制藥用水處理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)美國藥典（USP）（第24版）

中國藥典（2000年版）USP對制藥用水制造方法的要求USP純水由蒸餾、RO、DI或相同方式制造而成。USP注射用水僅由蒸餾和RO產(chǎn)生。EPWFI（注射用水）僅要求蒸餾產(chǎn)生。JPWFI（注射用水）允許蒸餾或RO/UF產(chǎn)生。純化水為原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水，不得用于注射劑的配制。注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，應(yīng)符合細(xì)菌內(nèi)毒素試驗要求。注射用水必須在防止內(nèi)毒素產(chǎn)生的設(shè)計條件下生長、貯藏及分裝。注射用水可作為配制注射劑用的溶劑。滅菌注射用水為注射用水照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得，主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。我國《規(guī)范》（1998年修訂）規(guī)定的工藝用水為藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括飲用水、純化水、注射用水。此外工藝用水還有：初淋水（大容量注射劑GMP規(guī)定，菌落數(shù)<0.5CFU/ml）;終淋水（大容量注射劑GMP規(guī)定，菌落數(shù)<0.1CFU/ml）;滅菌鍋冷卻用水（大容量注射劑GMP規(guī)定，菌落數(shù)<0.01CFU/ml）;其他用途的軟化水、冷卻用氨水等。藥品生產(chǎn)工藝用水的用途

水質(zhì)類別用

途水質(zhì)要求飲用水1、制備純化水的水源2、口服劑瓶子初洗3、設(shè)備、容器的初洗4、中藥材、中藥飲片的清洗、浸潤和提取應(yīng)符合生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（GB5749－85）純化水

1、制備注射用水（純蒸汽）的水源2、非無菌藥品直接接觸藥品的設(shè)備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水3、注射劑、無菌藥品瓶子的初洗4.非無菌藥品的配料5、非無菌藥品原料精制應(yīng)符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)注射用水1、無菌產(chǎn)品直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗用水2、注射劑、無菌沖洗劑配料3、無菌原料藥精制4、無菌原料藥直接接觸無菌原料的包裝材料的最后洗滌用水應(yīng)符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)純蒸汽1、無菌藥品物料、容器、設(shè)備、無菌衣或其他物品需進(jìn)入無菌作業(yè)區(qū)的濕熱無菌處理2、培養(yǎng)基的濕熱滅菌純蒸汽冷凝水應(yīng)符合中國藥典注射用水標(biāo)準(zhǔn)注射用水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)

項

目中國藥典（2000年版）歐洲藥典（2000年增補(bǔ)版）

①美國藥典（第24版）②

來

源本品為純化水經(jīng)蒸餾所得的水為符合法定標(biāo)準(zhǔn)的飲用水或純化水經(jīng)適當(dāng)方法蒸餾而得由符合美國環(huán)境保護(hù)協(xié)會或歐共體或日本法定要求得飲用水經(jīng)蒸餾或反滲透純化而得

性

狀無色澄明，無臭、無味無色澄明，無臭、無味―――

pH5.0-7.0―――

―――

氨0.2μg/ml―――

―――氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、不發(fā)揮物符合規(guī)定―――

―――硝酸鹽0.06μg/ml0.2μg/ml

―――重金屬0.5μg/ml0.1μg/ml

―――鋁鹽―――用于生產(chǎn)滲透液時需控制此項目

―――易氧化物符合規(guī)定符合規(guī)定

―――總有機(jī)碳―――0.5mg/ml0.5mg/ml電導(dǎo)率―――1.1μS/cm(20℃)符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素0.25E.U./ml0.25E.U./ml0.25E.U./ml微生物超標(biāo)糾正標(biāo)準(zhǔn)=3\*GB3③―――10個/ml10個/ml制藥用水的水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)

