免疫球蛋白（Ig）是機體免疫系統(tǒng)主要組成部分，在防御感染和免疫調(diào)整中發(fā)揮主要作用。人體許多疾病均與其免疫水平下降或異常相關(guān)。1945年，cohn等首先從人血漿中提純Ig治療麻疹、甲型肝炎、免疫缺點癥等取得了一定療效。從20世紀60年代開始，因為肌肉注射丙種球蛋白在使用上限制，促進了各國學(xué)者對靜脈用丙種球蛋白研制。早期產(chǎn)品，在分離、提取過程中，因為一些變性原因，使IGg分子發(fā)生聚合而暴露，從而非特異性激活補體系統(tǒng)而引發(fā)臨床上不良反應(yīng)，稱為類過敏反應(yīng)。表現(xiàn)為頭痛、惡心、嘔吐、胸痛、呼吸困難、血壓下降。同時因為處理過程中不一樣程度破壞了IGg分子完整性，使其生物學(xué)功效不能充分發(fā)揮，半衰期顯著縮短，所以療效收到影響。伴隨產(chǎn)品質(zhì)量提升、臨床應(yīng)用愈加廣泛。適應(yīng)癥逐步擴大。早期主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺點病替換治療和各種感染性疾病防治。以后逐步擴大到川崎病和特發(fā)性血小板降低性紫癜，近年來又擴大到本身免疫性疾病治療，并取得了良好療效。靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第1頁適應(yīng)癥：

1、原發(fā)性或繼發(fā)性免疫缺點?。ǔ膺x擇性IgA缺乏癥）

2、各種嚴重感染預(yù)防和治療。

3、本身免疫性疾病，如特發(fā)性血小板降低性紫癜、川崎病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。

4、腎臟疾病，如IgA腎病、腎病綜合癥、狼瘡性腎炎等。

5、其它如感染性多發(fā)性神經(jīng)根炎。靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第2頁禁忌癥1、過敏體質(zhì)或?qū)∽⒓办o注免疫球蛋白有嚴重全身反應(yīng)病人。2、選擇性IgA缺乏癥病人禁用、因本品含少許IgA，這類病人有產(chǎn)生IgA抗體傾向，在應(yīng)用含IgA制品后，可能產(chǎn)生嚴重反應(yīng)（移植物抗宿主反應(yīng)）靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第3頁臨床應(yīng)用

