-.z常用免疫組化指標的意義臨床病理中，常用到“腫瘤細胞免疫組化耐藥預后標記〞，但是許多報告單只寫陽性結果，不寫臨床意義，其結果導致許多病人及其拿到一不知所云的報告單，以為她們不懂得這些結果的意義，有時候醫(yī)生也解釋不清楚，因此收集了大局部“腫瘤細胞免疫組化耐藥預后標記〞的意義，以供參考。格式為：標記物--作用--陽性部位--臨床意義。多藥耐藥基因蛋白〔P-Gp〕--藥泵作用--胞膜/胞漿--陽性率越高，對以下藥物耐藥性越強：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、花堿、新堿、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶〔GSTπ〕--解毒作用--胞漿--陽性率越高，對以下藥物耐藥性越強：阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。拓撲異構酶Ⅱ〔TOPOⅡ〕--靶點作用--胞核--陽性率越高，對以下藥物越有效：蒽環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類，如VP16、替尼泊苷、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。陽性率高者對VP16尤其有效。雌激素受體〔ER〕--性激素作用--胞核--陽性率越高，腫瘤對分泌治療越有效，預后越好。孕激素受體(PR)--性激素作用--胞核--陽性率越高，腫瘤對分泌治療越有效，預后越好。C-erbB-2--癌基因產(chǎn)物--胞漿--陽性率越高，腫瘤惡性程度越高。ER、PE陽性而C-erbB-2也陽性者，用三苯氧胺治療效果不好。Ki-67--細胞增殖標志--胞核--陽性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越高。Ki-67為細胞增值的一種標記，在細胞周期G1、S、G2、M期均有表達，G0期缺如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移、預后密切相關。PCNA(增埴細胞核抗原)。CEA多數(shù)腺癌表達CEARb(retinoblastoma視網(wǎng)膜母細胞瘤)基因是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細胞周期。P53在免疫組化中均為突變型，陽性率越高，預后約差。野生型半衰期很短Nm23--是轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽性表達和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負相關。目前已被廣泛應用于乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫瘤的檢測。幾乎所有的研究都說明，nm23蛋白高表達患者淋巴結轉(zhuǎn)移率相對較低，存活期相對較長。E-Ca，E鈣粘附蛋白，介導細胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。PS2〔雌激素調(diào)節(jié)蛋白〕，其表達和ER表達有關，可作為分泌治療和預后判斷的指標之一。CK5/6〔細胞角蛋白5/6〕表達在皮膚的基內(nèi)幕胞和棘層細胞，局部前列腺基內(nèi)幕胞，與其它單層腺上皮不表達。主要用于間皮瘤與腺癌的鑒別診斷。與34bE12和P504S聯(lián)合可用于前列腺良惡性病變的鑒別診斷的輔助診斷。CK18，低分子量角蛋白，主要標記各種單層上皮包括腺上皮，而復層鱗狀上皮常陰性，主要用于腺癌診斷。CK19，分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細胞不表達，而膽管為陽性反響Heppar1,肝細胞抗原，正常肝細胞和高分化肝細胞癌陽性，低分化肝細胞癌多弱陽性或陰性。CK20，用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。