國(guó)家監(jiān)管當(dāng)局檢查高級(jí)研習(xí)班

培訓(xùn)心得2010.6.7-12質(zhì)量保證部第一頁(yè)，共二十五頁(yè)。培訓(xùn)基本信息培訓(xùn)時(shí)間：2010.6.7——2010.6.12培訓(xùn)地點(diǎn)：鄭州培訓(xùn)內(nèi)容：運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的方法對(duì)企業(yè)進(jìn)行檢查培訓(xùn)對(duì)象：國(guó)家GMP檢查員（國(guó)家監(jiān)管當(dāng)局檢查高級(jí)研習(xí)班）第二頁(yè)，共二十五頁(yè)。主要內(nèi)容第一單元：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理；第二單元：系統(tǒng)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)；第三單元：基于風(fēng)險(xiǎn)考慮的無(wú)菌潔凈室設(shè)計(jì)；第四單元：以風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為方法進(jìn)行的GMP符合性檢查；第五單元：使用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)進(jìn)行檢查；第六單元：在以風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為基礎(chǔ)的檢查中使用趨勢(shì)分析；第七單元：用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為基礎(chǔ)的方法檢查變更控制系統(tǒng)和偏差處理；第八單元：用以風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為基礎(chǔ)的方法對(duì)廠房設(shè)施進(jìn)行檢查；第九單元：規(guī)劃以風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為基礎(chǔ)進(jìn)行的對(duì)疫苗生產(chǎn)廠家的檢查；第三頁(yè)，共二十五頁(yè)。主要目的給檢查員灌輸一種理念和方法，讓檢查員在GMP檢查中運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的方法去檢查企業(yè)。對(duì)于GMP檢查，我們也分重點(diǎn)和非重點(diǎn)，沒(méi)有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的系統(tǒng)性。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：關(guān)鍵系統(tǒng)、關(guān)鍵子系統(tǒng)、關(guān)鍵因素（風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的劃分）==檢查的主要靶向目標(biāo)（有限的時(shí)間內(nèi)檢查的重點(diǎn)）。第四頁(yè)，共二十五頁(yè)。首要目標(biāo)和次要目標(biāo)首要次要次要第五頁(yè)，共二十五頁(yè)。主要內(nèi)容風(fēng)險(xiǎn)：是傷害發(fā)生的可能性及傷害的嚴(yán)重性的集合體。風(fēng)險(xiǎn)=可能性x嚴(yán)重性可能性高中低風(fēng)險(xiǎn)第六頁(yè)，共二十五頁(yè)。風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理：前瞻意義上辨識(shí)與控制在生產(chǎn)中的潛在質(zhì)量問(wèn)題。如果出現(xiàn)問(wèn)題也可采用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的方法，可以改善決策可能性、嚴(yán)重性和可測(cè)性（PSD）第七頁(yè)，共二十五頁(yè)?；镜娘L(fēng)險(xiǎn)管理促進(jìn)方法

（流程圖、檢查表、

過(guò)程映射、因果圖、石川或魚(yú)骨圖）故障模式與影響分析(FMEA)故障模式、影響及嚴(yán)重性分析(FMECA)故障樹(shù)分析(FTA)危害分析及關(guān)鍵控制點(diǎn)

(HACCP)危害可操作性分析(HAZOP)初步危害分析(PHA)風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和過(guò)濾其他統(tǒng)計(jì)支持工具QRM(質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理)-風(fēng)險(xiǎn)管理工具第八頁(yè)，共二十五頁(yè)。無(wú)菌分裝潔凈室消毒QC

培訓(xùn)

HVAC

趨勢(shì)分析例：無(wú)菌分裝的一些相關(guān)系統(tǒng)和風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)EMPWFI驗(yàn)證HHHHHHHLX第九頁(yè)，共二十五頁(yè)。應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念進(jìn)行檢查準(zhǔn)備風(fēng)險(xiǎn)PS-DAsepticfillingprocessHVAC分裝工藝WFIQCQA系統(tǒng)子系統(tǒng)元素高

