KidneyKidney-PancreasPancreasLiverHeartLungStemCell58816210323523612024928,6951,2015138,9353,1301,5188,775535,07512,9164,086100,17961,19513,710117,984OrganCentersTotalWorldwideTransplantDirectoryClinicalTransplants世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第1頁KIDNEYRelateddonorCadaverdonorUnrelatedlivingdonorLIVERHEARTPANCREAS-KIDNEYPANCREASLUNGBONEMARROW393630322320181429UnivColorado-DenverUnivMinnesota-MnplsFMUSP-SaoPauloUColorado-DenverStanfordUnivUnivHosp-ZurichUnivMinnesotaTheTorontoHospFHCRC-SeattleSurvyrsHospitalClinicalTransplantsLongestSurvivingTransplants-世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第2頁0246810128789919395979901TransplantYearTransplants(x100)Cecka,ClinicalTransplants(p.3)AnnualChangesinLivingDonorRelationships

(1988-)HLAmmSibParentOffspringHLA-IdSpouseOther世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第3頁Bennett,ClinicalTransplants(p.29)AnnualOne-YearPatientSurvivalafterThoracicOrganTransplantation02040608010068-798285941-6

YearofTransplant1-YearSurvival(%)HeartHeart-LungLung919788世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第4頁Harper,ClinicalTransplants(p.83)DeathsontheUNOSWaitingList0510152025PercentofWaitingPatients88949092969800YearHeartLiverKidney世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第5頁Rosendale,ClinicalTransplants(p.87)WaitingListandRecoveredOrgansintheUS020406080889092949698YearWaitinglistCadavericdonororgans00Number(x1,000)世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第6頁Rosendale,ClinicalTransplants(p.94)AnnualNumbersofLivingandCadaverDonors012345688909294969800YearNumberofDonors(x1000)CadaverLiving世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第7頁TransplantYear01020304050PercentOverAge508789919395979901DonorRecipient2030405060MeanAge(Years)8789919395979901DonorRecipientCecka,ClinicalTransplants(p.9)AnnualChangesinCadaverDonorandRecipientAges世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第8頁Year2030405060MeanAge(Years)8789919395979901DonorRecipient01020304050PercentOverAge508789919395979901RecipientDonorCecka,ClinicalTransplants(p.10)AnnualChangesinLivingDonorandRecipientAges世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第9頁器官移植令人矚目標成績歸于外科技術(shù)日臻成熟更為有效，安全新型免疫抑制劑不停推出及臨床應用起了主要作用。21世紀伴隨相關(guān)技術(shù)不停突破，將有1/3疾病治療與器官移植相關(guān)。

世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第10頁21世紀器官移植現(xiàn)實狀況及其

發(fā)展新趨勢

21世紀初，第18屆國際器官移植大會(羅馬)，充分必定了20世紀下半葉在器官移植領(lǐng)域取得顯著成就，并被認為是“人類科學領(lǐng)域發(fā)展巨大一步”。

美國UNOS資料:截止年止，全球腎臟移植總數(shù)535075例，存活率：親屬腎移植最長39年，尸體腎移植最長36年，活體非親屬供腎移植最長30年。肝臟移植100,179例，最長存活32年心臟移植61195例，最長存活23年，世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第11頁中國腎移植2年腎移植:5000余例/年總計30000余例年腎移植數(shù)僅次于美國居世界第二世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第12頁Harper,ClinicalTransplants(p.77)TheUNOSWaitingList–Octobern=84,277Kidney63%Heart-Lung<1%PancreasIslets<1%Pancreas1%Kidney-Pancreas3%Liver22%Heart5%Lung5%Intestine<1%世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第13頁Rosendale,ClinicalTransplants(p.87)WaitingListandRecoveredOrgansintheUS020406080889092949698YearWaitinglistCadavericdonororgans00Number(x1,000)世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第14頁主要問題:供體器官日益短缺怎樣預防診療和逆轉(zhuǎn)免疫排斥反應怎樣誘導免疫耐受怎樣提升移植器官長久存活預防和降低感染,心血管疾病器官移植作為一個治療伎倆還未到達期望理想效果世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第15頁異種移植(1)成功異種移植能夠為移植手術(shù)提供無限量細胞，組織和器官起源。

