.目錄1.引言………………2感謝閱讀2.參考文件…………………………2精品文檔放心下載3.儀器與器皿………………………2謝謝閱讀4.驗(yàn)證步驟…………………………3謝謝閱讀5.結(jié)論………………10感謝閱讀6.QA評(píng)價(jià)……………11謝謝閱讀1.引言..1.1概述卡培他濱換鹽酸厄洛替尼的公用設(shè)備中轉(zhuǎn)罐S3101、對(duì)接反應(yīng)罐S3102、對(duì)接濃縮罐感謝閱讀S3107、謝謝閱讀離心機(jī)S3111、雙錐真空干燥機(jī)S3112、搖擺式顆粒機(jī)S3113、過(guò)濾器S3120、過(guò)濾器S3180精品文檔放心下載感謝閱讀精品文檔放心下載生影響。設(shè)備清潔后，按照不同設(shè)備分別用擦拭法、淋洗法、TOC進(jìn)行取樣。現(xiàn)采用模擬取樣法感謝閱讀試驗(yàn)確定綜合回收率，以HPLC檢測(cè)，建立卡培他濱的清潔驗(yàn)證樣品檢測(cè)方法。因《卡培他濱感謝閱讀謝謝閱讀2）低于《卡培他濱清謝謝閱讀75.75μg/25cm2謝謝閱讀法可接受理論最大限度（0.44μg/ml）低于《卡培他濱清潔驗(yàn)證檢測(cè)方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告》謝謝閱讀（QC-V-A030-00R）中的可接受限度（精品文檔放心下載謝謝閱讀用于公用設(shè)備上卡培他濱殘留檢測(cè)的分析方法的可行性?？ㄅ嗨麨I共線設(shè)備殘留的擦拭法可接受理論最大限度為11.58μg/25cm2(10ml全部溶解出謝謝閱讀殘留后濃度為謝謝閱讀取樣檢測(cè)試驗(yàn)，確定擦拭法和淋洗法的回收率作為實(shí)際檢測(cè)中樣品濃度計(jì)算的參數(shù)。謝謝閱讀1.2目的感謝閱讀品使用前清潔確認(rèn)提供有效、穩(wěn)定的數(shù)據(jù)。項(xiàng)目要求系統(tǒng)適用性以卡培他濱主峰計(jì)理論塔板數(shù)≥3000,重復(fù)進(jìn)樣變異系數(shù)RSD≤2.0%精品文檔放心下載溶液穩(wěn)定性卡培他濱主峰保留時(shí)間和主峰峰面積與0小時(shí)相比，RSD應(yīng)≤2.0%，則溶液在24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定殘留取樣及檢測(cè)方法包括取樣回收率和檢測(cè)方法回收率在內(nèi)的綜合回收率不低于50%謝謝閱讀的綜合回收率取樣回收率的RSD值不大于20%精品文檔放心下載1.3范圍適用于卡培他濱換鹽酸厄洛替尼公用設(shè)備清潔方法中卡培他濱殘留量的檢測(cè)。謝謝閱讀2.參考文件文件編號(hào)文件名稱QC-SOP-S004《卡培他濱標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程》謝謝閱讀3.儀器與器皿名稱型號(hào)編號(hào)生產(chǎn)廠家校驗(yàn)日期校驗(yàn)周期校驗(yàn)單位精品文檔放心下載..高效液相色譜儀電子天平器皿：水浴鍋、潔凈的容量瓶、移液管、燒杯、試劑瓶若干。精品文檔放心下載4.驗(yàn)證步驟4.1相關(guān)試劑乙腈色譜純批號(hào)：來(lái)源：冰乙酸分析純批號(hào)：來(lái)源：甲醇色譜純批號(hào)：來(lái)源：純化水公司自制4.2稀釋液配制(批號(hào))水:甲醇:乙腈=65:30:5精品文檔放心下載4.3流動(dòng)相配制(批號(hào))流動(dòng)相A0.1%乙酸:甲醇:乙腈=65:30:5精品文檔放心下載流動(dòng)相B0.1%乙酸:甲醇:乙腈=15:80:5謝謝閱讀洗脫梯度如下表:時(shí)間(min)流動(dòng)相A(%)流動(dòng)相B(%)01000510002060403050505050505110004.4色譜條件色譜柱：C185μm4.6mm×250mm檢測(cè)波長(zhǎng):250nm柱溫：40℃流速：1.0ml/min進(jìn)樣量：10μl..4.5試驗(yàn)步驟4.5.1待儀器穩(wěn)定后進(jìn)行操作。