《生物藥品檢驗(yàn)技術(shù)》

中藥和生物系郭迪生物藥物的分析及檢驗(yàn)第1頁生物藥品分析與檢驗(yàn)生物藥品分析與檢驗(yàn)是以分析化學(xué)、儀器分析、分子生物學(xué)、免疫學(xué)等為分析伎倆，碩士物藥品分析判定方法學(xué)科。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第2頁主要教學(xué)內(nèi)容

生物藥品分析與檢驗(yàn)范圍，性質(zhì)及任務(wù)。藥品分析基本方法及對(duì)各種生物藥品分析方法。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第3頁教學(xué)目標(biāo)及要求大家學(xué)習(xí)本門課程后，能夠熟練掌握普通生物藥品分析基本方法、而且能夠獨(dú)立操作，能對(duì)結(jié)論進(jìn)行基礎(chǔ)分析和判斷。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第4頁教材及參考資料1、曾經(jīng)澤主編生物藥品分析北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社2、何華主編生物藥品分析化學(xué)工業(yè)出版社3、白秀峰主編生物藥品分析中國(guó)醫(yī)藥科技出版社生物藥物的分析及檢驗(yàn)第5頁相關(guān)內(nèi)容課程性質(zhì)：專業(yè)必修課考評(píng)方式：考試。準(zhǔn)備：作業(yè)本、計(jì)算器生物藥物的分析及檢驗(yàn)第6頁第一章緒論

第一節(jié)生物藥品概述第二節(jié)生物藥品質(zhì)量及其控制第三節(jié)生物藥品分析檢驗(yàn)

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第7頁請(qǐng)你找找看：平時(shí)我們吃抗生素，是化學(xué)藥品呢還是生物藥品？大家聽說過注射丙種球蛋白嗎，那么請(qǐng)你們找找看它是什么樣生物藥品，有什么用途呢？對(duì)疫苗大家都聽說過，請(qǐng)大家看看疫苗屬于什么生物藥品？說說看菌苗、疫苗和類毒素分別在哪里？大家找找看生物藥品特點(diǎn)是由哪些性質(zhì)決定？生物藥物的分析及檢驗(yàn)第8頁第一節(jié)生物藥品概述一、生物藥品及其分類

二、生物藥品性質(zhì)三、生物藥品特點(diǎn)

四、生物藥品用途

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第9頁一、生物藥品及其分類1.概念:

利用生物體、生物組織或組成生物體各種成份，綜合應(yīng)用多門學(xué)科原理和方法，尤其是采取當(dāng)代生物技術(shù)，進(jìn)行加工、制造而形成一大類用于預(yù)防、治療、診療藥品。

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第10頁廣義生物藥品包含：①?gòu)膭?dòng)植物和微生物中直接制取各種天然生理活性物質(zhì)；②人工合成或半合成天然物質(zhì)類似物。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第11頁2.生物藥品分類：按其起源和生產(chǎn)方法分為三類

（1）生化藥品

普通是指從動(dòng)物、植物及微生物中提取，也可用生物化學(xué)半合成或用當(dāng)代生物技術(shù)制得生命基本物質(zhì)及其衍生物、降解物、大分子結(jié)構(gòu)修飾物等，如：丙種球蛋白。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第12頁（2）生物合成藥品由微生物代謝所產(chǎn)生藥品和必須利用微生物及其酶轉(zhuǎn)化反應(yīng)共同完成半合成藥品，如：青霉素、尿激酶、甾體激素、維生素。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第13頁（3）生物制品預(yù)防接種用生物制品包含疫苗、菌苗和類毒素。由細(xì)菌制成為菌苗；由病毒、立克次體、螺旋體制成為疫苗。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第14頁凡是從微生物、原蟲、動(dòng)物或人體材料直接制備或用當(dāng)代生物技術(shù)、化學(xué)方法制成，作為預(yù)防、治療、診療特定傳染病或其它疾病制劑，通稱為生物制品。如：狂犬疫苗、狂犬病毒血清。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第15頁

