傳染病學(xué)(第9版)教學(xué)課件:第二章 病毒性傳染病 第十二節(jié) 狂犬病_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

一、概述二、病原學(xué)三、流行病學(xué)四、發(fā)病機(jī)制與病理五、臨床表現(xiàn)六、實(shí)驗(yàn)室及其他檢查七、診斷和鑒別診斷八、治療九、預(yù)防概述一艾滋病=獲得性免疫缺陷綜合征

AIDS(acquiredimmunodeficiency

syndrome)是由人類(lèi)免疫缺陷病毒

HIV(humanimmunodeficiencyvirus)引起的致命性慢性傳染病。概述傳染病學(xué)(第9版)傳播途徑:經(jīng)性接觸、血液及母嬰傳播。發(fā)病機(jī)制:HIV主要侵犯、破壞CD4+T淋巴細(xì)胞,導(dǎo)致機(jī)體免疫功能損害,最終并發(fā)嚴(yán)重機(jī)會(huì)感染和腫瘤。臨床特點(diǎn):發(fā)病緩慢,多系統(tǒng)損害,病死率高。概述傳染病學(xué)(第9版)病原學(xué)二人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)humanimmunodeficiencyvirusHIV-1,HIV-2傳染病學(xué)(第9版)傳染病學(xué)(第9版)HIV外界抵抗力:低對(duì)熱敏感:100℃20分鐘可將HIV完全滅活。以下消毒劑37℃處理10分鐘可滅活:75%酒精、0.2%次氯酸鈉及漂白粉。傳染病學(xué)(第9版)流行病學(xué)三傳染源艾滋病患者。HIV感染者窗口期2~6W。HIV主要存在于血液、精液、子宮、陰道分泌物、唾液、眼淚和乳汁。傳染病學(xué)(第9版)amnioticfluidsemenvaginalsecretionbloodsalivaHIV/ml體液中HIV的含量傳染病學(xué)(第9版)性接觸同性戀異性戀經(jīng)血傳播母-嬰傳播傳播途徑傳染病學(xué)(第9版)目前全球的主要傳播方式(>75%)我國(guó)(63.9%)HIV的性傳播與很多因素有關(guān),如性伴數(shù)、性伴的感染階段、STD和生殖器部的損害程度、性交方式及保護(hù)措施等。性接觸傳播傳染病學(xué)(第9版)輸血及血制品采、供(6.6%)。共用針具(我國(guó)靜脈注射吸毒約28.4%)。接入性醫(yī)療操作。醫(yī)務(wù)人員工作中發(fā)生職業(yè)暴露。經(jīng)血途徑傳染病學(xué)(第9版)母嬰傳播傳播概率11%~60%傳染病學(xué)(第9版)以下行為不會(huì)傳播艾滋病傳染病學(xué)(第9版)人群普遍易感。15~49歲發(fā)病者占80%。兒童和婦女感染率逐年上升。人群易感性傳染病學(xué)(第9版)男-男同性戀。靜脈藥物依賴者。性亂者。多次接受輸血或血制品者。高危人群傳染病學(xué)(第9版)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),截至2016年底全球估計(jì)共有3670萬(wàn)名HIV感染者。2016年全球新增HIV感染者180萬(wàn)。HIV感染相關(guān)的死亡人數(shù)約100萬(wàn)。次撒哈拉非洲地區(qū)仍是艾滋病感染者最多的地區(qū)。流行狀況傳染病學(xué)(第9版)傳染病學(xué)(第9版)傳染病學(xué)(第9版)傳染病學(xué)(第9版)2017年報(bào)告病例數(shù)57194例。死亡數(shù)15254例。2013—2017年艾滋患者的報(bào)告死亡數(shù)均居我國(guó)乙類(lèi)傳染病死亡數(shù)首位。中國(guó)艾滋病流行情況傳染病學(xué)(第9版)感染率持續(xù)下降。性傳播為主要傳播途徑,其次為注射吸毒。艾滋病疫情地區(qū)分布差異大。疫情正在從高危人群向一般人群擴(kuò)散。中國(guó)艾滋病流行特點(diǎn)傳染病學(xué)(第9版)發(fā)病機(jī)制與病理四1.病毒動(dòng)力學(xué)(一)發(fā)病機(jī)制傳染病學(xué)(第9版)2.HIV感染與復(fù)制(一)發(fā)病機(jī)制傳染病學(xué)(第9版)

