布拉姆斯PCT產(chǎn)品介紹威士達·王鈺清.05降鈣素原PCT專題知識專家講座第1頁內(nèi)容1.布拉姆斯PCT簡介2.PCT臨床價值3.PCT在不同科室的使用4.PCT同競爭對手的比較及優(yōu)勢降鈣素原PCT專題知識專家講座第2頁一、

布拉姆斯PCT

湖南布拉姆斯生物醫(yī)藥有限企業(yè)是一家中外合資注冊有限責任企業(yè)。該企業(yè)引進國外專利技術，其降鈣素原測定試劑盒(免疫色譜檢測法)作為首推產(chǎn)品。降鈣素原PCT專題知識專家講座第3頁

1.什么是PCT？

1

116a.a

116個氨基酸組成蛋白質Precursorofcalcitonin

血清降鈣素前體

Halflife=20-24hr

半衰期＝20-24hMW:14.5kDa

分子量：14.5kDaN-ProCTCalcitoninKatacalcinNC157609196116降鈣素原PCT專題知識專家講座第4頁

1.PCT起源

生理狀態(tài)：甲狀腺C細胞；病理狀態(tài)：肺、肝、腎、脂肪、肌肉等各種器官實質組織細胞；1PCT起源降鈣素原PCT專題知識專家講座第5頁1.病毒感染后PCT產(chǎn)生與釋放

ThyroidalC-cellsCTThyroidalC-cellCT-mRNAGolgiapparatusProCTendocrineYourFat!ALLOtherOrgansGolgiapparatusBacterial

Infection

(e.g.EndotoxinLPS)IL-1TNFInflammatoryHostResponseCTRegulatedSecretion

(cAMP,Mg,Gastrin)ProCTCT-mRNAConstitutiveSecretionProCT"hormokine"viralInfectionIFNLinscheidP,etal

CritCareMed04;32:1715-21

Endocrinology03;144:5578-84&05;146:2699-708FEVERPCT對細菌性感染濃度升高PCT對非細菌性感染低水平濃度降鈣素原PCT專題知識專家講座第6頁

1.細菌感染后PCT濃度快速升高

Procalcitonin(PCT)快速上升:3-4hours快速下降,半衰期靠近24小時快速回饋反應治療成效(每24小時降低50%濃度)

Cytokines(IL-6,IL-10,TNF-α)白細胞介素,快速上升,下降

CRPC反應蛋白延遲釋放,下降降鈣素原PCT專題知識專家講座第7頁

1.哪些情況下PCT會升高？

全身性細菌感染；嚴重休克、SIRS和MODS等。真菌、寄生蟲、立克次體、結核等感染；病毒感染、腫瘤、過敏、本身免疫性疾病及局部感染患者中，PCT水平可輕度升高；降鈣素原PCT專題知識專家講座第8頁

二.PCT臨床意義

細菌感染初篩動態(tài)監(jiān)測病人感染狀態(tài)、治療效果及指導抗生素使用

預測預后降鈣素原PCT專題知識專家講座第9頁

2.PCT判斷細菌感染靈敏指標

項目細菌感染檢測陽性率細菌感染特異性臨床意義特殊作用細菌培養(yǎng)60-70%高(95-100%)培養(yǎng)陽性：細菌感染診療金指標加做藥敏試驗，指導抗生素使用WBC計數(shù)50-70%稍高(70-85%)生理性增加：新生兒、妊娠晚期、飯后、月經(jīng)期、猛烈運動后、冷水浴后、恐懼、疼痛等病理性增加：化膿性細菌、燒傷、尿毒癥、急性出血、組織損傷、手術創(chuàng)傷、白血病等CRP檢測88-95%較低(20-35%)增加：細菌感染急慢性炎癥、本身免疫病、組織壞死、惡性腫瘤、病毒感染、器官移植、風濕、類風濕等可判別細菌與病毒感染（細菌感染>100mg/L,病毒感染<50mg/L）PCT測定G+:70-85%G_:80-95%高(88-98%)病理性增高：細菌感染、膿毒血癥、創(chuàng)傷、燒傷、一些腫瘤生理性增高：新生兒（1）可判別細菌感染與病毒感染（細菌感染>0.25ng/mL,病毒感染<0.25ng/mL)；（2）膿毒癥診療金指標；（3）療效監(jiān)測；（4）指導抗生素停用時間。降鈣素原PCT專題知識專家講座第10頁