按生物藥品化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特征分為八類:

（1）氨基酸及其衍生物類藥品：氨基酸輸液（2）多肽和蛋白質(zhì)類藥品

（3）酶與輔酶類藥品：消化酶類；消炎酶類等（多酶片）；（溶菌酶）

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第16頁（4）核酸及其降解物和衍生物類藥品

（5）糖類藥品

（6）脂類藥品（7）細(xì)胞生長(zhǎng)因子類：人類或動(dòng)物各類細(xì)胞分泌含有各種生物活性因子。近年來發(fā)展最快速生物藥品之一。如干擾素、白細(xì)胞介素等。（8）生物制品類生物藥物的分析及檢驗(yàn)第17頁二、生物藥品性質(zhì)（1）在化學(xué)組成上：十分靠近于人體內(nèi)正常生理物質(zhì)

（2）在藥理學(xué)上：含有更高特異治療有效性。

（3）在醫(yī)療上：藥理活性高、針對(duì)性強(qiáng)、毒性低、副作用小生物藥物的分析及檢驗(yàn)第18頁（4）生物藥品有效成份在生物材料中濃度低，雜質(zhì)含量相對(duì)比較高。

（5）生物藥品經(jīng)常是一些生物大分子。（6）生物藥品對(duì)各種理化原因改變敏感。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第19頁三、生物藥品特點(diǎn)（1）需進(jìn)行相對(duì)分子質(zhì)量測(cè)定

（2）需檢驗(yàn)生物活性（3）需做安全性檢驗(yàn)：如熱原檢驗(yàn)、過敏試驗(yàn)、異常毒性試驗(yàn)等。（4）需做效價(jià)測(cè)定：可測(cè)含量，測(cè)含量；不可測(cè)含量，測(cè)效價(jià)。（5）要用生化法確證結(jié)構(gòu)生物藥物的分析及檢驗(yàn)第20頁四、生物藥品用途（1）作為治療藥品（2）作為預(yù)防藥品：艾滋病疫苗（3）作為診療藥品：驗(yàn)血型（4）用作其它生物醫(yī)藥用具

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第21頁示例：抗體診療試劑一、血清學(xué)判定用抗體類試劑⒈判定病原菌抗體試劑⑴慣用診療血清品種和用途①沙門氏菌屬診療血清②志賀氏菌屬診療血清③病原性大腸埃希氏菌診療血清生物藥物的分析及檢驗(yàn)第22頁⑵診療血清制備步驟①制備細(xì)菌抗原②免疫動(dòng)物和制備抗體血清⑶診療血清診療方法生物藥物的分析及檢驗(yàn)第23頁生物藥物的分析及檢驗(yàn)第24頁⒉乙型肝炎病毒表面抗原反向被動(dòng)血凝診療試劑⒊妊娠診療試劑⒋抗ABO血型系統(tǒng)血清生物藥物的分析及檢驗(yàn)第25頁血型紅細(xì)胞上抗原血清中抗體A型B型O型AB型AB無A，無BA和B抗B抗A抗A，抗B生物藥物的分析及檢驗(yàn)第26頁看看書，找答案1、生物藥品質(zhì)量在國(guó)內(nèi)和國(guó)際上分別有什么標(biāo)準(zhǔn)2、藥品質(zhì)量?jī)?nèi)涵是什么？3、生物制品規(guī)程包含哪兩方面內(nèi)容？4、控制生物藥品質(zhì)量科學(xué)管理規(guī)范有哪些，有沒有你熟悉，請(qǐng)舉例。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第27頁第二節(jié)生物藥品質(zhì)量及其控制

一、生物藥品質(zhì)量主要性與特殊性二、生物藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)三、生物藥品質(zhì)量控制與管理