飲用水：應(yīng)符合中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB5749-85）純化水：應(yīng)符合《2000中國藥典》所收載的純化水標(biāo)準(zhǔn)。在制水工藝中通常采用在線檢測純化水的電阻率值的大小，來反映水中各種離子的濃度。制藥行業(yè)的純化水的電阻率通常應(yīng)≥0.5MΩ.CM/25℃,對于注射劑、滴眼液容器沖洗用的純化水的電阻率應(yīng)≥1MΩ.CM/25℃。注射用水：應(yīng)符合2000中國藥典所收載的注射用水標(biāo)準(zhǔn)。純化水、注射用水系統(tǒng)的基本要求純化水、注射用水系統(tǒng)是由水處理設(shè)備、存儲設(shè)備、分配泵及管網(wǎng)等組成的。制水系統(tǒng)存在著由原水及制水系統(tǒng)外部原因所致的外部污染的可能。而原水的污染則是制水系統(tǒng)最主要的外部污染源。美國藥典、歐洲藥典及中國藥典均明確要求制藥用水的原水至少要達(dá)到飲用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。若達(dá)不到飲用水標(biāo)準(zhǔn)的，先要采取預(yù)凈化措施。此外在制水系統(tǒng)制備及運行過程中還存在著內(nèi)部污染。對純化水制取設(shè)備的要求純化水一般可以通過以下任一種方法來獲得：去離子器、反滲透裝置、蒸餾水機(jī)。三種設(shè)備有不同的要求。去離子器可采用混合床，應(yīng)能連續(xù)再生，并具有無流量和低流量時連續(xù)流動的措施。反滲透裝置在進(jìn)口處須安裝3.0μm的水過濾器。蒸餾水機(jī)宜采用多效蒸餾水機(jī)，其316L不銹鋼材料內(nèi)壁電拋光（240粒）并鈍化處理。對注射用水（清潔蒸汽）制取設(shè)備的要求注射用水可通過蒸餾法、反滲透法、超過濾器法等獲得，各國對注射用水的生長方法作了十分明確的規(guī)定，如：美國藥典（24版）規(guī)定“注射用水必須由符合美國環(huán)境保護(hù)協(xié)會或歐共體或日本法定要求的飲用水經(jīng)蒸餾或反滲透純化而得”。歐洲藥典（1997年版）規(guī)定“注射用水為符合法定標(biāo)準(zhǔn)得飲用水或純化水經(jīng)適當(dāng)方法蒸餾而得。中國藥典（2000年版）規(guī)定“本品（注射用水）為純化水經(jīng)蒸餾所得的水“。可見注射用水用純化水經(jīng)蒸餾而得是世界公認(rèn)的首選方法，而清潔蒸汽可用同一臺蒸餾水機(jī)或單獨的清潔蒸汽發(fā)生器獲得。其他要求對蒸餾水水機(jī)的要求對貯水容器（貯罐）的基本要求對管路及分配系統(tǒng)的基本要求對純化水和注射用水輸送泵的基本要求對熱交換器的基本要求

典型醫(yī)藥用純水制備工藝流程原水－原水加壓泵－多介質(zhì)過濾器－活性炭過濾器－軟水器－精密過濾器－第一級反滲透－PH調(diào)節(jié)－中間水箱－第二級反滲透（反滲透膜表面帶正電荷）－純化水箱－純水泵－紫外線殺菌器－微孔過濾器－用水點

推薦新工藝原水－原水加壓泵－多介質(zhì)過濾器－活性炭過濾器－軟水器－精密過濾器－一級反滲透設(shè)備－中間水箱－中間水泵－離子交換器－純化水箱－純水泵－紫外線殺菌器－微孔過濾器－用水點

傳統(tǒng)工藝原水－原水加壓泵－多介質(zhì)過濾器－活性炭過濾器－軟水器－精密過濾器－一級反滲透機(jī)－中間水箱－中間水泵－EDI系統(tǒng)－純化水箱－純水泵－紫外線殺菌器－微孔過濾器－用水點

新工藝張翠蓮等在《用反滲透法制備注射用水》中指出制水系統(tǒng)是采用兩次反滲透、膜過濾的方法，將市政自來水制成注射用水；它是由補(bǔ)水系統(tǒng)和精制供水系統(tǒng)兩部分組成。補(bǔ)水系統(tǒng)由機(jī)械過濾器、軟化器、一級反滲透組成；精制供水系統(tǒng)由炭濾器、復(fù)床、二級反滲透組成。其流程圖如下：系統(tǒng)特點機(jī)械濾器是兩臺并聯(lián)使用，內(nèi)裝精制石英砂，并投加一定濃度的絮凝劑，以達(dá)到機(jī)械過濾的目的。軟化器有兩臺，正常使用一臺，將原水軟化；另一臺自動再生后備用。采用氯化鈉再生。一級反滲透采用中空纖維反滲透8″組件1根，其脫鹽率為93.0%。炭濾器、復(fù)