感染與抗感染藥第1頁/共41頁細(xì)菌：為微生物中一大類能獨立于外界環(huán)境中生長繁殖的單細(xì)胞原核微生物，其直徑一般在1微米左右，其對有針對性的抗菌藥物敏感。病毒:是一種體積極微小的非細(xì)胞形態(tài)的微生物,小于150納米,需用電子顯微鏡才能觀察。其結(jié)構(gòu)簡單，不能獨立在外界環(huán)境中長期存活，寄生于宿主細(xì)胞內(nèi)，對抗菌藥物不敏感。病原體：即病原微生物。具有致病性的病原體。包括細(xì)菌、病毒、衣原體、支原體、螺旋體、真菌等。有些微生物在正常的情況下不致病，與人體相互依存，特定條件下（免疫功能下降）引其疾病，稱為條件性病原體。第2頁/共41頁感染：是指細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲等病原體侵入人體所引起的局部組織和全身性炎癥反應(yīng)。免疫力：指人體免疫系統(tǒng)抵抗病原體的能力。人體免疫系統(tǒng)由胸腺（青春期以后即逐漸萎縮、退化）、脾臟、淋巴組織等組成。分為天然免疫反應(yīng)和特異性免疫反應(yīng)。疫苗：是對各種免疫制品的總稱。它是由特定的細(xì)菌、病毒、立克次體、螺旋體、支原體等病原體以及寄生蟲或其代謝產(chǎn)物，又稱抗原。經(jīng)過人工減毒或滅活方法制成，主要用于疾病的預(yù)防，如卡介苗，人體接種后可使人獲得對結(jié)核的免疫力。第3頁/共41頁抗菌藥

抑制細(xì)菌生長繁殖而無殺滅細(xì)菌的作用

殺菌藥不但具有抑制細(xì)菌生長、繁殖的作用而且具有殺滅細(xì)菌的作用抗菌譜

抗菌藥物的抗菌范圍廣譜抗菌藥

對多種病原微生物有效的抗菌藥窄譜抗菌藥

僅對一種細(xì)菌或少數(shù)幾種細(xì)菌有抗菌作用的抗菌藥第4頁/共41頁二、征服病菌的道路

古希臘人用雄蕨（malefern）作為腸道驅(qū)蟲藥古印度人用大風(fēng)子(chaulmoogra)治療麻風(fēng)病。

我國古代人用豆腐霉治療癤、癰也在史書上有所記載16世紀(jì)水銀被用于治療梅毒,17世紀(jì)金雞納樹皮用于治療瘧疾.1935年德國學(xué)者杜馬克Domagk報道紅色染料百浪多息(Prontosil)對鏈球菌及其他細(xì)菌感染的小鼠具有保護(hù)作用,1929弗萊明Fleming發(fā)現(xiàn)了青霉菌培養(yǎng)液的抗菌作用。

1940年佛洛理Florey和錢恩Chain繼弗萊明Fleming（之后，提煉青霉素結(jié)晶作為細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)治療，由此開創(chuàng)了抗生素“黃金年代”第5頁/共41頁抗生素的歷史

1928弗萊明爵士發(fā)現(xiàn)了能殺死致命的細(xì)菌的青霉菌。青霉素治愈了梅毒和淋病，而且在當(dāng)時沒有任何明顯的副作用。

1936年，磺胺的臨床應(yīng)用開創(chuàng)了現(xiàn)代抗微生物化療的新紀(jì)元。

1944年在新澤西大學(xué)分離出來第二種抗生素鏈霉素，它有效治愈了另一種可怕的傳染?。航Y(jié)核。

1946年，一種新的叫做“對氨水楊酸”的化學(xué)藥物，應(yīng)用于結(jié)核病，取得了良好的效果；1947年出現(xiàn)氯霉素，它主要針對痢疾、炭疽病菌，治療輕度感染。

第6頁/共41頁抗生素的歷史1948年四環(huán)素出現(xiàn)，這是最早的“廣譜”抗生素。在當(dāng)時看來，它能夠在還未確診的情況下有效地使用。今天四環(huán)素基本上只被用于家畜飼養(yǎng)。

1952年“異煙肼”在殺滅結(jié)核菌的戰(zhàn)斗中，又奏起了新的凱歌。

1956年禮來公司發(fā)明了萬古霉素，被稱為抗生素的最后武器。因為它對G+細(xì)菌細(xì)胞壁、細(xì)胞膜和RNA有三重殺菌機(jī)制，不易誘導(dǎo)細(xì)菌對其產(chǎn)生耐藥。

1980年第三代喹諾酮類藥物出現(xiàn)。和其他抗菌藥不同，它們破壞細(xì)菌染色體，不受基因交換耐藥性的影響。感染與抗感染藥第7頁/共41頁三、抗生素的分類（一）β-內(nèi)酰胺類青霉素類和頭孢菌素類的分子結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)。近年來又有較大發(fā)展，如硫酶素類、單內(nèi)酰環(huán)類，β-內(nèi)酰酶抑制劑、甲氧青霉素類等。

