澳能周年臨床應(yīng)用回顧第1頁/共46頁皮質(zhì)類固醇藥理作用(一)抗炎作用對炎癥的各個環(huán)節(jié)都有抑制作用，如滲出、變性、增生和細(xì)胞浸潤?？梢允湛s血管，增加血管張力，降低通透性穩(wěn)定溶酶體膜，減少水解酶的釋放，抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，阻止組胺等炎性介質(zhì)的釋放抑制白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞移至血管外，減少組織炎癥反應(yīng)干擾補(bǔ)體活化及血漿酶原活化第2頁/共46頁皮質(zhì)類固醇藥理作用（二）抗過敏作用：抑制吞噬細(xì)胞對抗原物質(zhì)的吞噬，抑制淋巴細(xì)胞的增生反應(yīng)，抑制抗體形成，降低補(bǔ)體水平等（三）抗毒作用：提高機(jī)體對內(nèi)毒素的耐受力，減輕內(nèi)毒素對機(jī)體的 損害，保護(hù)細(xì)胞和亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)（四）抗休克作用：以上三種作用都兼有醇激素還可以促進(jìn)心臟輸出、保護(hù)缺氧心肌細(xì)胞和改善微循環(huán)

第3頁/共46頁

皮質(zhì)類固醇藥理作用

(五)抗增生作用：

抑制成纖維細(xì)胞的增生，抑制膠原合成；治療以增生為主的慢性炎癥，防止瘢痕形成

（六）對血液系統(tǒng)的作用：

使外周中性粒細(xì)胞增加，淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞減少，紅細(xì)胞、血紅蛋白和血小板數(shù)量增加

（七）此外，皮質(zhì)類固醇激素還可以興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道等，其作用是多方面的第4頁/共46頁腎上腺糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)腎上腺糖皮質(zhì)激素的核心結(jié)構(gòu)是氫化可的松1952年臨床報告，外用氫化可的松有療效。接著，很快就研制出不少鹵化衍生物，使同類藥物發(fā)展起來9CDHOOHC=OCH2OHAB17O第5頁/共46頁結(jié)構(gòu)修飾的途徑與作用C1C2雙鍵抗炎增加14倍，水鈉潴留減少C3上=O增加抗炎C4C5雙鍵增加抗炎C6C9C21鹵取代抗炎作用最大化水鈉潴留增加C11上加OH增加抗炎C11上=O無活性C16上CH3,OH增加抗炎水鈉潴留減少引如親脂基團(tuán)C16-C17間加丙酮酯增加穿透力C16,C17,C21加脂抗炎增加第6頁/共46頁

皮質(zhì)類固醇構(gòu)造與藥效取代位置代表藥物活性改變C1C2雙鍵潑尼松和潑尼松龍抗炎作用↑14倍水鈉潴留↓9α鹵取代氟氫可的松抗炎作用↑最大化水鈉潴留↑16α-OH16α-CH316β-CH3曲安奈德地塞米松倍他米松抗炎作用↑水鈉潴留↓11β-OH氫化可的松抗炎作用↑C11酮基無活性16or17醋酸根抗炎作用↑16or21酯化抗炎作用↑消除-OH或增加側(cè)鏈，脂溶性↑抗炎作用↑第7頁/共46頁皮質(zhì)類固醇構(gòu)造與藥效前體藥物結(jié)構(gòu)改造藥物抗炎效力氫化可的松C-9α位加F氟氫可的松↑13倍氫化可的松C-9α位加F，C-17α位加-CH3地塞米松↑35倍去炎松C-16，17位加縮丙酮基曲安縮松↑10倍氟輕松C-21位加醋酸根醋酸氟輕松↑5倍倍他米松（游離）C-17位加戊酸根戊酸倍他米松↑450倍氫化可的松增加F曲安縮松↑40倍氫化可的松增加F，Cl

