生物制藥總論第1頁(yè)/共70頁(yè)生物制藥工程集生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)的先進(jìn)技術(shù)為一體，以組合化學(xué)、藥學(xué)基因、功能抗原學(xué)、生物信息學(xué)、納米技術(shù)等高技術(shù)為依托，以分子遺傳學(xué)、分子生物、生物物理等基礎(chǔ)學(xué)科的突破為后盾形成的一門發(fā)展中的學(xué)科。第2頁(yè)/共70頁(yè)總論第3頁(yè)/共70頁(yè)內(nèi)容提要一、生物藥物二、生物技術(shù)簡(jiǎn)介三、現(xiàn)代生物制藥概論第4頁(yè)/共70頁(yè)藥物指用來預(yù)防、治療和診斷或用于調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能，促進(jìn)機(jī)體康復(fù)、保健的物質(zhì)。藥物一般可分為預(yù)防藥、治療藥、診斷藥和保健藥，有些藥物同時(shí)具有預(yù)防、治療和保健作用?；瘜W(xué)藥物常見藥物有三大類生物藥物中草藥一、生物藥物第5頁(yè)/共70頁(yè)生物藥物是指利用生物體、生物組織或其成分，綜合應(yīng)用生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、物理化學(xué)和藥學(xué)的原理與方法進(jìn)行加工、制造而成的一大類預(yù)防、診斷、治療疾病的制品。第6頁(yè)/共70頁(yè)廣義的生物藥物包括從動(dòng)物、植物、微生物等生物體中制取的以及運(yùn)用現(xiàn)代生物技術(shù)產(chǎn)生的各種天然生物活性物質(zhì)及其人工合成或半合成的天然物質(zhì)類似物。天然生化藥物生物制品生物技術(shù)藥物第7頁(yè)/共70頁(yè)天然生化藥物生物制品生物技術(shù)藥物指天然存在于生物體（動(dòng)物、植物、微生物和海洋生物），通過提取、分離、純化獲得的藥理有效成分。其化學(xué)本質(zhì)多數(shù)已比較清楚，故一般按其化學(xué)本質(zhì)和藥理作用進(jìn)行分類和命名。分為氨基酸類藥物、多肽和蛋白質(zhì)類藥物、酶和輔酶類藥物、核酸及其降解物和衍生物、多糖類藥物、脂類藥物、細(xì)胞生長(zhǎng)因子與組織制劑等。第8頁(yè)/共70頁(yè)天然生化藥物生物制品生物技術(shù)藥物預(yù)防用制品治療用制品診斷用制品主要指各種疫苗（如卡介苗、甲肝疫苗、白喉類毒素）特異性治療用品——如狂犬病免疫球蛋白非特異性治療用品——白蛋白免疫診斷用品——如結(jié)核菌素單克隆抗體第9頁(yè)/共70頁(yè)天然生化藥物生物制品生物技術(shù)藥物基因重組藥物基因藥物通過基因重組方法獲得的各種生物活性蛋白質(zhì)、多肽及其修飾物、抗體、疫苗、連接蛋白、嵌合蛋白、顯性陰性蛋白、可溶性受體等；治療基因，反義藥物和核酶等。第10頁(yè)/共70頁(yè)廣義生物技術(shù)藥物的一般概念：利用生物技術(shù)生產(chǎn)的在生物體內(nèi)存在的天然活性物質(zhì)。