CK7卵巢、肺和乳腺上皮常陽性，結腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。Villin絨毛蛋白，正常組織中，villin通常只表達于有刷狀緣的細胞上，如胃腸道上皮細胞、胰腺和膽管上皮細胞以及腎實質(zhì)的上皮細胞中〔特別是近曲小管〕。Villin在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很高的表達率，具有明顯腺樣構造的腫瘤上沒有villin表達，則這個腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源的可能性極低。乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除的一種疾病。因為在轉(zhuǎn)移癌組織上觀察到明顯的villin免疫組化陽性染色，則這個腫瘤就極不可能為乳腺來源。其他villin免疫組化染色通常為陰性表達的腫瘤還有：如卵巢漿液性癌、尿道移行細胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經(jīng)常為villin陰性表達，因此在一些情況下Villin還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達villin，如子宮膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細胞癌和小局部肺癌。也有一些專家報道Villin在局部宮頸膜腺癌病例中表達。肝癌的診斷Villin免疫組化染色可以顯示出毛細膽管構造，因此它也可能在表達局部肝癌的管狀構造上很有用。多克隆CEA是用于此目的的第一種試劑，而且CD10(CALLA)在表達肝癌的該構造上也非常有用。多克隆CEA、villin和CD10(CALLA)在肝癌病例上的表達，相互之間并沒有任何的沖突，因此如果疑心肝癌的可能性，建議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診斷。Villin在神經(jīng)分泌腫瘤上的應用Villin在神經(jīng)分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知，類癌和胰腺的胰島細胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學特征，僅在形態(tài)學上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎是不可能的。Villin在這種情況下特別有用，因為據(jù)文獻報道在85%的胃腸道類癌病例中有villin的表達，但在胰島細胞腫瘤上未見陽性表達報道。Villin在類癌上的表達通常為胞膜陽性。另外，有一些證據(jù)說明villin在胃和下消化道的小細胞癌上的表達率比在其他部位的小細胞癌上要高。如：肺、食道、膀胱或前列腺等。據(jù)文獻報道，大約有40%的肺類癌病例villin陽性，在其他一些神經(jīng)分泌腫瘤上，如甲狀腺髓樣癌和少數(shù)的美克爾細胞瘤上也有villin的表達。MRP1多藥耐藥相關蛋白1，影響化療敏感性，和預后相關。MDR多藥耐藥基因TS胸苷合成酶，是5-FU重要作用靶點，如果其高表達，陽性反映++以上，提示腫瘤細胞對5FU耐藥。Syn突觸素神經(jīng)組織標志S-100神經(jīng)組織標志，存在于神經(jīng)組織，垂體、頸動脈體，腎上腺髓質(zhì)、唾液腺、少數(shù)間葉組織，常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。NSE主要用于神經(jīng)分泌腫瘤診斷Chr嗜鉻素，腎上腺髓質(zhì)含量很高，鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)，用于神經(jīng)分泌腫瘤診斷。CKH高分子角蛋白，主要標記鱗狀細胞腫瘤CKL低分之角蛋白，主要標記單層上皮、腺上皮EMA上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤Vim波形蛋白，間葉組織標志P504甲?