氯倍米松↑112.5倍可的松潑尼松C-11位的O變?yōu)?OH氫化可的松氫化潑尼松惰性變活性第8頁/共46頁結(jié)構(gòu)修飾的途徑與作用結(jié)構(gòu)修飾促進(jìn)皮膚對藥物的吸收結(jié)構(gòu)修飾降低藥物在皮膚內(nèi)的降解增強(qiáng)藥物與腎上腺糖皮質(zhì)激素受體的結(jié)合能力減少藥物在體內(nèi)的吸收，從而減少系統(tǒng)作用增加藥物對腎上腺糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合的特異性，避免對其它受體結(jié)合產(chǎn)生副作用，減少鹽皮質(zhì)激素作用第9頁/共46頁糖皮質(zhì)激素作用機(jī)理糖皮質(zhì)激素分子糖皮質(zhì)激素受體炎癥因子表達(dá)下降糖皮質(zhì)激素基因基因（DNA）細(xì)胞核抗炎分子表達(dá)增加細(xì)胞膜第10頁/共46頁皮質(zhì)類固醇效力分級及使用

（按血管收縮試驗）效力分類通用名（中文）通用名（英文）超強(qiáng)效鹵米松（澳能）Halometasone丙酸氯倍他索ClobetasoPropionate強(qiáng)效氟輕松Fluocinonide曲安奈德，確炎舒松TriamcinoloneAcetonide莫米松糠酸酯MometasoneFroate中效氫化可的松丁酸酯HydrocortisoneButyrate弱效醋酸氫化可的松HydrocortisoneAcetate醋酸地塞米松DexamethasoneAcetateTheUnitedKingdomMIMS第11頁/共46頁外用皮質(zhì)類固醇激素用量用量30克藥膏可以涂布一個成人全身用指尖單位計量第12頁/共46頁外用皮質(zhì)類固醇激素涂藥參考數(shù)量一個指尖單位（FingertipUnit,FTU）約為0.5克藥膏，可涂抹2倍成人手掌大小的面積。

1FTU--一側(cè)手背或一側(cè)腹股溝；

2FTU--面或一側(cè)足背；

3FTU--一只胳膊；

6FTU--一條腿；

(ⅩⅣ)14FTU--軀干。第13頁/共46頁糖皮質(zhì)激素可能引起的常見局部不良反應(yīng)皮膚萎縮毛發(fā)生長色素沉著類固醇性痤瘡口周皮炎過敏性、接觸性皮炎毛細(xì)血管擴(kuò)張、紫癜、條紋青光眼皮膚細(xì)菌、真菌和病毒感染擴(kuò)散和加重第14頁/共46頁澳能(鹵米松乳膏)8周年臨床應(yīng)用回顧第15頁/共46頁

鹵米松的歷史鹵米松是在地塞米松的基團(tuán)上，改進(jìn)側(cè)鏈而來地塞米松在40-50年代廣泛應(yīng)用，但是抗炎效率不夠強(qiáng)，長期使用不良反應(yīng)發(fā)生比較多通過側(cè)鏈改造，鹵米松的抗炎效率較地塞米松提高120倍以上，不良反應(yīng)比地塞米松低第16頁/共46頁9位鹵素取代產(chǎn)生了最大抗炎作用，但也增加了水鈉潴留的不良反應(yīng)。2位氯取代位置獨(dú)特，決定了鹵米松的療效安全比。引入C1C2雙鍵可提高抗炎活性4倍，并減少了水鈉潴留的不良反應(yīng)。鹵米松分子式構(gòu)效關(guān)系16位甲基取代平衡了9位鹵素取代的問題，減少了水鈉潴留的不良反應(yīng)。

第17頁/共46頁連續(xù)7日均勻涂布于400cm2人體皮膚，僅有1.41%的劑量透過皮膚被吸收,所以具有極低的經(jīng)皮吸收率鹵米松（澳能）藥代動力學(xué)特性第18頁/共46頁適應(yīng)癥（澳能處方資料）

用于對糖皮質(zhì)激素治療有效的非感染性炎癥性皮膚

如脂溢性皮炎、接觸性皮炎、異位性皮炎、局限性神經(jīng)性皮炎、錢幣狀皮炎、

尋常型銀屑病等第19頁/共46頁用法用量（澳能處方資料）以薄層涂于患處，1~2次/日，并緩和地摩擦如有需要，可短時密封包扎以增強(qiáng)療效長時間應(yīng)用于慢性皮膚疾患不宜突然停藥第20頁/共46頁禁忌癥（澳能處方資料）對澳能任何成分過敏者感染性皮膚病細(xì)菌性皮膚病病毒性皮膚病真菌性皮膚病尋常痤瘡患者第21頁/共46頁鹵米松治療各種皮炎、濕疹