（一）原發(fā)性免疫缺點?。?979年首次報道用IVIG（靜脈用丙種球蛋白）作為替換療法治療原發(fā)性免疫缺點病。使用IVIG效果良好原發(fā)性免疫缺點病有：靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第4頁1、抗體缺乏：包含X連鎖無丙種球蛋白癥、普通可變性免疫缺點病、正常免疫球蛋白抗體缺點、高IgM免疫缺點、一過性新生兒低丙種球蛋白血癥。2、聯(lián)合免疫缺點：包含嚴重聯(lián)合缺點病。Wiskott--Aldrich病、短肢侏儒癥、運動失調(diào)性毛細血管擴張癥、X連鎖淋巴組織增生疾病。靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第5頁原發(fā)性免疫缺點病如X連鎖免疫球蛋白缺乏癥癥等、依據(jù)患者血清Ig缺乏情況決定用量、以能控制感染為標準、普通按每日0.2---0.4g/kg給藥、連續(xù)2-3天，因IgG半衰期為23天、故每3至4周重復(fù)1次更合理、效果更顯著。靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第6頁低Ig血癥病人易并發(fā)重癥、重復(fù)化膿性細菌感染。單用抗生素難以控制。除敏感抗生素外，早期使用IVIG0.3g/kg、每隔3-5天1次、依據(jù)病情需要、分別給1-3次、可取得良好療效。早產(chǎn)兒因為免疫器官發(fā)育不完善、過早娩出未能從母體獲取足夠IgG、故出生后易發(fā)生低Ig血癥而致嚴重感染，可用IVIG預(yù)防感染、國外資料推薦量為0.2---0.5g/kg、每七天1次、共4周。在降低早產(chǎn)兒感染發(fā)病率和病死率方面取得顯著效果。成熟新生兒當然能夠經(jīng)過胎盤由母體取得足夠IgG，但也可因母體中缺乏一些特異性抗體（如沙門氏菌抗體），雖IgG含量正常、但仍不能控制這類感染。所以、在感染時應(yīng)用IVIG也是必要。有些人主張在妊娠晚期（大于32周）、對孕婦應(yīng)用IVIG更能有效預(yù)防新生兒敗血癥發(fā)生。靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第7頁（二）、繼發(fā)性免疫缺點?。菏侵敢驗橐恍┘膊《l(fā)免疫球蛋白缺乏。IVIG有效繼發(fā)性免疫缺點病有：惡性腫瘤并抗體缺點、兒童艾滋病、腎病綜合癥、失蛋白性腸病并低丙種球蛋白血癥、骨髓移植和燒傷、還有正在研究中腎臟、心臟、肝臟器官移植、早產(chǎn)兒。靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第8頁IVIG顯示對預(yù)防有功效性抗體缺點惡性腫瘤患者繼發(fā)感染有效：如慢性淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、急性白血病、霍奇金氏病。有大量丙種球蛋白丟失病人、如腎病綜合癥和失蛋白性腸病并低丙種球蛋白血癥、在丙種球蛋白很低時可使用IVIG。骨髓移植病人易發(fā)生細菌和病毒混合感染、而且是造成死亡主要原因、這是IVIG因為使用免疫抑制劑和新免疫系統(tǒng)功效紊亂、病人在骨髓移植后使用預(yù)防性IVIG、能夠顯著降低嚴重感染病例數(shù)。燒傷病人并發(fā)細菌感染、如假單胞菌屬（如綠膿桿菌）和大腸桿菌敗血癥是死亡主要原因。只用抗生素并不一定能抑制這些細菌感染、加用IVIG可提升療效。靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第9頁（三）感染性疾病防治：1、重癥感染新生兒：尤其是早產(chǎn)兒感染，新生兒本身免疫功效不成熟。反抗原抗體應(yīng)答反應(yīng)遲緩，主要經(jīng)過胎盤接收母體IgG抗體、早產(chǎn)兒從胎盤取得IgG更少、易產(chǎn)生生理性低丙種球蛋白癥。新生兒敗血癥等重癥感染發(fā)病率和病死率依然很高。尤其是早產(chǎn)兒和極低體重兒、小于胎齡兒等高危新生兒感染時預(yù)后極差。有資料表明、在上述患兒中使用IVIG能夠使感染發(fā)病率和病死率顯著下降。靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第10頁2、病毒感染IVIG制劑中含有廣泛而有效抗病毒抗體，可用來防治病毒性感染

靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第11頁（1）、巨細胞病毒感染（CMV）：巨細胞病毒感染（CMV）是胎兒、新生兒病毒感染主要病原體、可分為先天性和后天性。也能夠發(fā)生在骨髓、心臟、肝臟、腎臟移植后、輕者影響小兒生長、發(fā)育，重者可造成小兒智力障礙、先天畸形或死亡。巨細胞病毒感染（CMV）也是嬰兒肝炎綜合癥主要病原體。巨細胞病毒可造成先天或后天感染、引發(fā)間質(zhì)性肺炎、常造成患兒死亡、應(yīng)用IVIG可降低肺炎發(fā)生率、減輕感染程度。推薦劑量0.2g-0.5g/kg，每七天一次、共5次。同時可加用阿昔洛韋以增強抗病毒作用。對骨髓移植患者使用IVIG不能預(yù)防CMV感染，但能夠降低間質(zhì)性肺炎和CMV感染引發(fā)死亡危險性。1989年、WEINBERG匯報IVIG、2g/kg、12---24小時后可使合胞病毒（RSV）感染滴度顯著下降、血氧含量顯著改進。重慶醫(yī)科大學(xué)兒童醫(yī)院匯報72例RSV所致重癥毛細支氣管患兒伴有IgG下降，淋巴細胞增殖功效低下、外周血T細胞數(shù)量降低。29例采取IVIG，治療組與43例對照組比較，治療組血清IgG、B細胞增殖功效、T4細胞、T8細胞、T4/T8比值都有顯著提升。喘憋、肺部體征消失，胸片炎癥吸收時間及平均住院日也顯著縮短。IVIG對RSV所致毛細支氣管炎療效確切，安全可靠。靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第12頁（2）、人類免疫缺點病毒感染（HIV）：對HIV所致艾滋病、應(yīng)用IVIG可預(yù)防繼發(fā)感染、可經(jīng)過增加輔助T、使抑制T細胞正?；?、恢復(fù)正常CD4/CD8比值、從而提升免疫力、改進病情。推薦劑量每次0.4g/kg、每七天1—2次。（3）其它病毒感染：對呼吸道合胞病毒性肺炎、腺病毒性肺炎、以及麻疹、水痘等病毒感染、早期應(yīng)用IVIG可取得一定療效。靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第13頁3、細菌感染1990年Katayama、Mishima、Nishimara分別報道對嚴重、難以控制細菌感染用IVIG配合抗生素可提升療效。靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第14頁

（四）、血液?。?/p>

1、血小板降低性紫癜（ITP)治療：血小板降低性紫癜又稱本身免疫性血小板降低癥、是兒童時期常見出血性疾病、分為急性和慢性型、急性型占60%、發(fā)病期1-3周有病毒感染史、80%為自限性疾病;慢性型病程超出六個月、最長可達30年。經(jīng)常重復(fù)發(fā)作。IVIG可能經(jīng)過封閉劑抑制Fc受體、降低本身抗體生成和形成保護血小板抗體等治療ITP。1981年Imbachwei18例對皮質(zhì)激素依賴、常規(guī)藥品治療無效小兒ITP用IVIG治療、效果良好，1988年藤澤宏辛匯報17例ITP、甲基強松龍有效率為71.4%、IVIG為91.7%，血小板正常連續(xù)時間以IVIG組長。1991年、Yasunaga匯報35例ITP用IVIG顯著提升血小板計數(shù)、然而提升血小板計數(shù)往往有快速回到治療前水平、假如用IVIG后再加上免疫抑制劑（硫唑嘌呤）或潑尼松，可使療效持久。10余年來用IVIG治療急性ITP已經(jīng)積累了豐富經(jīng)驗。依據(jù)國內(nèi)外經(jīng)驗、單用IVIG后血小板升高、但部分病例短時間內(nèi)會下降、聯(lián)合應(yīng)用IVIG與甲基強松龍比單用IVIG好。方法為：0.4g/kg、天天一次、連續(xù)5天；或者1g/kg、天天一次、連續(xù)兩天。治療后可見血小板數(shù)量增加、止血效果顯著。普通認為，ITP應(yīng)用IVIG指證為：（A）、嚴重出血或有造成嚴重出血危險原因時。(B)、連續(xù)自發(fā)出血不止。（C）皮質(zhì)激素治療未能止血者。(D)、慢性型急性發(fā)作、伴嚴重出血者。多主張IVIG聯(lián)合皮質(zhì)激素。（E）循環(huán)中血小板本身抗體顯著增加者。

靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第15頁2、本身免疫性溶血性貧血（AIHA)：IVIG1g/kg/day、連續(xù)7天。3、本身免疫性嗜中性白細胞降低癥：IVIG300mg/kg/day、連續(xù)5天、靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第16頁（五）腎臟疾?。?、腎病綜合癥：作者認為IVIG治療機理可能是溶解了腎小球中免疫復(fù)合物，從而到達治療目標。靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第17頁