PCT-細菌感染和膿毒癥最正確診療指標

降鈣素原PCT專題知識專家講座第11頁2.血清PCT水平與感染嚴重程度相關性

臨床分類PCT（ng/ml）正常人0.05～0.1病毒感染，慢性炎癥反應與本身免疫疾病0.1～0.25可能有輕度局部細菌感染，細菌感染早期0.1～0.25輕中度局部細菌感染0.25～0.5較嚴重細菌感染，SIRS，多發(fā)性損傷，燒傷0.5～2嚴重細菌感染≥2非常嚴重細菌感染，多器官衰竭≥10ng/ml降鈣素原PCT專題知識專家講座第12頁2.PCT是判斷細菌感染有力工具

局部細菌感染時，局部組織依然會產(chǎn)生PCT，不過，因為機體免疫功效限制，這些PCT幾乎不進入血液循環(huán)，所以血中PCT不/輕微升高。只有當發(fā)生系統(tǒng)性細菌感染時，全身多器官組織生成PCT，此時免疫功效已不能組織PCT釋放入血，此時，PCT會顯著升高。降鈣素原PCT專題知識專家講座第13頁2.判別細菌和非細菌感染

細菌感染及非細菌感染引發(fā)炎癥反應區(qū)分薈萃分析Meta-analysis:10項試驗,905名患者PCT:靈敏度88%/特異性81%CRP:靈敏度75%/特異性67%SimonK.etal.,Clin.Infect.Dis.,39

:206-217

降鈣素原PCT專題知識專家講座第14頁2.PCT臨床價值

細菌感染初篩動態(tài)監(jiān)測病人感染狀態(tài)、治療效果及指導抗生素使用

預測預后降鈣素原PCT專題知識專家講座第15頁

2.動態(tài)監(jiān)測PCT,評定病人狀態(tài)和療效

逐日降低PCT水平，提醒好結果（感染被控制、存活）降鈣素原PCT專題知識專家講座第16頁2.指導抗生素使用

抗生素開始治療指征抗生素療效判斷標準抗生素療程確定依據(jù)PCT濃度（ng/ml）抗生素治療指征<0.1不提議使用>0.25能夠開始抗生素治療（有其它支持感染證據(jù)）>0.5需要開始抗生素治療(排除其它造成PCT增高原因)72h內(nèi)PCT濃度改變治療效果治療方案天天下降30%以上有效方案繼續(xù)下降不顯著需評定結合患者臨床癥狀，評定方案沒有下降不佳調(diào)整方案降鈣素原PCT專題知識專家講座第17頁2.PCT臨床價值

細菌感染初篩動態(tài)監(jiān)測病人感染狀態(tài)、治療效果及指導抗生素使用

預測預后降鈣素原PCT專題知識專家講座第18頁

與MEDS評分聯(lián)合,提升預后預測正確性

降鈣素原PCT專題知識專家講座第19頁

與MEDS評分聯(lián)合,提升預后預測正確性

降鈣素原PCT專題知識專家講座第20頁3.PCT在不一樣科室使用

PCT在急診和ICU的使用PCT在兒科的使用PCT在內(nèi)科的使用PCT在腫瘤科的使用PCT在外科的使用PCT在燒傷科的使用降鈣素原PCT專題知識專家講座第21頁3.PCT在不一樣科室使用

降鈣素原PCT專題知識專家講座第22頁3.急診和ICU醫(yī)生挑戰(zhàn)

快速準確診療及時有效治療—怎樣快速診治細菌感染和膿毒癥急診患者病情緊急；ICU患者病情重、病情進展快速、死亡率高。降鈣素原PCT專題知識專家講座第23頁3.死亡率隨病程發(fā)展而增加

SIRS膿毒癥嚴重膿毒癥膿毒性休克早期ICU介入改進生存機會:

死亡率出現(xiàn)膿毒癥后到ICU

47.5%出現(xiàn)膿毒癥前到ICU

37.4%死亡率器官機能障礙數(shù)量:死亡率0to1

~15%

2

33to50%

3或更多

>70%降鈣素原PCT專題知識專家講座第24頁3.PCT在急診和ICU使用

TextorisJetal.EurJAnaesthesiol.;28:318–324正確診療和治療每推遲1小時，死亡率增加7.6%降鈣素原PCT專題知識專家講座第25頁