中

低高

中

低高

中

低高

中

低高

中

低無(wú)菌分裝系統(tǒng)第十頁(yè)，共二十五頁(yè)。幾點(diǎn)心得1、有感于本次培訓(xùn)的模式和方法：

嚴(yán)謹(jǐn)（桌子的擺放、彩筆、彩紙、胸卡等）；時(shí)間觀念；自己動(dòng)手，積極參與；課堂教學(xué)模式（互動(dòng)、茶歇、熱身運(yùn)動(dòng)）；第十一頁(yè)，共二十五頁(yè)。幾點(diǎn)心得2、學(xué)習(xí)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念和方法；提前預(yù)防，提前控制，降低風(fēng)險(xiǎn)；注意數(shù)據(jù)和信息的積累和收集；遇到問(wèn)題及時(shí)分析，考慮全面；

第十二頁(yè)，共二十五頁(yè)。幾點(diǎn)心得3、關(guān)于趨勢(shì)分析、警戒限、行動(dòng)限趨勢(shì)分析：潛在問(wèn)題早期的提示信息；（聽(tīng)診器）使用趨勢(shì)分析和產(chǎn)品年度審核的數(shù)據(jù)來(lái)確定生產(chǎn)單元的高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域——檢查的關(guān)鍵區(qū)域；我們的趨勢(shì)分析做的不到位：

1）質(zhì)疑“完美”結(jié)果；2）2δ（警戒限）、3δ（行動(dòng)限），超出的偏差調(diào)查；

3）趨勢(shì)分析做到平時(shí)；（及時(shí)調(diào)整）

趨勢(shì)分析sop中應(yīng)規(guī)定對(duì)如何對(duì)趨勢(shì)進(jìn)行分析，出現(xiàn)異常要調(diào)查，調(diào)查結(jié)果如何。第十三頁(yè)，共二十五頁(yè)。參考平均值控制上限行動(dòng)限控制下限警告上限（警戒限）警告下限+2σ-2σ+3σ-3σ數(shù)值范圍認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)以QRM為基礎(chǔ)的趨勢(shì)分析和檢查不用采取行動(dòng)調(diào)查并確定出根本原因帶有問(wèn)題嫌疑的產(chǎn)品

不合格產(chǎn)品第十四頁(yè)，共二十五頁(yè)。參考平均值控制上限行動(dòng)限控制下限警告上限（警戒限）警告下限+2σ-2σ+3σ-3σ數(shù)值范圍認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)趨勢(shì)分析和GMP觀念與一致性的成熟度自覺(jué)型公司前瞻型公司反應(yīng)型公司病態(tài)型的公司積極對(duì)自己發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題采取措施是工作原則的一部分符合規(guī)定要求，每次出現(xiàn)問(wèn)題都做大量的工作我們從來(lái)都沒(méi)有被逮到，因此做的相當(dāng)不錯(cuò)第十五頁(yè)，共二十五頁(yè)。幾點(diǎn)心得4、關(guān)于變更：我們寫(xiě)的變更程序還不完善，做的也不到位；變更的控制（提出、評(píng)估、批準(zhǔn)、執(zhí)行及審核回顧）。

團(tuán)隊(duì)：應(yīng)來(lái)自不同區(qū)域的專業(yè)人士，有資質(zhì)和能力對(duì)變更的評(píng)估做出判斷；注意：變更時(shí)是否會(huì)引入新的風(fēng)險(xiǎn)；變更后人員的培訓(xùn)；第十六頁(yè)，共二十五頁(yè)。幾點(diǎn)心得5、關(guān)于驗(yàn)證：各個(gè)主要系統(tǒng)都會(huì)涉及到驗(yàn)證；驗(yàn)證：內(nèi)容詳細(xì)，描述準(zhǔn)確；驗(yàn)證最差條件；很多數(shù)據(jù)的控制都來(lái)源于驗(yàn)證的數(shù)據(jù)；第十七頁(yè)，共二十五頁(yè)。幾點(diǎn)心得6、關(guān)于人員資質(zhì)和人員培訓(xùn)：

