染色體畸變的類型和形成機(jī)理（QQ群169577143）醫(yī)學(xué)遺傳國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室染色體是細(xì)胞核的主要成分（1）示光學(xué)顯微鏡下所見的人細(xì)胞核照片

示電子顯微鏡下所見的人體淋巴細(xì)胞的細(xì)胞核照片——可見染色質(zhì)絲電子顯微鏡下的中期染色體染色體是細(xì)胞核的主要成分（2）示染色質(zhì)絲的電子顯微鏡照片——由成串的核小體組成示21號(hào)中期染色體的光學(xué)和電子顯微照片

一、染色體數(shù)目異常由于每一號(hào)染色體有三條，在減數(shù)分裂中不能正常配對(duì)，故性腺不發(fā)育1、整倍體異常整倍性改變的機(jī)制雙雄受精：一個(gè)正常卵子＋兩個(gè)正常精子，產(chǎn)生一個(gè)三倍體的合子。雙雌受精：一個(gè)二倍體的異常卵子＋一個(gè)正常的精子，產(chǎn)生一個(gè)三倍體的合子。

核內(nèi)復(fù)制:DNA復(fù)制兩次，細(xì)胞僅分裂一次，是腫瘤細(xì)胞常見的染色體異常特征之一。

核內(nèi)有絲分裂:分裂中期細(xì)胞未能進(jìn)入后期和末期，即DNA復(fù)制一次而細(xì)胞未分裂。發(fā)生率：

新生兒的DS發(fā)生率約為1/1000～2/1000。表型特征：

主要表現(xiàn)為智力低下、發(fā)育遲緩和特殊面容。機(jī)制：發(fā)病率與母親生育年齡相關(guān)：隨著生育年齡增大，胎兒為21三體的可能性增加。2、非整倍體異常Down’s綜合征或21—三體綜合征發(fā)生率

：在新生女嬰中約為1/5000

臨床表現(xiàn)：典型患者以性發(fā)育幼稚、身材矮小（120-140cm左右）、后發(fā)際低、頸蹼、肘外翻為特征。機(jī)制：大多由于X染色體的丟失所致，具有這種核型的個(gè)體，多數(shù)在胚胎期流產(chǎn)，少數(shù)存活。由于缺少一條X染色體，具有性腺發(fā)育不全等臨床癥狀。45,X（Turner綜合征）發(fā)生率

：在男性人群中的患病率為1/600

臨床表現(xiàn)：身材高大、細(xì)長(zhǎng)、下肢較長(zhǎng)。青春期后第二性征發(fā)育異常：小陰莖，小睪丸，胡須、體毛稀少，陰毛呈女性分布，喉結(jié)不明顯，乳房過度發(fā)育。通常為不育，并因此就診。47,XXY（Klinefelter’s綜合征）機(jī)制：人卵子或精子在發(fā)生過程中，要經(jīng)過減數(shù)分裂。若在減數(shù)分裂中精母與卵母細(xì)胞的性染色體未分離，受精后形成的合子就會(huì)有額外的X染色體，形成XXY,此額外的X染色體，可來自卵子或精子。此外受精卵在卵裂過程中X不分離，也可出現(xiàn)額外的X染色體。非整倍體類型

1、亞二倍體型2、超二倍體型3、單體型、三體型非整倍體改變的產(chǎn)生機(jī)制染色體不分離（non-disjunction）

減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生染色體不分離

受精卵早期卵裂的有絲分裂不分離

染色體丟失（chromosomeloss）

又稱染色體分裂后期延滯（anaphaselag），在細(xì)胞有絲分裂過程中，某一染色體未與紡錘絲相連，不能移向兩極參與新細(xì)胞的形成；或者在移向兩極時(shí)行動(dòng)遲緩，滯留在細(xì)胞質(zhì)中，造成該條染色體的丟失而形成亞二倍體。染色體丟失也是嵌合體形成的一種方式。a減數(shù)分裂I同源染色體不分離；b減數(shù)分裂II姐妹染色單體不分離二、染色體結(jié)構(gòu)異常1、缺失末端缺失（terminaldeletion）

染色體的臂發(fā)生斷裂后，未發(fā)生重接，無著絲粒的片段不能與紡錘絲相連而丟失。中間缺失（interstitialdeletion）

一條染色體的同一臂上發(fā)生了兩次斷裂，兩個(gè)斷點(diǎn)之間的片段丟失，其余的兩個(gè)斷片重接。缺失（deletion）

染色體片段的丟失，缺失使位于這個(gè)片段的基因也隨之發(fā)生丟失。2、重復(fù)重復(fù)（duplication）：

一個(gè)染色體上某一片段增加了一份以上的現(xiàn)象，使這些片段的基因多了一份或幾份。原因：1、同源染色體之間的不等交換2、染色單體之間的不等交換3、染色體片段的插入等類型：

(1)串聯(lián)重復(fù)（tandemduplication，順接重復(fù)）：重復(fù)片段緊接在固有的區(qū)段之后，而且兩者的基因順序一致。(2)倒位串聯(lián)重復(fù)（reverseduplication，反向串聯(lián)重復(fù)，反接重復(fù)）：重復(fù)片段接在固有區(qū)段之后，但基因順序正好相反。(3)移位重復(fù)（displacedduplication）：重復(fù)片斷插在與固有區(qū)段不相連的其它位置上。3、易位復(fù)雜易位