----28個歐洲觀察中心YawalkarSJ,etal.JIntMedRes.1983;11Suppl1:1-7.病種:急性接觸性皮炎\特應(yīng)性皮炎\錢幣樣濕疹\脂溢性皮炎分組:實驗組333位，使用0.05%鹵米松對照組331位,使用倍他米松或氟輕松第22頁/共46頁鹵米松（澳能）在中國應(yīng)用情況2002年澳能在中國上市，臨床應(yīng)用已有八年之久根據(jù)不完全統(tǒng)計，發(fā)表文章近100篇對相關(guān)文章進(jìn)行總結(jié)，以了解澳能乳膏治療各種皮膚病的療效及安全性第23頁/共46頁具有理想的療效/安全比高效安全

鹵米松（澳能）臨床應(yīng)用的兩大特點第24頁/共46頁高效

各種皮炎、濕疹快速高效：急性、亞急性、慢性濕疹、神經(jīng)性皮炎、特應(yīng)性皮炎、接觸性皮炎、脂溢性皮炎、傳染性濕疹樣皮炎皮膚頑癥首選：尋常型斑塊狀銀屑病白癜風(fēng)其他：結(jié)節(jié)性癢疹、斑禿、疥瘡結(jié)節(jié)、丘疹性蕁麻疹第25頁/共46頁鹵米松（澳能）治療各種皮炎、濕疹病種:急性、亞急性濕疹\慢性濕疹\神經(jīng)性皮炎\脂溢性皮炎\接觸性皮炎

\特應(yīng)性皮炎\傳染性濕疹樣皮炎分組:有對照1598例，無對照536例，使用0.05%鹵米松2周結(jié)果：止癢最快1小時左右起效，一般2～3天，痊愈率57.55%,平均有效率84.80%王家璧.鹵米松（澳能）乳膏在中國5年臨床應(yīng)用回顧，臨床皮膚科雜志，2008，37（12）：775無對照有對照第26頁/共46頁鹵米松（澳能）治療各種皮炎、濕疹有對照的臨床觀察病例數(shù)：1598例神經(jīng)性皮炎500例，亞急性、急性濕疹715例，慢性濕疹、神經(jīng)性皮炎及特應(yīng)性皮炎共345例，特應(yīng)性皮炎38例痊愈率：22.70～87.50％（平均58.12％）有效率：68.20～95%（平均87.05％）分別強(qiáng)于其他強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素如丙酸倍氯米松、丙酸氯倍他索等第27頁/共46頁鹵米松（澳能）聯(lián)合治療神經(jīng)性皮炎、慢性濕疹（聯(lián)合他扎羅汀凝膠、尿素軟膏、莫匹羅星軟膏）治療組：共208例痊愈率：43.08%~78.21%（平均57.86%）有效率：84.60%~97.44%（平均90.42%）對照組：共143例痊愈率：32.31%~58.97%（平均45.64%）有效率：73.85%~85.90%（平均79.80%）第28頁/共46頁聯(lián)合用藥治療提高療效協(xié)同抗角化作用協(xié)同抗增生作用協(xié)同抗炎作用減少副作用第29頁/共46頁鹵米松（澳能）治療白癜風(fēng)病例數(shù)：351例用藥時間：2-3個月有效率：35.80%~95.70%（平均67.35%）第30頁/共46頁兩種鹵米松乳膏治療局限性白癜風(fēng)臨床療效對比澳能治療52例，療程2個月，有效率30.8%新適確得治療54例，療程2個月，有效率31.5%X2=0.017，P>0.05差異無顯著性說明兩組治療白癜風(fēng)療效相似*吳紀(jì)園等.臨床皮膚科雜志2005,34(2):97第31頁/共46頁鹵米松乳膏治療兒童白癜風(fēng)27例療效觀察最小年齡1歲半療程3個月有效率痊愈7例（25.90%），顯效11例 （40.70％），有效率66.60％頭面部16例，痊愈7例，顯效5例，有效率75%