生物技術(shù)，包括基因工程、蛋白質(zhì)工程、細(xì)胞工程、酶工程、微生物發(fā)酵工程、生物電子工程、生物信息技術(shù)與生物芯片、生物材料、生物反應(yīng)器、大規(guī)模蛋白純化技術(shù)制備技術(shù)等。天然活性物質(zhì)，即生物技術(shù)藥物的來源是細(xì)菌、酵母、昆蟲、植物和哺乳動(dòng)物細(xì)胞等各種生物內(nèi)的特征細(xì)胞產(chǎn)物。第11頁(yè)/共70頁(yè)從血液中提取的多克隆抗體、凝血因子；用微生物發(fā)酵生產(chǎn)的抗生素如青霉素；用生物技術(shù)生產(chǎn)的人用獸用疫苗如流感疫苗、甲肝疫苗等；從動(dòng)物、植物、微生物或海洋生物中提取的活性物質(zhì)，如從豬胰中提取的胰島素，從紅豆杉中提取的紫杉醇等。廣義生物技術(shù)藥物第12頁(yè)/共70頁(yè)更廣義的生物技術(shù)藥物——利用現(xiàn)代生物技術(shù)發(fā)現(xiàn)、篩選或生產(chǎn)得到的藥物。包括利用生物技術(shù)作為發(fā)現(xiàn)藥物的研究工具（drugdiscoveryresearchtool）而發(fā)現(xiàn)的小分子藥物，如基因敲除技術(shù)或高通量藥物篩選技術(shù)等確定藥物靶標(biāo)，篩選得到的小分子藥物；包括利用生物技術(shù)作為藥物生產(chǎn)新技術(shù)藥物（newprocesstechnology）的藥物。新生物技術(shù)藥物（NewBiotechDrug）脂質(zhì)體包埋的兩性霉素Abelcet三氧化砷（Trisenox）注射液化學(xué)合成多肽FUZBON第13頁(yè)/共70頁(yè)狹義的生物技術(shù)藥物——利用基因工程、抗體工程或細(xì)胞工程技術(shù)生產(chǎn)的源自生物體內(nèi)的天然物質(zhì)，用于體內(nèi)診斷、治療或預(yù)防的藥物。第14頁(yè)/共70頁(yè)特征生物技術(shù)藥物產(chǎn)品的來源：生物技術(shù)藥物的適應(yīng)癥：生物技術(shù)藥物的活性物質(zhì)：生物技術(shù)藥物的主要生產(chǎn)技術(shù)：包括細(xì)菌、酵母、昆蟲、植物和哺乳動(dòng)物等各種表達(dá)系統(tǒng)得到的特征細(xì)胞產(chǎn)物。人體內(nèi)診斷藥物、治療藥物或預(yù)防藥物蛋白質(zhì)或多肽，蛋白多肽類似物或衍生物，由蛋白多肽組成的藥物產(chǎn)品?；蚬こ碳夹g(shù)，抗體工程技術(shù)，細(xì)胞工程技術(shù)第15頁(yè)/共70頁(yè)二、生物技術(shù)簡(jiǎn)介基因工程細(xì)胞工程酶工程發(fā)酵工程抗體工程--核心--基礎(chǔ)--條件--手段--實(shí)例動(dòng)物細(xì)胞工程植物細(xì)胞工程生物技術(shù)制藥就是通過以上工程方法的高科技新興產(chǎn)業(yè)第16頁(yè)/共70頁(yè)

