ESMOAbstract4958

腫瘤免疫治療相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)irRECIST漢字版作者：OliverBohnsack,PAREXELKatarinaLudajic,PAREXELAxelHoos,GSK譯者：李莉北京情誼醫(yī)院腫瘤科碩士校對(duì)：曹邦偉北京情誼醫(yī)院腫瘤中心主任腫瘤免疫治療相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)irRECIST中文版1/10目標(biāo)原始irRC（參考WHO標(biāo)準(zhǔn)）IrRECIST修改和澄清修正原因在基線腫瘤評(píng)定時(shí)，計(jì)算在全部受累器官中兩個(gè)直徑最大腫瘤數(shù)目總和（SPD）（每個(gè)器官5個(gè)占位，一共最多10個(gè)內(nèi)臟病灶，5個(gè)侵犯皮膚病灶）1.0基線：可測(cè)量病灶定義和靶病灶選擇遵照RECIST1.1定義：可測(cè)量病灶一定是在最少一個(gè)維度上能夠測(cè)量出最小尺寸：對(duì)于無結(jié)節(jié)病灶，CT或者M(jìn)RI上最長直徑10mm（或不低于雙切片厚度），對(duì)于結(jié)節(jié)病灶短軸≥15mm：在臨床觸診中卡尺測(cè)量10mm在胸部X線中20mm。在基線中最多能夠選擇5個(gè)靶病灶。病灶能夠在一維上測(cè)量，irRECIST中最小靶病灶尺寸和RECIST1.1一致（如Nishino強(qiáng)調(diào)那樣）WHO5.1.2無法測(cè)量病灶無法測(cè)量病灶有很多表現(xiàn)形式，只有其中一部分能夠計(jì)算在內(nèi)肺淋巴管轉(zhuǎn)移瘤；乳腺癌中皮膚受累；能夠被觸及不過不可測(cè)量腹部包塊。1.1基線：可測(cè)量病灶定義遵照RECIST1.1定義：非靶病灶包含：可測(cè)量病灶但不是靶病灶。全部不可測(cè)量病灶疾病，如腫瘤腫塊太小，因?yàn)樗麄冏铋L不間斷測(cè)量直徑小于10mm（或＜雙切片厚度），即最長垂直直徑≥10而且＜15mm。其它被認(rèn)為能夠代表腫瘤組織不過難以重復(fù)測(cè)量病灶。包含骨轉(zhuǎn)移，腦膜轉(zhuǎn)移，惡性腹水、胸腔積液或心包積液、腹水、炎性乳腺病、淋巴管炎皮膚/肺，囊性病灶，不明確腹部腫塊、皮膚損害等。盡管irRC中沒有特殊定義非靶病灶，但irRC是依據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)指定，而且表明與定義非靶向病灶目標(biāo)一致，更多說明在RECIST1.1提供。RECIST1.1在腫瘤靶向免疫治療療效評(píng)價(jià)時(shí)有劣勢(shì)。即在免疫治療臨床試驗(yàn)中應(yīng)用RECIST1.1進(jìn)行療效評(píng)定可能會(huì)造成在在治療療效還未完全顯示時(shí)，過早宣告疾病進(jìn)展（PD）。同時(shí)，實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（以下簡稱RECIST）也忽略了耀斑效應(yīng)主要性，即在存在于耀斑時(shí)間窗內(nèi)假性進(jìn)展。腫瘤免疫治療相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)irRECIST中文版2/10目標(biāo)未要求1.2基線：靶向和非靶向淋巴結(jié)病灶定義：遵照RECIST1.1定義對(duì)靶向與非靶向淋巴結(jié)定義與RECIST1.1一致。未要求1.3基線：非靶病灶選擇全部未統(tǒng)計(jì)為靶病灶病灶或部位都應(yīng)在基線中統(tǒng)計(jì)為非靶病灶。基線里統(tǒng)計(jì)非靶病灶數(shù)目沒有限制與RECIST1.1一致，全部惡性病變必須在基線上選擇。全部可測(cè)量病灶和全部真正不可測(cè)量病灶以外病灶將被選為基線非靶病灶，并在隨即時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行。