83頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2.減少潛在錯(cuò)誤的方法電話處方應(yīng)逐步被其他方法取代需按處方上空白各項(xiàng)進(jìn)行詢問(wèn)和記錄（出生日期、體重、過(guò)敏史、適應(yīng)癥等）記錄患者的咨詢使用高品質(zhì)的傳真機(jī)核查電子處方存在的問(wèn)題（如選錯(cuò)藥或給錯(cuò)劑量或發(fā)錯(cuò)病人）第84頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四3.易發(fā)生用藥錯(cuò)誤的人群

老年人在美國(guó)65歲以上人口占13%，為老年人開(kāi)具的處方占總處方數(shù)的34%在2000年，人均老年患者處方數(shù)為28.5張，到2010年估計(jì)人均會(huì)達(dá)到38.5張每年有24.3萬(wàn)老年人，因處方藥及非處方藥引發(fā)的不良反應(yīng)而住院第85頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四兒童有6%（1300萬(wàn)）的兒童在學(xué)校有過(guò)藥物治療

——80％的醫(yī)療差錯(cuò)是“不連續(xù)服藥”造成

——壞習(xí)慣、對(duì)疾病的不重視、疾病癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)較快由于家長(zhǎng)對(duì)藥物的不了解導(dǎo)致孩子用藥錯(cuò)誤第86頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四較低文化水平及醫(yī)藥知識(shí)的人群

40％慢性疾病的患者，文化層次很低幾乎1/4的美國(guó)成年人，閱讀水平處于5級(jí)以下，而醫(yī)學(xué)信息的理解需要閱讀水平10級(jí)以上3/4的病人會(huì)扔掉藥品說(shuō)明書(shū)較低的文化水平及醫(yī)藥知識(shí)使每年的醫(yī)療費(fèi)用增加$730億第87頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四較低文化水平及醫(yī)藥知識(shí)的人群據(jù)美國(guó)一項(xiàng)調(diào)查：－36％的病人服用藥物不足或超量－28％的病人完全省去一種或幾種藥物－12％的病人服用額外的劑量－8％的病人服用未經(jīng)批準(zhǔn)的藥品－7％的病人服藥時(shí)間錯(cuò)誤第88頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四4.解決用藥錯(cuò)誤的方法對(duì)低文化水平患者進(jìn)行用藥指導(dǎo)確認(rèn)他們是否理解－要求病人說(shuō)出藥品使用的方法－教會(huì)他們使用藥品容器的方法－告訴他們疾病癥狀、藥品不良反應(yīng)及何時(shí)需要復(fù)診第89頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四應(yīng)用圖片人類對(duì)圖片的認(rèn)知能力比文字強(qiáng)增加對(duì)文字的理解病人能夠很容易想起、理解，并能增加他們的依從性建議在標(biāo)簽上增加一些圖片作為輔助第90頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四優(yōu)點(diǎn)：－告訴病人服藥的時(shí)間－每天服藥的劑量－抗生素治療不能過(guò)早停藥的重要性缺點(diǎn)：－不利于理解藥物間的相互作用－禁忌第91頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四記下一些詢問(wèn)信息－藥品名稱－用藥目的－服用時(shí)間－可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)－服藥的劑量和次數(shù)第92頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四口頭告訴我，我會(huì)忘記

Tell

meandIforget示范給我看，我可能會(huì)記住

ShowmeandIremember讓我跟著做，我才能學(xué)會(huì)

InvolemeandIunderstand

第93頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四5、確保高危藥物安全使用的策略

StrategiesforSafeguardingtheuseof

High-AlertMedications

第94頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四高危藥物（High-AlertMedications）的定義

