早期成藥性評價行業(yè)前景

全球醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)發(fā)展前景近年來，隨著疾病種類的多樣化，藥物的分子結構日益復雜、新藥研發(fā)的難度也不斷增加，大型跨國制藥企業(yè)紛紛加大了研發(fā)投入力度。根據(jù)EvaluatePharma數(shù)據(jù)顯示，2021年，全球醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)支出達1953億美元；預計至2026年，全球醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)支出將達到2325億美元。與此同時，單個新分子實體藥的研發(fā)投入也維持在高位。醫(yī)藥研發(fā)面臨的挑戰(zhàn)由于我國技術人才充足，試驗成本低等諸多優(yōu)勢，大型跨國醫(yī)藥企業(yè)及CRO企業(yè)通過在國內自建或外延并購的方式在國內設立了分支機構，如昆泰（IQVIA）、PPD、徠博科（科文斯）等。這些國際CRO企業(yè)資源網(wǎng)絡豐富、技術積累雄厚、業(yè)務覆蓋面廣，國內CRO企業(yè)直接面臨其競爭壓力，特別是一些業(yè)務單一，競爭力不足的小型CRO企業(yè)很容易面臨危機。業(yè)務一體化趨勢是貫穿整個CRO行業(yè)的大趨勢。隨著藥企對研發(fā)外包的需求不斷提升，追求一站式服務的需求加大，CRO企業(yè)實行業(yè)務一體化發(fā)展是構建自身競爭力、提升盈利能力的有效途徑。當前，國內龍頭企業(yè)業(yè)務覆蓋領域逐步覆蓋藥物研發(fā)全流程。未來，為追求業(yè)務協(xié)同及業(yè)務拓展，可以預見行業(yè)將會出現(xiàn)更多業(yè)務一體化的企業(yè)。由于提供一站式服務的CRO企業(yè)具備覆蓋整個行業(yè)的項目經(jīng)驗，通常能夠提供出色的項目管理服務，同時與客戶在全生命周期的緊密聯(lián)系和對各種成本的控制能力使其能夠擁有更強的客戶粘性。未來，業(yè)務形式單一的CRO企業(yè)將會更容易流失客戶群體。醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)全球及國內醫(yī)療領域融資活躍隨著中國社會經(jīng)濟水平的不斷提高以及民眾對醫(yī)療健康重視程度的提升，中國的醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)開始進入高速發(fā)展時期，醫(yī)療健康市場也逐漸成為投資的熱點，國內2021年醫(yī)療健康領域融資總額為2，192億元，同比增長38．82%，融資事件1，362起，同比增長83．31%。醫(yī)療健康領域投融資的活躍也給國內CRO/CDMO企業(yè)帶來了巨大的發(fā)展機遇。隨著我國綜合國力的不斷提升，國家越來越重視基礎科學研究。其中《國民經(jīng)濟和社會發(fā)展第十四個五年規(guī)劃和2035年遠景目標綱要》《關于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》《十四五醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》均提出了對生物醫(yī)藥行業(yè)、高端醫(yī)藥制造行業(yè)的鼓勵和扶持政策，并明確希望通過上述政策實現(xiàn)高端醫(yī)藥制造行業(yè)的轉型升級和醫(yī)藥研發(fā)技術領域的發(fā)展。醫(yī)藥研發(fā)面臨的機遇（一）藥研發(fā)投入持續(xù)增加，CRO行業(yè)增長動力充足隨著人均收入的提升，人均壽命的增加及健康觀念的普及，醫(yī)藥消費需求持續(xù)增長，促進了我國醫(yī)藥行業(yè)的整體發(fā)展。受臨床需求增多、制藥技術提升、專利大規(guī)模過期等多方面因素影響，國內制藥企業(yè)持續(xù)加大藥品的研發(fā)投入。同時，因藥品研發(fā)難度大、成本高、制藥企業(yè)可以通過委托CRO企業(yè)來加速藥品研發(fā)速度、縮短新藥獲批時間、降低研發(fā)成本、提升研發(fā)效率。近年來我國藥品研發(fā)投入的激增使得對CRO產(chǎn)業(yè)的需求大量提升，促進行業(yè)持續(xù)發(fā)展。