第一講緒言藥動學：藥物跨膜轉運藥物體內過程1第一頁，共37頁。2一、緒言第二頁，共37頁。第三頁，共37頁。（一）什么是藥物？●能影響機體生理功能、病理狀態(tài)和（或）細胞代謝過程●用于預防、治療、診斷疾病和計劃生育的物質第四頁，共37頁。注意：藥物都有毒！第五頁，共37頁。

有些藥物是毒物的制成品，在一定濃度范圍內有治療作用。

任何藥物在用量超過治療濃度時都可能產生毒性作用?！羲幬锱c毒物沒有本質的區(qū)別第六頁，共37頁。（二）藥理學研究藥物與機體相互作用及其規(guī)律的學科。人體病原體：細菌、病毒、寄生蟲等腫瘤細胞藥物機體第七頁，共37頁。藥理學的研究內容藥物效應動力學（藥效學）作用機制、藥理作用、臨床應用、不良反應及量效關系藥物代謝動力學（藥動學）體內過程：吸收、分布、生物轉化、排泄藥物在體內隨時間變化的動態(tài)規(guī)律第八頁，共37頁。9學科性質橋梁學科醫(yī)學藥學學習目的學科任務

1.闡明藥物與機體相互作用的基本規(guī)律和原理，指導臨床合理用藥

2.發(fā)現和研究新的藥物

3.揭示生命運動規(guī)律為臨床合理用藥提供理論依據第九頁，共37頁。（三）藥理學的發(fā)展史早期醫(yī)藥學知識

《神農本草經》《新修本草》

應用環(huán)境中的動植物和礦物質《本草綱目》

19世紀末期1878年J．N．Langley為受體學說的建立奠定了基礎

實驗藥理學實驗研究金雞納樹皮～奎寧

鴉片～嗎啡從植物藥中分離提取純化有效成分

現代藥理學19世紀初期顛茄～阿托品

第十頁，共37頁。20世紀初期發(fā)明了磺胺類藥、抗生素等化療藥物和許多新藥人工化學合成及化學修飾、生物活性篩選20世紀90年代初至今為基因與疾病的關系、基因治療方法的研究奠定了基礎基因工程藥物面世人類基因組計劃和后基因組研究乙酰膽堿受體亞基

DNA雙螺旋結構Watson和Crick

Numa20世紀中葉起第十一頁，共37頁。研究水平不斷深入：系統(tǒng)---器官---組織---細胞---分子---基因橫向形成許多分支學科：腫瘤藥理學，免疫藥理學等12第十二頁，共37頁。（四）新藥開發(fā)與研究13第十三頁，共37頁。1、新藥的概念指未曾在我國境內上市銷售的藥品。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。

－－《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）

第十四頁，共37頁。新藥指中國境內外均未上市的藥品，分為創(chuàng)新藥和改良型新藥。

創(chuàng)新藥指含有新的結構明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價值的藥品。

改良型新藥指在已知活性成份的基礎上，對其結構、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應癥等進行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。

－－《化學藥品注冊分類改革工作方案》15第十五頁，共37頁。2、新藥研究的基本過程藥學研究藥理學研究毒理學研究（一）臨床前研究目的：確定藥物的安全性和有效性（二）臨床研究臨床試驗：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期（三）上市后藥物監(jiān)測第十六頁，共37頁。17第十七頁，共37頁。二、藥物代謝動力學

（藥動學）18第十八頁，共37頁。藥物代謝動力學研究機體對藥物的作用

研究內容：

◆藥物的體內過程：

包括：吸收、分布、生物轉化、排泄

◆體內藥物濃度隨時間變化的規(guī)律19第十九頁，共37頁。20簡單擴散

濾過載體轉運主動轉運易化擴散被動轉運藥物的跨膜轉運高低第二十頁，共37頁。21（一）藥物的跨膜轉運藥物在體內轉運和生物轉化時必須要通過各種生物膜，此過程稱為藥物的跨膜轉運。包括：被動轉運、主動轉運和膜動轉運第二十一頁，共37頁。221、被動轉運指藥物自生物膜濃度高的一側向濃度低的另一側進行的跨膜轉運。包括：

◆簡單擴散

◆易化擴散

◆濾過（膜孔擴散）第二十二頁，共37頁。不需要載體無飽和性無競爭性簡單擴散特點：順濃度差轉運不消耗能量影響因素：分子量、極性、脂溶性多數藥物通過此方式轉運第二十三頁，共37頁。易化擴散特點：順濃度差轉運不消耗能量需要載體飽和性競爭性不溶于脂質而與機體生理代謝有關的物質一些離子－－蛋白通道第二十四頁，共37頁。需要載體飽和性競爭性2、主動轉運消耗能量逆濃度差轉運第二十五頁，共37頁。26簡單擴散

濾過主動轉運易化擴散被動轉運藥物的跨膜轉運高低載體轉運第二十六頁，共37頁。3、膜動轉運胞飲胞吐第二十七頁，共37頁。（二）藥物的體內過程28藥物血液循環(huán)中藥物濃度靶組織上受體部位的藥物濃度吸收分布

消除生物轉化排泄藥理效應第二十八頁，共37頁。291、吸收吸收：藥物從給藥部位進入血液循環(huán)的過程意義：藥效產生的快慢、強弱與其吸收速度、程度相關第二十九頁，共37頁。30影響藥物吸收的因素1.藥物的理化性質：分子量小、脂溶性高、解離度小2.給藥途徑霧化吸入＞舌下含服＞肌內注射＞皮下注射＞口服＞直腸＞皮膚給藥3.藥物的劑型：4.吸收環(huán)境：第三十頁，共37頁。不同給藥途徑藥物吸收過程和特點口服給藥：舌下給藥：直腸給藥：吸入給藥：經皮給藥：最常用給藥途徑，主要在腸道吸收，有“首關消除”吸收迅速、直接進入全身循環(huán)，可避免首關消除在一定程度上避免首關消除經肺泡吸收(100-200m2)吸收能力差、可阻止水溶性藥物吸收第三十一頁，共37頁。32注射給藥：

◆皮下注射：吸收較慢

◆肌內注射：較皮下注射吸收快

皮下、肌內注射吸收速度與局部組織血流量及藥物制劑有關

◆靜脈注射：直接進入血液循環(huán)，無吸收過程，起效快第三十二頁，共37頁。藥物經肝靜脈入全身循環(huán)上腔靜脈藥物經肝門靜脈入肝臟小腸吸收藥物注意：首關消除多的藥物，機體可利用的少，不宜口服。如利多卡因、硝酸甘油等，臨床給藥應避免口服。藥物在吸收過程中受到胃腸道和肝臟細胞的酶滅活代謝導致進入體循環(huán)的活性藥量減少，這種現象稱為首關消除第三十三頁，共37頁。2、分布藥物吸收后，隨血液循環(huán)向全身各部輸送的過程影響藥物在體內分布因素：

1.藥物的血漿蛋白結合率2.體液的pH值3.器官的血流量：再分布4.藥物與組織的親和力5.體內屏障：血腦屏障、胎盤屏障等第三十四頁，共37頁。35藥物與血漿蛋白結合的特點結合型藥物：不能跨膜轉運藥理活性暫時消失消除慢、作用維持時間長可逆性飽和性競爭性：競爭性置換現象第三十五頁，共37頁。靶位血漿受體游離藥物

AB白蛋白藥物競爭蛋白結合部位A單獨給甲藥