CD4+T淋巴細(xì)胞

B淋巴細(xì)胞單核-吞噬細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞骨髓造血干細(xì)胞3.HIV侵犯各種表達(dá)CD4+分子的細(xì)胞機(jī)會(huì)性感染腫瘤神經(jīng)精神癥狀(一)發(fā)病機(jī)制傳染病學(xué)(第9版)直接損傷:HIV病毒對(duì)受感染細(xì)胞溶解破壞和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。免疫損傷:細(xì)胞毒效應(yīng);ADCC效應(yīng)。感染骨髓干細(xì)胞,使CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少。CD4+T淋巴細(xì)胞的極化群Th1/Th2比例失調(diào)。4.CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少和功能障礙(一)發(fā)病機(jī)制傳染病學(xué)(第9版)AIDS的病理特點(diǎn)是組織炎癥反應(yīng)少,機(jī)會(huì)性感染病原體多。病變主要集中在淋巴結(jié)(反應(yīng)性、腫瘤性病變)和胸腺等免疫器官。CNS有神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞壞死、血管周?chē)缀兔撍枨实取#ǘ┎±韨魅静W(xué)(第9版)臨床表現(xiàn)五潛伏期平均8~9年(數(shù)月~15年)Ⅰ期急性期(primaryinfection)Ⅱ期無(wú)癥狀期(asymptomaticinfection)Ⅲ期艾滋病期(AIDS)(一)臨床分期傳染病學(xué)(第9版)病毒血癥+免疫系統(tǒng)急性損傷。CD4+T淋巴細(xì)胞一過(guò)性減少,CD4/CD8比例倒置。WBC和血小板減少??蓹z出HIVRNA及P24抗原。HIV抗體則在感染數(shù)周后才出現(xiàn)。1.急性HIV感染2~4W傳染病學(xué)(第9版)HIV急性感染傳染病學(xué)(第9版)無(wú)任何癥狀和體征。表現(xiàn)為抗HIV陽(yáng)性,CD4計(jì)數(shù)逐漸下降。有傳染性。2.無(wú)癥狀感染6~8年傳染病學(xué)(第9版)(1)HIV相關(guān)癥狀體重明顯減輕(>10%)。持續(xù)1個(gè)月以上發(fā)熱(>38℃),盜汗,腹瀉。部分表現(xiàn)為神經(jīng)精神癥狀。還可出現(xiàn)持續(xù)性全身性淋巴結(jié)腫大。3.艾滋病期(CD4計(jì)數(shù)常<200個(gè)/μl)傳染病學(xué)(第9版)艾滋病患者傳染病學(xué)(第9版)(2)各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤3.艾滋病期傳染病學(xué)(第9版)呼吸系統(tǒng)感染性細(xì)菌性支氣管炎/鼻竇炎細(xì)菌性肺炎結(jié)核及鳥(niǎo)分支桿菌(MAC)感染肺孢子蟲(chóng)肺炎(PCP)病毒性肺炎真菌性肺炎腫瘤

