白細(xì)胞分化抗原粘附分子和細(xì)胞因子第1頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一目標(biāo)與要求掌握白細(xì)胞分化抗原的概念掌握CD的概念掌握細(xì)胞因子的概念和生物學(xué)活性熟悉黏附分子的概念和細(xì)胞因子的分類第2頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一免疫應(yīng)答過程依賴免疫系統(tǒng)中細(xì)胞間的相互作用，包括細(xì)胞間直接接觸或通過分泌細(xì)胞因子或其他活性分子介導(dǎo)的作用免疫細(xì)胞相互識(shí)別及傳遞信息的物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞膜分子，包括抗原、受體或其他分子第3頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一第一節(jié)白細(xì)胞分化抗原第4頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一一、基本概念白細(xì)胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen，LDA）——

是指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子第5頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一CD的概念（clusterofdifferentiation）——應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原稱CD。人的CD編號(hào)已從CD1命名至CD350第6頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一二、免疫細(xì)胞表面的CD分子免疫細(xì)胞膜分子按功能分為：受體、MHC分子、協(xié)同刺激分子和黏附分子。其中受體包括：特異抗原受體及輔助受體、模式識(shí)別受體、細(xì)胞因子受體、補(bǔ)體受體、NK細(xì)胞受體以及FC受體等第7頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一第二節(jié)黏附分子（AM）第8頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一概念

黏附分子是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用參與細(xì)胞的識(shí)別、活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動(dòng)一、概念與分類第9頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一CD分子是從抗原角度命名；黏附分子是從功能角度命名第10頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一T、B細(xì)胞間黏附分子第11頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一分類

根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族未歸類的黏附分子第12頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一（一）整合素家族整合素家族（integrinfamily）主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，使細(xì)胞得以附著而形成整體（integration）而得名由αβ兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成的異二聚體，至少14種α亞單位和8種β亞單位，以β亞單位可將整合素家族分為8個(gè)組整合素分十分廣泛第13頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一第14頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一（二）選擇素家族(selectinfamily)選擇素家族（selectinfamily）主要包括L-選擇素、P-選擇素和E-選擇素三個(gè)成員主要介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的起始粘附、炎癥發(fā)生、淋巴細(xì)胞歸巢。家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)域相似，均由C型凝集素（CL）結(jié)構(gòu)域、EGF結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)控蛋白結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位主要識(shí)別一些寡糖基團(tuán)第15頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一第16頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一二、黏附分子的生物學(xué)作用1.免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同活化信號(hào)2.炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附3.介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢（lymphocytehoming）

第17頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一第18頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一第19頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一第20頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一ICAM-1(IntercellularAdhesionMolecule1)ICAM-1isamemberoftheimmunoglobulinsuperfamily

第21頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一三、CD分子和黏附分子及其

單克隆抗體的臨床應(yīng)用闡明發(fā)病機(jī)制：CD4與HIV感染，CD18在疾病診斷中的應(yīng)用：在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)用第22頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一第三節(jié)細(xì)胞因子第23頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一一、細(xì)胞因子概念細(xì)胞因子（cytokine，CK）是由免疫原、絲裂原或其他因子刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì)，具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、促進(jìn)造血以及刺激細(xì)胞活化、增殖、分化等功能根據(jù)產(chǎn)生的細(xì)胞,也可稱為:

淋巴因子(lymphokine)

單核因子(monokine)第24頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一二、細(xì)胞因子的共同特性第25頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一（一）理化特性1．低分子量（8－30kD）2．多數(shù)以單體形式存在3.細(xì)胞因子間無明顯同源性第26頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一（二）分泌特點(diǎn)1．以旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）或內(nèi)分泌（endocrine）的方式發(fā)揮作用2．短時(shí)自限性3．一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生;一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子第27頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一第28頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一（三）作用特點(diǎn)1．由受體介導(dǎo)，高親和力2．非特異性，不受MHC限制3.高效性4.多效性，協(xié)同性，重疊性或拮抗性5.網(wǎng)絡(luò)性第29頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞BIL-4

