第四節(jié)

腫瘤生長方式和生長速度一、腫瘤生長方式

腫瘤的生長方式專家講座第1頁

大多數(shù)良性腫瘤呈膨脹性生長。常有纖維性包膜，輕易手術(shù)切除，切除后不復(fù)發(fā)。但血管瘤是一個例外，不呈膨脹性生長，而呈浸潤性生長。1.膨脹性生長(Expansivegrowth)：腫瘤的生長方式專家講座第2頁腫瘤的生長方式專家講座第3頁腫瘤的生長方式專家講座第4頁

惡性腫瘤常呈浸潤性生長。腫瘤無包膜形成，境界不清。局部切除后，常有腫瘤殘留，輕易復(fù)發(fā)。浸潤是惡性腫瘤標(biāo)志之一。2.浸潤性生長(Infiltrativegrowth)腫瘤的生長方式專家講座第5頁腫瘤的生長方式專家講座第6頁腫瘤的生長方式專家講座第7頁

良性腫瘤、惡性腫瘤都能夠有這種生長方式。良性腫瘤基底部無浸潤，而惡性腫瘤則伴有基底浸潤。3.外生性生長(Exophyticgrowth)：腫瘤的生長方式專家講座第8頁腫瘤的生長方式專家講座第9頁腫瘤的生長方式專家講座第10頁二、腫瘤生長速度腫瘤生長速度主要取決于：1、腫瘤分化成熟程度 普通說，良性腫瘤分化好，生長遲緩；而惡性腫瘤分化差，生長較快。腫瘤的生長方式專家講座第11頁2、倍增時間： 即腫瘤細(xì)胞增加一倍所需要時間3、生長分?jǐn)?shù)（增殖指數(shù)）： 即處于增殖狀態(tài)（S、G2、M）細(xì)胞百分比 生長最旺盛腫瘤增殖指數(shù)也僅有20%左右。腫瘤的生長方式專家講座第12頁4、腫瘤細(xì)胞生成與丟失 增多=生成-丟失 丟失：凋亡、壞死腫瘤的生長方式專家講座第13頁5、血管生成（Angiogenesis)腫瘤生長關(guān)鍵原因血管形成機制：腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生血管生成因子vascularendothelialgrowthfactor(VEGF)basicfibroblastgrowthfactor(bFGF)腫瘤/間質(zhì)產(chǎn)生血管生成抑制因子 血管生成生成抑制腫瘤的生長方式專家講座第14頁惡性腫瘤因為生長快，但血管形成慢，造成供血不足，常易發(fā)生壞死、潰瘍、出血等繼發(fā)性改變。腫瘤的生長方式專家講座第15頁腫瘤的生長方式專家講座第16頁第五節(jié)腫瘤擴散良性腫瘤僅在原發(fā)部位生長擴大，而含有浸潤性生長惡性腫瘤，不但能夠在原發(fā)部位繼續(xù)生長、蔓延(直接蔓延)，而且還能夠經(jīng)過各種路徑擴散到身體其它部位(轉(zhuǎn)移)。腫瘤的生長方式專家講座第17頁一、直接蔓延腫瘤沿組織間隙、淋巴管、血管、神經(jīng)束向鄰近組織和器官侵襲蔓延。腫瘤的生長方式專家講座第18頁腫瘤的生長方式專家講座第19頁二、轉(zhuǎn)移(Metastasis)腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，被帶到其它部位繼續(xù)生長，并形成與原發(fā)部位腫瘤組織學(xué)類型相同腫瘤，這個過程叫轉(zhuǎn)移。原發(fā)部位腫瘤叫原發(fā)瘤，所形成新腫瘤叫繼發(fā)瘤或轉(zhuǎn)移瘤。腫瘤的生長方式專家講座第20頁轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最本質(zhì)表現(xiàn)。良性腫瘤不轉(zhuǎn)移，只有惡性腫瘤才發(fā)生轉(zhuǎn)移。惡性腫瘤中，只有少數(shù)腫瘤不發(fā)生或極少發(fā)生轉(zhuǎn)移，如皮膚基底細(xì)胞癌、腦惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤。應(yīng)該指出，浸潤是轉(zhuǎn)移基礎(chǔ)。腫瘤的生長方式專家講座第21頁1.淋巴道轉(zhuǎn)移：淋巴道轉(zhuǎn)移是癌轉(zhuǎn)移主要路徑，少數(shù)肉瘤如滑膜肉瘤、惡性纖維組織細(xì)胞瘤也可發(fā)生淋巴道轉(zhuǎn)移。淋巴道轉(zhuǎn)移與淋巴引流方向相同，但少數(shù)情況下也可發(fā)生跳躍轉(zhuǎn)移或逆行轉(zhuǎn)移。腫瘤的生長方式專家講座第22頁瘤細(xì)胞侵入淋巴管，隨淋巴液進入局部淋巴結(jié)，先聚集在邊緣竇，逐步累及破壞整個淋巴結(jié)，并可深入轉(zhuǎn)移到下一站引流淋巴結(jié)，最終經(jīng)胸導(dǎo)管進入體循環(huán)。受累淋巴結(jié)腫大、變硬、相互粘連成團，切面灰白而干燥。腫瘤的生長方式專家講座第23頁腫瘤的生長方式專家講座第24頁腫瘤的生長方式專家講座第25頁腫瘤的生長方式專家講座第26頁2.血道轉(zhuǎn)移：血道轉(zhuǎn)移是肉瘤轉(zhuǎn)移主要路徑，少數(shù)癌如腎細(xì)胞癌、肝細(xì)胞癌、肺癌以及其它癌晚期也發(fā)生血道轉(zhuǎn)移。肝、肺是兩個血道轉(zhuǎn)移靶器官。腫瘤的生長方式專家講座第27頁腫瘤侵入血管，隨血流運行，抵達遠(yuǎn)隔器官。腫瘤栓子進入門靜脈引發(fā)肝轉(zhuǎn)移；進入體靜脈引發(fā)肺轉(zhuǎn)移；進入肺靜脈引發(fā)全身性轉(zhuǎn)移；進入胸、腰、盆腔靜脈，可經(jīng)過吻合支，進入脊椎靜脈叢引發(fā)脊椎、腦轉(zhuǎn)移。腫瘤的生長方式專家講座第28頁腫瘤的生長方式專家講座第29頁腫瘤的生長方式專家講座第30頁腫瘤的生長方式專家講座第31頁腫瘤的生長方式專家講座第32頁血道轉(zhuǎn)移腫瘤的生長方式專家講座第33頁3.種植性轉(zhuǎn)移：體腔內(nèi)器官腫瘤累及到器官表面時，瘤細(xì)胞可脫落并種植到體腔各器官表面，形成種植性轉(zhuǎn)移瘤。腹腔、胸腔最常受累，心包腔、蛛網(wǎng)膜下腔亦可受累。常在漿膜面形成多數(shù)轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)，極少侵入器官深層，并常伴血性積液，積液內(nèi)可查到腫瘤細(xì)胞。腫瘤的生長方式專家講座第34頁腫瘤的生長方式專家講座第35頁4.接觸轉(zhuǎn)移：非常罕見。以下唇腫瘤轉(zhuǎn)移到上唇接觸部位。腫瘤的生長方式專家講座第36頁（二）浸潤轉(zhuǎn)移機制腫瘤的生長方式專家講座第37頁1、浸潤機制1）腫瘤細(xì)胞解離(Detachment)：細(xì)胞間連接分子E-cadherin表示下降2）腫瘤細(xì)胞附著(Attachment)于基底膜:細(xì)胞表面整合素（Integrin)量和分布改變:laminin受體,fibronectin受體腫瘤的生長方式專家講座第38頁3）消化基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)（ExtracellularMatrix):腫瘤/間質(zhì)細(xì)胞分泌酶：IV型膠原酶（金屬蛋白酶，Metalloproteinase[MP]）等消化基底膜、間質(zhì)膠原、糖蛋白、蛋白多糖4）腫瘤細(xì)胞移動（Migration):阿米巴運動：自主、趨化腫瘤的生長方式專家講座第39頁2、轉(zhuǎn)移機制浸潤是轉(zhuǎn)移基礎(chǔ)轉(zhuǎn)移過程： 1）穿過基底膜： 細(xì)胞解離、消化、移動 2）穿過細(xì)胞外基質(zhì)：消化、移動 3）穿過血管壁：消化、移動