3條或3條以上染色體同時(shí)發(fā)生一次斷裂并變位重接，形成具有結(jié)構(gòu)重排的染色體。常見的易位類型：

相互易位；整臂易位；插入易位易位（translocation）

兩條染色體同時(shí)發(fā)生一次斷裂并變位重接，形成兩條結(jié)構(gòu)重排的染色體。整臂易位：

發(fā)生機(jī)理：兩條染色體之間在著絲粒處發(fā)生整個(gè)臂的交換

(A非同源整臂易位B同源整臂易位)

同源的整臂易位染色體在減數(shù)分裂中可能形成的具24條染色體的配子類型。同源染色體間整臂易位攜帶者的遺傳羅伯遜易位羅伯遜易位（Robertsoniantranslocation）又稱著絲粒融合（centricfusion）近端著絲粒染色體的一種易位形式。當(dāng)兩個(gè)近端著絲粒染色體在著絲粒部位或著絲粒附近部位發(fā)生斷裂后，二者的長(zhǎng)臂在著絲粒處接合在一起，形成一條由長(zhǎng)臂構(gòu)成的衍生染色體；兩個(gè)短臂則構(gòu)成一個(gè)小染色體，小染色體因缺乏著絲粒結(jié)構(gòu)或者完全由異染色質(zhì)構(gòu)成，往往在第二次分裂時(shí)丟失。發(fā)生率:1/100新生活嬰高發(fā)原因：一般認(rèn)為人群中羅伯遜易位發(fā)生率高的原因與D、G組染色體短臂的核仁組織區(qū)的重復(fù)DNA序列r-DNA區(qū)在間期參與核仁的形成有關(guān)。非同源羅伯遜易位攜帶者的遺傳

后代有2/3的可能性為三體型或單體型患者，有1/6的可能性是攜帶者，1/6的可能性為正常者。同源羅伯遜易位攜帶者的遺傳同源的羅伯遜易位染色體有可能分離成2條獨(dú)立的染色體而形成帶有23條正常染色體的配子，產(chǎn)生正常的后代。羅伯遜易位攜帶者的遺傳4、倒位倒位（inversion）概念

某一染色體同時(shí)發(fā)生兩處斷裂，其中間節(jié)段與兩端節(jié)段變位重接。分類臂內(nèi)倒位：斷裂重接發(fā)生在同一臂內(nèi)。臂間倒位：斷裂重接發(fā)生在兩臂。世界已報(bào)道

臂內(nèi)倒位23種，臂間倒位214種。9號(hào)染色體

46,XX,inv(9)(p11q13)臂間倒位發(fā)病率高達(dá)1%。夏家輝院士調(diào)查發(fā)現(xiàn)我國人群9號(hào)染色體臂間倒位發(fā)病率為0.82%A正常、B雙著絲粒、C倒位、D無著絲粒。配子種類

一種正常染色體，一種倒位染色體一種部分重復(fù)和缺失的雙著絲粒染色體一種部分重復(fù)和缺失的無著絲粒染色體。影向遺傳效應(yīng)的因素

部分重復(fù)和缺失片斷的大小及所含基因的致死作用。雙著絲粒和無著絲粒。倒位攜帶者配子形成—臂內(nèi)倒位配子形成機(jī)制5、轉(zhuǎn)位轉(zhuǎn)位（transposition）

兩條染色體同時(shí)發(fā)生三處斷裂，其中間的一個(gè)片斷插入到另一條染色體的斷裂處。分類

非同源順向轉(zhuǎn)位非同源逆向轉(zhuǎn)位同源順向轉(zhuǎn)位同源逆向轉(zhuǎn)位AF正常配子CE轉(zhuǎn)位攜帶者配子12種配子

一種正常染色體，一種轉(zhuǎn)位染色體其余為部分重復(fù)和或缺失染色體。合子類型

1/12正常者，1/12轉(zhuǎn)位攜帶者其余為部分單體、部分三體、部分單體并部分三體、部分單體并雙部分三體患者。大部分異常胚胎早期自然流產(chǎn)。非同源順向轉(zhuǎn)位攜帶者配子形成機(jī)制6、環(huán)狀染色體形成機(jī)理：一條染色體的兩端發(fā)生斷裂兩側(cè)末端片段丟失，斷端相互連接形成環(huán)狀染色體7、等臂染色體形成機(jī)理：正常情況下，姐妹染色體分離是在著絲粒處進(jìn)行縱裂分開。異常情況下，著絲粒進(jìn)行橫向分開，導(dǎo)致短臂與短臂，或長(zhǎng)臂與長(zhǎng)臂相接，各形成等臂染色體。7、雙著絲粒染色體雙著絲粒染色體（dicentricchromosome）

兩條染色體分別發(fā)生一次斷裂后，帶有著絲粒的染色體臂斷端相連形成的一條具有雙著絲粒的染色體。

中國人類染色體異常核型收集數(shù)據(jù)庫迄今我院“中