腫瘤概論

鄭樹陳益定浙江大學附屬第二醫(yī)院第一節(jié)

概論腫瘤是機體中正常細胞，在不同的始動與促進因素長期作用下所產(chǎn)生的增生與異常分化所形成的新生物。(Neoplasm)全世界每年約有1010余萬人患惡性腫瘤。惡性腫瘤為男性第二位死因，女性第三位主要死因。我國每年約新發(fā)病例200萬，死亡約150余萬人，其中60％以上為消化系統(tǒng)癌癥。我國最常見的惡性腫瘤，在城市依次為肺癌、胃癌、肝癌、腸癌與乳癌。在農(nóng)村為胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、腸癌。分類目的在于明確腫瘤性質、組織來源，有助于選擇治療方案并能提示預后。腫瘤性質良性腫瘤惡性腫瘤交界性腫瘤組織來源癌肉瘤母細胞瘤細胞形態(tài)、分化程度鱗狀細胞腺細胞低、中、高分化命名規(guī)那么：器官＋分化程度＋細胞類型＋組織來源上皮組織發(fā)生的惡性腫瘤統(tǒng)稱為癌〔carcinoma〕，起源組織的名稱后加“癌〞，即為腫瘤名稱。間葉組織的惡性腫瘤統(tǒng)稱為肉瘤(sarcoma)起源組織的名稱后加“肉瘤〞，即為腫瘤名稱。起源于幼稚組織的腫瘤稱為母細胞瘤，良性者有肌母細胞瘤、軟骨母細胞瘤等；惡性者有神經(jīng)母細胞瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤。有些惡性腫瘤那么以“人名〞命名如霍奇金(Hodgkin)病〔惡性淋巴瘤〕、伯基特(Burkitt)淋巴瘤〔B淋巴細胞發(fā)生的惡性腫瘤〕。有些惡性腫瘤以“病〞命名如白血病(造血組織的惡性腫瘤)、蕈樣霉菌病〔皮膚的T細胞淋巴瘤〕等。結腸中分化管狀腺癌轉移到肝臟。如何命名？

病因病因尚未完全了解！內(nèi)外因素交互作用的結果〔環(huán)境因素和機體因素〕80％以上與環(huán)境因素有關化學因素(烷化劑多環(huán)芳香烴類化合物氨基偶氮類亞硝胺類真菌毒素和植物毒素其他)的致癌性化學物質1000多種?？煞譃閮深悾褐苯又掳┪锖烷g接致癌物。間接致癌物經(jīng)代謝產(chǎn)生最終致癌物，通過親電子基團與DNA共價結合，引起基因突變。相關視頻：

物理致癌因素

1.電離輻射，包括x線、γ射線和亞原子微粒(α粒子、β粒子、質子和中子)等均能誘發(fā)染色體斷裂、移位、基因突變而增加腫瘤發(fā)病率。2.紫外線作用于DNA，引起嘧啶二聚體形成，長期過度照射與皮膚鱗癌、基內(nèi)幕胞癌、黑色素瘤有關。3.其他，慢性潰瘍－皮膚鱗癌，石棉纖維粉塵－肺癌、胸膜間皮瘤。

生物致癌因素

DNA腫瘤病毒目前與人類惡性腫瘤關系密切的主要有人類乳頭瘤病毒、EB病毒、乙型肝炎病毒。RNA腫瘤病毒人T細胞白血病病毒(HTLV-1)寄生蟲中華支睪吸蟲埃及血吸蟲日本血吸蟲病細菌 幽門螺桿菌遺傳因素腫瘤遺傳易感性〔hereditarysusceptibility〕大腸癌〔FAP〕、乳腺癌(BRCA-1)、胃癌等

免疫因素

腫瘤的發(fā)生與機體的免疫狀態(tài)密切相關兒童期免疫系統(tǒng)不成熟，老年人免疫功能減退，這兩個年齡組腫瘤的發(fā)病率均高于其他年齡組。胸腺摘除動物和胸腺先天發(fā)育不良患者,由于細胞免疫缺陷,惡性腫瘤發(fā)病率升高。原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺陷患者，淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率上升。大劑量化療、放療、免疫抑制劑的使用，可能降低了機體的免疫監(jiān)視功能，引起腫瘤發(fā)生。如艾滋病患者由于免疫缺陷，伴發(fā)Kaposi肉瘤和淋巴瘤很常見。機體免疫功能增強，腫瘤可自行消退，如神經(jīng)母細胞瘤、惡性黑色素瘤，絨毛膜上皮癌等均有少數(shù)自行消退的報告。