抗排斥治療伎倆(HAR,DXR/AVR):l

對供者器官基因修飾(DAF)，l

新型強效免疫抑制劑不停推出及應用l

異種免疫耐受誘導對異種豬器官移植成功持樂觀態(tài)度

世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第16頁異種移植

(2)問題：豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒(PERV)最近研究顯示：PERV是豬生殖細胞線狀DNA一個完整部分體外培養(yǎng)人類細胞可被PERV感染，并在人類細胞中復制，動物疾病傳染給人一個人為引發(fā)世界性疾病開始？NHP研究初步結(jié)果，時間問題世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第17頁器官移植免疫抑制劑應用現(xiàn)實狀況移植免疫耐受機制還未能搞清器官克隆(應用技術(shù)及克隆器官生物，生理學上缺點)，干細胞移植(從細胞→組織→器官→臨床應用)到移植臨床實際應用尚需經(jīng)歷較漫長道路，21世紀最初10-15年，器官移植領(lǐng)域依然是免疫抑制為主時代，免疫抑制發(fā)展已經(jīng)融入了新觀念，新趨勢

世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第18頁

現(xiàn)實狀況：

新一代免疫抑制劑不停推出及應用，

早期移植器官失功危險性降到最低程度，

腎臟移植1年人/腎存活率：》95%/90%以上，

6月急性移植腎排斥反應10-15%，

AR(急性排斥)深入降低已十分有限

歐美大規(guī)模臨床調(diào)查研究顯示：

同種腎移植長久存活改進并不樂觀。

慢性移植腎失功已經(jīng)成為影響腎臟移植長久存活率

最主要原因。

世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第19頁長久移植物失功主要原因：(1)帶功效死亡近50%(2)慢性移植物腎病(CAN)：35-45%左(3)AR(因為依從性差所至)，(4)原有疾病復發(fā)。(5)其它：移植受者感染，心血管疾病，惡性腫瘤，免疫抑制劑不良反應

世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第20頁現(xiàn)實狀況

免疫抑制劑尤其是calcineurin抑制劑長久應用造成

肝，腎毒性，移植腎血管病變及肝功效嚴重受損，移植后惡性腫瘤發(fā)生等很多問題給免疫抑制劑調(diào)控，免疫抑制劑優(yōu)化組合應用，或免疫抑制方案個體化應用提出了新課題及要求。世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第21頁-8美國Miami第19屆國際移植學會大會免疫抑制劑應用領(lǐng)域balancingtherapy,tailoringtherapy,individualizationtherapy詞匯出現(xiàn)頻率顯著增加展示信息是，進入21世紀后，免疫抑制劑將走向高效，低毒，既防治急性排斥反應，又能兼顧防治慢性排斥及減輕缺血再灌注損傷；新型免疫抑制將從單純“免疫抑制”

“免疫調(diào)整”，“免疫修飾”，及“誘導移植耐受”方向發(fā)展，并盡可能降低免疫抑制劑長久不良反應，促進移植器官長久存活。世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第22頁新動向除了研制更特異免疫抑制劑應用于移植臨床外，原先應用免疫抑制劑，如NeoralCsA,MMF(曉悉),RAPA(雷帕霉素),,FK-506將面臨更含有“競爭活力”，可能更適合移植受者類似藥品問世并應用于器官移植臨床；這些改進或免疫抑制作用相近似免疫抑制劑包含世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第23頁NeoralCsA–》ISATx247

新一代calcineurin抑制劑，免疫抑制作用較NeoralCsA強3倍，未觀察到腎毒性，人體I期臨床研究進行中FK-506—》Prografmodifiedrelease遲緩釋放，每日僅需服藥1次，移植受者服藥依從性增加,藥品毒性反應降低RAPA—》Certican(Evololimus,SDZRAD)生物利用度改進，藥品動力指標更穩(wěn)定，可與NeoralCsA同時應用，可改進及反抗calcineurin抑制劑應用后神經(jīng)毒性15-DSG—》LF-15-0195

新型DSG類似物，免疫抑制作用較DSG更強，毒副反應更少，可顯著抑制抗體產(chǎn)生，預防或減輕急性血管性排斥反應，可阻止樹突狀細胞分化成熟，并抑制NF-kB轉(zhuǎn)錄。MMF—》ERL(Myfortic)

緩釋型腸溶解片，胃腸道反應極少，高免疫反應因MMF胃腸道反應而減量，處于一個亞臨床治療劑量移植受者更為適合，人體III期臨床進行中Leflunomide(雷抑素)—》FK778抑制T，B淋巴細胞增殖，對CR有部分療效