卡氏肉瘤,淋巴瘤,肺癌傳染病學(xué)(第9版)肺孢子菌肺炎慢性干咳、發(fā)熱、呼吸困難,SaO2↓X-Ray間質(zhì)性肺炎診斷六甲四胺銀/美蘭對(duì)痰/氣管灌洗液染色病原治療SMZCO傳染病學(xué)(第9版)神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)會(huì)性感染:隱球菌腦膜炎弓形蟲(chóng)病腫瘤:原發(fā)性淋巴瘤等HIV直接感染:癡呆綜合征等傳染病學(xué)(第9版)弓形蟲(chóng)感染弓形蟲(chóng)腦病病理標(biāo)本弓形蟲(chóng)腦病MRI表現(xiàn)傳染病學(xué)(第9版)消化系統(tǒng)口腔與食道炎:吞咽疼痛、胸骨后燒灼感口腔毛狀白斑感染性腹瀉肛周、直腸皰疹病毒感染肝損害傳染病學(xué)(第9版)口腔毛狀白斑(EB病毒感染)傳染病學(xué)(第9版)口腔念珠菌病傳染病學(xué)(第9版)食管炎傳染病學(xué)(第9版)卡波西肉瘤(Kaposi’ssarcoma)

皮膚黏膜病變傳染病學(xué)(第9版)皮膚黏膜病變

病毒感染

帶狀皰疹

傳染病學(xué)(第9版)尋常疣傳染病學(xué)(第9版)隱球菌病傳染病學(xué)(第9版)眼部病變

視網(wǎng)膜炎(CMV感染)

眼底棉絮狀白斑(CMV感染)

弓形蟲(chóng)脈絡(luò)膜炎

卡氏肉瘤

卡氏肉瘤CMV感染傳染病學(xué)(第9版)腫瘤惡性淋巴瘤卡波西肉瘤傳染病學(xué)(第9版)實(shí)驗(yàn)室及其他檢查六一般檢查BRUR免疫學(xué)檢查CD4+T細(xì)胞,CD4+/CD8+血生化檢查病原體檢查病毒分離、抗體檢測(cè)、抗原檢測(cè)、病毒載量測(cè)定其他檢查X線、MRI、CT;培養(yǎng);病檢等耐藥檢測(cè)傳染病學(xué)(第9版)病原體檢查診斷HIV感染的金標(biāo)準(zhǔn)抗體檢測(cè)篩選試驗(yàn)抗HIV-1和抗HIV-2的檢測(cè),常用的是ELISA。確認(rèn)試驗(yàn)蛋白印跡法(Westernblot)傳染病學(xué)(第9版)病原體檢查

p24抗原檢測(cè):新生兒,窗口期早期診斷

病毒載量測(cè)定疾病進(jìn)展、抗病毒治療依據(jù)、評(píng)估療效、治療方案調(diào)整、早期診斷

耐藥檢測(cè)

蛋白質(zhì)芯片

傳染病學(xué)(第9版)免疫學(xué)檢查

CD4+T淋巴細(xì)胞檢測(cè)

CD4+T淋巴細(xì)胞進(jìn)行性減少

CD4+/CD8+比例倒置

了解HIV感染者機(jī)體免疫狀況和病情進(jìn)展,確定疾病分期和治療時(shí)機(jī),判斷治療效果和臨床合并癥傳染病學(xué)(第9版)診斷和鑒別診斷七診斷原則診斷流行病學(xué)史臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查必須經(jīng)確證試驗(yàn)證實(shí)HIV抗體陽(yáng)性,HIVRNA和P24抗原的檢測(cè)幫助早期診斷傳染病學(xué)(第9版)診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷急性期HIV抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性無(wú)癥狀期HIV抗體陽(yáng)性艾滋病期傳染病學(xué)(第9版)艾滋病期診斷有流行病學(xué)史,HIV抗體陽(yáng)性,加以下任何一項(xiàng)可診斷艾滋病HIV相關(guān)癥狀各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)<200/μl傳染病學(xué)(第9版)鑒別診斷診斷1.特發(fā)性CD4+T淋巴細(xì)胞減少癥2.繼發(fā)性CD4+T淋巴細(xì)胞減少癥傳染病學(xué)(第9版)治療八1.高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療2.免疫重建3.治療各種機(jī)會(huì)感染和腫瘤4.對(duì)癥支持治療5.預(yù)防性治療傳染病學(xué)(第9版)聯(lián)合用藥HAART(HighlyActiveAnti-RetroviralTherapy)