3.高特異性生物標識物對膿毒癥快速診療

培養(yǎng)判定及藥敏報告降鈣素原

Procalcitonin(PCT)降鈣素原PCT專題知識專家講座第26頁3.PCT在急診和ICU使用

PCT呈快速下降趨勢，預示著成功治療效果（感染控制、存活）連續(xù)監(jiān)測PCT血中濃度—能夠更加好評定患者預后—可幫助預測ICU病房中膿毒血癥患者存在死亡風險降鈣素原PCT專題知識專家講座第27頁3.PCT在急診和ICU使用總結

對于細菌感染/膿毒血癥，當前PCT是最快速準確生物學指標細菌感染后快速升高細菌感染時高靈敏度和特異性感染嚴重程度快速反應抗生素治療效果早期診療提升細菌感染/膿毒癥診療準確性疾病嚴重程度及預后評定治療決議支持降鈣素原PCT專題知識專家講座第28頁3.PCT在兒科使用

主訴少，急診嬰幼兒發(fā)燒為主要癥狀免疫系統(tǒng)還未發(fā)育成熟，更易發(fā)生膿毒癥起病急，病情改變快，短期內(nèi)很輕易轉為重癥。所以，需要早期診療，防止病情進展到嚴重階段兒科醫(yī)生面臨問題降鈣素原PCT專題知識專家講座第29頁3.PCT是新生兒和兒童感染早期指標

LancetInfDis;4:620-30兒童或新生兒出現(xiàn)發(fā)燒是一個常見醫(yī)學問題。區(qū)分重度細菌感染和局部細菌或病毒感染依然是個挑戰(zhàn)。本評論為新生兒和兒童病患研究提供了一個概述，評定了降鈣素原作為早期細菌感染標志使

用。對于兒童重度侵入式細菌感染，降鈣素原是非常有效標志。不過，降鈣素原在新生兒細菌感染診療過程中使用非常復雜，不過假如使用正確，降鈣素原結果比C-反應蛋白有更高特異性。另外，降鈣素原被證實與疾病嚴重程度相關（尿道感染和膿毒癥），所以還能夠作為預后標志。所以，降鈣素原是新生兒和兒童中細菌疾病診療非常有效工具。圖1

-腦膜炎球菌紫斑病（由荷蘭鹿特丹索菲亞兒童醫(yī)院，伊芳拉茲馬斯醫(yī)療中心JAHazelzet提供）。降鈣素原是非常有效標志。不過，降鈣素原在新生兒細菌感染診療過程中使用非常復雜，假如使用正確:降鈣素原結果比C-反應蛋白有更高特異性。降鈣素原PCT專題知識專家講座第30頁PCT能高靈敏,高特異診療新生兒膿毒癥

作者雜志Sensitivity Specificity (PCTcut-off)MAssicotetal.Lancet1993 100% 86% (1.5)CChiesaetal.CID1997 (<48h) 92.6% 97.5% (age-related)

(afterday3) 100% 100% (2.0)AEnguixetal,IntensiveCareMed 98.6% 88.9% (1.0)NJorametal,ArchDisChildFetalNeonatalEd 87.5% 98.7% (0.5)WMFendleretal,JPedChildHealth 97.5% 88% (0.99)

B.Isidoretal.ScandJInfectDis 84.4% 93.9% (0.5) 降鈣素原PCT專題知識專家講座第31頁3.PCT在兒科使用

PCT是兒童系統(tǒng)性細菌感染、局灶性感染、病毒性感染判別診療Gendrel,PediatrInfectDisJ.1999PCTCRPIL-6系統(tǒng)性局灶性病毒性降鈣素原PCT專題知識專家講座第32頁3.PCT在兒科使用

PCT可區(qū)分兒童細菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎Gendreletal-ClinicalInfectiousDiseases-1997PCT<0.5ng/ml（病毒感染）與CRP相比，PCT有著更加好濃度落差降鈣素原PCT專題知識專家講座第33頁3.新生兒PCT參考范圍

在剛出生前兩天PCT值有一個生理學增加。所以，適合用于新生兒參考范圍不一樣。不過，在剛出生48小時內(nèi)，患有早期膿毒癥新生兒PCT值也顯著高于健康新生兒。