4.5.2擦拭法檢測(cè)方法驗(yàn)證4.5.2.1系統(tǒng)適用性試驗(yàn)取卡培他濱工作對(duì)照品約100ml容量瓶中，加稀釋液溶解并稀釋謝謝閱讀至刻度，搖勻，即得濃度約為115.8μg/ml的貯備溶液①；取上述貯備溶液①1ml置100ml感謝閱讀容量瓶中，加稀釋液稀釋至刻度，搖勻，即得濃度約為1.158μg/ml的對(duì)照品溶液①。謝謝閱讀取稀釋液和上述對(duì)照品溶液分別各進(jìn)1針，記錄色譜圖，計(jì)算以卡培他濱主峰計(jì)理論塔感謝閱讀板數(shù)、重復(fù)進(jìn)樣變異系數(shù)RSD。數(shù)據(jù)與結(jié)果：卡培他濱工作對(duì)照品批號(hào):含量:來(lái)源：稀釋液圖譜序號(hào):系統(tǒng)適用性----要求：以卡培他濱主峰計(jì)理論塔板數(shù)≥3000，重復(fù)進(jìn)樣變異系數(shù)RSD≤2.0%。謝謝閱讀圖譜序號(hào)主峰面積理論塔板數(shù)平均峰面積RSD（%）感謝閱讀結(jié)論:檢測(cè)者及日期：復(fù)核者及日期：4.5.2.2溶液穩(wěn)定性0謝謝閱讀小時(shí)各進(jìn)樣一次，考察樣品溶液24小時(shí)內(nèi)的穩(wěn)定性，比較卡培他濱主峰的謝謝閱讀峰面積和保留時(shí)間。數(shù)據(jù)和結(jié)果：0應(yīng)≤2.0%，則謝謝閱讀溶液24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。時(shí)間(小時(shí))圖譜序號(hào)主峰保留時(shí)間RSD（%）主峰峰面積RSD（%）..0//2481224結(jié)論：檢測(cè)者及日期：復(fù)核者及日期：4.5.2.3擦拭法取樣及檢測(cè)方法的綜合回收率棉簽擦拭法的取樣過(guò)程需要經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。棉簽擦拭法以卡培他濱在過(guò)濾器S3111、謝謝閱讀雙錐真空干燥機(jī)S3112、搖擺式顆粒機(jī)S3113、過(guò)濾器S3120、過(guò)濾器S3180可接受的卡培感謝閱讀他濱最高殘留限度11.58/25cm2作為模擬限量濃度，模擬棉簽在不銹鋼設(shè)備表面擦拭的過(guò)程，謝謝閱讀謝謝閱讀實(shí)際檢測(cè)中的樣品濃度計(jì)算的參數(shù)；4.5.2.3.1相關(guān)器具：不銹鋼鋼板：鋼板上用鋼錐劃出200mm*200mm的區(qū)域，每隔50mm劃線，形成16塊精品文檔放心下載50mm*50mm的方塊，棉簽，試管等。4.5.2.3.2取樣方法(1)取4.5.2.1項(xiàng)下貯備溶液①1ml置10ml容量瓶中,加稀釋液稀釋至刻度,搖勻,即得濃度約為感謝閱讀11.58μg/ml的樣品溶液。(2)取上述樣品溶液1.0ml6次,分布于6塊不同的不銹鋼謝謝閱讀板小方塊上。(3)將不銹鋼板置于通風(fēng)干燥處，自然揮干。(4)將空白的棉簽用稀釋液浸潤(rùn)后,將棉簽靠于瓶壁上擠干后擦拭鋼板，擦拭方法如圖1、2所謝謝閱讀示，擦好后放入已加10ml2）精品文檔放心下載換一塊擦拭棉球。..圖1-1圖1-2（6）取完樣的棉簽分別放回管制瓶后，輕微振搖，放置數(shù)分鐘，使被擦拭物質(zhì)完全溶出。取感謝閱讀其上清液為供試品溶液。按色譜條件檢測(cè)供試品溶液和對(duì)照品溶液①。謝謝閱讀4.5.2.3.3進(jìn)行順序進(jìn)樣與計(jì)算方法（1）取“4.5.2.1”項(xiàng)下系統(tǒng)適用性分析的最后2針的平均峰面積作為樣品計(jì)算中的平均峰面積精品文檔放心下載值。