肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第1頁內(nèi)容CDC細(xì)菌性呼吸系統(tǒng)疾病部門概況

對呼吸系統(tǒng)疾病細(xì)菌性病源主動關(guān)鍵監(jiān)測肺炎

肺炎鏈球菌流感嗜血桿菌肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第2頁美國疾病預(yù)防控制中心細(xì)菌性疾病部呼吸道疾病分部肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第3頁細(xì)菌性疾病呼吸道疾病分部遠(yuǎn)景呼吸系統(tǒng)疾病分部致力于為預(yù)防呼吸系統(tǒng)細(xì)菌性疾病提供全球公共衛(wèi)生指導(dǎo)使命結(jié)合流行病學(xué)和試驗室技術(shù)，在人群中預(yù)防與呼吸系統(tǒng)細(xì)菌相關(guān)疾病、死亡，及長久影響并在小區(qū)控制細(xì)菌耐藥性肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第4頁呼吸系統(tǒng)疾病分支所作細(xì)菌研究流感嗜血桿菌A群鏈球菌軍團(tuán)菌肺炎鏈球菌B群鏈球菌肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第5頁主動細(xì)菌性關(guān)鍵監(jiān)測（ABCs）概況肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第6頁新發(fā)傳染病項目網(wǎng)絡(luò)CDC和10個州衛(wèi)生局及協(xié)作者以人口為基礎(chǔ)網(wǎng)絡(luò)協(xié)作者：學(xué)術(shù)機構(gòu)、當(dāng)?shù)匦l(wèi)生局、感染控制從業(yè)者、其它聯(lián)邦機構(gòu)主動性主動監(jiān)測流行病學(xué)和試驗室應(yīng)用研究預(yù)防和干預(yù)試點項目標(biāo)實施和評定肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第7頁ABCs概況6種細(xì)菌病原監(jiān)測流腦奈瑟菌流感嗜血桿菌B群鏈球菌A群鏈球菌肺炎鏈球菌耐甲氧西林金黃色葡萄球菌當(dāng)前有10個ABCs站點總?cè)丝跀?shù)約3.94千萬為專業(yè)研究提供基礎(chǔ)設(shè)施肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第8頁OregonCaliforniaColoradoNewMexicoMinnesotaTennesseeGeorgiaNewYorkConnecticutMarylandTexasParticipatingABCsAreas

年ABC系統(tǒng)參加單位

TotalPopulation總?cè)丝跀?shù):~39.4million肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第9頁ABCs病例定義肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌必須分離自正常無菌部位病例患者必須是在各病原監(jiān)測區(qū)域內(nèi)居住肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第10頁分離和數(shù)據(jù)搜集細(xì)菌性樣品在參比試驗室搜集并發(fā)送到CDC試驗室或者與檢測相關(guān)試驗室流行病學(xué)和臨床數(shù)據(jù)經(jīng)過當(dāng)?shù)乇O(jiān)測人員匯總并發(fā)送到CDCCDC匹配試驗室數(shù)據(jù)與流行病學(xué)和臨床數(shù)據(jù)肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第11頁從CDC到哨點ABCs反饋機制

每個月電子信息包總結(jié)表試驗室結(jié)果電話會議年度監(jiān)測匯報監(jiān)測官員會議哨點視察肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第12頁年ABCs匯報例數(shù)流腦奈瑟菌流感嗜血桿菌B群鏈球菌A群鏈球菌肺炎鏈球菌CA1648212133132CO930128118279CT104727598442GA1870375146662MD1584445159463MN1598361170635NM632128125338NY74719258276OR37548163150TN114525787555Total14455525711573932肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第13頁肺