世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第24頁全球供體短缺嚴重StrategyforShortageofOrgansLURD:(1)

spouse(2)

friends(3)

volunteer

Marginaldonors:oldoldDualgrafting:pediatric/>60yearsSplit--Livertransplant

世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第25頁撤除皮質(zhì)激素問題

皮質(zhì)激素表現(xiàn)出多步驟廣泛抗炎癥反應作用機制；包含：阻斷NF-AT產(chǎn)生，抑制IL-2與其受體結(jié)合，抑制CD28共刺激通路，抑制十四佛波酯造成CD40L上調(diào)及下調(diào)IL-1B和TNF-r表示作為新，舊免疫抑制方案中一部分，50年代起在器官移植中應用至今。世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第26頁長久應用皮質(zhì)激素可使以下危險性增加：

心血管疾病，

糖尿病，

感染性疾病

骨質(zhì)疏松等發(fā)病，

可使兒童生長受抑制，受者腎上腺皮質(zhì)功效

受抑制。

#但撤除激素問題當前依然有爭論。

世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第27頁最近研究顯示不一樣器官移植，免疫抑制方案不一樣，撤除皮質(zhì)激素時間，幅度及安全性不一樣。已經(jīng)有文件報道在肝臟，腎臟，心臟移植，胰-腎聯(lián)合移植及胰島細胞移植中都取得了皮質(zhì)激素撤除近期及中期成功。作者尸體腎移植中應用FK-506+MMF免疫抑制方案成功撤除了皮質(zhì)激素(1年隨訪)。顯示感染及心血管并發(fā)癥降低優(yōu)勢。在腎臟移植及心臟移植中撤除皮質(zhì)激素長久效果有待繼續(xù)作長久隨訪研究才能確定。世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第28頁撤除皮質(zhì)激素適宜時間是什么？(1)在CSA+Aza+Pred免疫抑制方案中，撤除皮質(zhì)激素后，顯示在移植后早期急性排斥反應發(fā)生率高于移植后晚期撤除。一些皮質(zhì)激素很主要長久不良反應如白內(nèi)障，骨質(zhì)病變等，可能就是因為移植后早期大劑量皮質(zhì)激素應用觸發(fā)了以后組織病理損害，在移植數(shù)月后，再撤除激素，已不能逆轉(zhuǎn)。

世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第29頁撤除皮質(zhì)激素適宜時間是什么？(2)

在靈長類模型上新近研究表明，皮質(zhì)激素可能抑制了免疫耐受誘導步驟(經(jīng)過阻斷T細胞信號傳導最終造成淋巴細胞凋亡)。因為淋巴細胞凋亡信號可能在移植后抗原遞呈給T細胞后很早階段發(fā)生，而移植后早期大劑量應用皮質(zhì)激素依據(jù)上述機制可能對移植受者不利，最少術(shù)后早期應用大劑量皮質(zhì)激素不是理想免疫抑制方案。為取得移植受者免疫耐受，似乎大劑量皮質(zhì)激素在移植后早期就應完全防止應用。世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第30頁因為排斥防治及移植器官長久存活是一非常復雜問題，綜合各種原因考慮，是在移植后早期還是晚期撤除皮質(zhì)激素，應兼顧：(1)

急性排斥反應危險性，(2)

免疫抑制劑不良反應危險性，(3)

對移植免疫耐受影響早期撤除皮質(zhì)激素(《Tx3月》對象，似乎應該被限制選擇含有低排斥反應危險性和/或高激素不良反應發(fā)生危險性病人中；后期撤除皮質(zhì)激素(》Tx3月),應該選擇那些含有高急性排斥反應危險性且低皮質(zhì)激素不良反應危險性病人，世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第31頁l

早期撤除皮質(zhì)激素-

低AR危險性(1)

亞洲人和高加索人(2)

首次移植(3)

活體親屬腎/移植配型良好-

高激素不良反應危險性(1)正在發(fā)生骨質(zhì)疏松癥者(2)絕經(jīng)期后女性(3)有糖尿病家族史或糖耐量較差移植受者世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第32頁肝臟作為“特殊免疫器官”在肝移植中顯示

AR，CR(慢性排斥)丟失移植器官極少見，AR對長久肝臟移植存活似乎無顯著不良影響，肝移植撤除皮質(zhì)激素能很好耐受(5年隨訪)，顯示可降低因皮質(zhì)激素應用造成心血管并發(fā)癥發(fā)生胰島細胞移植皮質(zhì)激素撤除是取得移植成功關(guān)鍵原因。

#皮質(zhì)激素可干擾新移植胰島細胞功效及影響胰島素活性，含有獨特意義，已經(jīng)有多個中心報道了成功例子。而胰島細胞移植在很快未來可能取代全胰腺移植作為I型糖尿病及糖尿病并發(fā)終末期腎病有效治療。世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第33頁未來研究熱點可能在于哪一個不含激素免疫抑制組合將成為更加好免疫抑制方案？仍有許多移植醫(yī)師認為：撤除激素免疫抑制劑可能面臨不可接收AR或CR發(fā)生，尤其在移植后早期。當前認為可能較為安全停用免疫抑制劑方案是：FK+MMFRAPA+CsA+MMF，新型抗CD25單抗應用可能更有利于皮質(zhì)激素撤除。世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第34頁CNIs減量及撤除問題

