第五章消化系統(tǒng)藥物

DigestiveSystemAgents根據(jù)臨床治療目的，消化系統(tǒng)藥物可分為：抗?jié)兯幹雇滤幒痛咄滤幋賱?dòng)力藥肝膽疾病輔助治療藥物第一節(jié)抗?jié)兯?Anti-ulcerAgents)

發(fā)病原因：1、消化性潰瘍發(fā)生在胃幽門和十二指腸處，是由胃液的消化作用引起的胃粘膜損傷。2、發(fā)生潰瘍的基本原因：胃酸分泌過多，胃粘膜抵抗力下降，或兩者兼而有之。潰瘍非潰瘍胃壁細(xì)胞分泌胃酸的過程：ss根據(jù)胃酸分泌機(jī)制：1、抗膽堿能藥2、H2-受體拮抗劑◆3、抗胃泌素藥4、質(zhì)子泵抑制劑◆5、中和過量胃酸的抗酸藥

H2-受體拮抗劑

一、藥物發(fā)展*H2-受體拮抗劑咪唑類（第一代）：呋喃類（第二代）：噻唑類（第三代）：西咪替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁二、構(gòu)效關(guān)系：

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NHSCH3CH3NONHCH3NO2堿性芳雜環(huán)或堿性基團(tuán)取代的芳雜環(huán)中間為易繞曲的四原子鏈平面的“脒脲基團(tuán)”三、代表藥物：西咪替丁Cimetidine

第一個(gè)上市的H2-受體拮抗劑，一問世很快就成為治療潰瘍病的首選藥物。合成：雷尼替丁Ranitidine結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：呋喃環(huán)代替了咪唑環(huán)第二個(gè)上市的H2-受體拮抗劑優(yōu)點(diǎn)：1.高效，速效，長(zhǎng)效。2.副作用小，無抗雄性激素作用。理化性質(zhì)：

本品經(jīng)灼熱，產(chǎn)生硫化氫氣體，能使?jié)駶?rùn)的醋酸鉛試紙顯黑色。一、藥物發(fā)展二、代表藥物：奧美拉唑Omeprazole結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：苯并咪唑吡啶環(huán)亞磺?；?，S有旋光性理化性質(zhì)：1.弱堿性2.弱酸性3.水溶液不穩(wěn)定，對(duì)強(qiáng)酸不穩(wěn)定。結(jié)構(gòu)改造：蘭索拉唑1.泮托拉唑2.均為不可逆質(zhì)子泵抑制劑，該類藥物不易長(zhǎng)期連續(xù)使用。3.Why可逆的質(zhì)子泵抑制劑的研發(fā)：SCH32651SK&F96067

已發(fā)現(xiàn)一些化合物與H+/K+-ATP酶上的鉀離子高親和性部位作用，而抑制酶的活性。由于該類化合物與酶的結(jié)合不同Omeprazole類的二硫鍵結(jié)合，對(duì)酸的抑制作用可逆，稱為可逆的質(zhì)子泵抑制劑。一、藥物發(fā)展昂丹司瓊格拉司瓊托烷司瓊止吐藥西沙必利氯波必利達(dá)佐必利促動(dòng)力藥昂丹司瓊代表藥物命名結(jié)構(gòu)特點(diǎn):1245913-位手性碳Mannich反應(yīng)（氨甲基化反應(yīng)）

具有活潑H的化合物與甲醛及氨、伯胺、仲胺進(jìn)行縮合，活潑H被氨甲基取代的反應(yīng)，叫Mannich反應(yīng)。生成的反應(yīng)產(chǎn)物稱為Mannich堿。Mannich反應(yīng)在有機(jī)合成中的用途1、合成氨甲基化產(chǎn)物2、Mannich堿可作為中間體，合成用一般方法難合成的化合物。（1）消除反應(yīng)——烯酮Mannich堿不穩(wěn)定，加熱后易脫胺生成烯酮。（2）消除加成反應(yīng)——β－碳上導(dǎo)入其它結(jié)構(gòu)烯酮與活潑亞甲基化合物進(jìn)行Michael加成。（3）氫解反應(yīng)——比原有反應(yīng)物多一個(gè)碳的產(chǎn)物（4）置換反應(yīng)——可被強(qiáng)的親核試劑置換其它止吐藥鹽酸地芬尼多

命名

1合成合成格氏反應(yīng)1、格氏試劑——有機(jī)鹵代烴與金屬M(fèi)g在無水乙醚中可生成有機(jī)鎂化合物。3、格氏反應(yīng)機(jī)理2、格氏反應(yīng)：指格氏試劑與醛、酮、酯等的加成反應(yīng)。格氏反應(yīng)的應(yīng)用（1）甲醛伯醇（2）醛或甲酸酯仲醇（3）酮或酯叔醇馬來酸硫乙拉嗪第三節(jié)促動(dòng)力藥

(prokinetics)早期：甲氧氯普胺（多巴胺D2受體拮抗劑）多潘立酮（外周多巴胺D2受體拮抗劑）發(fā)展：比利類，如西沙比利甲氧氯普胺12451命名性質(zhì)：（1）顯色反應(yīng)（2）重氮化偶合反應(yīng)代表藥物多潘立酮（又名嗎丁啉）

（1）對(duì)胃腸道多巴胺D2選擇性高；（2）極性較大，不能通過血腦屏障，無錐體外系副反應(yīng)；缺點(diǎn)：產(chǎn)生一些像女性泌乳，男性乳房發(fā)育，哮喘發(fā)作等，但停止服藥后，副作用消失。優(yōu)點(diǎn)：總結(jié)組胺H2受體拮抗劑