誤用后極易引起傷亡的一小部分藥物此類藥物引起的用藥差錯(cuò)并不一定比其他藥物多，但是用藥差錯(cuò)的后果卻是致命的由USP–MEDMARX數(shù)據(jù)庫(kù)、USP/ISMPMERP數(shù)據(jù)庫(kù)及相關(guān)報(bào)告或文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)支持第95頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四高危藥物的種類腎上腺素受體激動(dòng)劑，iv(例:腎上腺素,苯腎上腺素,去甲腎上腺素)腎上腺素受體拮抗劑，iv（例:普萘洛爾,美托洛爾,拉貝洛爾）麻醉劑，全身/吸入/iv（例:丙泊酚,氯胺酮）抗心率失常藥，iv（例:利多卡因,胺碘酮）抗血栓形成藥（抗凝血藥），包括華法林/低分子肝素/iv普通肝素，Xa因子抑制劑，凝血酶抑制劑（例:阿加曲班,重組水蛭素,比伐盧定），溶栓藥（例:阿替普酶,瑞替普酶,替奈普酶）,糖蛋白IIb/IIa抑制劑(例:依替巴肽)心臟停博液化療藥，腸內(nèi)/腸外高滲右旋糖酐≥20%腹膜透析液或血液透析液硬膜外或鞘內(nèi)(注射）的藥物降糖藥,口服強(qiáng)心藥,iv(例:地高辛,米力農(nóng))liposomalformsofdrugs脂質(zhì)體型藥物（例:兩性霉素B脂質(zhì)體)中度鎮(zhèn)靜藥,iv(例:咪達(dá)唑侖)中度鎮(zhèn)靜藥,口服(例:水合氯醛)麻醉藥品/阿片類,iv,透皮吸收/口服(包括溶液劑,緩控釋制劑)神經(jīng)肌肉阻滯劑(例:琥珀酰膽堿,羅庫(kù)溴銨)放射性對(duì)照品,ivTPN溶液第96頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四特殊高危藥品

秋水仙堿注射液依前列醇(佛羅蘭),iv胰島素，皮下/iv硫酸鎂注射液甲氨喋呤,口服/用于治療非腫瘤性疾病縮宮素,iv硝普鈉注射液注射用濃氯化鉀磷酸氫二鉀注射液異丙嗪,iv注射用高滲氯化鈉(濃度≥0.9%)第97頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四減少高危藥品用藥差錯(cuò)的基本原則1）降低或消除差錯(cuò)發(fā)生的可能性2）指出差錯(cuò)3）將差錯(cuò)的危害最小化4）在本部門(mén)上報(bào)差錯(cuò)并分析差錯(cuò)的原因5）向外界上報(bào)差錯(cuò)并使用外部資料第98頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四減少用藥差錯(cuò)的步驟強(qiáng)制作用和約束力↓自動(dòng)化和計(jì)算機(jī)化↓標(biāo)準(zhǔn)和方案↓列出清單、雙重核查↓規(guī)章制度↓教育/信息↓更加細(xì)心！第99頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四區(qū)分

——

LASA(Look-alikeSound-alike)

藥品、藥名中部分字母大寫(xiě)、藥品儲(chǔ)存區(qū)域提示

——

輔助標(biāo)簽、清單、

eMAR(ElectronicMedicationAdministrationRecord

)重復(fù)

——

獨(dú)立的雙重核查、條形碼、智能泵策略

第100頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四咪達(dá)唑侖

呋塞米

第101頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四策略

安全保障

——

產(chǎn)品設(shè)計(jì)或工作流程、標(biāo)準(zhǔn)、簡(jiǎn)化、減少變化強(qiáng)制作用

——

‘鑰匙-鎖’的設(shè)計(jì)模式(口腔用液體藥物治療注射器、計(jì)算機(jī)或輸液泵的“強(qiáng)制急?！痹O(shè)計(jì))約束力

——

權(quán)限(病區(qū)、藥品)、藥品減少可選擇性

(藥物濃度、規(guī)格、劑量)

有限量的疾病狀態(tài)、醫(yī)生有限選擇權(quán)第102頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四高危藥品高濃度電解質(zhì)最常見(jiàn)錯(cuò)誤：高濃度靜脈鉀在儲(chǔ)存位置特殊標(biāo)識(shí)：紅色標(biāo)簽、盒子在高危藥品的安瓿上貼上紅色警示標(biāo)簽：用前必須稀釋所有配制溶液上用紅色標(biāo)簽注明藥品名稱、最終濃度、配制日期和時(shí)間、２名配制人簽字分發(fā)仔細(xì)、配藥核對(duì)規(guī)范處方、杜絕差錯(cuò)盡可能使用預(yù)先配好的藥液，或盡可能由指定人配制。第103頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四消除“預(yù)混靜脈輸液”的差錯(cuò)因素?zé)o菌操作藥物的配制

——正確的藥物、合適的配制溶劑、正確的劑量及配制容器貼標(biāo)簽

——有效成分、有效期第104頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第105頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第106頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2)指出錯(cuò)誤警告/提醒觸發(fā)(標(biāo)記)臨床藥師(高危病人)藥房IT系統(tǒng)–CPOE