鈣調(diào)磷酸酶(CN)通路在對調(diào)整T細胞激活和分化中起關(guān)鍵作用系列細胞因子產(chǎn)生方面含有非常主要作用，CN依賴T細胞活化過程可被CNIs抑制。鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(CNIs)：CSA和FK-506，即使含有強效免疫抑制作用，但CNIs能引發(fā)包含腎毒性在內(nèi)許多副作用，這些不良反應限制了它們臨床應用。世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第35頁已經(jīng)有作者報道

腎移植1月內(nèi)應用新型抗CD25單抗Zenapax+MMF(RAPA)及中等劑量CNIs和皮質(zhì)激素，移植后1月停用皮質(zhì)激素，CNIs減量，移植后3月MMF(RAPA)維持+低劑量CNIs(<=3mg/kg/d)維持，并未發(fā)覺急性排斥反應增加。世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第36頁能夠預見伴隨新免疫抑制劑及其新單抗如FTY-720，RAPA/SDZRADMMF/ERLZenapax/SimulectCampath-1H等在移植臨床應用，一個沒有皮質(zhì)激素，沒有CNIs新免疫抑制方案將會產(chǎn)生，從而使器官移植長久存活上一個新臺階。世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第37頁FTY-720：

本世紀初將作為很有潛力新型免疫抑制劑在移植臨床應用。FTY720是當前器官移植領(lǐng)域免疫抑制劑研究熱點。迄今為止FTY720是唯一含有“免疫調(diào)控功效”免疫抑制劑，其免疫抑制藥理機制含有獨特征，不損害T細胞活化，擴增，及宿主抗感染免疫記憶作用，主要作用機制是調(diào)整淋巴細胞對化學趨化因子導向及反應，抑制T細胞向炎癥部位浸潤。III期臨床試驗(適宜劑量)及動物試驗(機制)仍在繼續(xù)，動物試驗顯示：FTY-720可快速逆轉(zhuǎn)及降低外周血全部淋巴細胞亞群數(shù)目(降低T、B細胞70-80%)不影響NK細胞，粒細胞及單核細胞功效。世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第38頁多中心研究表明:FTY720+CsA+pred與MMF+CsA+pred相同。患者耐受性良好FTY720應用移植受者個體間變異小，病人能很好耐受，天天只需服用一次，對不一樣移植器官，不一樣免疫抑制劑方案，F(xiàn)TY720應用什么劑量是較適合？是將要處理問題另外，F(xiàn)TY-720含有干擾白細胞粘附及遷移到移植物血管內(nèi)皮細胞作用，可顯著減輕移植物缺血，再灌注損傷。對肝臟、腎臟含有缺血再灌注保護作用，能夠抑制慢性排斥反應。FTY-720與CTLA-4Ig聯(lián)合應用可顯著增強CTLA-4Ig表示，延長移植大鼠心臟存活率。

世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第39頁

HBV及HCV感染移植受者免疫修飾治療

HBV及HCV感染在亞洲尤其在中國呈高發(fā)狀態(tài)，因為抗病毒治療進展，HBV及HCV感染不再被列為器官移植禁忌證，使移植受者中這類患者數(shù)量在增加。抗病毒免疫與移植免疫在同一移植受者中怎樣調(diào)控？是當前器官移植免疫抑制所面臨新課題。世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第40頁皮質(zhì)激素可促進肝炎病毒復制，疾病復發(fā)，免疫抑制方案中應撤除皮質(zhì)激素，這被大多數(shù)移植醫(yī)師接收。OKT3及ALG使CMV感染危險性增加，可能出現(xiàn)免疫抑制過分，應限制應用，CNIs含有肝毒性，可加重肝功效惡化，宜調(diào)整為低劑量應用。未來，應用MMF+RAPA及應用抗CD25單抗在移植術(shù)后作誘導治療，及MMF與FTY-720組合應用可能是一個很好免疫抑制方案組合。對HBV感染受者，預防性應用抗乙肝病毒制劑拉米呋啶(lamivudine)和乙肝免疫球蛋白聯(lián)合應用，可能較免疫抑制方案選擇更主要。世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第41頁T細胞介導免疫病理損傷參加在HBV及HCV感染相關(guān)肝炎病剪發(fā)生過程中，MMF則可能抑制這一過程，對乙肝及丙肝感染治療有利。世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第42頁MMF免疫活性成份是MPA(霉酚酸)是IMPDH抑制劑，經(jīng)過去除逆轉(zhuǎn)錄酶dGTP和GTP,阻斷病毒DNA形成，抑制游離病毒復制，尤其是HBVDNA整合入宿主細胞基因前游離病毒復制。所以，慢性乙肝移植患者可從MPA中得益，在免疫抑制同時，可作為抗病毒藥品預防HBV復發(fā)，MPA和其它抗病毒藥品適用，可加強抑制HBV復制作用。新型免疫抑制劑介入肝炎病毒治療是免疫抑制劑應用新概念。