；o酶A消旋酶檢測診斷前列腺癌的敏感性為97％，特異性為100％。AMACR的優(yōu)點在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。Rubin稱，AMACR亦可用作其他癌癥的診斷標志物。對各種癌癥細胞進展檢查后發(fā)現(xiàn)，結腸直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過度表達AMACR，以結腸直腸癌和前列腺癌表達最高。CD117胃腸間質(zhì)瘤CD10作為共同急性淋巴母細胞型白血病抗原，主要表達于未成熟淋巴細胞，在Burkitt淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應用價值。近幾年來發(fā)現(xiàn)該抗原在造血系統(tǒng)外的*些腫瘤中有表達，如子宮膜間質(zhì)肉瘤、惡性黑色素瘤等?？贵w在對腎細胞癌進展診斷和鑒別時有一定的參考價值。CD15是一種細胞粘附分子，因其對霍奇金淋巴瘤(HD〕中的R-S細胞具有良好的標記作用，被認為是HD的重要標志物。除HD的鑒別診斷外，對胃癌、結直腸癌、甲狀腺癌、乳腺癌等腫瘤CD15的表達研究發(fā)現(xiàn)，CD15表達隨癌細胞分化程度下降、淋巴結轉(zhuǎn)移和臨床分期增高而明顯增高。認為CDl5的表達是判斷腫瘤的開展、預測淋巴結轉(zhuǎn)移和預后的良好指標。免疫電鏡觀察顯示，CD15抗原主要分布于大腸癌細胞漿的界膜、質(zhì)網(wǎng)、高爾基體及近細胞核膜處，CD15可能是通過對所結合的鋪基構型改變影響和參與腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移過程。SMA平滑肌肌動蛋白，標記平滑肌CD56為神經(jīng)細胞黏附分子，主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外胚層來源細胞，常用于星型細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、神經(jīng)分泌腫瘤診斷，也是NK細胞瘤的重要標志，也標記小細胞肺癌Des,結蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細胞和肌上皮細胞，高分化高表達、低分化低表達。MSA肌特異性肌動蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細胞中CD68存在于骨髓和各神經(jīng)組織的巨噬細胞用于粒細胞白血病、各種單核細胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細胞瘤診斷〔首選〕。CD34表達于早期淋巴造血干細胞、祖細胞、皮細胞、胚胎纖維母細胞和*些神經(jīng)組織細胞，多用于標記血管皮細胞，血管源性腫瘤的診斷，GIST80-90%.CD31也標記血管皮。CD44是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44s和CD44v兩大類。CD44s主要作為透明質(zhì)酸受體，結合透明質(zhì)酸后影響腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。而CD44v則主要表達于轉(zhuǎn)移的腫瘤細胞。道明等用免疫組化LSAB法檢測了42例食管鱗癌CD44v4／5的表達，結果發(fā)現(xiàn)，淋巴結轉(zhuǎn)移組的陽性表達率為76．19％(16／21)，而非轉(zhuǎn)移組的陽性率為42．86％(9／12)，兩組間有顯著性差異。癌巢周邊的癌細胞、肌間浸潤的癌細胞、有核分裂的癌細胞和癌栓中的癌細胞及浸潤脈管壁的癌細胞均呈強陽性表達。成武等檢測了20例正常胃粘膜上皮、43例異型增生和85例胃癌組織CD44v6的表達，結果正常胃粘膜無表達，而異型增生和胃癌組織陽性率分別為30．2％和74．1％，其表達強度與胃癌浸潤深度、淋巴結轉(zhuǎn)移、腫瘤生長方式、靜脈和淋巴管侵襲及遠處轉(zhuǎn)移密切相關。以上結果均說明，CD44v的高表達構成了腫瘤細胞的侵襲性與易轉(zhuǎn)移性。