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第28頁一、生物藥品質(zhì)量主要性與特殊性

它是一類特殊藥品，除用于臨床治療和診療以外，還用于健康人尤其是兒童預(yù)防接種，以增強(qiáng)機(jī)體對(duì)疾病抵抗力。嚴(yán)格控制質(zhì)量就顯得十分必要。舉例：介紹細(xì)胞因子

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第29頁二、生物藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)、供給、使用和監(jiān)督管理部門共同遵照法定技術(shù)依據(jù)，也是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水平主要標(biāo)準(zhǔn)。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第30頁世界上第一本藥典唐朝《新修本草》蘇敬等人編著比世界上有名歐洲紐倫堡藥典要早800余年。

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第31頁我國(guó)藥典全稱為《中華人民共和國(guó)藥典》，其后以括號(hào)注明是哪一年版，能夠簡(jiǎn)稱為《中國(guó)藥典》（），英文縮寫為CHP。藥典內(nèi)容普通分為凡例、正文、附錄和索引四部分。正文部分為所收載藥品或制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第32頁藥品質(zhì)量?jī)?nèi)涵包含：真?zhèn)?、純度、品質(zhì)優(yōu)良度三個(gè)方面。表現(xiàn)使用過程中有效性和安全性。

內(nèi)容普通應(yīng)包含：法定名稱、起源、性狀、判別、純度檢驗(yàn)、含量測(cè)定、類別、劑量、規(guī)格、貯藏、制劑等。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第33頁生物制品質(zhì)量檢定依據(jù)是《中國(guó)生物制品規(guī)程》，包含生產(chǎn)規(guī)程和檢定規(guī)程兩部分。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第34頁

*藥典知識(shí)一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與藥典

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作技術(shù)要求，具法律效力。

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第35頁

1.中華人民共和國(guó)藥典，簡(jiǎn)稱中國(guó)藥典

2.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)，簡(jiǎn)稱局頒標(biāo)準(zhǔn)我國(guó)現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

中國(guó)藥典和局頒標(biāo)準(zhǔn)均為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)生物藥物的分析及檢驗(yàn)第36頁

中國(guó)藥典（）分為一部、二部和三部，各自成書。Ch.P.（）一部（中藥）二部（化學(xué)藥）三部（生物制品）二、中國(guó)藥典

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第37頁

一部收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等1146種，收載附錄98個(gè)；二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等1967種，收載附錄137個(gè)；三部收載生物制品101種，收載附錄140個(gè)。Ch.P.（）生物藥物的分析及檢驗(yàn)第38頁

1.凡例（GeneralNotices）把一些與標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)、共性、需要明確問題，以及采取計(jì)量單位、符號(hào)與專門術(shù)語等，用條文加以要求，以防止在全書中重復(fù)說明。

凡例是標(biāo)準(zhǔn)一部分，一樣含有法律約束力。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第39頁

2.正文（Monographs）是藥典主要內(nèi)容，收載藥品及其制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第40頁

3.附錄（Appendix）記載了制劑通則、普通雜質(zhì)檢驗(yàn)方法、普通判別試驗(yàn)、相關(guān)物理常數(shù)測(cè)定法、試劑配制法以及色譜法、光譜法等內(nèi)容。

附錄中收載指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)，不作為法定標(biāo)準(zhǔn)。

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第41頁

4.索引（Index）分為漢字索引（漢語拼音索引）和英文名稱索引。

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第42頁1.相關(guān)性狀要求(1)外觀性狀是對(duì)藥品色澤和外表感觀要求。（一）藥典凡例相關(guān)內(nèi)容(2)溶解度是藥品一個(gè)物理性質(zhì)。