生物技術(shù)與諸學(xué)科關(guān)系第17頁(yè)/共70頁(yè)上游工程:

是生物技術(shù)的實(shí)驗(yàn)室研究階段,應(yīng)用基礎(chǔ)研究,產(chǎn)生三新產(chǎn)品的源泉。下游工程:

是生物技術(shù)的擴(kuò)大生產(chǎn),加工應(yīng)用階段,使三新產(chǎn)品能達(dá)到三化:商品化、工程化、企業(yè)化,是效益階段。第18頁(yè)/共70頁(yè)現(xiàn)代生物技術(shù)的基礎(chǔ)學(xué)科和分支分子生物學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)微生物學(xué)生物技術(shù)疫苗生物化學(xué)現(xiàn)代生物技術(shù)生物技術(shù)診斷遺傳學(xué)農(nóng)業(yè)生物技術(shù)細(xì)胞生物學(xué)家畜生物技術(shù)化學(xué)工程海洋生物技術(shù)第19頁(yè)/共70頁(yè)了解醫(yī)藥生物技術(shù)的發(fā)展歷史，了解國(guó)際、國(guó)內(nèi)生物技術(shù)藥物的市場(chǎng)現(xiàn)狀和研究現(xiàn)狀，了解幾類主要生物技術(shù)藥物的特點(diǎn)，了解現(xiàn)代醫(yī)藥生物技術(shù)的主要研究方向。三、現(xiàn)代生物制藥技術(shù)概論第20頁(yè)/共70頁(yè)（一）、生物制藥發(fā)展歷史1、傳統(tǒng)生物技術(shù)階段公元前6000年古代巴比倫人釀造啤酒公元前4000年埃及人發(fā)酵面包我國(guó)殷朝制醬周朝制醋特點(diǎn):自然發(fā)酵、全憑經(jīng)驗(yàn)神農(nóng)最早應(yīng)用生物材料作為治療藥物；10世紀(jì)，民間使用天花患者衣服預(yù)防天花；秋石治?。弧侗静菥V目》等。第21頁(yè)/共70頁(yè)年代產(chǎn)品公元前30～20世紀(jì)面包發(fā)酵、果汁釀酒、原始啤酒、醋醬、奶酪公元前10世紀(jì)醬油公元前6世紀(jì)以霉治外創(chuàng)公元11世紀(jì)人痘接種公元12世紀(jì)酒精（從酒中蒸出）公元17世紀(jì)人工培植蘑菇公元18世紀(jì)牛痘接種第22頁(yè)/共70頁(yè)1860年荷蘭微生物學(xué)家列文虎克發(fā)明顯微鏡發(fā)現(xiàn)了微生物。1865年法國(guó)科學(xué)家巴斯德證明了發(fā)酵原理。1928年英國(guó)Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素1940年英國(guó)弗洛里、錢恩分離出青霉素20世紀(jì)40年代，抗生素工業(yè)化生產(chǎn)，發(fā)現(xiàn)和提純了腎上腺皮質(zhì)激素和腦垂體激素；50年代，發(fā)酵法生產(chǎn)氨基酸類藥物；60年代，從生物體分離、純化酶制劑及技術(shù)日趨成熟；80年代，生化藥品有350多種；90年代，生化藥品500多種，臨床診斷試劑100多種。2、近代生物技術(shù)階段第23頁(yè)/共70頁(yè)英國(guó)細(xì)菌學(xué)家弗萊明1928年弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉菌的抑菌現(xiàn)象，并證實(shí)青霉菌的分泌物具有強(qiáng)大的殺菌能力。第24頁(yè)/共70頁(yè)青霉素的殺菌作用第25頁(yè)/共70頁(yè)青霉素對(duì)動(dòng)物無毒性，對(duì)人體白血球也無毒性。給幾位患者做試驗(yàn)，盡管其含量很低，效果卻非常明顯。遺憾的是，弗萊明沒有濃縮青霉素的技術(shù)。而醫(yī)學(xué)界此時(shí)正把眼光集中在剛剛問世的磺胺制劑上，沒有更多的人注意青霉素的誕生。