NESTIN,神經(jīng)干細胞中極為豐富Ost成骨素，為骨化細胞分泌。AAT抗胰蛋白酶纖維組織細胞來源腫瘤ACT抗糜蛋白酶GFAP膠質(zhì)纖維酸性蛋白神經(jīng)組織標志，多用于星形膠質(zhì)瘤診斷Tg甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌TG陽性。CT降鈣素甲狀腺髓樣癌陽性。PH甲狀旁腺素甲狀旁腺腫瘤陽性N-myc表達增強的小細胞肺癌和神經(jīng)母細胞瘤對化療缺乏反響并進展快速；bcl-2：耐藥機理為抗凋亡作用，高表達者對多數(shù)抗癌藥物/放射治療耐受。腫瘤相關抗原72(TGA72)多種惡性上皮性腫瘤表達TGA72，尤其是乳腺癌、卵巢癌和結腸癌。正常上皮細胞、肉瘤、淋巴造血系統(tǒng)腫瘤通常TGA72陰性。TGA72抗體用于乳腺癌的研究較多，其高表達通常與腫瘤體積大、淋巴結轉(zhuǎn)移瘤細胞分化差及高增殖活性有關。腫瘤相關抗原(GA733)編碼上皮糖蛋白40，是一種上皮細胞黏附分子(EP-CAM)，對上皮細胞的生長與分化起著重要作用。多種腫瘤可有GA733表達，尤其是乳腺癌、結腸癌及肺癌等。Kubuschok等采用GA733對非小細胞肺癌手術切除淋巴結中隱匿性微轉(zhuǎn)移灶進展檢測，發(fā)現(xiàn)隱匿灶的檢出是判斷總生存率的獨立預后因子。結腸癌GA733表達形式與腫瘤預后有關，細胞膜及細胞漿的表達預后較基膜側的表達為差。TTF-I甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1，TTF-1表達于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細胞中。在肺腫瘤研究中發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)肺的小細胞癌、原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肺腺癌、少局部大細胞未分化肺癌、大多數(shù)非典型神經(jīng)分泌腫瘤免疫組化結果顯示TTF-1陽性，而肺鱗癌及絕大多數(shù)典型類癌TTF-1陰性。在甲狀腺乳頭狀腺癌中TTF-1亦陽性，而TTF在其它組織表達陰性。據(jù)此認為TTF-1可用來鑒別肺腺癌與鱗癌，并有助于與肺轉(zhuǎn)移性腺癌的鑒別。TTF-1在甲狀腺及其腫瘤中的表達TTF-1主要表達在甲狀腺濾泡細胞中和甲狀旁腺的主細胞中，TTF-1為甲狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調(diào)節(jié)的根底物質(zhì)，可促進甲狀腺過氧化物酶、碘/鈉的轉(zhuǎn)運，TTF-1與血清TSH的活性有關，活性的TSH-R可增強TTF-1的表達。TTF-1在良惡性甲狀腺組織中表達不同，正常甲狀腺和良性腺瘤表達多，甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌中表達少，未分化癌中不表達，TTF-1在惡性甲狀腺病變中的表達強度隨年齡增加而增強，而且病變存瘤期長，復發(fā)機率高。TTF-1在肺癌中的表達75%的肺非小細胞癌〔NSCLCs)陽性表達，腺癌(ACs)明顯高于鱗癌(SCC)，90%以上的原發(fā)性小細胞肺癌(SCLC)表達陽性,TTF-1在非小細胞肺癌〔NSCLCs)陽性表達強度與病人的預后成呈負相關，可作為一項獨立的預后指標，肺的典型性類癌(TCS)均為陰性，說明小細胞肺癌和非小細胞肺癌可能有一個不同于TCS的共同起源的理論。惡性淋巴瘤是一組來源于淋巴組織的惡性腫瘤，IHC的應用對其鑒別診斷和分型有獨到之處。惡性淋巴瘤一般會出現(xiàn)異常的免疫表型，如出現(xiàn)Ig限制性輕鏈；正常情況不表達或只表達少數(shù)的T、B細胞標記的異常表達；不成熟細胞的表達或局部抗原的喪失等等?，F(xiàn)就臨床上常見的惡性淋巴瘤免疫表型特征作一簡單介紹。1.B細胞惡性淋巴瘤：(1)前B淋巴母細胞淋巴瘤(B-LBL)：瘤細胞表達TdT、HLA-DR，CD79a，幾乎全部病例表達CD19、大多數(shù)病例表達CD10，還不同程度表達cCD22。