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第43頁2.檢驗(yàn)方法和程度按要求檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)。標(biāo)準(zhǔn)中要求各種程度數(shù)值要求,系包含上限和下限兩個(gè)數(shù)值本身及中間數(shù)值。未要求上限,指不超出101.0%生物藥物的分析及檢驗(yàn)第44頁3、對(duì)比解析：標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照品(1)標(biāo)準(zhǔn)品指用于生物檢定、抗生素或生物藥品中含量或效價(jià)測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，以效價(jià)單位(U)表示。

(2)對(duì)照品指用于判別、檢驗(yàn)、含量測(cè)定和校正檢定儀器性能標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第45頁使用生化方法測(cè)定叫標(biāo)準(zhǔn)品；

使用化學(xué)方法測(cè)定叫對(duì)照品，也就是普通上儀器都叫對(duì)照品二者都是測(cè)量藥品質(zhì)量基準(zhǔn)；也是做為校正測(cè)試儀器與方法物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)；是確定藥品真?zhèn)蝺?yōu)劣對(duì)照生物藥物的分析及檢驗(yàn)第46頁4.計(jì)量本版藥典使用滴定液和供試液濃度，以mol／L(摩爾／升)表示者，其濃度要求精密標(biāo)定滴定液用“XXX滴定液(YYYmol／L)”表示；作其它用途不需精密標(biāo)定其濃度時(shí)，用“YYYmol／LXXX溶液”表示，以示區(qū)分。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第47頁溶液后標(biāo)示“（1→10）”等符號(hào)，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml溶液；未指明用何種溶劑時(shí)，均系指水溶液；乙醇未指明濃度時(shí)，均系指95%（ml/ml）乙醇。

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第48頁(1)“稱取”或“量取”精密度5.準(zhǔn)確度生物藥物的分析及檢驗(yàn)第49頁“稱取”稱取“2g”,系指稱取重量可為1.5-2.5g25%稱取“2.0g”,系指稱取重量可為1.95-2.05g2.5%稱取“2.00g”,指稱取重量可為1.995-2.005g0.25%生物藥物的分析及檢驗(yàn)第50頁要求“精密稱定”時(shí),系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量千分之一.要求“稱定”時(shí),系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量百分之一.要求“精密量取”時(shí),系指量取體積準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管精密度要求.生物藥物的分析及檢驗(yàn)第51頁要求“量取”時(shí),系指可用量筒或按照量取體積有效數(shù)位選取量具.取用量為“約”若干時(shí),系指取用量不得超出要求量±10％.

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第52頁(2)恒重除另有要求外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后重量差異在0.3mg以下重量；生物藥物的分析及檢驗(yàn)第53頁6.試藥、試液、指示劑試驗(yàn)用水，除另有要求外，均系指純化水。酸堿度檢驗(yàn)所用水，均系指新沸并放冷至室溫水。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第54頁1．美國(guó)藥典與美國(guó)國(guó)家處方集美國(guó)藥典

TheUnitedStatesPharmacopoeia，縮寫USP，當(dāng)前為31版，即USP（31）美國(guó)國(guó)家處方集TheNationalFormulary，縮寫NF，當(dāng)前為26版，即NF（26）

國(guó)外藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生物藥物的分析及檢驗(yàn)第55頁

二者合并為一冊(cè)，縮寫為USP(31)-NF(26)，已于5月生效。

ＵＳＰ收載藥品及其制劑

ＮＦ收載藥用輔料，兩種用途相兼者收載于ＵＳＰ生物藥物的分析及檢驗(yàn)第56頁

2．英國(guó)藥典

BritishPharmacopoeia，縮寫B(tài)P，當(dāng)前為年版，即BP（）

3．日本藥局方縮寫JP，當(dāng)前為15版，即JP（15），。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第57頁

4．歐洲藥典

EuropeanPharmacopoeia，縮寫EP，當(dāng)前為第6版。1月生效。歐洲藥典對(duì)其組員國(guó)，與本國(guó)藥典含有一樣約束力，而且互為補(bǔ)充。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第58頁