多效性pleiotropy活化、增殖、分化增殖增殖第30頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一IL-2、IL-4、IL-5IL-4+IL-5B細(xì)胞IL-4IFN-g

拮抗性antagonism

重疊性redundancy協(xié)同性synergy均有刺激B細(xì)胞增殖的功能更有效地誘導(dǎo)IgE類別轉(zhuǎn)換IFN-g阻斷IL-4誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)化的作用，IL-4抑制IFN-gBBB第31頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一細(xì)胞因子作用的網(wǎng)絡(luò)性第32頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一三、細(xì)胞因子的分類第33頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一細(xì)胞因子的分類(classify)白細(xì)胞介素(interleukin,IL1~35)干擾素(interferon,IFN,,)腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF,)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)生長因子(growthfactor,GF)趨化性細(xì)胞因子(chemokine)第34頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一一.白細(xì)胞介素(Interleukin,IL)1.產(chǎn)生細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞等2.作用：介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用、調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長分化、參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)3.種類：IL-1～I(xiàn)L-35第35頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一二.干擾素（Interferon,IFN）抵抗病毒的感染，干擾病毒復(fù)制的細(xì)胞因子I型干擾素：干擾素α、β、ε、ω、κ來源：白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染的組織細(xì)胞等功能：抗病毒感染、抗腫瘤生長、免疫調(diào)節(jié)應(yīng)用：病毒感染性疾病等，肝炎、SARS第36頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一中華女杰

陳薇

研制干擾素ω抗非典第37頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一II型干擾素即干擾素γ（IFN)來源：活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生功能：免疫調(diào)節(jié)提高單核巨噬細(xì)胞、DC的抗原提呈能力增強(qiáng)Tc細(xì)胞和NK細(xì)胞的殺傷活性抑制TH2細(xì)胞形成，下調(diào)體液免疫應(yīng)答趨化作用抗病毒和抗腫瘤作用（次要）

第38頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一三.腫瘤壞死因子

(Tumornecrosisfactor,TNF)是一類可以引起腫瘤發(fā)生出血壞死的細(xì)胞因子成員：19個(gè)第39頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一分類粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF)巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M－CSF)粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF)紅細(xì)胞生成素（erythropoietin,EPO)干細(xì)胞生成因子（stemcellfactor,SCF)血小板生成素（TPO）四.集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF):第40頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一五.趨化因子(Chemokine):

一組具有趨化作用的細(xì)胞因子,能吸引血液中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染發(fā)生的部位。第41頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一根據(jù)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類：

CXC（）趨化因子

CC（）趨化因子

C（）趨化因子

CX3C（）趨化因子第42頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一第43頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一是一類具有促進(jìn)不同類型細(xì)胞生長效應(yīng)的細(xì)胞因子分類：轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-)表皮生長因子（EGF)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF)成纖維細(xì)胞生長因子（FGF)神經(jīng)生長因子(NGF)血小板衍生的生長因子（PDGF)IL-2六.生長因子(Growthfactor)第44頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一轉(zhuǎn)化生長因子b(TGF-b)transforminggrowthfactor-b可以使正常細(xì)胞發(fā)生惡變（轉(zhuǎn)化）幾乎所有細(xì)胞(包括活化的T細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞)均可分泌TGF-b。

TGF-b的重要特征之一：具有強(qiáng)免疫抑制作用，下調(diào)免疫應(yīng)答第45頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一四細(xì)胞因子的生物學(xué)活性第46頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一(一)介導(dǎo)和調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答此類細(xì)胞因子主要由單核巨噬細(xì)胞分泌,表現(xiàn)為抗病毒和細(xì)菌感染的作用.抗病毒的細(xì)胞因子:IFN/;IL-12;IL-15抑制和排除細(xì)菌的細(xì)胞因子(前炎癥細(xì)胞因子):TNF-;IL-1;IL-6;趨化性細(xì)胞因子第47頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一(二)調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的激活,生長,分化和效應(yīng).第48頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一第49頁，共52頁，2023年，2月20日，星期一第