LCA、CD20常陰性。(2)B前淋巴細胞淋巴瘤(B-PLL)：強表達B細胞相關抗原，1/3病例可異常表達CD5，SIg陽性。不表達CD23可與CLL/SLL鑒別。(3)慢性淋巴細胞白血病/小細胞淋巴瘤(CLL/SLL)：同時表達CD5、CD23、CD43及B細胞相關抗原，但CD20表達可能很弱。不表達CD10、CyclinD1。CD5異常表達為其持征，但CD5對組織處理，尤其是組織固定要求較高，要注意假陰性。(4)套細胞淋巴瘤(MCL)：同時表達CyclinD1、CD5和B細胞相關抗原，但CyclinD1敏感性較差，組織固定和抗原修復方式是染色的關鍵。近年推出的兔源性單抗效果好些。KI-67的高表達與不良預后有關。此型不表達CD10、CD23，可與CLL/SLL、FL鑒別。(5)濾泡性淋巴瘤(FL)：淋巴濾泡生發(fā)中心BCL-2100%陽性表達，腫瘤性濾泡強表達CD10。PCNA的高表達雖對分型無特異性，但可提示預后差。FL不表達CD43，可與Burkitt淋巴瘤區(qū)別。目前認為BCL-6是生發(fā)中心B細胞特異性標志。但也有研究認為，F(xiàn)L中BCL-6無過度表達，F(xiàn)L發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化可能與P53突變有關，與BCL-6無明顯的相關性。(6)邊緣區(qū)淋巴瘤(包括MZL、SMZL、MALT)：無特異性抗原表達，在B細胞相關抗原表達的同時可表達邊緣區(qū)細胞相關抗原CD21、CD35。CD20廣泛強陽性是其特征，SIg陽性，一般不表達CD43。(7)淋巴漿細胞淋巴瘤(LPL)：特征為表達B細胞抗原的同時表達CD138、kappa+/Lambda-或kappa-/Lambda+，即B細胞抗原與漿細胞抗原同時存在，可與多發(fā)性骨髓瘤等漿細胞疾病區(qū)別。CIg陽性。(8)毛細胞白血病(HCL)：表達B細胞抗原，同時強表達CD103、CD25、CD11C，一般不表達CD43。有報導稱，CycLinD1CyclinD1在毛白病例中約50～70%陽性，因此種病例少，我們還無資料證實。(9)多發(fā)性骨髓瘤(MM)：CD138是目前漿細胞疾病較好的標記物，約50～100%MM病例表達CD138。但CD138在血管皮細胞，上皮細胞也可局部表達，陽性判定時須注意鑒別。MM還表達其它漿細胞標記物，如kappa或Lambda，CD38，約50%病例表達CD79a，CIg陽性。特征為不表達B細胞相關抗原和CD45。(10)彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)：無特征性免疫標志和遺傳特征。腫瘤性大細胞多表達B細胞相關抗原，但可能喪失局部全B標記，大局部病例還表達CD10、KI-67。當間變性大細胞變型時也可表達CD30，但不表達CD15、ALK、EMA可與HL、ALCL區(qū)別。有報導稱，BCL-6在DLBCL中陽性率可達95%，提示DLBCL中BCL-6過表達。(11)Burkitt淋巴瘤：全B細胞標記陽性，100%表達KI-67，局部表達CD10，CD43陽性而不表達CD5、BCL-2。由于存在吞噬核碎片的巨噬細胞，CD68陽性細胞可呈星空樣分布。小B細胞惡性淋巴瘤免疫表型比較2.T細胞和NK細胞淋巴瘤(1)前體T淋巴母細胞淋巴瘤(T-LBL)：此型淋巴瘤TDT，CD7，cCD3表達最具特征。同時還可表達CD38，CD2，CD5，CD10；LCA，CD3常陰性。髓系相關抗原CD13和/或CD33在此型中常有表達。(2)T前淋巴細胞淋巴瘤(T-PLL)：表達T細胞相關抗原，約60%病例CD4+/CD8-，而CD4+/CD8+或CD4-/CD8+較少，不表達TDT，CD10可與T-LBL區(qū)別。(3)成人T細胞白血病/淋巴瘤(ATLL)：表達T細胞相關抗原，絕大局部病例呈CD4+/CD8-，通常不表達CD7，特征為幾乎全部病例CD25陽性，粒酶B，TIA-1陰性。(4)NK-T細胞淋巴瘤：瘤細胞表達CD56、CD3，多數(shù)病例表達粒酶B、穿孔系，約90%以上病例表達細胞毒性顆粒相關蛋白TIA-1。一般不表達CD4/CD8、CD25、CD57，B細胞和組織細胞分化抗原陰性。