未要求1.4基線：骨病灶遵照RECIST1.1定義不論何種影像學(xué)形態(tài)骨損傷都不會(huì)被選為目標(biāo)病灶。細(xì)胞溶解性或細(xì)胞溶解性與晶體混合可衡量軟組織病灶≥10mm可被選為靶病灶。骨病灶與RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)一致依據(jù)WHO建立免疫治療相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(irRC)，意在更加好地評(píng)定免疫治療藥品療效。在這個(gè)背景下，依據(jù)RECIST1.1,irRC和Nishino等人在年發(fā)覺，我們介紹了irRECIST體系。我們目標(biāo)是制訂更加好地捕捉抗腫瘤活性并降低irRC中歧義標(biāo)準(zhǔn)。irRECIST對(duì)研究者和盲法獨(dú)立閱讀者雙重一致推行將幫助降低站點(diǎn)：中心不一致。腫瘤免疫治療相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)irRECIST中文版3/10目標(biāo)未要求1.5基線：腦部病灶：在腦掃描中發(fā)覺病灶既能夠認(rèn)為是靶病灶又能夠認(rèn)為是非靶病灶。依據(jù)協(xié)議定義、指示和研究設(shè)計(jì)，腦損傷可作為基線靶病灶或非靶病灶。依據(jù)WHO建立免疫治療相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(irRC)，意在更加好地評(píng)定免疫治療藥品療效。在這個(gè)背景下，依據(jù)RECIST1.1,irRC和Nishino等人在年發(fā)覺，我們介紹了irRECIST體系。我們目標(biāo)是制訂更加好地捕捉抗腫瘤活性并降低irRC中歧義標(biāo)準(zhǔn)。irRECIST對(duì)研究者和盲法獨(dú)立閱讀者雙重一致推行將幫助降低站點(diǎn)：中心不一致。腫瘤免疫治療相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)irRECIST中文版4/10方法原始irRC（參考WHO標(biāo)準(zhǔn)）IrRECIST修改和澄清修正原因未要求1.6基線：作為靶病灶囊性和壞死性病灶部分囊狀或壞死病變可作為目標(biāo)病灶選擇。該病灶最長直徑將被添加到基線全部目標(biāo)病灶總測(cè)量腫瘤負(fù)擔(dān)(TMTB)。假如存在其它非液體或非壞死成份病灶，應(yīng)優(yōu)先考慮。RECIST1.1沒有將腫瘤組織生存能力整合到評(píng)定中，不過這在irRECIST中實(shí)現(xiàn)了。未要求1.7基線：局部治療過病灶在靶病灶選擇過程中，放射科醫(yī)生將考慮該解剖部位之前介入治療信息（如先前照射、射頻消融、TACE、手術(shù)等）。除非有病灶進(jìn)展證據(jù)，不然接收先前干預(yù)病灶不會(huì)被選為靶病灶。為了盡可能降低差異，需要事先向調(diào)查人員和獨(dú)立評(píng)審人員提供中心區(qū)域之前介入治療信息。irRC和WHO標(biāo)準(zhǔn)改進(jìn)版本，依據(jù)免疫治療臨床研究，統(tǒng)計(jì)在了盲目獨(dú)立中央回顧章節(jié)“irRECIST修改和進(jìn)階版”對(duì)比表格中。腫瘤免疫治療相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)irRECIST中文版5/10方法我們所做修改代表了基于放射學(xué)實(shí)踐和臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)已發(fā)表標(biāo)準(zhǔn)修改，它們?yōu)檠芯咳藛T和中央獨(dú)立圖像審查提供了更客觀和可重復(fù)反應(yīng)評(píng)定。未要求1.8基線：無疾病基線假如病人沒有在準(zhǔn)則中定義可測(cè)量和不可測(cè)量疾病，放射科醫(yī)生將定義為“無疾病”（irND）作為后續(xù)時(shí)間腫瘤整體評(píng)定，除非依據(jù)TMTB確定新可測(cè)量病灶。