藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GLP(GoodLaboratoryPractice)藥品臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GCP(GoodClinicalPractice)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP(GoodManufacturingPractice)藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GSP(GoodSupplyingPractice)中藥材質(zhì)量管理規(guī)范GAP(GoodAgriculturePractice)1、藥品的定義：用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用量、用量的物質(zhì)。2、藥品的特殊性：使用的專屬性，種類的復(fù)雜性，本身的兩重性，質(zhì)量的隱蔽性，檢驗(yàn)的局限性3、生產(chǎn)許可證、GMP證、營業(yè)執(zhí)照、批準(zhǔn)文號(hào)4、藥品生產(chǎn)許可證有效期為5年，批準(zhǔn)步驟：審批一批準(zhǔn)后發(fā)許可證一登記注冊(cè)一領(lǐng)營業(yè)執(zhí)照5、特殊藥品：精神類、麻醉、放射性6、藥品生產(chǎn)的四個(gè)基本要素，P57、開辦藥企的必備條件：P68、批準(zhǔn)文號(hào)是針對(duì)：新藥、仿制藥、進(jìn)口藥9、工廠特點(diǎn)：1、原料輔料多，消耗大2、機(jī)械化、自動(dòng)化程度要求高3、衛(wèi)生要求嚴(yán)格4、藥品生產(chǎn)的復(fù)雜性、綜合性5、產(chǎn)品質(zhì)量要求多，更新快6、生產(chǎn)管理法規(guī)范化10、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)：中國藥典、藥品注冊(cè)制度和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)11、藥典：法律地位最高、要求最低12、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)不得低于中國藥典，與國家通用標(biāo)準(zhǔn)矛盾時(shí)：不降低要求；使用最新原則；注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)文件依據(jù)12、ADR：藥品不良反應(yīng)adversedrugreaction是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與治療作用無關(guān)或意外的有害反應(yīng)13、ADR分為三類，見P10；ADR分為三型，見P1114、藥品不良反應(yīng)(ADR)監(jiān)測(cè)5年以內(nèi)：按規(guī)定報(bào)告所有不良反應(yīng)；5年以上：報(bào)告藥品發(fā)生的嚴(yán)重、罕見、和新的不良反應(yīng)。15、B型種類：特異質(zhì)反應(yīng)idiosyncraticreactionA型種類：副作用(sideeffect)毒副作用toxiceffect后遺效應(yīng)residualeffect變態(tài)反應(yīng)allergiceffect繼發(fā)反應(yīng)secondaryreaction16、監(jiān)測(cè)原因：一、藥品上市前研究的局限性病例少2.研究時(shí)間短，觀察期短3.年齡范圍窄4.特殊情況5.目的單純二、藥品不良反應(yīng)危害三、不良反應(yīng)增加帶來的經(jīng)濟(jì)損失重大17、三致：致癌、致畸、致突變18、藥品召回啟示：1、企業(yè)對(duì)產(chǎn)品的責(zé)任意識(shí)2、重視不良投訴3、維護(hù)公眾利益4、建立企業(yè)信譽(yù)5、采取自主召回6、依靠技術(shù)支持19、什么是GMP：GMP是在藥品生產(chǎn)過程實(shí)施質(zhì)量管理，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的一整套系統(tǒng)、科學(xué)的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。20、實(shí)現(xiàn)GMP的目的：1、確定持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品2、防止一切對(duì)藥品污染、混淆、和假冒現(xiàn)象的發(fā)生，把影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的人為因素降到最低3、建立完整的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，對(duì)生產(chǎn)、設(shè)備、環(huán)境、原輔料、工藝、質(zhì)量，進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量監(jiān)管和控制21、新舊GMP比較：1、調(diào)整了無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求2、增加了對(duì)設(shè)備實(shí)施的要求3、強(qiáng)化管理方面要求：人員、管理體系、操作流程、生產(chǎn)記錄文件4、圍繞風(fēng)險(xiǎn)管理增設(shè)一系列的制度5、強(qiáng)調(diào)藥品注冊(cè)、藥品召回、其他管理體系之間的有效銜接22、與外國（CGMP：currentgoodmanufacturingpractice）比較：我國重視對(duì)生產(chǎn)硬件及設(shè)備要求，標(biāo)準(zhǔn)低；外國偏重在生產(chǎn)軟件方面，比如，人員操作規(guī)范，生產(chǎn)流程的突發(fā)事件。兩者共同點(diǎn)是：強(qiáng)調(diào)法律責(zé)任，強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過程的全面質(zhì)量管理，重視客戶服務(wù)，以預(yù)防為主，對(duì)影響質(zhì)量的諸多因素，有嚴(yán)格要求23、GMP有效期：5年，新辦企業(yè)為一年，有效期滿3個(gè)月，提出申請(qǐng)，按程序重新?lián)Q證，認(rèn)證不合格，下一次認(rèn)證間隔一年24、GMP認(rèn)證定義：國家依法對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量體系及實(shí)施GMP狀況進(jìn)行監(jiān)督、檢查和評(píng)定，并對(duì)合格者頒發(fā)認(rèn)證證書的一種制度有質(zhì)量體系認(rèn)證和產(chǎn)品質(zhì)量認(rèn)證。