腫瘤的生長方式專家講座第40頁4）入血循環(huán)： 大部分被去除、血小板粘附、瘤栓5）附著血管壁/栓塞6）穿過血管壁：消化、移動7）血管生成：轉(zhuǎn)移瘤形成腫瘤的生長方式專家講座第41頁3、抑制浸潤可抑制轉(zhuǎn)移增加E-cadherin表示金屬蛋白酶(MP)抑制因子：

TissueInhibitorofMetalloproteinase(TIMP)消化抑制腫瘤的生長方式專家講座第42頁4、抑制血管生成也能夠抑制轉(zhuǎn)移

因為血管生成是轉(zhuǎn)移瘤形成和生長關(guān)鍵原因之一腫瘤的生長方式專家講座第43頁第六節(jié)腫瘤分級與分期腫瘤的生長方式專家講座第44頁一、腫瘤分級

惡性腫瘤分級是依據(jù)其分化程度高低來確定惡性程度級別。比較廣泛使用是三級分法，即將惡性腫瘤分為高分化、中分化、低分化三級。這種分級對于決定治療方案和判定預(yù)后有一定意義。腫瘤的生長方式專家講座第45頁腫瘤的生長方式專家講座第46頁腫瘤的生長方式專家講座第47頁分化、異型性、間變、浸潤/轉(zhuǎn)移能力