irND是一個(gè)有效評(píng)定，在輔助設(shè)置中，協(xié)議和研究設(shè)計(jì)允許包含沒有可見疾病患者。這并沒有在任何之前免疫反應(yīng)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中得到處理，但這些需要被包含在內(nèi)，使得這些患者能夠被準(zhǔn)確地評(píng)定。在每個(gè)后續(xù)腫瘤評(píng)定，病灶和出現(xiàn)SPD指標(biāo)，可測(cè)量病灶（≥5×5mm；每個(gè)器官最多5個(gè)病灶：5個(gè)新發(fā)皮膚損害，10個(gè)內(nèi)臟病灶）加在一起，即組成總腫瘤負(fù)擔(dān)：SPD指數(shù)病灶+SPD新出現(xiàn)可測(cè)量病灶2.0隨訪：靶向和新可測(cè)量病灶測(cè)量統(tǒng)計(jì)統(tǒng)計(jì)最長直徑非節(jié)點(diǎn)靶向和新非節(jié)點(diǎn)可測(cè)量病灶，以及節(jié)點(diǎn)靶向和新節(jié)點(diǎn)可測(cè)量病灶短軸。他們一起組成隨即總測(cè)量腫瘤負(fù)擔(dān)（TMTB）。與Nishino等人版本相比，使用了線性測(cè)量方法，全部可測(cè)量病灶（基線選擇靶病灶和新發(fā)可測(cè)量病灶）測(cè)量方法整合到了后續(xù)隨訪TMTB中腫瘤免疫治療相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)irRECIST中文版6/10/2.1隨訪：可測(cè)量新病灶定義為了被選為新可測(cè)量病灶（每個(gè)器官≤2個(gè)病灶，一共≤5個(gè)病灶，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)），新病灶選擇必須符合準(zhǔn)則中基線靶病灶選擇定義，并滿足相同病灶最小長直徑10mm，和淋巴結(jié)最小15mm短軸。新可測(cè)量病灶應(yīng)按尺寸大小優(yōu)先排列，最大病灶應(yīng)被選定為新可測(cè)量病灶。依據(jù)irRC標(biāo)準(zhǔn)，提議最多項(xiàng)選擇擇可測(cè)量5個(gè)新可測(cè)量病灶，每一個(gè)最少10mm，10個(gè)新可測(cè)量病灶是因?yàn)樽裾?5個(gè)新可測(cè)量病灶在TMTB上增加了最少50mm。在TMTB中，因?yàn)镻D是與最低點(diǎn)相比最少增加20%,這將意味著對(duì)于irPD來說，評(píng)定最低點(diǎn)TMTB必須25cm,或一個(gè)器官中有2個(gè)病灶，各10cm，這對(duì)任何癌癥病人來說都是一個(gè)很主要腫瘤負(fù)擔(dān)。這就是為何要測(cè)量總共5個(gè)新病灶是足夠，而且不會(huì)妨礙連續(xù)irPD評(píng)定。多于5個(gè)新發(fā)病灶是沒有必要。大病灶比小病灶更傾向于成為新可測(cè)量病灶，因?yàn)檫@些irPD大病灶對(duì)TMTB有更大影響，去支持一個(gè)保守方法。方法腫瘤免疫治療相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)irRECIST中文版7/10結(jié)果原始irRC（參考WHO標(biāo)準(zhǔn)）IrRECIST修改和澄清修正原因在隨訪時(shí)間點(diǎn)上非指標(biāo)損害有利于定義irCR(需要完全消失)。2.2隨訪：非靶病灶評(píng)定：適適用于RECIST1.1對(duì)非靶病灶評(píng)定。非靶病灶反應(yīng)主要有利于irCR和irNON-CR/irNON-PD全部反應(yīng)評(píng)定。非靶病灶不能影響irPR和irSD評(píng)定。只有大量和明確非靶病灶獨(dú)自惡化，甚至按照TMTB標(biāo)準(zhǔn)沒有進(jìn)展情況，能夠表明irPD。非靶病灶含有隸屬功效。在非靶病灶大規(guī)模進(jìn)展情況下，不能忽略這么惡化，在這種罕見情況下，只基于非靶病灶irPD將是一個(gè)有效評(píng)定選項(xiàng)。