庫欣綜合征專家共識(shí)自創(chuàng)第1頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四CRHHYPOTHALAMUSPITUITARYADENOMAADRENALGLANDSCUSHINGDISEASEACTHPLASMACORTISOLNEGATIVEFEEDBACKWilliamE.Winter,MDNEGATIVEFEEDBACK第2頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四第3頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四腎上腺解剖和組織學(xué)解剖學(xué)：腎上腺左右各一，位于兩腎上極，脊柱兩旁，相當(dāng)于第一腰椎水平，長4～6cm,寬2～3cm，厚0.3~0.6cm，重4～6g。右側(cè)呈三角形或錐形，左側(cè)呈半月形或橢圓形，略大，位置略低。組織學(xué)：

球狀帶鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）皮質(zhì)束狀帶糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）網(wǎng)狀帶性激素（脫氫異雄酮）髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞兒茶酚胺（腎上腺素）第4頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四

概念

其中最多見者為垂體促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）分泌亢進(jìn)所引起的臨床類型，稱為庫欣?。–ushingdisease）。

庫欣綜合征是各種原因造成腎上腺分泌過多糖皮質(zhì)激素（主要是皮質(zhì)醇）所致病癥的總稱，又稱皮質(zhì)醇增多癥。第5頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四庫欣綜合征病因第6頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四臨床表現(xiàn)第7頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四生理劑量的糖皮質(zhì)激素維持生命，影響糖/蛋白質(zhì)/脂肪/水/電解質(zhì)等物質(zhì)代謝過程及多種組織器官的功能藥理作用抗炎/免疫抑制第8頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四CompanyLogo

機(jī)制：脂肪的動(dòng)員和合成都受到促進(jìn)；四肢脂肪動(dòng)員及分解占優(yōu)勢；面部及軀干脂肪合成占優(yōu)勢。面部和軀干脂肪堆積為本病的特征1)向心性肥胖、滿月臉、水牛背、多血質(zhì)典型病例第9頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四CompanyLogoCENTRALOBESITY第10頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四CompanyLogoBuffaloHump第11頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四CompanyLogo

2）皮膚表現(xiàn)：

皮膚菲薄，皮膚彈性纖維斷裂，可見微血管的紅色—皮膚紫紋；毛細(xì)血管脆性增加易有皮下淤血；肌萎縮及無力；骨質(zhì)疏松，病理性骨折。

機(jī)制：過多皮質(zhì)醇致蛋白質(zhì)分解增加，生糖氨基酸增多致糖異生加強(qiáng)，機(jī)體處于負(fù)氮平衡。第12頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四CompanyLogoStriae第13頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四CompanyLogo3）全身及神經(jīng)系統(tǒng)

肌無力、不同程度的神經(jīng)、情緒反應(yīng)第14頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四CompanyLogo

4)心血管病變

導(dǎo)致高血壓的原因：Cortisol鹽皮質(zhì)樣作用容量擴(kuò)張血管活性物加壓反應(yīng)增強(qiáng)血管舒張受抑制第15頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四CompanyLogo5）對(duì)感染抵抗力下降

免疫功能抑制抗體形成受阻中性粒細(xì)胞吞噬減弱第16頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四CompanyLogo

6)性腺功能障礙

女性:多囊卵巢綜合征：月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)、痤瘡、多毛、男性化(生須、喉結(jié)增大、乳房萎縮、陰蒂肥大—腎上腺癌？)男性:性功能低下：陰莖縮小,睪丸變軟機(jī)制：腎上腺雄激素產(chǎn)生過多及皮質(zhì)醇抑制垂體促性腺激素。第17頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四CompanyLogo7)糖代謝紊亂：

大量皮質(zhì)醇促進(jìn)肝糖異生，并拮抗胰島素的作用，減少葡萄糖的利用。引起葡萄糖耐量減低，部分病人出現(xiàn)類固醇性糖尿病第18頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四推薦對(duì)以下人群進(jìn)行庫欣綜合征篩查：年輕患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、高血壓等與年齡不相稱的臨床表現(xiàn)；具有庫欣綜合征的臨床表現(xiàn)，且進(jìn)行性加重，特別是有典型癥狀，如肌病、多血質(zhì)、自問、瘀斑和皮膚變薄的患者體重增加而身高百分位下降，生長停滯的肥胖兒童腎上腺意外瘤患者第19頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四定性診斷定位診斷庫欣綜合征的診斷第20頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四24小時(shí)尿游離皮質(zhì)醇午夜唾液皮質(zhì)醇血皮質(zhì)醇節(jié)律初步檢查對(duì)高度懷疑庫欣綜合征的患者至少進(jìn)行下述兩項(xiàng)檢查

第21頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四第22頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四進(jìn)一步檢查（定性檢查）1mg過夜地塞米松抑制試驗(yàn)(dexamethasonesuppressiontest，DST經(jīng)典小劑量DST(10w—dosedexamethasonesuppressiontest，LDDST)第23頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四過夜1mgDST需要2天時(shí)間，第1天晨8：00取血(對(duì)照)后，于次日0：00口服地塞米松1mg，晨8：00再次取血(服藥后)，標(biāo)本保存待測定血清皮質(zhì)醇水平切點(diǎn)值1．8ug／dl(50nmol／L)，則其敏感性>95％、特異性約80％；第24頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四經(jīng)典小劑量DST---方法口服地塞米松0．5mg，每6小時(shí)1次，連續(xù)2天，服藥前和服藥第2天分別留24h尿測定UFC，也可服藥前后測定血清皮質(zhì)醇進(jìn)行比較。第25頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四較1mgDST的特異性高，正常人口服地塞米松第2天，24hUFC<27nmol／24h(10ug／24h)；血清皮質(zhì)醇<1．8ug／dl(50nmol/l)經(jīng)典小劑量DST---結(jié)果判定第26頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四定位檢查（1）ACTH大劑量DST促腎上腺皮質(zhì)激素CRH興奮試驗(yàn)去氨加壓素興奮試驗(yàn)第27頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四ACTH8：00—9：00am：ACTH<10pg／ml(2pmoL／L)則提示為ACTH非依賴性庫欣綜合征如ACTH>20pg／ml(4pmoL／L)則提示為ACTH依賴性庫欣綜合征第28頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四大劑量DST—方法(1)口服地塞米松2mg，每6小時(shí)1次，服藥2天，即8mg／天×2天的經(jīng)典大劑量DST，于服藥前和服藥第二天測定24hUFC；(2)單次0:00點(diǎn)口服8mg地塞米松的過夜大劑量DST；(3)靜脈注射地塞米松4—7mg的大劑量DST法；后兩種方法于用藥前、后測定血清皮質(zhì)醇水平進(jìn)行比較。該檢查主要用于鑒別庫欣病和異位ACTH綜合征第29頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四大劑量DST---結(jié)果判斷如用藥后24hUFC或血皮質(zhì)醇水平被抑制超過對(duì)照值的50％則提示為庫欣病，反之提示為異位ACTH綜合征第30頁，共32頁，2023年，2月