炎肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第14頁兒童死亡全球分布PneumoADIP/WHO肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第15頁肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第16頁肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第17頁全球常見兒科肺炎細(xì)菌性原因WHO;1991.ReportNo.:WHO/ARI/91.20病原陽性率%肺炎鏈球菌37%流感嗜血桿菌33%金黃色葡萄球菌8%肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第18頁兒童肺炎原因病原陽性率%(N=254)肺炎鏈球菌37%RSV輪狀病毒29%鼻病毒24%副流感病毒10%流感嗜血桿菌9%腺病毒7%肺炎支原體7%A或B型流感4%卡他莫拉菌4%肺炎衣原體3%冠狀病毒3%其它6%Total143%Juven.PediatrInfectDisJ;19:293肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第19頁肺炎鏈球菌

肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第20頁肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌疾病，肺炎鏈球菌革蘭氏陽性，莢膜雙球菌與型特異性抗血清反應(yīng)可見莢膜腫脹（莢膜腫脹試驗）培養(yǎng)時對奧普托欣（Optochin）敏感莢膜多糖在細(xì)菌表面形成親水凝膠，抗原性和免疫性顯著最主要毒力因子肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第21頁肺炎鏈球菌剖面圖莢膜血清型看家基因親緣關(guān)系抗性基因殺菌劑敏感性肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第22頁Modeoftransmission傳輸模式Frequentlyfoundintheupperrespiratorytractofhealthychildrenandadults–occasionaloutbreaks常可在健康兒童和成人上呼吸道被找到-偶然暴發(fā)肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第23頁肺炎鏈球菌莢膜多糖最主要毒力因子抵抗中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞吞噬具抗原性免疫學(xué)差異較大極少有交叉反應(yīng)40serogroups(e.g.,19)40個血清群90serotypes(e.g.,19A,19C,19F)90個血清型（如19A,19C,19F）

肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第24頁美國引入PCV7前肺炎鏈球菌疾病負(fù)擔(dān)中耳炎肺炎（住院治療）菌血癥腦膜炎疾病嚴(yán)重性非侵襲性侵襲性Prevalence降低AdvisoryCommitteeonimmunizationPractices,MMWR.1997;46:1-24.肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第25頁肺炎鏈球菌疾病是小于5歲兒童首要疫苗可預(yù)防死亡原因每年有高達(dá)100萬小于5歲兒童因肺炎鏈球菌病死亡每年有高達(dá)190萬小于5歲兒童因急性呼吸系統(tǒng)感染(ARI)死亡肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第26頁按年紀(jì)侵襲性肺炎鏈球菌疾病發(fā)病率和病例死亡率，美國，1998肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第27頁肺炎鏈球菌病危險性增加年紀(jì)組嬰兒和<2歲兒童>65歲老人患有慢性病或免疫抑制（HIV）人一些種族和宗教團(tuán)體非裔美國人阿拉斯加土著/美國印第安人長久監(jiān)護(hù)患者酗酒，吸煙，哮喘(+/-)肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第28頁肺炎鏈球菌結(jié)合疫苗（PCV7）包含已知90種肺炎鏈球菌血清型中7種血清型多糖/寡糖(4,6B,9V,14,18C,19F,23F)結(jié)合到一個無毒白喉毒素變體上年美國引入到常規(guī)兒童免疫程序肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第29頁使用PCV-7國家肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第30頁7價肺炎鏈球菌結(jié)合疫苗接種率86.4%63.4%77.6%43.1%67.3%74.4%除亞洲外全部地域接種率>60%

；亞洲為43%HausdorffW.ClinInfectDis

肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第31頁使用中或開發(fā)中肺炎鏈球菌疫苗疫苗包含血清型情況PCV746B9V1418C19F23FLicensedPCV9PCV7+15DroppedPCV10PCV9+7F~PCV11PCV10+3?PCV13PCV11+6A19A~PPV23PCV13–6A+289N10A11A12F15B17F2022F33FLicensedPCV=PneumococcalConjugateVaccinePCV=肺炎鏈球菌結(jié)合疫苗PPV=PneumococcalPolysaccharideVaccinePPV=肺炎鏈球菌多糖疫苗肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第32頁肺炎鏈球菌結(jié)合疫苗臨床試驗StudyOutcomeEfficacy(95%CI)NCKP(7v)Invasivedisease,VT