5．國(guó)際藥典

TheInternationalPharmacopoeia，縮寫Ph.Int，當(dāng)前為第5版，由世界衛(wèi)生組織（WHO）組織編撰并頒布。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第59頁三、生物藥品質(zhì)量控制與管理藥品質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來

藥品質(zhì)量全方面控制包括到藥物研究、生產(chǎn)、供給、臨床和檢驗(yàn)各步驟。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第60頁GCP藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（良好藥品臨床試驗(yàn)規(guī)范）1999.9.1GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1999.8.1GSP藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（良好藥品供給規(guī)范）.7.1GLP藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（良好藥品試驗(yàn)研究規(guī)范）1999.11.1AQC即《分析質(zhì)量管理》生物藥物的分析及檢驗(yàn)第61頁第三節(jié)生物藥品分析檢驗(yàn)

今天問題：1、生物藥品檢驗(yàn)工作程序是什么，用簡(jiǎn)單話概括每一步關(guān)鍵點(diǎn)。2、生物制品質(zhì)量檢定包含哪些方面

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第62頁*藥品分析中慣用分析方法

容量分析法

經(jīng)典化學(xué)分析

重量分析法

當(dāng)代儀器分析技術(shù)

光譜分析法

色譜分析法

電化學(xué)分析法

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第63頁

容量分析法（滴定分析法）

酸堿滴定法

氧化還原滴定法

配位滴定法沉淀滴定法

非水溶液滴定法

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第64頁光譜分析法

紫外—可見分光光度法UV—Vis

紅外分光光度法IR

原子吸收分光光度法AAS原子發(fā)射分光光度法AES

熒光分析法生物藥物的分析及檢驗(yàn)第65頁色譜分析法

高效液相色譜法（HPLC）氣相色譜法（GC）

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第66頁電導(dǎo)法

電位法

伏安法

電化學(xué)分析法

電解法極譜法

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第67頁一、生物藥品質(zhì)量檢驗(yàn)程序與方法

生物藥品檢驗(yàn)工作基本程序普通為取樣、判別、檢驗(yàn)、含量測(cè)定、寫出檢驗(yàn)匯報(bào)。

（一）藥品取樣（二）藥品判別試驗(yàn)（三）藥品雜質(zhì)檢驗(yàn)（四）藥品安全性檢驗(yàn)（五）藥品含量（效價(jià)）測(cè)定（六）檢驗(yàn)匯報(bào)書寫生物藥物的分析及檢驗(yàn)第68頁（一）藥品取樣

考慮方法科學(xué)性，樣品真實(shí)性和代表性取樣基本標(biāo)準(zhǔn)：均勻、合理。取樣程序：先進(jìn)行外觀檢驗(yàn)（包含品名、劑型、批號(hào)、保質(zhì)期及包裝情況等）。依據(jù)藥品性質(zhì)、不一樣劑型，采取不一樣取樣方法及不一樣取樣量。

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第69頁同批藥材抽樣檢定方法1、藥材總包件數(shù)<100:取樣5件2、100-1000件：按5%取樣3、>1000件：超出部分按1%取樣4、不足5件：逐件取樣5、珍貴藥材：不論多少，均逐件取樣生物藥物的分析及檢驗(yàn)第70頁破碎、粉末狀或大小在1cm以下藥材取樣方法1、普通藥材：100-500g2、粉末狀藥材：25g3、珍貴藥材：5-10g生物藥物的分析及檢驗(yàn)第71頁總樣品：所取樣品混合拌勻即是平均樣品：藥材攤成正方形，依對(duì)角線劃“×”，分為四等分，取用對(duì)角兩份；再如上操作重復(fù)屢次，得到樣品為平均樣品。平均樣品量不少于試驗(yàn)所需量3倍：1/3供試驗(yàn)室分析另1/3供復(fù)核使用其余1/3留樣保留最少一年生物藥物的分析及檢驗(yàn)第72頁（二）藥品判別試驗(yàn)