認(rèn)證中心：CFDA,PFDA25、GMP檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn);認(rèn)證檢查項(xiàng)目；結(jié)果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。分為，嚴(yán)重缺陷和一般缺陷評(píng)定結(jié)果：一是通過，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，且一般缺陷小于20%，二是不通過，嚴(yán)重缺陷或一般缺陷大于20%26、GMP認(rèn)證程序圖，見書P2327、系統(tǒng)主要特征：目的性、集體整體性、階級(jí)性、聯(lián)系性、適應(yīng)性26、系統(tǒng)工程的基本方法是為求得最優(yōu)組合方案和運(yùn)行方案27、系統(tǒng)管理在管理中的運(yùn)用：運(yùn)籌學(xué)、信息論、整體協(xié)調(diào)原理、反饋控制28、質(zhì)量管理qualitymanagement（QM）全面質(zhì)量管理totalqualitymanagement（TQM）ISO國際標(biāo)準(zhǔn)化組織29、ISO9000與GMP比較：都是保證產(chǎn)品質(zhì)量而達(dá)到一定要求，通過對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量因素實(shí)施控制而達(dá)到確保產(chǎn)品質(zhì)量目的，都強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，實(shí)施工序控制；都是對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的最低要求，而且標(biāo)準(zhǔn)都是隨著科學(xué)技術(shù)和生產(chǎn)的發(fā)展而不斷完善。不同點(diǎn):性質(zhì)不同，大多數(shù)國家和地區(qū)具有法律效力，而ISO9000則是推薦性技術(shù)指標(biāo)；適用范圍不同，ISO9000適用各行各業(yè)，而GMP只適用于藥品生產(chǎn)企業(yè)30、什么是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理31、為何進(jìn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：設(shè)計(jì)（研發(fā)，臨床試驗(yàn)）生產(chǎn)（污染、混淆、人為差錯(cuò)）使用（濫用）32、如何對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理現(xiàn)狀：不按GMP，非GMP車間，購入非法原料、擅自委托生產(chǎn)、不按注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、弄虛作假成習(xí)慣立法、藥企自律、政府監(jiān)管33、生產(chǎn)：將原料輸入為轉(zhuǎn)化為有形產(chǎn)品，分為制造性和服務(wù)性34、生產(chǎn)管理包括對(duì)以上活動(dòng)管理，分為計(jì)劃、組織、控制35、生產(chǎn)計(jì)劃層次分為：戰(zhàn)略層、戰(zhàn)術(shù)層、作業(yè)層36、物料清單：說明一個(gè)最終產(chǎn)品是由哪些部件，原材料構(gòu)成，這些部件之間的時(shí)間、數(shù)量之間的關(guān)系36、質(zhì)量管理發(fā)展的四個(gè)階段：質(zhì)量檢驗(yàn)階段，統(tǒng)計(jì)質(zhì)量控制階段，全面質(zhì)量管理階段，質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)階段全面質(zhì)量管理：一個(gè)組織以質(zhì)量為中心，以全員參與為基礎(chǔ)，目的在于通過讓顧客滿意和本組織所有成員以及社會(huì)收益而達(dá)到長期成功的管理途徑37、制定物料需求計(jì)劃的主要兩種方式：訂貨點(diǎn)法（OP，orderpoint）和物料需求計(jì)劃系統(tǒng)（MPR，materialrequirementsplanning）38、訂貨點(diǎn)法的指導(dǎo)思想和原理圖：見書P9739、總生產(chǎn)計(jì)劃：aggregateproductionplanning主生產(chǎn)計(jì)劃：masterproductionschedule，確定每一個(gè)具體的最終產(chǎn)品在每一個(gè)具體時(shí)間內(nèi)生產(chǎn)數(shù)量的計(jì)劃，它是總生產(chǎn)計(jì)劃的核心物料需求計(jì)劃：planningmaterialrequirement能力計(jì)劃：39、MPR的邏輯流程：三個(gè)主要輸入部分：產(chǎn)品出產(chǎn)計(jì)劃、物料清單、庫存信息40、PDCA，Plan,do,check,action41、米購分為：戰(zhàn)略米購和日常米購42、采購重要性：是商品生產(chǎn)和流通的重要保證；能及時(shí)反饋信息；是企業(yè)效益的關(guān)鍵43、采購分為三個(gè)層次：企業(yè)的最高管理層；中層采購層；運(yùn)行執(zhí)行層44、采購優(yōu)缺點(diǎn)：一、縮短客戶訂貨提前期；二、穩(wěn)定生產(chǎn)和供貨；三、分?jǐn)傆嗀涃M(fèi)用不足：占用大量資金，占用儲(chǔ)存空間，需要維持儲(chǔ)存條件，保持品質(zhì)45、常采用周期盤點(diǎn)和ABC分析法對(duì)庫存進(jìn)行管理，介紹見書P100ABC原理：80%的資金在20%的人的手里產(chǎn)品中46、5R：適價(jià)rightprice適時(shí)righttime適量適質(zhì)適地47、設(shè)備管理和維護(hù)：設(shè)備管理planmanagement:是以企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營目標(biāo)為依據(jù)，設(shè)備效能為目的，在調(diào)查研究的基礎(chǔ)上，運(yùn)用各種技能和組織措施，對(duì)設(shè)備從規(guī)劃、設(shè)計(jì)、試制、制造、安裝、運(yùn)行等整個(gè)壽命周期進(jìn)行全過程的管理。48、發(fā)展歷程：事務(wù)維修時(shí)期一預(yù)防一綜合管理49、故障浴盆曲線：見書P108圖3—450、設(shè)備分類和維修策略：見書P108表3—351、事后維修和預(yù)防維修的局限：1、只關(guān)注設(shè)備的維修，少關(guān)注過程管理2、設(shè)備的設(shè)計(jì)和制造管理與設(shè)備使用和維修管理相脫節(jié)3、忽略經(jīng)濟(jì)問題52、生產(chǎn)指令：是計(jì)劃部門下發(fā)給生產(chǎn)現(xiàn)