（二）戰(zhàn)略性醫(yī)藥政策支持促進了醫(yī)藥研發(fā)高速發(fā)展我國醫(yī)藥行業(yè)雖藥品種類龐大，但自主研發(fā)能力和創(chuàng)新能力不足，早期主要以仿制藥為主，對于藥品藥理、臨床病理研究、毒理研究業(yè)務需求較少，非臨床CRO市場規(guī)模小且增速慢。創(chuàng)新藥物研發(fā)集中體現(xiàn)了生命科學和生物技術領域前沿。在一系列政策的推動下，原來的仿制藥的創(chuàng)新藥銷售受到阻礙，藥企將重心轉移到創(chuàng)新上。從而促進了研發(fā)外包需求，CRO行業(yè)得到快速發(fā)展。（三）技術人才積累有利于醫(yī)藥研發(fā)持續(xù)發(fā)展CRO是兼?zhèn)渲R與人才密集型的產(chǎn)業(yè)，需要大量技術人員參與。受益于我國具備的充足、優(yōu)質的人力資源供應，近年來我國醫(yī)藥研發(fā)能夠獲得充足的受到國內高等教育培養(yǎng)的高素質人才，同時也吸引了一批海外歸國人才。此外，我國CRO行業(yè)發(fā)展過程中逐漸培養(yǎng)了一批具有技術專長及資深管理經(jīng)驗的優(yōu)秀人才。這些人才的積累為國內CRO行業(yè)發(fā)展提供了良好的基礎，同時具備了歐美等發(fā)達國家難以比擬的人力資源高性價比優(yōu)勢。生物分析服務細分行業(yè)概況（一）生物分析服務簡介生物分析是指利用色譜法、色譜-質譜聯(lián)用法、配體結合法等技術對生物基質（如血清，血漿，尿液，腦脊液等）中的目標物（如藥物、代謝產(chǎn)物、蛋白質、多肽等大小分子）進行定量分析。在制藥行業(yè)中，生物分析已被廣泛應用于藥物的研發(fā)過程中，如藥代動力學、毒代動力學、一致性評價、生物利用度、藥效動力學等。在許多非制藥的研究領域也有廣泛的應用，如法醫(yī)學分析、興奮劑控制和鑒定、用于疾病診斷的生物標志物定性和定量分析等。生物分析涉及藥物研發(fā)多個生命周期，是藥物研發(fā)中的重要一環(huán)。對于不同的研發(fā)階段，其服務內容略有不同。在藥物研發(fā)的早期階段，生物分析起到對候選藥物的篩選和優(yōu)化作用，中期則致力于幫助開發(fā)合規(guī)測試方法，后期確保藥物質量、判斷是否放行。（二）生物分析服務市場規(guī)模及預測2017年，中國生物分析服務市場規(guī)模約為21億元人民幣，并于2021年增長至40億元，2017年至2021年的復合增速為18．2%。預計中國生物分析服務市場規(guī)模于2026年將達至113億元，2021年至2026年的復合增速為22．9%。全球CRO行業(yè)市場概況據(jù)觀研報告網(wǎng)發(fā)布的《中國醫(yī)藥外包服務行業(yè)現(xiàn)狀深度分析與投資前景預測報告（2023-2030年）》顯示，隨著國際人口老齡化持續(xù)加劇、醫(yī)藥行業(yè)剛需屬性的大環(huán)境向好，全球醫(yī)藥行業(yè)市場規(guī)模持續(xù)上升，帶動制藥企業(yè)對外包服務的需求，為CRO行業(yè)發(fā)展帶來充足的市場空間。根據(jù)數(shù)據(jù)，2021年全球醫(yī)藥市場總額達到14012億美元，2017-2021年的復合增速為3．8%，預計2026年將達到17971億美元，2021-2026年的復合增速為5．1%。隨著國際人口老齡化持續(xù)加劇、醫(yī)藥行業(yè)剛需屬性的大環(huán)境向好，全球醫(yī)藥行業(yè)市場規(guī)模持續(xù)上升，帶動制藥企業(yè)對外包服務的需求，為CRO行業(yè)發(fā)展帶來充足的市場空間。根據(jù)數(shù)據(jù)，2021年全球醫(yī)藥市場總額達到14012億美元，2017-2021年的復合增速為3．8%，預計2026年將達到17971億美元，2021-2026年的復合增速為5．1%。醫(yī)藥研發(fā)發(fā)展情況（一）醫(yī)藥研發(fā)流程介紹藥物研發(fā)是一項高風險、高技術、高投入、長周期和精細化的系統(tǒng)性工程，一款創(chuàng)新藥的研發(fā)可能需要十年甚至數(shù)十年的時間。通常而言，一款創(chuàng)新藥的研發(fā)流程包括藥物發(fā)現(xiàn)、非臨床研究、臨床研究和后續(xù)的藥品審批與藥品等階段。