（2）取“4.5.2.3.2”下6份供試品溶液分別進(jìn)樣，記錄色譜圖,計(jì)算綜合回收率。感謝閱讀（3）取“4.5.2.1”項(xiàng)下的對(duì)照品溶液①連續(xù)進(jìn)2針,記錄色譜圖,計(jì)算平均峰面積,并與上述(1)中感謝閱讀最后2謝謝閱讀（5）計(jì)算(外標(biāo)法)供試品溶液濃度=供試品主峰面積×對(duì)照品溶液濃度/對(duì)照品平均峰面積謝謝閱讀理論供試品濃度=樣品溶液濃度×1/10回收率（r）=(供試品溶液濃度/理論供試品濃度)×100%精品文檔放心下載數(shù)據(jù)與結(jié)果：卡培他濱工作對(duì)照品批號(hào):含量:來(lái)源：對(duì)照品溶液①濃度:μg/mlRSD≤2.0%。精品文檔放心下載要求：綜合回收率一般不低于50%，多次取樣回收率的RSD值不大于20%。感謝閱讀序號(hào)圖譜序號(hào)主峰面積溶液濃度理論濃度回收率平均RSD(%)謝謝閱讀(μg/ml)(μg/ml)回收率123456結(jié)論：..檢測(cè)者及日期：復(fù)核者及日期：系統(tǒng)穩(wěn)定性---要求:RSD≤2.0%,系統(tǒng)穩(wěn)定。圖譜序號(hào)單值均值RSD應(yīng)≤2.0%均值RSD應(yīng)≤2.0%謝謝閱讀///結(jié)論：系統(tǒng)穩(wěn)定性□符合要求□不符合要求檢測(cè)者及日期：復(fù)核者及日期：4.5.3淋洗法檢測(cè)方法驗(yàn)證4.5.3.1系統(tǒng)適用性試驗(yàn)稱取卡培他濱工作對(duì)照品約50ml稀釋液溶解并稀釋至精品文檔放心下載刻度，搖勻，即得濃度約為440μg/ml的貯備溶液②；取上述貯備溶液②1ml置100ml容量精品文檔放心下載瓶中，加稀釋液稀釋至刻度，搖勻，即得濃度約為4.4μg/ml的對(duì)照品溶液②；取上述對(duì)照品精品文檔放心下載溶液②1ml置100ml容量瓶中，加稀釋液稀釋至刻度，搖勻，即得濃度約為0.44μg/ml的對(duì)精品文檔放心下載照品溶液③。取上述對(duì)照品溶液③進(jìn)6針，記錄色譜圖，計(jì)算以卡培他濱主峰計(jì)理論塔板數(shù)、重復(fù)進(jìn)樣謝謝閱讀變異系數(shù)數(shù)據(jù)與結(jié)果：卡培他濱工作對(duì)照品批號(hào):含量:來(lái)源：系統(tǒng)適用性----要求：以卡培他濱主峰計(jì)理論塔板數(shù)≥3000，重復(fù)進(jìn)樣變異系數(shù)RSD≤2.0%。感謝閱讀圖譜序號(hào)主峰面積理論塔板數(shù)平均峰面積RSD（%）平均峰面積感謝閱讀／結(jié)論:檢測(cè)者及日期：復(fù)核者及日期：..4.5.3.2溶液穩(wěn)定性0感謝閱讀小時(shí)各進(jìn)樣一次，考察樣品溶液24小時(shí)內(nèi)的穩(wěn)定性，比較卡培他濱主峰的感謝閱讀峰面積和保留時(shí)間。數(shù)據(jù)和結(jié)果：溶液穩(wěn)定性-----要求：卡培他濱主峰的保留時(shí)間和峰面積與0小時(shí)相比，RSD應(yīng)≤2.0%，則感謝閱讀溶液24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。時(shí)間(小時(shí))圖譜序號(hào)主峰保留時(shí)間RSD（%）主峰峰面積RSD（%）0//2481224結(jié)論：檢測(cè)者及日期：復(fù)核者及日期：4.5.3.3淋洗法取樣及檢測(cè)方法的綜合回收率淋洗法的取樣過(guò)程需要經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。