細(xì)胞遺傳學(xué)分析第1頁(yè)/共36頁(yè)一、白血病染色體的基本特性（一）獲得性（二）克隆性（三）原發(fā)性和繼發(fā)性（四）平衡性和不平衡性第2頁(yè)/共36頁(yè)（一）獲得性

證據(jù)：同卵雙生子女正常畸變細(xì)胞局限于白細(xì)胞

白血病為后天獲得，非先天遺傳性疾病第3頁(yè)/共36頁(yè)（二）克隆性

克隆性是指來(lái)自同一個(gè)惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的一群白細(xì)胞具有相同的染色體異常

ISCN（1995）規(guī)定：至少2個(gè)細(xì)胞有相同的染色體增加或結(jié)構(gòu)重排，至少3個(gè)細(xì)胞有相同的染色體丟失方可確認(rèn)存在一個(gè)克隆

第4頁(yè)/共36頁(yè)（三）原發(fā)性和繼發(fā)性

原發(fā)性：疾病早期白血病發(fā)病有關(guān)白血病細(xì)胞學(xué)、免疫學(xué)改變相關(guān)核型單一出現(xiàn)

繼發(fā)性：克隆演化所致發(fā)病無(wú)關(guān)預(yù)后差第5頁(yè)/共36頁(yè)（四）平衡性和不平衡性

平衡性：

相互易位或結(jié)構(gòu)重排（DNA含量不變）

使原不在一起的兩基因并置在一起(2種情況)1、原癌基因與DNA激活序列相鄰

（ALL、染色體易位）

2、編碼轉(zhuǎn)錄因子、受體酪氨酸激酶或核孔蛋白的基因和正常時(shí)無(wú)關(guān)的基因融合（AML染色體易位）

不平衡：癌基因劑量的增加或抑癌基因的丟失第6頁(yè)/共36頁(yè)二、慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）1、Ph染色體

1960年Nowell和Hungerford在美國(guó)費(fèi)城首先發(fā)現(xiàn)

9和22號(hào)染色體的相互易位t(9；22)(q34；q11)

第7頁(yè)/共36頁(yè)第8頁(yè)/共36頁(yè)加圖1（示ph）115第9頁(yè)/共36頁(yè)大約92％的Ph（＋）CML患者有典型的t(9；22)(q34；q11)易位其余患者則涉及3條或更多染色體其中必定包括9和22號(hào)染色體在內(nèi)的復(fù)雜易位

第10頁(yè)/共36頁(yè)加圖2（示ph）120第11頁(yè)/共36頁(yè)產(chǎn)生BCR/ABL融合基因

9q34的ABL原癌基因易位到22q11上和BCR基因部分融合產(chǎn)生BCR/ABL融合基因

BCR/ABL融合蛋白具激酶活性第12頁(yè)/共36頁(yè)2、CML慢性期的染色體改變

Ph見于95%的CML患者（Ph（+）CML

）

Ph（+）CML患者中70%有46，t（9；22）的假二倍體；30%還可有-Y、+8、+Ph3、AP/BP-CML的染色體改變

20%保持46，t（9；22）核型

80%有核型演變（出現(xiàn)額外染色體達(dá)47-50）4、Ph（-）CML5%

第13頁(yè)/共36頁(yè)三、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）CLL染色體研究進(jìn)展緩慢（由于95％的CLL為B細(xì)胞性，T細(xì)胞性僅占5%）1979年后采用了B細(xì)胞激活劑（EBV、LPS、PWM）才有了進(jìn)展CLL患者核型演變很少見，一旦發(fā)生則往往預(yù)后不良第14頁(yè)/共36頁(yè)第15頁(yè)/共36頁(yè)圖127第16頁(yè)/共36頁(yè)四、急性髓性白血?。ˋML）