(5)血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤(AILT)：CD45R0、CD3陽性，通常CD4陽性細胞多于CD8+，濾泡樹突狀細胞標記物CD21陽性，常可異常表達CD5、CD7。(6)外周T細胞淋巴瘤(PTL)：T細胞相關抗原陽性，但常有局部喪失，尤以CD7、CD5多見，以大細胞為主者，可見CD30+/-，但ALK、EMA陰性可與ALCL區(qū)別。(7)間變性大細胞淋巴瘤(ALCL)：特征性腫瘤大細胞表達CD30，多數(shù)表達EMA，約10-20%表達CD15，須注意與HL區(qū)別。60-80%表達ALK，據(jù)報導此標記物陽性表達者5年生成率可達80%，兒童常ALK、EMA共表達，成人多為ALK+/EMA-或ALK－/EMA+。ALCL在多數(shù)情況下僅表達少數(shù)T細胞相關抗原，通常CD45R0，CD2、CD4陽性，而CD3、CD5、CD7常不表達。3.經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(CHL)95%的HL為此型，以出現(xiàn)少量H/RS細胞和大量炎癥背景細胞為特征。WHO按臨床特點將CHL分為四個亞型，但四個亞型腫瘤細胞的免疫表型特征是一致的。腫瘤細胞表達CD30，約75-80%病例表達CD15，不表達EMA，ALK可與ALCL區(qū)別。多數(shù)病例無T、B免疫表型，約20-40%病例H/RS細胞CD20+，須與DLBCL區(qū)別。CHL的背景非腫瘤細胞大局部為T細胞，少數(shù)為B細胞。CHL常不表達LCA。最近上市的FASCIN對霍奇金細胞有特異性，可用于HL的鑒別診斷。有報導稱，70%的CHL還表達CyclinD1，但我們在臨床檢測中還未注意到。4.結節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)本型僅占HL的5%，免疫表型與B-NHL相似。腫瘤細胞多呈CD45、CD20、BCL-6陽性而CD30表達不穩(wěn)定。常不表達CD15，極易與DLBCL混淆。但此型大多數(shù)病例表達CD75，約50%表達EMA，較為特征的是，背景中CD21陽性的濾泡樹突狀細胞呈網(wǎng)絡狀結節(jié)。幾種大細胞惡性淋巴瘤的免疫表型比較乳腺癌免疫組化指標的臨床意義ER、PR：正常乳腺上皮細胞存在ER、PR。當細胞發(fā)生癌變時，ER和PR出現(xiàn)局部和全部缺失。如果細胞仍保存ER和〔或〕PR，則該乳腺癌細胞的生長和增殖仍然受分泌的調(diào)控，稱為激素依賴性乳腺癌；如果ER和〔或〕PR缺失，則該乳腺癌細胞的生長和增殖不再受分泌的調(diào)控，稱為非激素依賴性乳腺癌。C-erbB2癌基因：在正常乳腺組織中呈低表達，在乳腺癌組織中表達率可增高，其表達與乳腺癌分級、淋巴結轉(zhuǎn)移和臨床分期呈正相關，表達率越高，預后可能也就越差。P53基因：p53突變率高的乳腺癌細胞增殖活力強、分化差、惡性度高、侵襲性強和淋巴結轉(zhuǎn)移率高。p53過度表達提示對第三代芳香化酶抑制劑療效不佳。p63：p63基因本身是一個抑癌基因，p63在乳腺癌的發(fā)生、開展過程中起著重要的作用；檢測可為乳腺癌的早期診斷、及時治療及預后判斷提供必要的理論依據(jù)。p27：p27抑癌基因，研究說明,p27是乳腺癌的一個獨立的預后標志,p27低表達與TNM分期晚、淋巴結轉(zhuǎn)移、局部復發(fā)、遠處轉(zhuǎn)移相關,而且p27低表達與生存期短、預后差顯著相關。在今年的ASCO會議上,Porter等采用組織芯片技術進展的研究說明,在承受AC方案化療的乳腺癌患者中,p27不表達或低表達均提示在OS和DFS上預后不佳。CO*-2(cycloo*ygenase-2)：乳腺癌組織中存在CO*-2的表達。CO*-2可能是臨床評價病人預后、識別術后復發(fā)的高危險性病人很有實用價值的指標。Ki-67：與乳腺癌尤其是淋巴結轉(zhuǎn)移陰性患者的預后相關，有助于確定是否采用輔助性化學治療。E-cadherin：E-cadherin是一類建立細胞間嚴密連接、維持細胞極性、保持組織構造完整的鈣依賴性跨膜糖蛋白。