藥物發(fā)現(xiàn)階段是新藥研發(fā)的初始階段，側重于確定潛在有效候選藥物，以便進一步進行研究開發(fā)，過程包括靶點發(fā)現(xiàn)與驗證、靶點功能研究、早期成藥性評價及潛在藥物篩選與優(yōu)化等。根據(jù)Frost&Sullivan統(tǒng)計經(jīng)驗，一般而言，超過一萬種進入藥物發(fā)現(xiàn)階段的化合物中僅可篩選得到約250種化合物進入到下一階段。非臨床階段是指在實驗室條件下，通過對藥物發(fā)現(xiàn)階段獲得的候選藥物分別進行實驗室研究和活體動物研究，以觀察化合物對目標疾病的生物活性，評估該候選藥物對人類的潛在用途。這一階段主要包括生物分析研究、藥理藥效研究、藥動藥代研究、安全性和毒理學研究及IND申報服務等。在進入到非臨床階段的約250個化合物中，一般僅有5個左右化合物能成功通過本階段并向相關監(jiān)管當局提交新藥臨床試驗申請，以獲準開展臨床試驗。新候選藥物取得新藥臨床試驗申請的批準后，方可進行涉及對人體安全性及有效性測試的候選藥物臨床階段開發(fā)。臨床階段一般包括臨床試驗（I、II、III期）、臨床生物分析、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析、現(xiàn)場管理和患者招募及NDA申報服務等，其中臨床試驗（I、II、III期）作為本階段最重要的環(huán)節(jié)，通過對新藥進行廣泛的人體試驗，評估其對疾病治療的有效性以及對人體的安全影響。在前述進入到臨床階段的5個左右化合物中，一般僅有1個能成功通過本階段并進行后續(xù)申請。候選藥物通過I至III期臨床試驗后，會進行NDA申請，獲得相關監(jiān)管當局審批通過后，新藥方可推廣，并在后進行持續(xù)的安全監(jiān)控。（二）醫(yī)藥研發(fā)外包服務合同外包服務機構（CRO，ContractResearchOrganization）是通過合同形式為制藥企業(yè)和研發(fā)機構在藥物研發(fā)過程中提供專業(yè)化服務的一種學術性或商業(yè)性的科學機構。根據(jù)新藥研發(fā)流程，CRO企業(yè)提供的服務范圍包括藥物發(fā)現(xiàn)、非臨床階段、臨床階段。提供包括但不限于靶點發(fā)現(xiàn)與確認、靶點功能研究、早期成藥性、潛在藥物篩選與優(yōu)化、生物分析、藥理藥效、藥動藥代、安全性和毒理學研究、臨床試驗監(jiān)測、現(xiàn)場管理（SMO）、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析等服務。藥物研發(fā)包括從藥物發(fā)現(xiàn)到對候選藥物進行測試所有過程，以證明其安全性和有效性，從而獲得監(jiān)管部門的批準并進入醫(yī)藥市場。它還包括獲得批準后的研究，以進一步評估藥物的安全性和有效性。這一過程成本高、復雜、風險大、耗時長，至少需要10年時間，投資超過10億美元。藥企研發(fā)面臨的長期性、高成本、低成功率等特征促進了CRO行業(yè)的快速發(fā)展。作為醫(yī)藥企業(yè)可借用的一種外部資源，CRO企業(yè)可以在短時間內迅速組織起一支具有高度專業(yè)化和具有豐富經(jīng)驗的研究隊伍，縮短新藥研發(fā)周期，降低新藥研發(fā)費用，從而幫助醫(yī)藥企業(yè)在新藥研發(fā)過程中實現(xiàn)高質量的研究和低成本的投入。非臨床安全性評價細分行業(yè)概況（一）非臨床安全性評價簡介非臨床安全性評價研究是指通過動物體內和體外系列研究全面評價候選藥物的安全性，是新藥申請IND并進入臨床試驗或申請NDA/BLA的必要程序和重要步驟。主要包括安全藥理學試驗、單次給藥毒性試驗、重復給藥毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌試驗、局部毒性試驗、依賴性試驗、免疫原性研究、免疫毒性研究、毒代動力學試驗等藥物安全性評價研究試驗。藥物安全性問題是導致藥物研發(fā)失敗的重要因素，也是藥物出現(xiàn)撤市問題的主要原因之一。候選藥物在進入人體臨床試驗前，均需進行全面的安全性評價，從而降低藥物因嚴重的毒性反應而導致研發(fā)失敗的經(jīng)濟損失，因此意義重大。作為CRO行業(yè)的重要環(huán)節(jié)之一，非臨床安全性評價與CRO行業(yè)發(fā)展趨勢相同，呈現(xiàn)同步快速增長態(tài)勢。