氨基糖苷類(lèi)抗生素特點(diǎn)及合理應(yīng)用第1頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期五概述是一類(lèi)由氨基糖與氨基環(huán)醇以苷鍵相結(jié)合的堿性抗生素。氨基糖氨基環(huán)醇苷鍵第2頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Waksman(瓦克斯曼)：俄裔美國(guó)微生物學(xué)家1943年發(fā)現(xiàn)鏈霉素，1952年獲NobelPrize肺結(jié)核病人胸部X光照片發(fā)展史第3頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期五發(fā)展史第一代鏈霉素：結(jié)核二線治療新霉素：局部外用或口服用于腸道感染卡那霉素：用于G-菌感染及結(jié)核，對(duì)銅綠假單胞無(wú)效，耐藥嚴(yán)重，耳腎毒性嚴(yán)重——被取代第二代慶大霉素抗菌譜廣，對(duì)銅綠假單胞及部分耐妥布霉素藥菌也具有很強(qiáng)活性第4頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期五發(fā)展史第三代：部分合成的抗生素阿米卡星奈替米星依替米星特點(diǎn)：對(duì)慶大、卡那霉素耐藥菌株有較強(qiáng)的殺傷作用，對(duì)于耐頭孢菌素和甲氧西林菌株也有效，其耐鈍化酶及耳腎毒性低已成為其他氨基糖苷類(lèi)抗生素?zé)o法比擬的優(yōu)勢(shì)。第5頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性

抗菌作用

1.僅對(duì)需氧菌有效，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌作用強(qiáng)。2.對(duì)腸球菌、厭氧菌不敏感。3.對(duì)各組鏈球菌作用微弱。4.部分藥品具有抗結(jié)核桿菌作用。第6頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性

抗菌特點(diǎn)1.氨基糖苷類(lèi)抗生素屬靜止期殺菌藥。2.殺菌作用呈濃度依賴(lài)性。3.具有明顯的抗生素后效應(yīng)。4.具有初次接觸效應(yīng)。5.在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。第7頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性

作用機(jī)制結(jié)合到核糖體30S亞基，阻礙蛋白合成。干擾細(xì)胞胞漿膜通透性。50s30s大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)林可霉素類(lèi)氯霉素氨基糖苷類(lèi)第8頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性

體內(nèi)過(guò)程吸收：口服難吸收。分布：蛋白結(jié)合率低。腎皮層和內(nèi)耳濃度高——腎毒性、耳毒性?？赏高^(guò)胎盤(pán)屏障；不能透過(guò)血腦屏障。代謝：體內(nèi)不被代謝。排泄：主要以原型經(jīng)腎排泄。第9頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性

臨床應(yīng)用敏感需氧革蘭氏陰性桿菌所致的全身感染聯(lián)合用藥治療革蘭氏陽(yáng)性菌的感染結(jié)核桿菌和非典型分枝桿菌感染——鏈霉素、阿米卡星口服治療消化道感染、腸道術(shù)前準(zhǔn)備、肝昏迷用藥第10頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性

臨床應(yīng)用所有的氨基糖苷類(lèi)對(duì)于肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌抗菌作用差，又有明顯耳腎毒性，因此門(mén)急診中常見(jiàn)上下呼吸道感染不宜選用此類(lèi)藥物。由于毒性較大，本類(lèi)藥物也不宜用于單純性上下尿路感染初發(fā)病例的治療。第11頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性

不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)1耳毒性：

1前庭神經(jīng)功能障礙：眩暈

2耳蝸聽(tīng)神經(jīng)損傷：聽(tīng)力下降耳毒性直接與其內(nèi)耳淋巴液中較高藥物濃度有關(guān)。耳毒性不可逆，是藥源性耳聾的主要原因。注意事項(xiàng)：避免與速尿、順鉑等其他耳毒性藥物合用。可影響子宮內(nèi)胎兒。第12頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期五邰麗華：無(wú)聲世界的舞者

第13頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期五耳毒性防治：謹(jǐn)慎使用-加強(qiáng)監(jiān)護(hù)-控制療程

老人和兒童用藥要特別謹(jǐn)慎，孕婦盡量不用。避免合用其他有耳毒性的藥物。有鎮(zhèn)靜作用的其它類(lèi)藥因能抑制病人的反應(yīng)性，合用時(shí)慎重。經(jīng)常詢(xún)問(wèn)病人是否有眩暈、耳鳴等先兆癥狀。定期頻繁做聽(tīng)力監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)血藥濃度，峰濃度≤12mg/L，谷濃度≤

2mg/L。療程：一般不宜超過(guò)14天氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性

第14頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期五腎毒性表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等新霉素＞卡那霉素＞妥布霉素>奈替米星＞鏈霉素機(jī)制：經(jīng)腎排泄并在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積，損害近曲小管上皮細(xì)胞。預(yù)防：避免與腎毒性的藥物合用。定期檢查腎功，尿量＜240ml/8h停藥。控制療程。氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性

第15頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性3神經(jīng)肌肉麻痹臨床表現(xiàn)：心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓、呼吸衰竭。發(fā)生機(jī)制：神經(jīng)肌接頭阻斷作用注意事項(xiàng)：1避免與肌松藥、全麻藥聯(lián)合使用。2低血鈣、重癥肌無(wú)力者禁用或慎用。

3鈣劑和新斯的明能對(duì)抗這種神經(jīng)肌阻斷作用。第16頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期五4變態(tài)反應(yīng)：常見(jiàn)皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫、口周發(fā)麻等局部用藥可出現(xiàn)接觸性皮炎鏈霉素可引起過(guò)敏性休克氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性第17頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期五小結(jié)第18頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類(lèi)抗生素的優(yōu)點(diǎn)1抗菌譜廣比青霉素及頭孢菌素類(lèi)抗革蘭氏陰性桿菌活性強(qiáng)，主要用于需氧G-桿菌致嚴(yán)重感染。2與β-內(nèi)酰胺類(lèi)和萬(wàn)古霉素合用有協(xié)同作用聯(lián)合用于G-菌、G+菌的嚴(yán)重感染。3為濃度依賴(lài)性抗菌藥，明顯的PAE。可減少給藥次數(shù)，每日單次給藥。

第19頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1無(wú)抗厭氧菌活性必要時(shí)需聯(lián)合使用抗厭氧菌藥物。2消化道不吸收一般采用肌內(nèi)或靜脈給藥?？诜o藥主要用于治療腸道感染等。3損傷腎臟功能及第八對(duì)腦神經(jīng)第三代氨基糖苷類(lèi)抗菌素耳、腎毒性明顯降低但仍是限制其臨床使用的主要原因

氨基糖苷類(lèi)抗生素的缺點(diǎn)第20頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期五常用藥物