2、IgA腎?。↖gAN)calla提出IgAN不但限于IgA病變、而且是全身免疫球蛋白產(chǎn)生異常、IgG亞類缺乏；1994年Rostoker應(yīng)用IVIG治療重癥IgAN9例、使用方法為每個月IVIG2g/kg、共3個月、繼而以每次600mg/kg、每15天一次、總療程9個月。結(jié)果于14個月隨訪時、IgAN患者血尿、蛋白尿、尿中白細胞顯著減輕，腎小球濾過率下降趨勢延緩或停頓，IVIG只能阻止IgAN進展、停用后復(fù)發(fā)率高、因為皮質(zhì)激素和免疫抑制對嚴重IgAN通常無效、IVIG為這部份病例提供了有效方法。靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第18頁3、抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)腎炎：4、狼瘡性腎炎：靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第19頁（六）、本身免疫疾?。?/p>

1、川崎?。╧awasakidisease):又叫皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（MCLS)：是原因不明發(fā)燒性疾病?；静±砀淖兪侨硇匝苎?。多數(shù)學(xué)者認為本病系感染后引發(fā)變態(tài)反應(yīng)性疾病。管狀動脈瘤與心肌梗死是KD主要致死原因。IVIG是有效治療方法。治療機理是調(diào)整細胞因子產(chǎn)生及活性。應(yīng)用IVIG可有效降低二者發(fā)病率。發(fā)病10天內(nèi)以IVIG與阿司匹林聯(lián)合治療效果佳、同時還能使體溫快速降低。皮膚、黏膜損害減輕。方法為：IVIG每日1g/kg、用兩天；或每日0.4g/kg、用3-5天、同時口服阿司匹林0.08-0.1g/kg。靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第20頁2、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎1990年Silverinan對應(yīng)用常規(guī)抗類風(fēng)濕藥治療無效全身型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎應(yīng)用IVIG、7例全身癥狀顯著好轉(zhuǎn)、5例關(guān)節(jié)炎癥狀顯著改進。治療早期有6例需口服潑尼松、治療結(jié)束3例停用潑尼松、另3例仍用、但劑量減半、試驗室指標也好轉(zhuǎn)、說明IVIG對部分難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一個有效方法。并有利于撤漸皮質(zhì)激素。

3、皮肌炎1991年、Lang匯報5例皮肌炎用IVIG治療、用IVIG之前、5例患者均用潑尼松、2例曾接收免疫抑制劑、在用IVIG期間停用上述藥品。IVIG劑量為每日1g/kg、連用兩天、每4周用兩天、共用9個月。治療前患者有不一樣部位廣泛鱗屑、紅斑疹、脈管損害。使用IVIG后2-4月內(nèi)皮肌損害顯著減輕、同時肌肉力量也顯著增強。靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第21頁

4、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）有報道稱用大劑量IVIG治療6例SLE患者、治療后血小板升高、尿中蛋白降低、血中免疫復(fù)合物下降、其它病情無改變。對IVIG治療SLE效果尚需要積累經(jīng)驗。5、重癥肌無力（MG）大劑量IVIG可引發(fā)肌力改進和乙酰膽堿受體抗體降低。Asara報道用大劑量IVIG治療11例MG取得良好效果，病人情況改進。靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第22頁（七）其它疾病

1、急性感染性多發(fā)性神經(jīng)根炎（格林-巴雷綜合征GBS）血漿置換術(shù)比單純支持護理療法更能改進病情。1992年，Meche匯報一項多中心研究147例GBS患者結(jié)果，對比了IVIG和血漿置換術(shù)療效，作者認為IVIG治療效果最少與血漿置換術(shù)效果一樣，也可能更加好。因為IVIG顯效快速、所以單劑量可能與多劑量等效，甚至比屢次給藥更有效。靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第23頁

2、癲癇（EP）癲癇發(fā)作當前認為與免疫學(xué)機制相關(guān)系。IVIG治療癲癇機制（1）、直接抗痙攣作用：免疫球蛋白中Fc段對中樞神經(jīng)系統(tǒng)含有直接抗痙攣作用。（2）、經(jīng)過免疫機制抗痙攣作用：經(jīng)過抑制性T細胞抑制抗體產(chǎn)生。并阻斷免疫復(fù)合物靶器官反應(yīng)，產(chǎn)生抗痙攣作用。（3）、免疫球蛋白與神經(jīng)組織結(jié)合后，可能起穩(wěn)定膜電位作用。