在此后10年中青霉素一直躺在實(shí)驗(yàn)室中，未能走入臨床。第26頁(yè)/共70頁(yè)英國(guó)生物化學(xué)家，1945年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主錢恩第二次世界大戰(zhàn)爆發(fā)，傳染病又一次在歐洲肆虐。錢恩和弗洛里在浩瀚文海中找到了弗萊明9年前發(fā)表的論文，開始研究青霉素。第27頁(yè)/共70頁(yè)錢恩和弗洛里從青霉素培養(yǎng)一星期后的溶液提取得到了一種性質(zhì)穩(wěn)定的化學(xué)物質(zhì)。用這種青霉素注射到老鼠體內(nèi)，老鼠依然活蹦亂跳。1941年2月12日他們用青霉素治療了一位因臉部刮傷而感染的警官，2天后，病人病情穩(wěn)定。第28頁(yè)/共70頁(yè)1942年冬，第二次世界大戰(zhàn)正打得難分難解之際，英國(guó)首相邱吉爾突然患肺炎，醫(yī)生決定用青霉素治療，結(jié)果沒幾天邱吉爾就康復(fù)了。青霉素從此名聲大振。第29頁(yè)/共70頁(yè)青霉素在美國(guó)得到大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)，在第二次世界大戰(zhàn)的軍隊(duì)中投入使用，挽救了許多病人和傷員的生命，其臨床效果得到了充分肯定。1945年，青霉素的發(fā)現(xiàn)者弗萊明和青霉素生產(chǎn)技術(shù)的發(fā)明者錢恩和弗洛里博士一起獲諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。第30頁(yè)/共70頁(yè)第31頁(yè)/共70頁(yè)第32頁(yè)/共70頁(yè)來自土壤的結(jié)核菌克星——鏈霉素1939～1943年，俄裔美國(guó)微生物學(xué)家瓦克斯曼和助手們共從土壤中分離出10000株放線菌，發(fā)現(xiàn)其中有一種絲狀微生物——鏈霉菌屬的提取物能夠?qū)Y(jié)核桿菌和其它多種革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生抑制作用，而且毒副作用較小。第33頁(yè)/共70頁(yè)瓦克斯曼為后人尋找新抗生素奠定了方向，由此榮獲1952年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。第34頁(yè)/共70頁(yè)抗生素（antibiotics）是瓦克斯曼于1941年首次提出并使用的，指的是在其代謝過程中能產(chǎn)生殺滅或抑制其它種生物（真菌、放線菌或細(xì)菌等微生物）作用的化學(xué)物質(zhì)。第35頁(yè)/共70頁(yè)自青霉素以后，抗生素的研究與生產(chǎn)迅速發(fā)展。至今為止，人們發(fā)現(xiàn)和發(fā)明的抗生素已有幾千種，常用的不到百種。每種抗生素都有一定的抗菌范圍，每種抗生素都不是萬能的。第36頁(yè)/共70頁(yè)3、現(xiàn)代生物技術(shù)階段生物制藥發(fā)展歷史年份事件1953DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)1966破譯遺傳密碼1970發(fā)現(xiàn)限制性內(nèi)切酶1971第一次完全合成基因1973用限制性內(nèi)切酶和連接酶第一次完成DNA的切割和連接，揭開了基因重組的序幕1975雜交瘤技術(shù)創(chuàng)立，揭開了抗體工程的序幕1977第一次在細(xì)菌中表達(dá)人類基因1978基因重組人胰島素在大腸桿菌中成功表達(dá)1982FDA批準(zhǔn)了第一個(gè)基因重組生物制品——胰島素（Humulin）上市，揭開了生物制藥的序幕1982第一個(gè)用酵母表達(dá)的基因工程產(chǎn)品胰島素（Novolin）上市人胰島素第37頁(yè)/共70頁(yè)