(Computerphysicianorderentry)

條形碼智能泵重復(fù)–

雙重核查制度第107頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四重復(fù)

獨(dú)立的雙重核查

——識(shí)別出>90%的差錯(cuò)

——尤其注意高危藥物–

阿片類、iv抗凝藥物、化療藥、胰島素自查

——識(shí)別出>80%的差錯(cuò)第108頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四獨(dú)立的雙重核查IndependentDoubleCheck由2名藥師分別對(duì)藥量的計(jì)算、藥物的用法標(biāo)簽、輸液泵的設(shè)置、監(jiān)測(cè)參數(shù)(如：血糖和胰島素的劑量)等進(jìn)行核查獨(dú)立的雙重核查能夠識(shí)別出93-97%的差錯(cuò)并不能識(shí)別出100％的差錯(cuò)，因此應(yīng)該更加認(rèn)真第109頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四3)將差錯(cuò)的危害最小化減少藥品的種類實(shí)時(shí)使用“預(yù)警”上報(bào)關(guān)鍵的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)藥師團(tuán)隊(duì)有可用的解毒劑快速反應(yīng)的團(tuán)隊(duì)第110頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四快速反應(yīng)的團(tuán)隊(duì)

誰(shuí)是負(fù)責(zé)人?有哪些成員?是否從電話咨詢的數(shù)據(jù)中總結(jié)并發(fā)現(xiàn)問(wèn)題?

–

病人的診斷(心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病)

–

時(shí)間

–

病人服用的藥物信息收集后系統(tǒng)是否發(fā)生了變化？第111頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四4)差錯(cuò)的上報(bào)和共享在本部門(mén)上報(bào)差錯(cuò)并分析差錯(cuò)的原因

-找出對(duì)差錯(cuò)事故負(fù)責(zé)的“那個(gè)人”

-分析原因/高危病人/新的方案向外界上報(bào)差錯(cuò)并使用外部資料

-將差錯(cuò)上報(bào)到USP-ISMPMERP

（

MedicationErrorReportingProgram）

-學(xué)習(xí)外部資料中的差錯(cuò)事故第112頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四獲得信息的方法

自愿上報(bào)的差錯(cuò)信息“預(yù)警”的使用

–

觀察–

病人的安全–快速反應(yīng)的團(tuán)隊(duì)–

藥師的干預(yù)–

換班記錄（包括藥房)集中上報(bào)和學(xué)習(xí)采用新的技術(shù)手段

–CPOE(Computerphysicianorderentry)

–

條形碼–智能泵第113頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四Medicationworksheet有哪些可能的原因?－環(huán)境或人員的問(wèn)題－人員缺少教育－病人缺少教育－缺少質(zhì)量控制和獨(dú)立的雙重核查－病人關(guān)鍵信息缺失－藥物關(guān)鍵信息缺失－與病人溝通的問(wèn)題－藥品名稱、標(biāo)簽、包裝的問(wèn)題－藥物儲(chǔ)存和配送的問(wèn)題－藥品配送方式的問(wèn)題第114頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四降糖藥第115頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四預(yù)警表格

–

降糖藥

-血糖>300

或<60-葡萄糖50%-胰高血糖素-STAT胰島素劑量-停止/維持劑量高血糖癥或低血糖癥-摔倒-嗜睡-增加住院時(shí)間-胰島素-口服降糖藥

預(yù)警

ADE/ADR

問(wèn)題藥物第116頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四分析－降糖藥胰島素

——類型、使用時(shí)間（餐前/后）、注射器、縮寫(xiě)、儲(chǔ)存、注射、泵的使用口服降糖藥

——LASA、劑量、儲(chǔ)存、病人的識(shí)別能力、病人的教育第117頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第118頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第119頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

究竟需要哪種“胰島素”?

第120頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四措施

–

降糖藥限制藥物的品種數(shù)使用預(yù)先印好的醫(yī)囑單

-胰島素制定方案明確給藥時(shí)間與進(jìn)食的關(guān)系限制庫(kù)存藥品數(shù)量獨(dú)立的雙重核查使用注射器時(shí)進(jìn)行核查第121頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四阿片類第122頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20日，星期四阿片類

嗎啡/二氫嗎啡酮/哌替啶大腦后動(dòng)脈/硬膜外使用外科門(mén)診–

帖劑聯(lián)合用藥第123頁(yè)，共151頁(yè)，2023年，2月20