典型原料藥車間的設(shè)計(jì)要點(diǎn)典型原料藥車間的設(shè)計(jì)要點(diǎn)GMP生產(chǎn)指南〔ICH-Q7A〕FDA、WHOGMP生產(chǎn)指南中GMP要求加以把握?！?8GMP〕關(guān)于原料藥精制、枯燥、包裝的生產(chǎn)做了詳盡的規(guī)定，但對(duì)其前的要求。原料藥車間的生產(chǎn)特點(diǎn)以及生產(chǎn)環(huán)境的干凈性。高危急性數(shù)的有機(jī)溶媒具有易燃、易爆的特性，在生產(chǎn)過程中有機(jī)溶媒的揮發(fā)或沉積在地面，生產(chǎn)過程中稍有操作不當(dāng)或設(shè)計(jì)本身存在缺陷，便具有產(chǎn)生爆炸或火災(zāi)的高危急性。高污染性、高毒害性原料藥的生產(chǎn)過程中同時(shí)還會(huì)用到有腐蝕性的化工原料〔如強(qiáng)酸、強(qiáng)堿等，這些化工原料不僅對(duì)設(shè)備、設(shè)施有猛烈的腐蝕性，同時(shí)對(duì)人體也有極大的危害；原料藥合成反響過程中產(chǎn)生的污水、廢水對(duì)土壤、水體均有很高的污染性。使用的局部有機(jī)溶媒還具有有毒、有害的特性，其揮發(fā)排至空中會(huì)對(duì)大氣產(chǎn)生污染，并直接危害操作人員；其液體排入地下直接帶來極大的危害。生產(chǎn)環(huán)境的干凈性非無菌原料藥生產(chǎn)環(huán)境的空氣干凈度級(jí)別要求也不同，98GMP中對(duì)此有嚴(yán)格的要求。原料藥車間的設(shè)計(jì)要點(diǎn)干凈性。主要表達(dá)如下：勞動(dòng)安全衛(wèi)生的設(shè)計(jì)要點(diǎn)的防護(hù)措施，以到達(dá)生產(chǎn)安全衛(wèi)生的要求；如將易燃、易爆的區(qū)域集中設(shè)置并與其它區(qū)域用防爆墻隔離，區(qū)域內(nèi)做好良好的通、排風(fēng)系統(tǒng)及電氣報(bào)警系統(tǒng)；將有空氣干凈度級(jí)別要求的精烘包區(qū)域與合成反響區(qū)域有效隔離，以保證生產(chǎn)環(huán)境的干凈要求。也應(yīng)實(shí)行相應(yīng)的保溫、控〔降〕溫防護(hù)措施，如夾套冷卻系統(tǒng)和貯罐頂部噴淋系統(tǒng)。產(chǎn)安全的要求。后加以燃燒并高空排放。環(huán)境保護(hù)的設(shè)計(jì)要點(diǎn)考慮使其進(jìn)入不同的尾氣收集系統(tǒng)，通過實(shí)行低溫冷凝措施后加以回收再利用?！踩肌⒁妆陌踩[患，而應(yīng)當(dāng)承受管道排放形式對(duì)不同性質(zhì)的污水收集，并進(jìn)入車間各自的預(yù)收集系統(tǒng)，然后由廠區(qū)的地上式管道輸送系統(tǒng)送入廠區(qū)的集中式污水處理站分別處理，達(dá)標(biāo)后排放。慮先在車間內(nèi)收集、暫存，并在廠區(qū)內(nèi)設(shè)置集中的廢固室外堆場(chǎng)或燃燒區(qū)，就近燃燒、捕塵吸取后再高空排放，以削減廢渣直接排放對(duì)環(huán)境的污染?！查L(zhǎng)期的運(yùn)行埋地式貯罐的泄露會(huì)對(duì)地下水體和土壤產(chǎn)生污染，而且泄露無法隨時(shí)預(yù)見的地上式母液收集系統(tǒng)，以避開母液對(duì)土壤或地下水體的污染。大量放熱，設(shè)計(jì)時(shí)都應(yīng)當(dāng)考慮冷凝回流系統(tǒng)，以削減有機(jī)溶媒的揮發(fā)。GMP實(shí)施及清潔生產(chǎn)的設(shè)計(jì)要點(diǎn)GMP的要求。目前國內(nèi)大多數(shù)原料藥生產(chǎn)廠及設(shè)計(jì)人員對(duì)原料藥最終的精制、烘干、包裝等GMPGMP要求沒有充分的生疏，其實(shí)從原料藥起始物料引入工藝過程開頭就應(yīng)按GMP要求加以把握，因此：在生產(chǎn)車間的布置中，設(shè)計(jì)不僅要考慮原料藥精制的GMP要求，同時(shí)也應(yīng)當(dāng)考慮原料藥合成反響的GMP〔或化工原料〕存放區(qū)，反響中間體的枯燥存放區(qū)等，已避開物料的穿插污染。在生產(chǎn)車間人凈的設(shè)置中，不僅要按GMP要求設(shè)置精烘包人員的人凈設(shè)施，原包人員與合成反響崗位的人員分開進(jìn)入各自的生產(chǎn)崗位〔尤其是無菌原料藥的人凈設(shè)置，以削減人員的穿插污染。比方對(duì)冷凍水〔7℃～12℃〕系統(tǒng)，設(shè)計(jì)時(shí)可以考慮冬天用循環(huán)水系統(tǒng)，而夏天則用冷凍水系統(tǒng)的單一冷卻水系統(tǒng)模式，以使兩套水系統(tǒng)共用同一套管路，通過閥門實(shí)現(xiàn)切換，有效地節(jié)約能源及削減管路的布置。對(duì)車間的蒸汽凝水系統(tǒng)，設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮回收再利用。典型的原料藥車間的平面布置123。三種平面布置均按工藝流程挨次及人、物明確分流的原則設(shè)計(jì)，每種布置都依據(jù)上述設(shè)計(jì)要點(diǎn)設(shè)置了功能區(qū)域，但各自有自己的特點(diǎn)：一”字形的平面布置，車間外觀比較齊整，但車間外有突出的溶媒暫存區(qū)域及污水收集系統(tǒng)，對(duì)廠區(qū)的〔太寬不利于區(qū)域的防爆泄爆的處理及人員的安全疏散，為滿足生產(chǎn)需要所以車間設(shè)計(jì)必定會(huì)變成瘦長(zhǎng)型，對(duì)廠”字形布置可以解決上述不利影響，但其車間的外觀有確定的局限，而且由于“LU”形，在平面設(shè)計(jì)中車間的公用系統(tǒng)及關(guān)心局部會(huì)設(shè)置在“L”字及“U”字的突出端，距離使用點(diǎn)較遠(yuǎn)，增加了系統(tǒng)的管路長(zhǎng)度。因此在具體的優(yōu)化設(shè)計(jì)的目標(biāo)。圖1 “一”字形原料藥車間的典型布置圖2 “L”字形原料藥車間的典型布置圖3 “U”