不能忘記的人

JDWatsonFHCCrick1953年4月25日，英國(guó)《自然》雜志發(fā)表了沃森和克立克的文章“核酸的分子結(jié)構(gòu)—DNA的一個(gè)結(jié)構(gòu)模型”。標(biāo)志著DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的建立，從此，遺傳學(xué)和生物學(xué)的歷史從細(xì)胞階段進(jìn)入了分子階段。第38頁(yè)/共70頁(yè)

FSangerWGilbert

桑格（英國(guó)化學(xué)家）最早測(cè)定胰島素的氨基酸順序獲得1958年諾貝爾化獎(jiǎng)。22年后，他因測(cè)定了一種噬菌體的一級(jí)結(jié)構(gòu)獲1980年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。吉爾伯特在DNA測(cè)序領(lǐng)域，因其卓越的工作獲得1980年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

不能忘記的人第39頁(yè)/共70頁(yè)

PaulBerg

伯格（美國(guó)生物化學(xué)家）通過把兩個(gè)不同來源的DNA連結(jié)在一起并發(fā)揮其應(yīng)有的生物學(xué)功能，證明了完全可以在體外對(duì)基因進(jìn)行操作。他作為“重組DNA技術(shù)之父”于1980年獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

不能忘記的人第40頁(yè)/共70頁(yè)年份事件1983PCR技術(shù)出現(xiàn)1984嵌合抗體技術(shù)創(chuàng)立1986人源化抗體技術(shù)創(chuàng)立1986第一個(gè)治療性單克隆抗體藥物（OrthocloneOKT3）獲準(zhǔn)上市，用于防止腎移植排斥1986第一個(gè)基因重組疫苗上市（乙肝疫苗，Recombivax-HB）1986第一個(gè)抗腫瘤生物技術(shù)藥物α-干擾素（IntronA）上市1987第一個(gè)用動(dòng)物細(xì)胞（CHO）表達(dá)的基因工程產(chǎn)品t-PA上市1989目前銷售額最大的生物技術(shù)藥物EPO-α獲準(zhǔn)上市第41頁(yè)/共70頁(yè)KaryBMullis1985年穆利斯發(fā)明了高效復(fù)制DNA片段的聚和酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）技術(shù)，利用該技術(shù)可從極其微量的樣品中大量生產(chǎn)DNA分子，使基因工程獲得了革命性發(fā)展。

不能忘記的人第42頁(yè)/共70頁(yè)年份事件1990人源抗體制備技術(shù)創(chuàng)立1994第一個(gè)基因重組嵌合抗體ReoPro上市1997第一個(gè)腫瘤治療的治療性抗體Rituxan上市1997第一個(gè)組織工程產(chǎn)品——組織工程軟骨Carticel上市1998第一個(gè)（也是目前唯一一個(gè)）反義寡核苷酸（Vitravene）上市，用于AIDS病人由巨細(xì)胞病毒引起的視網(wǎng)膜炎的治療1998Neupogen成為生物技術(shù)藥物中的第一個(gè)重磅炸彈（年銷售額超過10億美元）1998第一次分離培養(yǎng)了人胚胎干細(xì)胞2000人類基因組草圖繪就2002第一個(gè)治療性人源抗體Humina獲準(zhǔn)上市2004中國(guó)批準(zhǔn)了第一個(gè)基因治療藥物——重組人p53腺病毒注射液第43頁(yè)/共70頁(yè)（二）生物技術(shù)藥物的市場(chǎng)現(xiàn)狀和研究現(xiàn)狀生物制藥——濤頭弄潮