侵襲性疾病97.4(82.7-99.9)Pneumonia,X-rayconfirmed

肺炎，X光證實20.5(4.4-34.0)Otitismediaepisodes

中耳炎7.0(4.1-9.7)Navajo(7v)Invasivedisease,VT82.6(21.4-96.1)SAfrica(9v)Invasivedisease,VTHIV-83(39-97)Invasivedisease,VTHIV+65(24-86)Pneumonia,consolidation,HIV-20(2-35)Invasivedisease,penresistant67(19-88)Gambia(9v)Invasivedisease,VT77(51-90)Pneumonia,X-rayconfirmed37(27-45)All-causehospitaladmission15(7-21)All-causemortality16(3-28)WhitneyCGPediatrInfectDisJ.Aug;24(8):729-30肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第33頁在兒童中直接效果肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第34頁<5歲兒童中侵襲型疾病率，1998/99-AllSerotypes:-76%(-79,-73)

PCV7Types:-98%(-99,-97)CDC,unpublisheddataPCV7intro-duction22-25casesper100,000肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第35頁成人中間接效果肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第36頁什么是群體免疫（間接效果）肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第37頁易感群體肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第38頁群體免疫：部分接種群體xxx肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第39頁>18歲成人中侵襲性疾病發(fā)病率，1998/99-

全部血清型>80:-40%(-47,-32)65-79:-32%(-39,-25)50-64:-14%(-22,-5)18-49:-34%(-39,-29)CDC,Unpublished,肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第40頁>18歲成人中侵襲性疾病率，1998/99-

PCV7血清型>80:-84%(-88,-79)65-79:-81%(-85,-76)50-64:-75%(-79,-69)18-49:-84%(-84,-76)CDC,Unpublished,肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第41頁>18歲成人間侵襲性疾病發(fā)病率，1998/99-

PPV16*血清型>80:32(9,59)65-79:34(14,56)50-64:43(23,65)18-49:29(14,45)CDC,Unpublished,*IncludestypesincludedinPPV23butNOTPCV7Keymessage:OveralldeclinesinIPDdonotappeartoberelatedtoPPV23.關(guān)鍵信息：IPD整體降低未顯示與PPV23相關(guān)肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第42頁血清型替換+VTVTVTVTVTVTVTVT肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第43頁全部年紀(jì)組中侵襲性疾病發(fā)病率，1998/99-

非-PCV7型*ExcludesallPCV7-type&PCV7-relatedserotypes.排除了全部PCV7及PCV7相關(guān)血清型<5:+74%(39,118)

5-17:-17%(-43,21)18-49:+16%(3,31)50-64:+45%(26,67)65-79:+25%(7,46)

>80:+21%(1,45)CDC,Unpublished,肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第44頁全部年紀(jì)組中侵襲性疾病發(fā)病率，1998/99-

19A血清型>80:+145%(61,272)65-79:+179%(111,268)50-64:+285%(159,473)18-49:+235%(147,354)5-17:+270%(85,639)<5:+255%(160,385)CDC,Unpublished,肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第45頁IPDcausedbyPCV7&NonPCV7serotypesamongadultsaged18-64yearswith&withoutHIV/AIDS