內(nèi)分泌因素

乳腺癌、子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)生開展可能與雌激素水平過高有關。切除卵巢或用雄激素治療，可使乳腺癌體積縮小，在治療時，測定乳腺癌雌激素受體和孕激素受體的水平，以鑒別腫瘤的激素依賴性。營養(yǎng)因素在西方國家，高脂肪、低纖維飲食，大腸癌發(fā)病率高；而在我國和日本，低脂肪、高纖維飲食，大腸癌發(fā)病率低。相關視頻：2001年2月15日和16日，Nature和Science公布了人類基因組草圖的完成，同時宣告了一個新的紀元－“后基因組時代〞的到來,我們的際遇……病理及分子事件惡性腫瘤的發(fā)生開展過程癌前期原位癌浸潤癌相關視頻：正常上皮增生微腺瘤早期腺瘤中期腺瘤晚期腺瘤

癌浸潤轉移基因APCMCChMSH2hMLH1hPMS1hPMS2K-rasDCCP53nm23??胃腸腫瘤癌變過程分子事件模式圖腫瘤細胞增殖周期P53Bcl-2,Bcl-XL,LMP1相關視頻：腫瘤細胞的分化高分化鱗癌內(nèi)有大量角化珠，中分化鱗癌有少量角化珠，可見棘細胞樣細胞，低分化鱗癌無明顯角化珠和細胞間橋。

高分化腺癌由腺管構成，癌細胞呈單層柱狀；低分化腺癌大局部形成實性團或條索，少局部形成腺管；

中分化腺癌介于兩者之間。轉移直接蔓延種植性轉移淋巴結轉移血道轉移向周圍組織擴散生長在體腔或空腔臟器內(nèi)淋巴道轉移大多區(qū)域淋巴結轉移跳躍式淋巴結轉移胃癌的鎖骨上淋巴結皮膚淋巴管轉移桔皮樣改變相關視頻：血道轉移腹腔內(nèi)成單臟器四肢肉瘤肺癌椎體靜脈系統(tǒng)血道轉移分子事件腫瘤細胞粘附相關－CD44、整合素、E-鈣粘合素降解酶類－MMPs、TIMP腫瘤細胞運動因子－IGF-I/IGF-II血管內(nèi)皮生長因子/血管滲透因子VEGF/VPF相關視頻：腫瘤機體的免疫學特征Burnet提出了免疫監(jiān)視學說，認為機體免疫系統(tǒng)通過細胞免疫機制能識別并特異地殺傷突變細胞，使突變細胞在未形成腫瘤之前即被去除。但當機體免疫監(jiān)視功能不能去除突變細胞時，那么可形成腫瘤。T細胞介導的免疫應答反響起重要作用?？乖旅舻腡細胞能特異地殺傷、溶解帶有相應抗原的腫瘤細胞，并受MHC限制?？砂∕HCI類抗原限制的CD8+細胞毒性T細胞〔CTL〕。和MHCII類抗原限制的CD4+輔助性T細胞〔TH〕。臨床表現(xiàn)局部表現(xiàn)腫塊疼痛潰瘍出血梗阻轉移病癥全身病癥

貧血、低熱、消瘦、乏力等

惡病質診斷病史、體格檢查實驗室檢查影像學檢查內(nèi)鏡檢查病理形態(tài)學檢查腫瘤分期T是指原發(fā)腫瘤，按腫瘤的狀況又分為Tis一原位癌(浸潤前期癌)T0－未發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤T1-4－按腫瘤大小和(或)局部侵犯的范圍分類Tx—不能估計的任何癌腫N代表區(qū)域性轉移淋巴結N1-3一根據(jù)淋巴結大小和受累范圍而定Nx一指區(qū)域淋巴結受累與否未能作出估計M代表遠處轉移M0－末發(fā)現(xiàn)遠處轉移預防一級預防：約80％以上的人類癌癥由環(huán)境因素所引起二級預防：早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷與早期治療三級預防：改善生存質量，對癥性治療治療治療腫瘤:手術、放射線、抗癌藥、中醫(yī)藥及生物治療等各種療法。根據(jù)腫瘤性質、開展程度和全身狀態(tài)而選擇。首次治療是關鍵。重視個體化綜合治療手術治療根治手術擴大根治術對癥手術或姑息手術其他：激光手術超聲手術冷凍手術化學療法已能單獨應用化療治愈：絨毛膜上皮癌、睪丸精原細胞瘤、Burkitt淋巴瘤、急性淋巴細胞白血病等?？色@得長期緩解：如顆粒細胞白血病、霍奇金病、腎母細胞瘤、乳