世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第43頁

免疫抑制誘導治療

器官移植后是否需要行免疫抑制誘導治療，選擇怎樣適應證？需要平衡有利和不利很多方面后作出選擇。器官移植后早期，如移植腎無功效，或延遲恢復(DGF)，可使這一階段免疫抑制處理變得復雜，并可能被AR發(fā)生所掩蓋，或使得隨即AR，及CR發(fā)生危險性增加，這些病人可能更得益于免疫抑制誘導治療。世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第44頁OKT3

ALG/ATG

有較顯著不良反應，當前已較少應用。

嚴重不良反應，包含：

細胞因子釋放綜合癥，

血清病，

抗鼠抗體問題，

CMV感染危險性增加。

#近年來新型單抗有取代傳統(tǒng)應用單抗及多抗趨勢。世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第45頁新型單抗包含：抗CD25單抗(作用于IL-2Ra鏈)，Zenanpax(賽呢哌）Simulect（舒萊）抗CD52單抗---Campath-1H世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第46頁Simulet半衰期為7天，2劑Simulet能飽和循環(huán)淋巴細胞表面IL－2受體達4－6周，這么可能會降低醫(yī)生和患者對毒性更大維持用免疫抑制劑依賴，如激素和CNIs。Simulect新作用機制；不但阻斷IL-2信號傳導，也經(jīng)過下調(diào)IL-2/IL-15受體，B鏈影響IL-15傳導，從而預防AR發(fā)生。III期臨床研究顯示：對腎移植后發(fā)生DGF(延遲性腎功效恢復)患者可顯著降低移植腎AR,患者能很好耐受，不良反應極少。可使腎毒性免疫抑制劑延遲使用。世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第47頁Campath-1H

是一個去除性，特異性針對CD52人源化單抗，最近，KirK報道了在同種腎移植中應用Campath-1H單抗取得令人鼓舞結(jié)果：6例尿毒癥患者在移植術(shù)前3-5天應用3劑(0.3mg/kg)Campath-1H,移植術(shù)后移植腎功效即刻恢復良好，最少移植后2周內(nèi)不需要其它免疫抑制劑應用，移植物完全耐受并未出現(xiàn)，但隨即需要免疫抑制劑量較小，移植6月后移植腎穿刺活檢，無排斥反應證據(jù)。在首劑0.3mg/kgCampath-1H應用后，外周血中T，B淋巴細胞消失，外周血中單核細胞下降》95%，而中性粒細胞和血小板無降低。初步研究顯示Campath-1H是含有良好應用前景單抗。世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第48頁免疫抑制藥品藥代動力學新概念

免疫抑制劑個體化應用，藥代動力學指標是主要參考依據(jù)。強效免疫抑制劑NeoralCsA藥代動力研究是近年來器官移植免疫抑制劑臨床應用研究熱點之一。世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第49頁免疫抑制藥品藥代動力學新概念

免疫抑制劑個體化應用，藥代動力學指標是主要參考依據(jù)。強效免疫抑制劑NeoralCsA藥代動力研究是近年來器官移植免疫抑制劑臨床應用研究熱點之一。世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第50頁早期識別出不適合calcinurin抑制劑治療移植受者，為移植臨床提供了實用，簡單，安全，有效方法。前瞻性研究提醒：監(jiān)測AUC0-45天到達4400-5500ug.h/ml，(C2RTx7天到達1700ng/ml)，AR僅

4%(RTx3M),未能到達標準者

AR41%(P=0.00003).世紀器官移植熱點，進展和其發(fā)展的趨勢專家講座第51頁

免疫抑制誘導抗損傷組織保護性基因產(chǎn)生既往器官移植免疫抑制劑應用，重點集中在對移植受者免疫抑制干預，但對移植物抗損傷改變極少研究。未來免疫抑制藥品目標之一是誘導一系列保護組織免