生產(chǎn)車間塵埃粒子檢查人員的資質(zhì)：需經(jīng)培訓(xùn)合格，并經(jīng)QA授權(quán)的生產(chǎn)人員；變更的團(tuán)隊(duì)要求；

各個(gè)系統(tǒng)都會(huì)涉及到人員，人員是GMP管理中的最關(guān)鍵的一個(gè)因素，所以人員的培訓(xùn)也是一個(gè)重點(diǎn)。做好人員的培訓(xùn)，減少人員因素。

第十八頁(yè)，共二十五頁(yè)。檢查問(wèn)題匯總序號(hào)問(wèn)題缺陷分類評(píng)價(jià)1水系統(tǒng)驗(yàn)證中第I，II階段中，注射用水微生物等參數(shù)未及時(shí)做趨勢(shì)分析。主要/2注射用水回水無(wú)流速監(jiān)測(cè)裝置。一般其回水有壓力傳感裝置，能動(dòng)態(tài)調(diào)控輸水泵功率，但無(wú)流速監(jiān)測(cè)裝置，可探測(cè)性有待加強(qiáng)。3批生產(chǎn)記錄中個(gè)別時(shí)間記錄不具體，如：裂解工序未記錄起始和結(jié)束的具體時(shí)間。一般批生產(chǎn)記錄中記錄時(shí)間不準(zhǔn)確，當(dāng)出現(xiàn)系統(tǒng)偏差或不良趨勢(shì)時(shí)，無(wú)法做出有效的風(fēng)險(xiǎn)分析。4雞胚孵化生產(chǎn)記錄未歸入相應(yīng)批生產(chǎn)記錄。一般5超濾膜包未做清潔驗(yàn)證。主要其超濾膜包為該品種專用，殘留物對(duì)下批產(chǎn)生交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)較低6無(wú)菌分裝間的潔凈級(jí)別為C級(jí)背景下的A級(jí)。關(guān)鍵符合現(xiàn)行SFDA-GMP要求第十九頁(yè)，共二十五頁(yè)。檢查問(wèn)題匯總序號(hào)問(wèn)題缺陷分類7灌裝百級(jí)區(qū)塵埃粒子一周檢測(cè)一次。主要8百級(jí)區(qū)所用消毒液的配制在滅菌后的物料接收存放間進(jìn)行。一般9分裝間與走廊之間無(wú)壓差計(jì)。一般10隧道烘箱驗(yàn)證報(bào)告未記錄傳送帶的速度。一般11成品庫(kù)（冷庫(kù)）計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)未備份。一般12流感一車間空調(diào)凈化系統(tǒng)機(jī)組（共5組）的中效過(guò)濾器均裝有壓差探測(cè)報(bào)警器，但文件中沒(méi)有關(guān)于探測(cè)報(bào)警器的任何敘述或規(guī)定，包括探測(cè)器校準(zhǔn)、報(bào)警值應(yīng)設(shè)置為多少，是否應(yīng)做相關(guān)記錄，均無(wú)規(guī)定。公司對(duì)上述壓差探測(cè)裝置沒(méi)有進(jìn)行校準(zhǔn)。主要13停產(chǎn)后再開(kāi)機(jī)沒(méi)有詳細(xì)規(guī)定空調(diào)凈化系統(tǒng)停機(jī)后再開(kāi)機(jī)自凈時(shí)間、空調(diào)風(fēng)管和廠房的消毒程序和方法。主要14部分生產(chǎn)操作人員沒(méi)有接種H1N1流感疫苗，如“生產(chǎn)部（一）”共有56人，其中有14人未接種疫苗，公司對(duì)未接種原因沒(méi)有解釋。主要第二十頁(yè)，共二十五頁(yè)。檢查問(wèn)題匯總序號(hào)問(wèn)題缺陷分類15質(zhì)量保證體系組織機(jī)構(gòu)圖中未顯示質(zhì)量部其是否承擔(dān)成品放行、中間產(chǎn)品批準(zhǔn)使用、不合格品處理、產(chǎn)品退貨和召回方面的職責(zé)；此外，公司質(zhì)量保證部職責(zé)中未包括不合格產(chǎn)品處理、產(chǎn)品退貨和召回方面的職責(zé)。