3、多發(fā)性硬化癥（MS）MS是一個病因不明脫髓鞘病，主要發(fā)生在外周神經(jīng)髓鞘、嚴重病例錐體束也受損。Schuller匯報、用IVIG治療MS31例、平均治療4年、病情好轉(zhuǎn)11例、無改變9例、惡化11例、與常規(guī)治療164例相比、IVIG好轉(zhuǎn)率顯著高于對照組。靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第24頁4、大皰性新生兒膿皰癥Godard用IVIG治療本病11例、8例有快速但短暫療效、1例有較長時間緩解。

5、慢性復(fù)發(fā)性免疫障礙多發(fā)性神經(jīng)炎1990年Taku匯報1例男孩在第四次和第五次發(fā)作時用IVIG、與前三次用大劑量大劑量腎上腺皮質(zhì)激素比較，病情好轉(zhuǎn)顯著加緊。

6、支氣管哮喘治療支氣管哮喘常伴有血清IgE升高、IgG亞類缺乏。IVIG能矯正IgG亞群缺點、降低IgE水平。使癥狀減輕、肺功效改進，還能降低皮質(zhì)激素用量。推薦劑量1-2g/kg、每個月1-2次、連續(xù)6個月。靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第25頁應(yīng)用方法（一）靜注速度首次使用此藥者、頭30分鐘內(nèi)給予每小時0.6—1.2ml/kg、若無不適、速度增大到每小時2.4ml/kg、若出現(xiàn)副作用、應(yīng)降低速度或停頓注射、直至癥狀消失。隨即重新給予病人能耐受靜注速度。按以上速度、病人基本都能耐受、不太可能出現(xiàn)嚴重副作用。但對于免疫球蛋白低下或缺乏患者、首次應(yīng)用此藥可能產(chǎn)生一些全身癥狀，這些癥狀可能因為注入抗體與患者體內(nèi)已經(jīng)存在抗原之間發(fā)生反應(yīng)所致。靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第26頁（二）安全性與不良反應(yīng)1、不良反應(yīng)臨床報道副作用發(fā)生率為1%-10%、通常均輕微、國外報道副反應(yīng)有：局部紅腫、發(fā)燒、寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐、出汗、胸悶、心動過速等、這些反應(yīng)多因輸液過快所致、暫停或減慢速度即可消失。偶見過敏性休克。常見于注射10分鐘內(nèi)發(fā)生。靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第27頁（1）、全身反應(yīng)：免疫缺點病人輸注后可能出現(xiàn)背痛、頭痛、寒戰(zhàn)、少數(shù)情況下也可有發(fā)燒、血壓升高、焦慮、呼吸困難、惡心、腹痛、眩暈、肌痛等癥狀；上述癥狀通常與輸注速度過快相關(guān)。所以若出現(xiàn)上述征狀、應(yīng)減慢速度或停頓注射直到癥狀消失。隨即重新予病人能耐受速度靜注。（2）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)Molinah和Rao分別匯報應(yīng)用IVIG后發(fā)生急性無菌性腦膜炎、表現(xiàn)為低熱、頭痛、頸強直、惡心、嘔吐、意識障礙。腦脊液檢驗白細胞計數(shù)和蛋白增多。多發(fā)生于使用IVIG最初36小時之內(nèi)發(fā)生；停藥后癥狀消失、腦脊液恢復(fù)正常。靜脈用丙種球蛋白的臨床應(yīng)用專家講座第28頁（3）、泌尿系統(tǒng)1991年、schifferli匯報IVIG會造成一過性腎功效減退，IVIG影響腎臟功效機制商尚不明了，臨床病史和腎活檢提醒與繼發(fā)急性腎小管壞死相關(guān)，（4）、過敏反應(yīng)