（二）氨基糖甙類包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小諾霉素、阿斯霉素等。

（三）四環(huán)素類包括四環(huán)素、土霉素、金霉素及強(qiáng)力霉素等。第8頁/共41頁（四）氯霉素類包括氯霉素、甲砜霉素等。

（五）大環(huán)內(nèi)脂類臨床常用的有紅霉素、白霉素、無味紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等。

（六）作用于G+細(xì)菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、萬古霉素、桿菌肽等。

（七）作用于G？菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環(huán)絲氨酸、利福平等。

（八）抗真菌抗生素如灰黃霉素。

（九）抗腫瘤抗生素如絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等。第9頁/共41頁四、青霉素與頭孢菌素類抗菌藥物

這兩類藥物的分子結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)，具有以下共同特點：1.對革蘭陽性菌、陰性菌有作用2.對部分厭氧菌有抗菌作用3.抗菌活性強(qiáng)4.毒性低5.適應(yīng)證廣，臨床療效好第10頁/共41頁（一）青霉素類

抗菌譜及抗菌作用對敏感菌有強(qiáng)大殺菌，對penicillinG敏感的致病菌包括以下幾種：革蘭陽性球菌：對溶血性鏈球菌，不產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌，非耐藥肺炎鏈球菌和厭氧的陽性球菌作用。革蘭陰性球菌：腦膜炎球菌、淋球菌敏感革蘭陽性桿菌：白喉棒狀桿菌，炭疽芽胞桿菌，厭氧的破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、肉毒梭菌、放線菌屬、真桿菌屬、丙酸桿菌、螺旋體：梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、鼠咬熱螺旋體對penicillinG高度敏感。第11頁/共41頁臨床應(yīng)用鏈球菌感染：腦膜炎雙球菌引起的腦膜炎螺旋體感染：梅毒、鉤端螺旋體病、回歸熱革蘭陽性桿菌感染第12頁/共41頁不良反應(yīng)過敏反應(yīng)、過敏性休克、藥疹、皮炎、血清病、溶血性貧血防止發(fā)生過敏反應(yīng)的措施：應(yīng)詳細(xì)詢問病史、用藥史、藥物過敏史及家族過敏史，必須進(jìn)行青霉素皮膚過敏試驗一旦休克發(fā)生應(yīng)立即給予腎上腺素和腎上腺皮質(zhì)激素等藥物第13頁/共41頁2.半合成青霉素分類口服（耐酸）不耐酶青霉素：青霉素V耐青霉素酶青霉素：甲氧西林（methicillin），苯唑西林（oxacillin），氯唑西林(cloxacillin)廣譜青霉素：氨芐西林(ampicillin)，羧芐西林(carbenicillin)，磺芐西林(sulbenicillin)抗革蘭陰性細(xì)菌青霉素：美西林(mecillinam)，替莫西林(temocillin)。第14頁/共41頁（1）口服不耐酶青霉素

青霉素V（phenoxymethylpenicillin）特點抗菌譜與青霉素相同，但抗菌作用不及青霉素強(qiáng)吸收個體差異大，且給藥劑量有限，不宜用于嚴(yán)重感染臨床應(yīng)用于革蘭陽性球菌引起的輕度感染，也可用于風(fēng)濕熱的預(yù)防第15頁/共41頁（2）耐酶青霉素

化學(xué)結(jié)構(gòu)上較大基團(tuán)的側(cè)鏈取代基，通過空間結(jié)構(gòu)的位置障礙作用，保護(hù)了其β-內(nèi)酰胺環(huán)免受β-內(nèi)酰胺酶破壞主要代表藥物：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林特點對產(chǎn)青霉素酶的耐藥金葡菌具有強(qiáng)大殺菌作用對革蘭陰性菌無效氯唑西林對青霉素酶的穩(wěn)定性最高第16頁/共41頁廣譜青霉素代表藥物：氨芐西林、阿莫西林特點對革蘭陰性和革蘭陽性菌均有殺菌作用抗菌譜與青霉素相似，對革蘭陰性菌優(yōu)于青霉素耐酸可口服，不耐酶對耐酶金葡菌無效第17頁/共41頁β-內(nèi)酰胺類抗生素共同特點對革蘭陽性菌、陰性菌有作用對部分厭氧菌有抗菌作用抗菌活性強(qiáng)毒性低適應(yīng)證廣，臨床療效好第18頁/共41頁頭孢菌素與青霉素比較特點對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性比青霉素類高抗菌譜比青霉素類廣抗菌作用強(qiáng)過敏反應(yīng)少毒性小第19頁/共41頁