近20年來，國(guó)際生物技術(shù)飛躍發(fā)展，特別是基因操作技術(shù)、生物治療技術(shù)、轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物技術(shù)、人類和其他生命體基因組工程、基因治療技術(shù)、蛋白質(zhì)工程技術(shù)、生物信息技術(shù)、生物芯片技術(shù)等發(fā)展較快。生物技術(shù)的創(chuàng)新正在帶動(dòng)著生物技術(shù)巨大產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，它包括：基因藥物、重組疫苗、生物芯片、生物反應(yīng)器、基因工程抗體、基因治療與細(xì)胞治療、組織工程、轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物、獸用生物制品、生物技術(shù)飼料、胚胎移植工程、基因工程微生物農(nóng)藥、環(huán)保、海洋生物技術(shù)，以及現(xiàn)代生物技術(shù)對(duì)發(fā)酵、制藥、輕工食品等傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的改造。第44頁(yè)/共70頁(yè)主治病癥生物新藥數(shù)量癌癥400來種阿爾茨海默癥26種心臟病、心肌梗塞、AIDS和精神病100多種糖尿病25種關(guān)節(jié)炎19種帕金毒氏病16種骨質(zhì)疏松癥14種兒童治療使用200多種當(dāng)前正在研制的1000多種新藥分布第45頁(yè)/共70頁(yè)第46頁(yè)/共70頁(yè)第47頁(yè)/共70頁(yè)第48頁(yè)/共70頁(yè)第49頁(yè)/共70頁(yè)（二）我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀1986年啟動(dòng)“863”高技術(shù)研究計(jì)劃，確立生物技術(shù)制藥產(chǎn)業(yè)為優(yōu)先發(fā)展和扶持重點(diǎn)。近15年來，我國(guó)有617家從事生物技術(shù)的公司，其中有81家從事生物技術(shù)藥物的生產(chǎn)；至1998年已有14個(gè)基因工程藥物，3個(gè)基因工程疫苗和數(shù)十個(gè)基因重組診斷試劑投放市場(chǎng)；另有26種基因工程藥物處于臨床試驗(yàn)；2.1997年中國(guó)生物技術(shù)藥品市場(chǎng)規(guī)模超過30億元，專家預(yù)測(cè)，2005年將達(dá)到300億元；第50頁(yè)/共70頁(yè)3.基因工程制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛，基因工程藥物與疫苗的銷售額1996年2.2億元，2000年則高達(dá)22.8億元，平均每年增長(zhǎng)79.42%。4.1999年我國(guó)生物制藥行業(yè)的盈利約為12億元，2000年全國(guó)生物制藥業(yè)的盈利達(dá)到25億元。預(yù)計(jì)在今后幾年，生物制藥業(yè)將會(huì)保持20－30%的年增長(zhǎng)速度，到2005年利潤(rùn)將達(dá)40－48億元。第51頁(yè)/共70頁(yè)第52頁(yè)/共70頁(yè)第53頁(yè)/共70頁(yè)（三）影響我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主要因素1.研發(fā)投入

2.投融資與產(chǎn)業(yè)化模式

國(guó)外：2－3億美元/基因藥物國(guó)內(nèi)：10多年來，對(duì)生物制藥的總投入僅有40多億元國(guó)外：政府、企業(yè)、科研院所三位一體，大、中小企業(yè)結(jié)成戰(zhàn)略聯(lián)盟——?jiǎng)?chuàng)投基金（風(fēng)險(xiǎn)資金）體系相對(duì)成熟國(guó)內(nèi)：政府、企業(yè)、科研院所各自為政或偶爾兩兩結(jié)合——投融資機(jī)制不健全第54頁(yè)/共70頁(yè)3.市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境4.產(chǎn)品信譽(yù)