E-cadherin主要介導同型細胞的粘附功能，E-cadherin表達下降或功能缺失使癌細胞與鄰近細胞間的黏附作用降低，導致腫瘤細胞的活動能力和圍增加，從而增加癌細胞的轉(zhuǎn)移和浸潤能力，可作為乳腺癌的判斷預后指標。PS2：在預測分泌治療反響方面，PS2比ER測定可能更有用，PS2的表達是乳腺癌分泌治療反響的最好指標。Calponin:在乳腺正常組、增生組、不典型增生組中,幾乎所有的肌上皮細胞表達p63、α-SMA和Calponin,而所有的腺上皮細胞3種抗體均為陰性；有助于判斷浸潤癌、原位癌及不典型增生。CK：CK-L,CK8/18,CK7,CK20,CK34βE12這四種是細胞因子〔cytokine〕中的細胞角蛋白〔cytokeratin.CK),EMA(Epithelialmembraneantigen)是上皮膜抗原,CEA(carcinoembryonicantigen)是癌胚抗原.這些指標通常聯(lián)合起來用于檢查例如來源于上皮細胞的腫瘤,如消化道腫瘤(食管癌,胃癌等),泌尿系腫瘤(前列腺癌,腎癌等),乳腺癌等婦科腫瘤.由于這些指標可以檢出的腫瘤很多,特異性相對不高,所以還要結合其他檢查包括:病史,查體以及活檢病理等綜合手段來診斷,不能單一靠你說的這些指標來確診*種腫瘤.但你說給的檢查結果有很多陽性,提示有腫瘤的存在,需要進一步檢查。SMA〔smoothmuscleactin〕：平滑肌肌動蛋白是可靠的標記抗體。從乳腺正常組織、良性病變到原位癌,早期浸潤和浸潤性癌，ME的消失是一逐漸開展的過程。EMA：上皮膜抗原〔EMA〕、EMA為一組高分子量為主的糖蛋白,組織分布特點是一般限于上皮細胞的腔緣外表膜,細胞基底面及側面胞膜無EMA分布。高分化腺癌主要呈膜型分布,低分化腺癌或未分化癌主要以胞漿型分布。EMA一般不見于間葉性腫瘤,故EMA是較好的上皮源性腫瘤標志,也可以作為胃癌淋巴結微轉(zhuǎn)移的重要指標之一。Laminin：層粘連蛋白主要存在于基膜(basallamina)構造中，是基膜所特有的非膠原糖蛋白,相對分子質(zhì)量為820kDa,含13-15%的糖，有三個亞單位,即重鏈(α鏈,400kDa)和β1(215kDa)、β2(205kDa)兩條輕鏈。構造上呈現(xiàn)不對稱的十字形,由一條長臂和三條相似的短臂構成。這四個臂均有棒狀節(jié)段和球狀的末端域。β1和β2短臂上有兩個球形構造域,α鏈上的短臂有三個球形構造域，其中有一個構造域同Ⅳ型膠原結合，第二個構造域同肝素結合，還有同細胞外表受體結合的構造域。正是這些獨立的結合位點使LN作為一個橋梁分子，介導細胞同基膜結合。所以LN的主要功能就是作為基膜的主要構造成分對基膜的組裝起關鍵作用,在細胞外表形成網(wǎng)絡構造并將細胞固定在基膜上。LN還有許多其他的作用,如在細胞發(fā)育過程中刺激細胞粘著、細胞運動。LN還能夠刺激胚胎中神經(jīng)軸的生長,并促進成年動物的神經(jīng)損傷后重生長和再生。如同纖粘連蛋白,細胞外的LN能夠影響細胞的生長、遷移和分化。LN在原生殖細胞的遷移中起關鍵作用。LN也是一種大型的糖蛋白，與Ⅳ型膠原一起構成基膜，是胚胎發(fā)育中出現(xiàn)最早的細胞外基質(zhì)成分。LN分子由一條重鏈〔α〕和二條輕鏈〔β、γ〕借二硫鍵交聯(lián)而成，外形呈十字形，三條短臂各由三條肽鏈的N端序列構成。每一短臂包括二個球區(qū)及二個短桿區(qū)，長臂也由桿區(qū)及球區(qū)構成〔圖，構造模型〕。LN分子中至少存在8個與細胞結合的位點。例如，在長臂靠近球區(qū)的。鏈上有IKVAV五肽序列可與神經(jīng)細胞結合，并促進神經(jīng)生長。鼠LNα1鏈上的RGD序列，可與αvβ3整合素結合?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)7種LN分子，8種亞單位〔α1,α2,α3,β1,β2,β3,γ1,γ2〕，與FN不同的是，這8種亞單位分別由8個構造基因編碼。LN是含糖量很高〔占15-28％〕的糖蛋白，具有50條左右N連接的糖鏈，是迄今所知糖鏈構造最復雜的糖蛋白。而且LN的多種受體是識別與結合其糖鏈構造的。CyclinD1：CyclinD1的高表達可能在人乳腺癌的發(fā)生、開展中起重要作用。