有或無HIV/AIDS

18-64歲成人中因PCV7&非PCV7血清型引發(fā)IPDSerotypereplacement!Schuchat,ISPPD-5,肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第46頁抗生素抗性肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第47頁<5歲兒童中抗生素不敏感侵襲性疾病發(fā)病率，1998/99-CDC,unpublisheddata肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第48頁65-79歲成人中抗生素不敏感侵襲性疾病發(fā)病率，1998/99-CDC,unpublisheddata肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第49頁疫苗效力--疫苗注冊后肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第50頁使用對照病例研究嬰兒不一樣免疫程序效力Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序，按照接種時間月齡Effectiveness,%效力，%95%ConfidenceInterval95%置信區(qū)間1dose≤7months7343,872doses≤7months9688,993doses≤7months9588,981dose≤7months,1dose8-11months,1dose12-16months10088,1002doses≤7months,1dose12-16months9875,1003doses≤7months,1dose12-16months10094,1001dose7-11months,2doses12-16months9883,100Whitneyetal.,Lancet;368(9546):1495-502肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第51頁WHOvaccinerecommendationWHO疫苗提議書肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第52頁Mission使命:Toimprovechildhealthbyacceleratingtheevaluationofandaccesstonew,life-savingpneumococcalvaccinesfortheworld’spoorestchildren.經(jīng)過加速評價和使用新，挽救生命肺炎鏈球菌疫苗來改進(jìn)那些世界上最貧困兒童健康GAVI’sPneumoADIPatJohnsHopkins在約翰霍普金斯GAVI’sPneumoADIP項目

肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第53頁關(guān)注PCV-7國家肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第54頁未來肺炎鏈球菌發(fā)展方向在發(fā)展中國家加強監(jiān)測較輕易終點：無胸部X射線改變肺炎住院統(tǒng)計較簡單評價方法和新診療研究替換疾病加速肺炎結(jié)合疫苗引進(jìn)蓋茨基金：PNEUMO-ADIP區(qū)域監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)未來疫苗共有蛋白疫苗PspA,PsaA,pneumolysinSerotypediversityandreplacementnotissue肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第55頁流感嗜血桿菌肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第56頁流感嗜血桿菌革蘭陰性細(xì)菌常定居在上呼吸道分離困難需要巧克力瓊脂需要X和V生長因子受廣泛使用抗生素影響6個莢膜血清型無莢膜包裹（無分型）人類未唯一自然宿主/保有宿主肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第57頁流感嗜血桿菌感染肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第58頁b型流感嗜血桿菌帶菌率幼兒最高，成人中較低在美國，經(jīng)典30-40%<5歲兒童有任一流感嗜血桿菌攜帶而且僅有3-5%有b型流感嗜血桿菌（接種前）在擁擠生活環(huán)境中攜帶率有時較高，如日托兒所，孤兒院，收容所等肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第59頁來自不一樣地域進(jìn)行研究得到幼兒Hib攜帶率OlsenSJetal.

PIDJ.,24(8):739-742.肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第60頁Hib疾病負(fù)擔(dān)每年300萬病例和350,000-700,000死亡Hib腦膜炎在1月齡和2歲之間最常見5-30%病例致死率35%幸存者有長久后遺癥Hib肺炎4月齡和4歲間最常見較Hib腦膜炎常見4-10倍2-25%病例致死率肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第61頁IncidenceofHibmeningitisinchildren<5,worldwide