兩類：一類是和FAB亞型相關(guān)的特異性染色體重排，約占60％；另一類是和FAB亞型無(wú)關(guān)的異常，大多為數(shù)目異常；和FAB亞型相關(guān)的特異性染色體重排

t(8；21)(q22；q22)AML－M2t(15；17)(q22；q12or21)AML－M3inv(16)(p13q22)AML－M4t/del(11)(q23)AML－M5

其他少見的染色體重排和FAB亞型不相關(guān)的異常

原有異常CR后一般不再檢出，復(fù)發(fā)時(shí)又可重現(xiàn)第17頁(yè)/共36頁(yè)t(8；21)(q22；q22)見于15%-20%的AML和AML－M2有特別聯(lián)系（92%為AML－M2、7%為AML－M7、另為92%為AML－M1）75%的有額外染色體異常（其中性染色體丟失最多73%）21q22的AML1基因易位到8q22上和位于該處的ETO基因融合形成AML1-ETO融合基因1、

t(8；21)(q22；q22)(AML－M2)第18頁(yè)/共36頁(yè)圖133第19頁(yè)/共36頁(yè)t(15；17)(q22；q12or21)

t(8；21)只見于AML-M3約85%AML－M3可檢出t(15；17)（具高特異性遺傳標(biāo)志）17q上的維甲酸受體a基因易位到15q的PML基因上融合形成PML-RARa融合基因全反式維甲酸治療有效、反之無(wú)效2、t(15；17)(q22；q12or21)AML－M3第20頁(yè)/共36頁(yè)144第21頁(yè)/共36頁(yè)inv(16)(p13q22)見于25%AML-M4形成CBFB-MYH11融合基因構(gòu)成M4EO亞型M4EO亞型放化療效果好，CR近100%，MS達(dá)5年

3、inv(16)(p13q22)AML－M4第22頁(yè)/共36頁(yè)圖57第23頁(yè)/共36頁(yè)153第24頁(yè)/共36頁(yè)五、急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）

大約60％-85％的ALL患者可檢出克隆性染色體畸變其中66％為特異性染色體重排第25頁(yè)/共36頁(yè)第26頁(yè)/共36頁(yè)六、骨髓異常增生綜合癥（MDS）1、異常檢出率：30-50%，以缺失（整個(gè)或部分缺失）多見，獲得（額外未知起源的物質(zhì)）其次，易位少見2、缺失：del（5q）最常見，del（20q），del（11q），del（7q）其次，del（13q）少見第27頁(yè)/共36頁(yè)七、白血病染色體畸變的臨床和生物學(xué)意義1、克隆性染色體異常的檢出有助于白血病的診斷和鑒別診斷 克隆性染色體異常的發(fā)現(xiàn)是診斷MDS或白血病的主要依據(jù)，據(jù)此可與其他非惡性血液病進(jìn)行鑒別第28頁(yè)/共36頁(yè)2、特異性染色體重排的發(fā)現(xiàn)不但有助于AML和ALL的鑒別，而且有助于進(jìn)一步識(shí)別它們中的各自亞型

MICM(morphologic，immunologic，cytogeneticandmolecularbiologic)將特異性染色體重排和細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征、免疫學(xué)表型和分子生物學(xué)特性等一起列為白血病診斷分型的重要指標(biāo)第29頁(yè)/共36頁(yè)3、染色體畸變可作為監(jiān)測(cè)急性白血病（AL）緩解、復(fù)發(fā)和CML急變的重要指標(biāo)

額外異常染色體一般比臨床或血液學(xué)急變征象早2-4個(gè)月第30頁(yè)/共36頁(yè)4、性染色體體標(biāo)記可用來(lái)驗(yàn)證異基因骨髓移植是否成功或確定白血病的來(lái)源第31頁(yè)/共36頁(yè)5、染色體是獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)并有助于治療方案的選擇

核型

AMLALL低危t(8;21)t(15;17)in(16)>50的超二倍體、t(12;21)中危異常、del(9q)del(7q)6q-、t(10;14)、t(11;14)高危-5、-7、del(5q)t(9;22)、t(8;14)、亞二倍體t（15；17）PML-RARa