成年人參考范圍從出生后3天起適用。出生后時間（h）PCT[ng/mL]0-626-12812-181518-302130-361536-42842-482新生兒正常范圍（覆蓋全部測量值95％）膿毒癥新生兒降鈣素原PCT專題知識專家講座第34頁3.PCT在內(nèi)科使用

兩組抗生素使用量比較抗生素使用及成本降低～50％（83％－44％）基于對LRTI（下呼吸道感染）標準臨床評價（n=199）和由PCT水平執(zhí)導評價（n=124）進行AB治療得出結論。降鈣素原PCT專題知識專家講座第35頁3.PCT在腫瘤科使用

對一些惡性疾病患者發(fā)燒是否因為細菌感染引發(fā)早期診療感染引發(fā)

藥品引發(fā)

腫瘤引發(fā)感染組非感染組藥品組腫瘤組感染組非感染組藥品組腫瘤組降鈣素原PCT專題知識專家講座第36頁3.PCT在外科使用-手術后監(jiān)控

手術后患者：小或中等規(guī)模外科手術后，PCT濃度正常

；大外科手術，如食管切除和心血管手術，PCT濃度升高，幾乎要大于10ug/L；術后1～4d中，假如濃度沒有在第三天下降或小外科手術后也升高，必須考慮感染并發(fā)癥。器官移植：免疫抑制、器官移植排斥時，PCT并不會大幅升高，也提醒細菌或真菌感染；PCT濃度升高在移植前，能夠提醒細菌或真菌感染存在線索。降鈣素原PCT專題知識專家講座第37頁3.PCT在外科使用

術后PCT水平較低或快速下降表明未發(fā)生術后并發(fā)癥結直腸外科手術腎下腹主動脈瘤治療紅色/粉紅色線:術后并發(fā)癥綠色/藍色線:正常術后過程Reithetal.,JahrbuchChirurgie1999降鈣素原PCT專題知識專家講座第38頁3.PCT在外科使用

判別診療：心臟移植時排斥vs感染降鈣素原PCT專題知識專家講座第39頁3.PCT在燒傷科使用

嚴重燒傷患者都存在不一樣程度皮膚屏障功效破壞，局部創(chuàng)面感染易發(fā)展為全身感染，加之全身免疫功效低下，血流動力學改變造成腸道細菌移位等很多原因使得患者在整個治療過程中，感染發(fā)生率極高，且發(fā)展快速，直接影響患者預后。

所以膿毒癥早期診療、早期治療是嚴重燒傷患者治療成功保障。降鈣素原PCT專題知識專家講座第40頁3.PCT在燒傷科使用

燒傷后連續(xù)測定，PCT連續(xù)升高預后不良MitraBarati.burns34()770–774降鈣素原PCT專題知識專家講座第41頁3.PCT在不一樣科室使用總結

急診住院病房外科手術(術后感染）血液科(急性白血?。﹥?nèi)科ICU外科ICU兒科急診兒科ICU新生兒科嚴重細菌感染或膿毒癥檢測（判別診療）疾病或治療反應監(jiān)測局部與全身性感染膿毒癥診療和監(jiān)測新生兒膿毒癥檢測降鈣素原PCT專題知識專家講座第42頁

4.布拉姆斯PCT產(chǎn)品優(yōu)勢

與進口比—德國進口抗體，結果與進口試劑一樣準確與國產(chǎn)比—肉眼靈敏度比國產(chǎn)更高有專用配套儀器—可做定量結果可靠—可做同類產(chǎn)品對比試驗使用樣本量少100ul

—針對兒科操作簡單降鈣素原PCT專題知識專家講座第43頁

4.布拉姆斯PCT產(chǎn)品優(yōu)勢

結果準確可靠與進口試劑比較（共檢測樣本249例）以0.5ng/ml為cut-off值進行檢驗統(tǒng)計，陽性符合率為100%，陰性符合率為98.4%，總符合率99.2%；一致性檢驗結果，Kappa為0.970結果表明：含有很好一致性。降鈣素原PCT專題知識專家講座第44頁

4.PCT同競爭對手產(chǎn)品比較

布拉姆斯羅氏梅里埃南京諾爾曼賽默飛北京熱景方法學免疫色譜法免疫化學發(fā)光法酶聯(lián)免疫發(fā)光分析法