<5歲兒童Hib腦膜炎發(fā)病率，全球WHO.literaturereview()肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第62頁結(jié)合疫苗時代前全球0-4歲兒童每年Hib腦膜炎發(fā)病率，1/100,000陰影線區(qū)域在1999年進(jìn)行了重大接種活動PeltolaH.ClinMicroRev.,13(2):302-317.肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第63頁WHOmanualonisolationofagentsofmeningitisWHO腦膜炎病源分離手冊WHOProtocolforpopulation-basedHibsurveillanceWHO基于人群Hib監(jiān)測方案AvailableToolsforBurdenAssessment疾病負(fù)擔(dān)評價可使用工具肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第64頁全球疾病負(fù)擔(dān)項目聯(lián)合項目-WHO,PneumoADIP,Hib開啟Hib和肺炎鏈球菌病疾病負(fù)擔(dān)全球預(yù)計估算肺炎，腦膜炎，非肺炎，非腦膜炎病例及死亡總數(shù)國家，區(qū)域和全球數(shù)量（對大國家亞國家估算計劃）依據(jù)最好可取得數(shù)據(jù)建立模型隨今年后期國家磋商會議進(jìn)程估算可取得數(shù)據(jù)肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第65頁“Inviewoftheirdemonstratedsafetyandefficacy,conjugateHibvaccinesshouldbeincludedinallroutineinfantimmunizationprogrammes.”當(dāng)看到它們所展示出安全性和有效性，Hib結(jié)合疫苗應(yīng)該被納入全部常規(guī)嬰兒免疫程序中“Lackoflocalsurveillancedatashouldnotdelaytheintroductionofthesevaccines…”即使缺乏當(dāng)?shù)乇O(jiān)測數(shù)據(jù)也不應(yīng)該延遲引入這些疫苗肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第66頁Hib疫苗能夠與DTP,HepB同時接種能夠結(jié)合DTP(四價)或DTPHepB(五價)能夠為水劑或凍干劑能夠每份10,2或1劑次有群體免疫效果肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第67頁Hib結(jié)合疫苗疫苗試驗疫苗國家有效性PRP-DFinland94%(83-98%)PRP-DAlaska,USA35%(0-73%)PRP-OMPNativeAmericans,USA93%(53-98%)PRP-CRMCalifornia,USA100%(68-100%)PRP-TUK95%(74-100%)PRP-TChile91%(63-100%)PRP-TGambia95%(67-100%)肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第68頁直接效應(yīng)肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第69頁伴隨Hib結(jié)合疫苗引入Hib

腦膜炎降低

<5兒童，美國.—1980-1991AdamsWG,JAMA,199318mo2mo肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第70頁OutcomePlacebocasesper100,000Efficacy*Casespreventedper100,000MeningitisConfirmedHib1986%(7,99)16Poss.bacterial13450%(16,84)67LPdone34626%(3,49)89Clinicalseizures70122%(6,39)158PneumoniaX-rayconfirmed893-5%(-21,11)-43(NS)Severepneumonia54605%(-2,12)264(NS)Clinicalpneumonia395164%(1,7)1561肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第71頁肺炎結(jié)局中Hib疫苗效果肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第72頁IncidenceofHibinchildren<5(casesper100,000)肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第73頁當(dāng)引入Hib結(jié)合疫苗時需考慮到問題疫苗費用很高比DTP貴25-35倍(當(dāng)前每劑次價格~$3.60perdose–五價疫苗)首選五價DTP-HepB-Hib產(chǎn)品（液體劑型也是首選）兩個生產(chǎn)商-降價極少疾病負(fù)擔(dān)資料過少來自亞洲和東歐數(shù)據(jù)不足Hib是主要嚴(yán)重肺炎病因？肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第74頁

任務(wù)

促進(jìn)形成充分基于事實和可靠信息決議，在全球，區(qū)域，國家級用Hib接種來預(yù)防兒童腦膜炎和肺炎

肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第75頁Hib開啟GAVI聯(lián)盟同意資助3700萬美元4年項目(-)經(jīng)過支持和實施快速制訂基于事實和充分信息決議度量成功制訂疫苗決議需要基于每個國家現(xiàn)實狀況和先決條件肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第76頁

50%coverage**集中于早期，較快速上升世界最貧困兒童YearsfromavailabilityMilliondosesHepB–75lowestincomecountries75個最低收入國家Hib-75lowestincomecountries75個最低收入國家1357911131517192123

33%coverage

10%coverage

50%coverage肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌專家講座第77頁各國國家免疫系統(tǒng)使用HIb疫苗情況，YesNoAugustTheboundariesandnamesshownandthedesignationsusedonthismapdonotimplytheexpressionofanyopinionwhatsoeveronthepartoftheWorldHealthOrganizationconcerningthelegalstatusofanycountry,territory,cityorareaorofitsautho