提示頭、面、頸部治療效果最佳*李建明，等.中國皮膚性病學(xué)雜志2005,19(3):186第32頁/共46頁鹵米松（澳能）治療白癜風(fēng)有較好的療效療效高低與藥物治療時間、部位有關(guān)聯(lián)合治療美能片、中藥、光療、復(fù)方卡力孜然等其它外用藥會提高療效可應(yīng)用于兒童治療白癜風(fēng)建議間歇用藥第33頁/共46頁鹵米松（澳能）治療尋常型斑塊狀銀屑病澳能聯(lián)合他扎羅汀凝膠治療斑塊狀銀屑病122例用藥4～12周有效率59.40%～84.38%（平均73.78%)對照組有效率56.25%～74.07%(平均65.16%)聯(lián)合用藥，既減少了澳能，也減少了他扎羅汀用量，不但增強(qiáng)療效，還減少了兩藥的不良反應(yīng)，為較好的治療斑塊狀銀屑病的方法第34頁/共46頁鹵米松（澳能）治療尋常型斑塊狀銀屑病

卡泊三醇軟膏和鹵米松（澳能）乳膏序貫療法治療斑塊狀銀屑病臨床觀察序貫療法分為三個階段（共6周：82.5%~89.8%）：①.清除階段：早1次鹵米松，晚1次卡泊三醇，2周；②.過渡階段：周一~周五，卡泊三醇2次/日。周六和周日，鹵米松2次/日，2周。③.維持階段：每日卡泊三醇2次，2周，起效后可酌情減少用量可以維持療效。該方法已經(jīng)成為中國銀屑病指南2008年版推薦療法臨床皮膚科雜志，2009；38（6）：401-403，403-404第35頁/共46頁

鹵米松（澳能）治療其它皮膚病劉燕茹等用澳能乳膏治療42例結(jié)節(jié)性癢疹，有效率76.19%蔣江波等用澳能乳膏治療57例斑禿，2個月，有效率78.9%

對照組：2%米諾地爾酊劑組，

有效率70.50%

（X2=0.9616，P=0.3268，P>0.05）第36頁/共46頁鹵米松（澳能）治療其它皮膚病楊軍用澳能乳膏治療疥瘡結(jié)節(jié)35例，療程2周，有效率77.6%，對照組液氮冷凍治療有效率76.4%，避免了液氮冷凍治療給患者造成的疼痛及相關(guān)的不良反應(yīng)澳能治療丘疹性蕁麻疹35例，用藥3日，有效率91.4%，和對照組爐甘石洗劑有效率54.5%相比有顯著性差異第37頁/共46頁對澳能反應(yīng)良好的其它皮膚病癢疹皮膚淀粉樣變環(huán)狀肉芽腫結(jié)節(jié)病扁平苔癬外陰硬萎外陰白斑類天皰瘡類脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死家族性慢性良性天皰瘡第38頁/共46頁正常范圍汪新華.鹵米松乳膏治療濕疹皮炎等皮膚病療效觀察，

中華皮膚科雜志2005；38（7）：461nmol/24h大面積（15%～20%）使用后尿液皮質(zhì)醇水平無改變

（每天外用8-10克0.05%鹵米松）全身安全性高第39頁/共46頁正常范圍大面積15%～20%）使用后血漿皮質(zhì)醇水平無改變

(每天外用8-10克0.05%鹵米松）ng/ml天數(shù)全身安全性高汪新華.鹵米松乳膏治療濕疹皮炎等皮膚病療效觀察，

中華皮膚科雜志2005；38（7）：461第40頁/共46頁澳能處方資料-----不良反應(yīng)至今未有全身性反應(yīng)報道局部不良反應(yīng)少見偶發(fā)用藥部位刺激癥狀皮膚干燥皮膚萎縮毛囊炎等第41頁/共46頁

澳能10920例臨床應(yīng)用不良反應(yīng)發(fā)生率觀察

(急性特應(yīng)性皮炎\脂溢性皮炎\錢幣樣濕疹\接觸性皮炎

\慢性濕疹\神經(jīng)性皮炎)局部安全性高

4周內(nèi)不良反應(yīng)

4周內(nèi)不良反應(yīng)

4-8周不良反應(yīng)

4-8周不良反應(yīng)

病例數(shù)(n=5800)

發(fā)生率（％）

病例數(shù)（n=5120）

發(fā)生率（％）局部燒灼感175

3.02

99

1.93局部紅腫120

2.07

88

1.72皮膚厚度改變63

1.09

162

3.16色素增加