第十八章

自身免疫病

AutoimmuneDisease整理ppt一、自身免疫和自身免疫病

自身免疫機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答.自身免疫病指自身免疫達到一定強度，破壞自身細胞和組織，導(dǎo)致組織損害和器官功能障礙。第一節(jié)概述(introduction)整理ppt（一）器官特異性自身免疫性疾?。ǘ┢鞴俜翘禺愋宰陨砻庖咝约膊〔∽兛梢娪诙喾N器官及結(jié)締組織，如：類風濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)紅斑狼瘡。分類（根據(jù)抗原的分布范圍）病變常局限于某一特定的器官，如：橋本甲狀腺炎整理ppt（一）可測得高效價自身抗體/自身應(yīng)答性T淋巴細胞；造成損傷或功能障礙；（二）病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強度密切相關(guān)（三）原因不明、反復(fù)發(fā)作、慢性遷移；（四）病情重疊；（五）女性發(fā)病率高；有遺傳傾向；（六）用免疫抑制藥物治療有一定效果。二、AID的主要特征HLA-B27HLA-DR3整理ppt一、自身抗原的產(chǎn)生1.自身抗原性質(zhì)的改變2.隱蔽抗原的釋放3.分子模擬或共同抗原自身抗原的作用；機體因素。T淋巴細胞的旁路活化第二節(jié)AID發(fā)生的相關(guān)因素整理ppt二、淋巴細胞方面的因素1.淋巴細胞突變2.逃避陰性選擇第二節(jié)AID發(fā)生的相關(guān)因素

3.多克隆激活劑整理ppt三、免疫調(diào)節(jié)機制紊亂1.MHCⅡ類抗原表達異常2.細胞因子產(chǎn)生失調(diào)

3.抑制性免疫調(diào)節(jié)作用減弱

4.Th1和Th2細胞功能失衡第二節(jié)AID發(fā)生的相關(guān)因素整理ppt四、機體因素1.遺傳因素2.年齡與激素整理ppt第三節(jié)AID的組織損傷機制一、自身抗體介導(dǎo)組織損傷自身免疫性溶血3.介導(dǎo)受體內(nèi)化與降解作用重癥肌無力2.競爭性阻斷作用胰島素耐受性糖尿病1.模擬配體作用毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves，?。┱韕pt二、自身抗原-抗體免疫復(fù)合物介導(dǎo)組織損傷三、自身致敏淋巴細胞引起的組織損傷類風濕性關(guān)節(jié)炎胰島素依賴性糖尿病第三節(jié)AID的組織損傷機制系統(tǒng)性紅斑狼瘡整理ppt（一）消除誘因：控制病原體的感染（二）免疫抑制1.化學(xué)藥物：環(huán)孢菌素A、FK5062.生物制劑：細胞因子、特異性抗體（三）對癥治療第四節(jié)AID的治療原則整理ppt小結(jié)重點內(nèi)容：自身免疫和自身免疫病的概念自身免疫性疾病的誘因自身免疫性疾病致組織損傷機制整理ppt化學(xué)或物理因素HC改變的自身抗原CH自身抗原整理pptTh0Th1Th2TDTHTC細胞免疫B體液免疫IL-2IFN-γIL-4、5IL-10、13IL-10IL-4

IL-2、IL-12IFN-γTh1細胞功能亢進可促某些器官特異性自身免疫病的發(fā)展；Th2細胞的功能過高，可促進抗體介導(dǎo)全身性自身免疫性疾病的發(fā)展。--整理ppt細胞性抗原機體IgGIgM細胞性免疫復(fù)合物激活補體溶解靶細胞吞噬細胞吞噬靶細胞NK等細胞發(fā)揮ADCC刺激或阻斷作用自身抗原而致自身組織細胞損傷整理ppt可溶性抗原機體抗體免疫復(fù)合物大免疫復(fù)合物小免疫復(fù)合物腎小球濾過排除吞噬細胞吞噬清除中等大小免疫復(fù)合物局部或全身免疫復(fù)合物病沉積于毛細血管基底膜激活補體系統(tǒng)活化肥大細胞和嗜堿性粒細胞招募中性粒細胞形成攻膜復(fù)合物活化血小板整理ppt整理ppt自身應(yīng)答T或BT細胞免疫耐受無輔助信號自身抗原低濃度多克隆激活劑（如EB病毒、細菌內(nèi)毒素）B細胞無Th輔助而不能分泌抗體自身抗體自身免疫病整理ppt免疫耐受無自身免疫病自身應(yīng)答T或B無輔助信號自身抗原自身應(yīng)答T或B輔助刺激分子異常表達自身抗原T細胞激活、B細胞分泌抗體自身免疫病整理ppt整理pptCD4+Th1（炎癥T細胞）CD8+致敏Tc靶細胞溶解、破壞或凋亡單核-巨噬細胞活化，粘附分子表達增加等IL-2IFN-TNF-IL-3相同抗原穿孔素FasL顆粒酶相同抗原整理ppt整理ppt抗原劑量過高高帶耐受抗原劑量過低低帶耐受不足以激活T及B細胞Ts細胞活化T、B耐受T耐受TD-AgTD、TI-Ag整理pptT、B細胞耐受的特點T細胞B細胞耐受原TDAg所有抗原抗原劑量低/高高耐受形成較易較難耐受誘導(dǎo)期較短較長耐受維時較長較短主要機制克隆清除、克隆無能整理ppt半抗原-載體效應(yīng)抗原橋模式載體特異性T細胞半抗原