在隨訪時(shí)間點(diǎn)中新不可測(cè)量病灶不能定義為進(jìn)展，只能排除irCR（完全緩解）。2.3隨訪：新不可測(cè)量病灶定義和評(píng)定全部沒有認(rèn)定為新可測(cè)量病灶新病灶都被認(rèn)為是新不可測(cè)量病灶而且按照定性隨訪。只有新不可測(cè)量病灶巨大而明確進(jìn)展，會(huì)造成對(duì)時(shí)間點(diǎn)整體評(píng)定。堅(jiān)持新不了測(cè)量病灶將不會(huì)定義為irCR。當(dāng)新不可測(cè)量病灶在這些罕見病例中嚴(yán)重惡化時(shí)候，僅僅基于新不可測(cè)量病灶將是一個(gè)評(píng)定選擇。irRECIST標(biāo)準(zhǔn)是基于irRC標(biāo)準(zhǔn)而來，適合用于一維測(cè)量一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，如Nishino等人在年強(qiáng)調(diào)那樣。腫瘤免疫治療相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)irRECIST中文版8/10結(jié)果irRC總體腫瘤評(píng)定irCR：全部病灶完全緩解（不論是否能夠測(cè)量，而且沒有新病灶）重復(fù)確認(rèn)，從首次被統(tǒng)計(jì)連續(xù)了最少4周；irPR：相對(duì)于基線，腫瘤負(fù)荷降低≥50%從首次被統(tǒng)計(jì)連續(xù)了最少4周irSD：不符合irCR或irPR標(biāo)準(zhǔn)，也缺乏irPD；irPD：與最低點(diǎn)（有統(tǒng)計(jì)最小腫瘤負(fù)荷）相比腫瘤負(fù)荷增加≥25%重復(fù)確認(rèn)，從首次被統(tǒng)計(jì)連續(xù)了最少4周2.4irRC整體腫瘤評(píng)定irCR：全部可測(cè)量和不可測(cè)量病灶完全消失。淋巴結(jié)必須減小至短軸＜10mm。反應(yīng)確實(shí)認(rèn)不是必須。irPR：與基線相比TMTB降低≥30%，非靶病灶是免疫相關(guān)無疾病（irNN），而且沒有大量新非可測(cè)量病灶進(jìn)展。irSD：不符合irCR和irPR標(biāo)準(zhǔn)，又不是irPD。irNN：在基準(zhǔn)線上沒有靶向疾病而且在后續(xù)隨訪中不符合irCR或irPD標(biāo)準(zhǔn)。irPD：與最低點(diǎn)相比TMTB最少增加20%而且最少增加5mm，或者對(duì)于非靶病灶和新非可測(cè)量病灶irPD，疾病進(jìn)展認(rèn)定要在第一次評(píng)定為irPD后最少4周才可認(rèn)定。irNE：在數(shù)據(jù)不足特殊情況下使用。irND：沒有檢測(cè)出疾病輔助治療中。irRECIST中整體腫瘤評(píng)定是建立在可測(cè)量病灶和新病灶，非靶病灶評(píng)定和新不可測(cè)量病灶TMTB上。irPR和irPD評(píng)定臨界值是以RECIST1.1為準(zhǔn)，反應(yīng)確實(shí)定不是必須?；颊叽_實(shí)認(rèn)掃描在TMTB上最少增加20%對(duì)于確認(rèn)irPD是推薦，尤其是在治療后前12周耀斑窗口期，依賴混合效能預(yù)期，能夠解釋期待中延遲反應(yīng)。為了深入調(diào)整RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)，我們概述了評(píng)定基線非靶病灶和新不可測(cè)量病灶挑選方法，并討論了這些病灶對(duì)整體腫瘤反應(yīng)評(píng)定影響。提供了評(píng)定僅僅是非靶疾病患者和輔助治療患者指南。腫瘤免疫治療相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)irRECIST中文版9/10結(jié)論irRECIST標(biāo)準(zhǔn)概述介紹了必要說明和基于irRC標(biāo)準(zhǔn)和年出版Nishino