淋洗法以萃取、脫水罐淋洗溶液可接受的卡培他濱最高殘留濃度0.44μg/ml作為模擬限謝謝閱讀量濃度，模擬純化水在不銹鋼設(shè)備表面淋洗的過(guò)程，再取其溶液進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)算得包括取樣回感謝閱讀感謝閱讀4.5.3.3.1相關(guān)器具：6塊50mm*50mm的不銹鋼方塊，錐形瓶，錐形玻璃漏斗等。謝謝閱讀4.5.3.3.2取樣方法萃取、脫水罐的理論最大允許殘留：結(jié)晶罐的內(nèi)表面積S為3.82m，卡培他濱的最小批感謝閱讀產(chǎn)量m為25cm2精品文檔放心下載μg/25cm2，而清洗萃取、脫水罐所用的清潔劑為純化水，體積為40L,因此2的不銹鋼板精品文檔放心下載所需的淋洗液體積為26ml，完全淋洗后淋洗溶液濃度應(yīng)為0.44μg/ml。感謝閱讀對(duì)萃取、脫水罐的淋洗液取樣過(guò)程進(jìn)行驗(yàn)證，萃取、脫水罐淋洗液中卡培他濱最高殘留限感謝閱讀度為0.44μg/ml感謝閱讀感謝閱讀..⑴取“4.5.3.1”項(xiàng)下貯備溶液②1.3ml置50ml容量瓶中,加純化水稀釋至刻度,搖勻,即得濃度約感謝閱讀為11.44μg/ml的樣品溶液。⑵移取上述樣品溶液1.0ml均勻分布于25cm不銹鋼板小方塊上，重復(fù)6次，分布于6塊不謝謝閱讀同的不銹鋼板小方塊上。⑶將不銹鋼板置于通風(fēng)干燥處，自然揮干。⑷將錐形玻璃漏斗置于錐形瓶上,漏斗下部插于瓶中,再將不銹鋼板小方塊斜置于漏斗上，有樣感謝閱讀品的一面向上。⑸吸取26ml純化水淋洗有樣品一面的不銹鋼板小方塊。感謝閱讀⑹淋洗后淋洗溶液過(guò)濾后作為供試品溶液，按色譜條件檢測(cè)供試品溶液。精品文檔放心下載4.5.3.3.3進(jìn)行順序進(jìn)樣與計(jì)算方法（1）取“4.5.3.1”項(xiàng)下系統(tǒng)適用性分析的最后2針的平均峰面積作為樣品計(jì)算中的平均峰面積感謝閱讀值。（2）取“4.5.3.3.2”下6份供試品溶液分別進(jìn)樣，記錄色譜圖,計(jì)算綜合回收率。謝謝閱讀（3）取“4.5.3.1”項(xiàng)下的對(duì)照品溶液③連續(xù)進(jìn)2針,記錄色譜圖,計(jì)算平均峰面積,并與上述(1)中感謝閱讀最后2謝謝閱讀（4）計(jì)算(外標(biāo)法)供試品溶液濃度=供試品主峰面積×對(duì)照品溶液濃度/對(duì)照品平均峰面積感謝閱讀理論供試品濃度=樣品溶液濃度×1/26回收率（F）=(供試品溶液濃度/理論供試品濃度)×100%精品文檔放心下載數(shù)據(jù)與結(jié)果：對(duì)照品溶液③濃度:μg/ml對(duì)照品溶液③平均峰面積:感謝閱讀要求：綜合回收率一般不低于50%，多次取樣回收率的RSD值不大于20%。謝謝閱讀序號(hào)圖譜序號(hào)主峰面積溶液濃度理論濃度回收率平均RSD(%)謝謝閱讀(μg/ml)(μg/ml)回收率12345..6結(jié)論：系統(tǒng)穩(wěn)定性---要求:RSD≤2.0%,系統(tǒng)穩(wěn)定。圖譜序號(hào)單值均值RSD應(yīng)≤2.0%均值RSD應(yīng)≤2.0%謝謝閱讀///結(jié)論：系統(tǒng)穩(wěn)定性□符合要求□不符合要求檢測(cè)者及日期：復(fù)核者及日期：5．結(jié)論色譜條件：柱子型號(hào)：流動(dòng)相：稀釋液：柱溫：檢測(cè)波長(zhǎng)：進(jìn)樣體積：流速:5.1擦拭法數(shù)據(jù)匯總項(xiàng)目要求檢測(cè)結(jié)果以卡培他濱主峰計(jì)理論塔板數(shù)系統(tǒng)適用性≥3000,重復(fù)進(jìn)樣變異系數(shù)RSD≤2.0%溶液穩(wěn)定性卡培他濱主峰保留時(shí)間和主峰峰面積與0應(yīng)≤..2.0%，則溶液在24小時(shí)