第一代頭孢菌素

主要代表藥物頭孢羥氨芐(cefadroxil)頭孢唑啉(cefazolin)頭孢氨芐(cephalexin)頭孢噻吩(cephalothin)頭孢匹林(cephapirin)頭孢拉啶(cephradine)第20頁/共41頁第一代頭孢菌素

臨床應(yīng)用注射劑用于中度感染和部分敏感菌引起的嚴(yán)重感染口服劑用于敏感的革蘭陽性菌和陰性菌引起輕度感染和部分中度感染

第21頁/共41頁第一代頭孢菌素

不良反應(yīng)與青霉素有交叉過敏反應(yīng)腎臟毒性大劑量使用腎功能障礙第22頁/共41頁第二代頭孢菌素

代表藥物頭孢克洛（cefaclor）頭孢孟多(cefamandole)頭孢尼西（cefonicid）頭孢呋新(cefuroxime)頭孢雷特(ceforamide)第23頁/共41頁

第二代頭孢菌素

臨床應(yīng)用敏感細(xì)菌所致的呼吸道、腹腔、尿路、皮膚軟組織、骨和關(guān)節(jié)等感染大劑量可用于細(xì)菌性腦膜炎的治療第24頁/共41頁第三代頭孢菌素

代表藥物頭孢哌酮（cefoperazone）頭孢噻肟（cefotaxime）頭孢他定（ceftazidime）頭孢唑肟（ceftizoxine）頭孢曲松(ceftriaxone)頭孢克肟（cefixime）頭孢地嗪（cefodizime）第25頁/共41頁第三代頭孢菌素

特點對G-桿菌的作用強(qiáng)于第一、第二代頭孢菌素，對G+作用弱于第一、第二代頭孢菌素對G-菌產(chǎn)生的廣譜β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對銅綠假單胞菌和厭氧菌有不同程度的抗菌作用對腎基本無毒性很強(qiáng)的組織穿透力第26頁/共41頁第三代頭孢菌素

臨床應(yīng)用

治療重癥耐藥菌引起的感染或以革蘭陰性桿菌為主要致病菌，兼有厭氧菌和革蘭陽性菌的混合感染呼吸道、泌尿道、胃腸道、膽道、胸腔、腹腔、盆腔、骨關(guān)節(jié)、皮膚軟組織等部位的重癥感染第27頁/共41頁第四代頭孢菌素

特點對酶高度穩(wěn)定，對可使第三代頭孢菌素失活的廣譜β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌超過第三代頭孢菌素銅綠假單胞菌抗菌效果好，大多數(shù)厭氧菌有抗菌活性用于對第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性桿菌引起的重癥感染第28頁/共41頁五、濫用抗菌藥的危害

對群體、社會而言，濫用可以引起一個地區(qū)某些細(xì)菌耐藥現(xiàn)象的發(fā)生，如果許多細(xì)菌對多種抗菌素都耐藥，更為嚴(yán)重可怕，即這些細(xì)菌感染將變得所向披靡，所向無敵，人類束手無策。如當(dāng)前耐多藥結(jié)核菌就成了世界上結(jié)核病防治的難題。濫用多種抗菌藥將使耐藥菌株更加增多；毒性反應(yīng)、過敏性反應(yīng)等不良反應(yīng)增多；二重感染發(fā)生的機(jī)會增多；浪費(fèi)藥物，增加國家和患者的負(fù)擔(dān)，其結(jié)果會給人一種虛假的安全感而貽誤正確治療。第29頁/共41頁醫(yī)療機(jī)構(gòu)家庭濫用和使用誤區(qū)一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)特別是基層醫(yī)療單位存在著（1）無使用抗菌藥物指征使用（2）未進(jìn)行必要的藥物敏感試驗而使用；（3）病毒感染使用；（4）當(dāng)作預(yù)防用藥；（5）過度使用高檔或廣譜抗菌藥物等。家庭誤區(qū)：（1）藥越貴越好；（2）隨意濫用，治療感冒。（3）不遵守藥理學(xué)特點，隨心所欲；（4）同時使用多種抗菌藥。第30頁/共41頁合理使用原則：臨床應(yīng)根據(jù)患者的實際病情，綜合考慮感染的病原體、藥物敏感實驗和藥物的抗菌譜等進(jìn)行選擇。應(yīng)遵循“能窄不廣、能低不高、能少不多”的原則。WHO提出的標(biāo)準(zhǔn)：（1）開具處方的藥物應(yīng)適宜；（2）在適宜的時間，以公眾能支付的價格保證藥物供應(yīng)；（3）正確地調(diào)劑處方；（4）以準(zhǔn)確的劑量，正確的用法和用藥時間服用藥物；（5）確保藥物質(zhì)量安全有效。第31頁/共41頁

簡單地說：因病情和病