國(guó)外：市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，但秩序較好，市場(chǎng)份額多為大公司所壟斷國(guó)內(nèi)：仿制與重復(fù)建設(shè)、重復(fù)生產(chǎn)現(xiàn)象非常嚴(yán)重，出現(xiàn)了一哄而上的過熱現(xiàn)象，市場(chǎng)惡性競(jìng)爭(zhēng)，無法實(shí)現(xiàn)規(guī)模效益國(guó)外：產(chǎn)品信譽(yù)較好國(guó)內(nèi)：產(chǎn)品信譽(yù)低，“出現(xiàn)信洋不信中，買洋不買中”現(xiàn)象第55頁(yè)/共70頁(yè)5.創(chuàng)新與知識(shí)產(chǎn)權(quán)國(guó)外：創(chuàng)新意識(shí)高，特別注重知識(shí)產(chǎn)權(quán)（主要是專利、商標(biāo)）保護(hù)國(guó)內(nèi)：創(chuàng)新意識(shí)低，嚴(yán)重缺乏自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)產(chǎn)品，當(dāng)前，我國(guó)已產(chǎn)業(yè)化的21種基因工程藥物和疫苗中只有3種擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，其他均為仿制產(chǎn)品第56頁(yè)/共70頁(yè)第57頁(yè)/共70頁(yè)第58頁(yè)/共70頁(yè)（三）生物技術(shù)藥物的主要品種類型1、細(xì)胞因子干擾素類2、細(xì)胞因子白介素類和腫瘤壞死因子3、造血系統(tǒng)生長(zhǎng)因子類4、生長(zhǎng)因子類5、重組蛋白質(zhì)與多肽類激素6、心血管病治療劑與酶制劑7、重組疫苗與單抗制品8、基因藥物第59頁(yè)/共70頁(yè)生物技術(shù)藥物的分類類別生物學(xué)活性成分產(chǎn)品示例激素生殖激素Ovidrel（絨毛膜促性腺激素HCG）人生長(zhǎng)激素Somatrem，Somatropin，Saizen甲狀腺刺激激素Thyrogen（促甲狀腺素-α）人胰島素及其突變體Humulin（胰島素），Humalog（胰島素突變體），酶代謝酶失常遺傳性疾病的替代酶Aldurazyme（治療粘多糖?。珻erezyme（治療戈謝?。├w溶酶原激活劑Abbokinase（高分子量尿激酶）脫氧核糖核酸酶Pulmozyme（治療囊性纖維化）凝血因子NovoSeven（凝血因子Ⅶ），Kogenate（凝血因子Ⅷ）細(xì)胞因子集落刺激因子Leukine（巨噬細(xì)胞粒細(xì)胞集落刺激因子GM-CSF）白介素Kineret（IL-1Ra），Proleikin（IL-2）干擾素Referon-A（干擾素α-2a），IntronA（干擾素α-2b）促紅細(xì)胞生成素（EPO）Epogen（EPO-α），Recormon（EPO-β）其它細(xì)胞因子RegranexGel（血小板衍生生長(zhǎng)因子PDGF-BB）第60頁(yè)/共70頁(yè)生物技術(shù)藥物的分類類別生物學(xué)活性成分產(chǎn)品示例疫苗病毒疫苗Engerix-B（乙肝小S疫苗），Hepacare（乙肝大S疫苗）細(xì)菌疫苗LYMErix治療性單克隆抗體或抗體樣蛋白鼠源抗體Zevalin嵌合抗體ReoPro，Rituxan人源化抗體Avastin，Campath，Hercepin，Mylotarg人源抗體HUMIRA受體－Fc融合蛋白Enbrel（腫瘤壞死因子TNFαR-Fc）其它基因重組蛋白Xigris（蛋白C），F(xiàn)ORTEO核酸反義寡核苷酸Vitravene，治療AIDS病人巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎細(xì)胞治療和組織工程產(chǎn)品組織工程產(chǎn)品Apligraf（組織工程雙層皮），Carticel（組織工程軟骨），Demagraf（組織工程真皮）第61頁(yè)/共70頁(yè)截至2004年6月年銷售額最大的10種生物技術(shù)藥物（億美元）商品名排位2004年銷售額說明表達(dá)系統(tǒng)EPYPO1411135EPO-α動(dòng)物細(xì)胞EPOGEN2301269EPO-α動(dòng)物細(xì)胞REMICADE3221730Anti-TNFα抗體動(dòng)物細(xì)胞ENBREL4201220TNFα

R-Fc動(dòng)物細(xì)胞ARANESP5191908EPO突變體動(dòng)物細(xì)胞RITUXAN6191340Anti-CD20抗體動(dòng)物細(xì)胞NEULASTA7151290PEG化G-CSF大腸桿菌NEUPOGEN8131623G-CSF大腸桿菌AVONEX9121618干擾素-β動(dòng)物細(xì)胞HERCEPTIN1081268Anti-EGFRⅡ抗體動(dòng)物細(xì)胞第62頁(yè)/共70頁(yè)全球十大制藥公司（2003）和十大生物制藥公司（2002）的的年收入（Revense）和研發(fā)投入（R&D）生物制藥公司R&D（億美元）年收入（億美元）R&D∶Rev（％）制藥公司R&D