三種或三種以上藥物合用,可選兩種NRTIs為骨架聯(lián)合NNRTIs或PI的方案??蓱?yīng)用的藥物種類(lèi)6大類(lèi)藥物,超過(guò)30種化合物。高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療傳染病學(xué)(第9版)六類(lèi)藥物核苷類(lèi)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)非核苷類(lèi)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs)蛋白酶抑制劑(PIs)整合酶抑制劑(rategravir)融合抑制劑(fusioninhibitors)CCR5抑制劑(maraviroc)HIV的抗病毒治療傳染病學(xué)(第9版)通用名中文名用量Zidovudine(ZDV/AZT)

齊多夫定300mgbidLamivudine(3TC)拉米夫定150mgbidAbacavir(ABC)

阿巴卡韋300mgbidTenofovirdisoproxil(TDF)替諾福韋

300mgqdEmtritabine(FTC)恩曲他濱200mgqdCombivir(AZT+3TC)

雙肽芝0.45bidTrizivir(AZT+3TC+ABC)1片bidTruvada(FTC+TDF)1片qd1.NRTIs

抑制HIV反轉(zhuǎn)錄酶,摻入正在延長(zhǎng)的DNA鏈中,抑制復(fù)制。傳染病學(xué)(第9版)2.NNRTIs

主要作用于HIV反轉(zhuǎn)錄酶特定位點(diǎn)使其失去活性。通用名中文名用法Nevirapine(NVP)

奈韋拉平200mgbidEfavirenz(EFZ)依非韋倫600mgqdEtravirine(ETV)依曲韋林200mgbidRilpvirine(RPV)利匹韋林25mgqd傳染病學(xué)(第9版)通用名中文名用法Ritonavir(RTV)利托那韋

600mgbidKaletra(RTV+LPV

洛匹那韋)

2片

bidTipranavir(TPV)替拉那韋500mgbidAtazanavir(ATV)阿扎那韋400mgqdDarunavir(DRV)達(dá)如那韋600mgbid3.PIs

抑制蛋白酶即阻斷HIV復(fù)制和成熟過(guò)程中必需的蛋白質(zhì)合成。4.整合酶抑制劑拉替拉韋(raltegravir,RAV),400mgbid。傳染病學(xué)(第9版)機(jī)會(huì)感染治療藥物PCPSMZ-TMPTBRFP+INH+PZA+EMBMAC克拉霉素/阿奇霉素+EMB+RFP

弓形蟲(chóng)病螺旋霉素/克林霉素+乙胺嘧啶新隱球菌腦膜炎兩性霉素B,氟胞嘧啶,氟康唑念珠菌感染制霉菌素,氟康唑,伊曲康唑CMV,HSV,EBV阿昔洛韋,更昔洛韋細(xì)菌感染抗生素艾滋病機(jī)會(huì)感染的病原學(xué)治療傳染病學(xué)(第9版)臨床分期CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)(個(gè)/mm3)推薦意見(jiàn)急性感染期無(wú)論CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)為多少建議治療無(wú)癥狀感染期<350/μl,無(wú)論血漿病毒載量的值為多少建議治療≥350/μl,<500/μl建議治療CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)≥500μl存在以下情況時(shí)建議治療:高病毒載量(>100×103/ml)、CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降較快(每年降低>100/μl)、心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)、合并活動(dòng)性乙型和丙型肝炎病毒感染、人類(lèi)免疫缺陷病毒相關(guān)腎臟疾病、妊娠。成人及青少年開(kāi)始抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的指征和時(shí)機(jī)傳染病學(xué)(第9版)一線推薦治療方案替諾福韋(阿巴卡韋)

+拉米夫定(恩曲他

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