分化 異型性 間變 浸潤/轉(zhuǎn)移良性腫瘤 高 小 無 無惡性腫瘤 較差 顯著 可有 有

高： 較小者 無 較低 中： 中等 可有 中等 低： 大 可有 高 腫瘤的生長方式專家講座第48頁二、腫瘤分期較為慣用是TNM分期。T：Tumor，表示腫瘤，依據(jù)一個特定腫瘤體積，分為四級，分別用T1、T2、T3、T4表示，腫瘤越大，級別越高。腫瘤的生長方式專家講座第49頁N：LymphNode，表示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。M：Metastasis，表示有沒有遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移。

Mo、M1、M2No：沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。N1：只有少數(shù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。N2：很多淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。腫瘤的生長方式專家講座第50頁第七節(jié)腫瘤對機體影響腫瘤的生長方式專家講座第51頁一、良性腫瘤對機體影響1.局部壓迫和阻塞作用。2.一些內(nèi)分泌腺發(fā)生良性腫瘤，因為分泌對應(yīng)激素而產(chǎn)生全身影響。3.良性腫瘤可發(fā)生出血和感染。4.良性腫瘤惡變。腫瘤的生長方式專家講座第52頁二、惡性腫瘤對機體影響2.引發(fā)潰瘍形成、穿孔、瘺、大出血，繼發(fā)感染。1.引發(fā)壓迫阻塞，常進行性加重。腫瘤的生長方式專家講座第53頁3.惡性腫瘤生長速度快，代謝旺盛。尤其是消化道惡性腫瘤影響消化吸收，到晚期出現(xiàn)極度消瘦、無力、貧血、全身衰竭，叫惡病質(zhì)(cachexia)。4.晚期，腫瘤侵犯神經(jīng)，或轉(zhuǎn)移到骨或其它器官引發(fā)頑固性疼痛。腫瘤的生長方式專家講座第54頁腫瘤的生長方式專家講座第55頁5.異位性激素產(chǎn)生：一些非內(nèi)分泌性腫瘤產(chǎn)生激素或激素類物質(zhì)，引發(fā)內(nèi)分泌紊亂。6.惡性腫瘤晚期局部直接蔓延和遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移，破壞機體主要器官如腦、肺、肝等，造成死亡。腫瘤的生長方式專家講座第56頁副腫瘤綜合癥

（paraneoplasticsyndrome)腫瘤病人含有、既不能用腫瘤局部作用和遠(yuǎn)處擴散解釋、也不能用腫瘤起源組織能產(chǎn)生激素解釋一系列癥狀，叫副腫瘤綜合癥。腫瘤的生長方式專家講座第57頁1）內(nèi)分泌?。寒愇患に胤涡〖?xì)胞癌產(chǎn)生ACTH,Cushingsyndome2）高血鈣（Hypercalcemia）：Carcinomaofbreast,lung,kidney,andovaryPTHrP甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白3）神經(jīng)肌?。和庵苌窠?jīng)病、腦皮質(zhì)變性、多發(fā)性肌炎等腫瘤引發(fā)交叉反應(yīng)腫瘤的生長方式專家講座第58頁4）黑色棘層肥厚：皮膚出現(xiàn)灰黑色、片狀疣狀增生5）肥大性骨關(guān)節(jié)?。ㄐ鹿切纬伞㈥P(guān)節(jié)炎、杵狀指）：支氣管肺癌6）血管及血液系統(tǒng)改變：移動性血栓性靜脈炎（肺癌）、DIC（前列腺癌）、非細(xì)菌性血栓性心內(nèi)膜炎（粘液癌）腫瘤的生長方式專家講座第59頁第八節(jié)

良性腫瘤與惡性腫瘤區(qū)分腫瘤的生長方式專家講座第60頁腫瘤的生長方式專家講座第61頁第九節(jié)原位癌和癌前病變腫瘤的生長方式專家講座第62頁一、原位癌(Carcinomainsitu)

是指癌細(xì)胞累及上皮全層，但還未發(fā)生浸潤，基底膜還完整癌。這是最早期癌，是完全能夠治愈。常見有乳腺小葉原位癌、子宮頸原位癌、食管原位癌、乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌。腫瘤的生長方式專家講座第63頁腫瘤的生長方式專家講座第64頁腫瘤的生長方式專家講座第65頁腫瘤的生長方式專家講座第66頁二、癌前病變是指一類含有癌變潛能良性病變長久治療不愈，可能癌變。常見癌前病變有家族性大腸腺瘤病、大腸腺瘤(尤其是絨毛狀腺瘤)、胃、膀胱、外陰、喉乳頭狀瘤、慢性萎縮性胃炎、潰瘍性結(jié)腸炎、口腔及外陰粘膜白斑、子宮頸糜爛、病毒性肝炎引發(fā)