在乳腺癌中高表達的臨床意義是：CyclinD1的表達與腫瘤大小、TNM分期及腋淋巴結轉(zhuǎn)移相關。EGFR：上皮生長因子受體(Epidermdlgrouthfactorreceptor,EGFR)EGFR和C-erdB-2一樣，同屬Ⅰ型生長因子受體家旅。是一種酪氨酸激酶受體，主要分布于細胞膜，在正常的情況下，EGF是一種潛在的有絲分裂因子，當其與靶細胞受體結合時，就能夠刺激細胞增殖。腫瘤周圍的細胞受到腫瘤細胞分泌因子刺激開場表達EGFR，而EGFR的表達使“正常〞的周圍細胞逐漸向惡性表型轉(zhuǎn)化。nm23：nm23又稱為抗轉(zhuǎn)移癌基因，是一種抑癌基因，產(chǎn)物是由152個氨基酸組成的蛋白質(zhì)，與二磷酸核苷激酶〔NDPK〕的氨基酸序列具有高度同源性。人類nm23基因有2個亞型：nm23H1和nm23H2，兩者有88％同源性，nm23H1與乳腺癌的預后關系更密切。nm23蛋白具有NDPK功能，通過影響微管聚合而調(diào)節(jié)細胞運動，并通過影響G蛋白的信號傳遞而發(fā)揮負向調(diào)節(jié)作用，從而抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。但其作用并不依耐于NDPK的活性。有實驗結果說明，與轉(zhuǎn)移潛能有關的是nm23NDPK的表達水平而不是NDPK的活性。nm23是獨立預后指標，其表達與年齡、腫瘤大小、ER、PR和C－erbB－2無關，與淋巴結轉(zhuǎn)移狀況、組織學分型、分級及臨床分期均有顯著關系，nm23高表達者的預后明顯好于低表達者。nm23表達降低的乳腺癌分化較低，ER表達水平低，并常常出現(xiàn)淋巴結轉(zhuǎn)移，預后不良。在乳腺癌進展過程中，nm23的表達水平降低。通過檢測nm23可以把腋淋巴結陽性病人中可能發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移和腋淋巴結陰性病人中有潛在高轉(zhuǎn)移傾向的病例篩選出來，進展相應的預防性治療，從而提高治療效果。VEGF：血管皮細胞生長因子〔VEGF〕血管形成在腫瘤生長、浸潤、轉(zhuǎn)移中起關鍵作用，它受到一系列促進和抑制因子的調(diào)節(jié)，其中最重要的促進因子之一是腫瘤細胞在生長過程中分泌的VEGF，它的編碼基因位于6P21.3，由8個外顯子構成，由于mRNA不同的剪切形式，形成5種不同的VEGF，分別含有121、145、165、189、206個氨基酸，其中以VEGF165最重要，在各種細胞中表達占優(yōu)勢，VEGF121和VEGF189在大局部表達VEGF的組織和細胞中均能檢測到，VEGF145和VEGF206非常少見，其中VEGF206只在人胎肝cDNA庫中可以檢測到。VEGF通過二硫鍵結合形成二聚體后才有活性，它的受體為酪氨酸蛋白激酶型膜受體，具有高度特異性。當VEGF與受體結合后，可以刺激血管皮細胞增殖，促進血管形成，并增加血管通透性，這樣腫瘤細胞一方面可以獲得充分的營養(yǎng)而迅速增殖，另一方面也容易通過血管皮細胞進入血流從而發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。VEGF主要由腫瘤細胞產(chǎn)生，小局部來自細胞間質(zhì)，它是獨立預后指標，與年齡、絕經(jīng)狀態(tài)無關，與ER、PR呈負相關，高表達者易轉(zhuǎn)移復發(fā)，預后不良，且分泌治療和化療的效果差，建議對VEGF高表達者聯(lián)合應用抗血管生成治療，如利用VEGF單抗阻斷與受體結合，重組VEGF與VEGF競爭受體，將VEGF與小分子毒性物質(zhì)結合，利用反義核酸技術抑制VEGF表達等等，VEGF單克隆抗體阿瓦斯汀、伊利替康。實驗說明,循環(huán)中的VEGF是預后指標,高表達者易發(fā)生轉(zhuǎn)移復發(fā),且該指標可用于指導治療。在今年的ASCO會議上,Ghosh等報告,VEGF在乳腺癌組織中的表達明顯高于基質(zhì),而且與一些預后不良因素相關,高表達患者在20年生存上提示預后不良。Ryan等對399例乳腺癌患者的檢測分析顯示,VEGF表達與新的腫瘤標志物生存素(survivin)的表