由于非臨床安全性評價需要GLP資質認證，存在較高的準入門檻，并且通過國際化資質認證的安評機構數(shù)量有限，不能滿足我國新藥研發(fā)國際化的需求。（二）全球非臨床安評市場持續(xù)增長，并呈現(xiàn)寡頭壟斷趨勢2017年全球非臨床安全性評價市場規(guī)模為40．8億美元，并于2021年增至66．4億美元，2017-2021年的復合增速為12．9%，預計2026年全球非臨床安全性評價市場規(guī)模將達到160．6億美元，2021-2026年的復合增速達到19．3%。經(jīng)過多年發(fā)展，2021年全球安評市場已呈現(xiàn)寡頭壟斷格局。兩大寡頭CharlesRiver和LabCorp分別占據(jù)約27．6%和17．9%的市場份額，占據(jù)了絕對市場競爭優(yōu)勢。（三）中國非臨床安評市場增長迅速，行業(yè)集中度不斷提高中國制藥行業(yè)正處于從仿制藥轉向創(chuàng)新藥的戰(zhàn)略轉型時期，且創(chuàng)新藥市場呈現(xiàn)出良好的增長趨勢。隨著創(chuàng)新藥制劑的發(fā)展，非常規(guī)給藥途徑的范圍將擴大，例如通過眼睛、耳朵和鼻腔等特殊途徑給藥，非臨床安全性評價企業(yè)正加強自身研發(fā)創(chuàng)新實力，推出相關藥物安全性評價服務，從而推動非臨床安全性評價行業(yè)快速發(fā)展。此外，隨著我國政府發(fā)布多項監(jiān)管政策，新藥臨床試驗申請審批流程不斷得到規(guī)范，推動非臨床藥物安全性評價流程的整體效率提高。2017年，中國非臨床安全性評價市場規(guī)模約為16．0億元人民幣，并于2021年快速增長至79．6億元，2017年至2021年的復合增速為49．3%。預計中國非臨床安全性評價市場規(guī)模于2026年將達至310．3億元，2021年至2026年的復合增速高達31．3%。相較于全球安評市場已形成的寡頭壟斷的格局，中國安評市場的集中度仍處于不斷提高階段。經(jīng)過20余年的發(fā)展，中國安評市場已經(jīng)形成了幾家龍頭企業(yè)，如昭衍新藥、藥明康德、益諾思等。2021年中國安評市場藥明康德比例最高，為18．6%。其次為昭衍新藥的12．3%。近些年，龍頭企業(yè)憑借規(guī)模效應和資本的支持，進行了一系列的外延并購和自建戰(zhàn)略布局，拓展和延伸自身業(yè)務范圍和能力。對于規(guī)模較小的市場參與者來說，通過為主要客戶開展日益復雜的項目來獲得市場份額變得越來越困難。因此，預期藥物安全性評價服務行業(yè)將在未來進行整合，且領先的參與者預期將收購該行業(yè)中規(guī)模較小的參與者，行業(yè)集中度會不斷提高。（四）非臨床安評準入門檻較高，市場供需相對緊張1、GLP實驗室建設成本高昂，國內安評機構相對稀缺非臨床研究質量管理規(guī)范（GoodLaboratoryPractice，GLP）是針對非臨床研究機構運行管理和非臨床研究項目實施的質量管理體系，各國GLP的標準不一，但均規(guī)定未通過GLP認證/檢查的機構不得開展非臨床安評工作。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局公告及沙利文統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2022年3月24日，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《國家藥監(jiān)局關于藥物非臨床研究質量管理規(guī)范認證公告（第5號）（2022年第27號）》，截至該公告日期，共有78家機構符合藥物GLP要求，其中同時具備OECDGLP資質的實驗室共有11家，接受過FDAGLP檢查的機構共有10家。在以上78家機構中，存在大量科研院所，整體活躍的盈利性質GLP機構約30余家，具有一定規(guī)模的進一步減少。面對國內創(chuàng)新藥研發(fā)熱潮和海外訂單的轉移，通過國際化資質認證的安評機構數(shù)量有限，不能滿足我國新藥研發(fā)國際化的需求。2、非臨床安全性評價環(huán)節(jié)外包需求強烈由于GLP實驗室建設周期相對較長、認證過程較為繁瑣，相關實驗儀器和設施的固定資產(chǎn)開支較高，藥物研發(fā)機構更愿