但公司質(zhì)量保證部門(mén)實(shí)際承擔(dān)了上述各項(xiàng)職責(zé)（召回除外，該項(xiàng)工作由公司醫(yī)學(xué)部負(fù)責(zé)，實(shí)際中未發(fā)生過(guò)產(chǎn)品召回）。主要16生產(chǎn)和研發(fā)用不同種類的H1N1病毒毒種存放于同一冰格內(nèi)。主要17QC實(shí)驗(yàn)室內(nèi)病毒滅活實(shí)驗(yàn)用雞胚孵化前缺少清潔消毒程序和記錄。一般18血凝素含量測(cè)定未做方法學(xué)確認(rèn)。主要19病毒滅活驗(yàn)證試驗(yàn)報(bào)告中缺少冷胚記錄，SOP中也未作相應(yīng)規(guī)定。一般20種蛋庫(kù)溫度規(guī)定為10-20℃，但未做溫度分布驗(yàn)證。一般第二十一頁(yè)，共二十五頁(yè)。未體現(xiàn)的檢查問(wèn)題匯總序號(hào)問(wèn)題1分裝車間內(nèi)物品越少越好，電話、手消毒等設(shè)施最好放在分裝間外；2分裝間設(shè)備標(biāo)識(shí)不需要，在門(mén)口設(shè)置即可。設(shè)備卡：基本信息、驗(yàn)證合格期限；操作狀態(tài)：已清潔、未清潔等；設(shè)備狀態(tài)卡：主要生產(chǎn)設(shè)備即可，檢驗(yàn)儀器主要有校驗(yàn)合格標(biāo)識(shí)即可。天平；房間卡：主要功能房間；3分裝間的溫濕度要與工藝和人員都適用，人員舒適了才能保證減少人為因素的影響；4膠塞的處理：高壓后的轉(zhuǎn)運(yùn)；5庫(kù)房的溫度分布驗(yàn)證：44個(gè)點(diǎn)，4個(gè)點(diǎn)監(jiān)控；監(jiān)控點(diǎn)分布；最低點(diǎn)；報(bào)警；6計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)的：進(jìn)入人員的授權(quán)，授權(quán)的職能；人員的符復(fù)核如何體現(xiàn)；第二十二頁(yè)，共二十五頁(yè)。未體現(xiàn)的檢查問(wèn)題匯總序號(hào)問(wèn)題7隧道烘箱的驗(yàn)證：百級(jí)的檢漏；溫度、時(shí)間在文件里為體現(xiàn)；生物指示劑的描述不清楚；8分裝線：盡可能階段性生產(chǎn)；清潔驗(yàn)證要做成份殘留；甲流（一批做三次）9滅菌驗(yàn)證：設(shè)備表面擦拭，如何擦拭？?jī)?nèi)表面、外表面？擦拭應(yīng)是最不易清潔的部位；如何擦拭，擦拭的方法？描述不詳細(xì)。1包裝現(xiàn)場(chǎng)QA監(jiān)控記錄簽字為代簽；

2SOP中錯(cuò)別字（質(zhì)保部職責(zé)及機(jī)構(gòu)管理）3SOP和相關(guān)記錄內(nèi)容不匹配（原話：SOP內(nèi)容很好，記錄沒(méi)跟上，內(nèi)容達(dá)不到SOP要求）4現(xiàn)場(chǎng)清場(chǎng)房間應(yīng)有清場(chǎng)合格證副本第二十三頁(yè)，共二十五頁(yè)。謝謝！第二十四頁(yè)，共二十五頁(yè)。內(nèi)容總結(jié)國(guó)家監(jiān)管當(dāng)局檢查高級(jí)研習(xí)班

培訓(xùn)心得。培訓(xùn)時(shí)間：2010.6.7——2010.6.12。給檢查員灌輸一種理念和方法，讓檢查員在GMP檢查中運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的方法去檢查企業(yè)。首要目