判別目標(biāo)：辨真?zhèn)?。?jīng)過測(cè)定藥品一些理化常數(shù)或光譜特征，來判斷藥品及其制劑真?zhèn)?。慣用判別方法有：化學(xué)反應(yīng)法、紫外分光光度法、酶法、電泳法、生物法等。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第73頁*判別方法要求專屬性強(qiáng)再現(xiàn)性好靈敏度高簡(jiǎn)便快速生物藥物的分析及檢驗(yàn)第74頁

1.化學(xué)反應(yīng)法

3.色譜判別法

2.光譜判別法（二）鑒別生物藥物的分析及檢驗(yàn)第75頁化學(xué)判別法(1)呈色反應(yīng)判別法(2)沉淀生成反應(yīng)判別法(3)熒光反應(yīng)判別法(4)氣體生成判別法生物藥物的分析及檢驗(yàn)第76頁

1紫外光譜判別法①測(cè)定最大吸收波長(zhǎng),或同時(shí)測(cè)定最小吸收波長(zhǎng).乙胺嘧啶供試品在0.1mol/L鹽酸介質(zhì)中紫外吸收在272nm處為峰,216nm處為谷.光譜判別法生物藥物的分析及檢驗(yàn)第77頁

光譜判別法②要求吸收波長(zhǎng)和吸收度比值法

兩性霉素在362nm、381nm、405nm波優(yōu)點(diǎn)有最大吸收.要求362nm與381nm處吸收度比值小于0.6、381nm與405nm波長(zhǎng)比值小于0.9.生物藥物的分析及檢驗(yàn)第78頁

光譜判別法

己烯雌酚注射液用供試品溶液250~450nm波長(zhǎng)吸收光譜與對(duì)照品是否一致判別.③與對(duì)照品比較,對(duì)比吸收光譜一致性生物藥物的分析及檢驗(yàn)第79頁

⑤經(jīng)化學(xué)處理后,測(cè)定其反應(yīng)產(chǎn)物吸收光譜特征.④要求一定濃度供試品在最大吸收波優(yōu)點(diǎn)吸收度.光譜判別法生物藥物的分析及檢驗(yàn)第80頁

2紅外光譜法IR光譜判別法中國(guó)藥典采取標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法BP采取標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法、對(duì)照品法USP采取對(duì)照品法JP要求條件下測(cè)定一定波優(yōu)點(diǎn)特征吸收峰.生物藥物的分析及檢驗(yàn)第81頁色譜譜判別法

適合用于復(fù)雜環(huán)境下藥品有效成份及雜質(zhì)判別,含有分離、分析同時(shí)進(jìn)行特點(diǎn).3色譜法（HPLCGC)生物藥物的分析及檢驗(yàn)第82頁色譜譜判別法（1）高效液相色譜法(HPLC)

供試品和對(duì)照品色譜峰保留時(shí)間一致.（2）氣相色譜法(GC)

同HPLC要求生物藥物的分析及檢驗(yàn)第83頁4、4.生化判別法：酶法、電泳法

5.生物判別法（二）鑒別生物藥物的分析及檢驗(yàn)第84頁（三）藥品雜質(zhì)檢驗(yàn)

檢驗(yàn)?zāi)繕?biāo)：定優(yōu)劣。

通常進(jìn)行“程度檢驗(yàn)”，以判斷藥品純度是否符合限量要求要求，所以也可稱為純度檢驗(yàn)。藥品雜質(zhì)檢驗(yàn)又分為普通雜質(zhì)檢驗(yàn)和特殊雜質(zhì)檢驗(yàn)，后者主要是指從生產(chǎn)過程中引入或原料中帶入雜質(zhì)。

