腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移研究進(jìn)展的幾個新熱點(diǎn)第1頁/共24頁進(jìn)入21世紀(jì)的主要發(fā)現(xiàn)及研究進(jìn)展腫瘤轉(zhuǎn)移的“干細(xì)胞”假說腫瘤表型轉(zhuǎn)換-EMT的作用腫瘤細(xì)胞“休眠”與蘇醒的調(diào)節(jié)機(jī)制器官特異性轉(zhuǎn)移的新假說“pre-metastaticniche”腫瘤間質(zhì)及宿主因素在侵襲轉(zhuǎn)移中的重要作用腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因研究(基因表達(dá)譜,全基因組分析)-轉(zhuǎn)移并非單一基因控制.腫瘤轉(zhuǎn)移可以發(fā)生在腫瘤演進(jìn)的早期-利用原發(fā)瘤的早期診斷轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)腫瘤轉(zhuǎn)移的分子診斷及靶向治療(Her2/neu,Gleevec,EGFR,VEGFR…)骨髓及外周血中播散腫瘤細(xì)胞的檢測及臨床意義第2頁/共24頁Theconceptualframeworkofmetastasis

AlbiniA,etal.CancerMetastasisRev(2008)第3頁/共24頁腫瘤干細(xì)胞與侵襲轉(zhuǎn)移

第4頁/共24頁CancerStemCells(CSC)腫瘤中僅少數(shù)細(xì)胞具有在移植的實驗動物體內(nèi)形成腫瘤的能力可以通過不同表面標(biāo)記將腫瘤群體中腫瘤干細(xì)胞與其他細(xì)胞群分離開腫瘤干細(xì)胞形成的腫瘤仍然包含原腫瘤中的所有亞群。第5頁/共24頁不同人腫瘤干細(xì)胞的表面標(biāo)記（1）YangYM.(2008)CancerInvestigation

第6頁/共24頁不同人腫瘤干細(xì)胞的表面標(biāo)記（2）YangYM.(2008)CancerInvestigation第7頁/共24頁腫瘤干細(xì)胞與轉(zhuǎn)移只有CSC才能啟動及維持轉(zhuǎn)移瘤的生長CSC的多潛能及可塑性使其更適于在陌生環(huán)境中的生存

TICs(tumorinitiatingcells)areenrichedinbreastcancerpatientsaftercommontreatments,indicatingtheirintrinsictherapeuticresistance.第8頁/共24頁

乳腺癌病人骨髓中發(fā)現(xiàn)的早期播散的腫瘤細(xì)胞具有乳腺癌干細(xì)胞表型(BalicM,etal:

ClinCancerRes12:5615-5621,2006)

乳腺癌病人微轉(zhuǎn)移灶分離的細(xì)胞中富含CD44+CD24-

細(xì)胞（干細(xì)胞標(biāo)記）

Braun,S.etal.NewEngl.J.Med.353,793–802(2005)第9頁/共24頁CancerRes2008;68(17):6932–41轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌細(xì)胞含有克隆性增殖的具有所有干細(xì)胞特征的細(xì)胞自我更新分化成為結(jié)腸細(xì)胞將這些細(xì)胞注射實驗動物體內(nèi)可產(chǎn)生相似于人體的腫瘤

第10頁/共24頁HermannPC.

在胰腺癌中存在兩種干細(xì)胞亞群:

CD133+cells

維持原發(fā)瘤的生長及遷移;CD133+cells/CXCR4+cells

形成轉(zhuǎn)移CellStemCell1,313(2007)第11頁/共24頁BjerkvigR,NatureRevCancer2005第12頁/共24頁DalerbaP,Annu.Rev.Med.2007

第13頁/共24頁上皮－間質(zhì)轉(zhuǎn)換（EMT）Epithelial-MesenchymalTransitions第14頁/共24頁VoulgariA.BBA1796(2009)第15頁/共24頁M.Sabbahetal.DrugResistanceUpdates11(2008)第16頁/共24頁WellsA.ClinExpMetastasis(2008)E-CadRe-exprofE-CadatmetasiteEMT與MET第17頁/共24頁IwatsukiM.CancerSci2010第18頁/共24頁EMTgeneratescancerstem-likecellsfromepithelialcancercellsOuyangG.Cell.Mol.LifeSci.2010第19頁/共24頁Cell133,704–715,May16,2008

在永生化人乳腺上皮(HMLEs)中誘導(dǎo)EMT可導(dǎo)致

產(chǎn)生間質(zhì)表型及干細(xì)胞標(biāo)記物表達(dá)

這些細(xì)胞形成乳腺微球的能力增加

－乳腺上皮干細(xì)胞的一個特性

從乳腺及乳腺癌分離的干細(xì)胞樣細(xì)胞表達(dá)EMT標(biāo)記物.

第20頁/共24頁226bloodsamplesof39metastaticbreastcancerduringafollow-upfortheexpressionofthestemcellmarkerALDH1andmarkersforEMT.ResultsshowedthatamajorproportionofCTCofmetastaticbreastcancerpatientsshowsEMTandtumorstemcellc