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第85頁1、雜質(zhì)分類

藥品中雜質(zhì)按起源分為

（1）普通雜質(zhì)普通雜質(zhì)其檢驗(yàn)方法收載在中國(guó)藥典附錄中。

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第86頁（2）特殊雜質(zhì)指某一個(gè)或某一類藥品生產(chǎn)或貯藏過程中引入雜質(zhì)，如阿司匹林中游離水楊酸、甾體激素中其它甾體。特殊雜質(zhì)檢驗(yàn)方法收載在中國(guó)藥典正文各藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第87頁2、藥品純度與化學(xué)試劑純度藥品純度考慮雜質(zhì)生理作用，藥品只有兩個(gè)等級(jí)（合格或不合格）?；瘜W(xué)試劑有很多等級(jí)，如基準(zhǔn)試劑、分析純（AR）、化學(xué)純（CP）、色譜純、光譜純。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第88頁雜質(zhì)量≤雜質(zhì)限量＜雜質(zhì)量藥品合格藥品不合格3、雜質(zhì)限量生物藥物的分析及檢驗(yàn)第89頁（三）雜質(zhì)檢查

藥品在不影響療效及人體健康標(biāo)準(zhǔn)下,能夠允許生產(chǎn)過程和貯藏期間引入微量雜質(zhì)存在.檢驗(yàn)是判斷藥品純度是否符合限量要求要求.生物藥物的分析及檢驗(yàn)第90頁

生物藥品應(yīng)確保符合無毒、無菌、無熱源、無致敏源和降壓物質(zhì)等普通安全性要求。（四）藥品安全性檢驗(yàn)生物藥物的分析及檢驗(yàn)第91頁（1）異常毒性試驗(yàn)

反應(yīng)判斷以試驗(yàn)動(dòng)物死亡是否為終點(diǎn)。（2）無菌檢驗(yàn)檢驗(yàn)藥品及敷料是否染有活菌，是藥典中較主要檢驗(yàn)項(xiàng)目之一。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第92頁

（3）熱原檢驗(yàn)

將一定劑量供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)（家兔法），以其體溫升高程度，判定該供試品中所含熱原是否符合要求，是一個(gè)程度試驗(yàn)法。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第93頁（4）過敏試驗(yàn)

是檢驗(yàn)異性蛋白試驗(yàn)。（5）降壓物質(zhì)檢驗(yàn)

中國(guó)藥典采取貓血壓法檢驗(yàn)藥品中所含降壓物質(zhì)。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第94頁（五）藥品含量（效價(jià)）測(cè)定

含量測(cè)定就是測(cè)定藥品中主要有效成份含量。可用于判定藥品優(yōu)劣。普通采取化學(xué)分析或理化分析方法來測(cè)定，以確定藥品含量是否符合藥品標(biāo)準(zhǔn)要求要求。

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第95頁（五）含量測(cè)定

①用百分含量表示，適合于結(jié)構(gòu)明確小分子藥品或經(jīng)水解后變成小分子藥品。②用生物效價(jià)或酶活力單位來表示。適合于多肽、蛋白質(zhì)和酶類藥品。生物藥品含量表示方法生物藥物的分析及檢驗(yàn)第96頁（六）檢驗(yàn)匯報(bào)書寫

上述藥品檢驗(yàn)及其結(jié)果必須有完整原始統(tǒng)計(jì)，試驗(yàn)數(shù)據(jù)必須真實(shí)，不得涂改，全部項(xiàng)目檢驗(yàn)完成后，還應(yīng)寫出檢驗(yàn)匯報(bào)，并依據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果作出明確結(jié)論。

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第97頁*(1)原始統(tǒng)計(jì)

統(tǒng)計(jì)完整、無缺頁損腳；內(nèi)容必須真實(shí)、簡(jiǎn)明、詳細(xì)；宜用鋼筆或特種圓珠筆書寫；字跡清楚、色調(diào)一致，不得涂抹（寫錯(cuò)時(shí)，劃上單線或雙線，再在旁邊更正重寫，并署名或蓋章）。

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第98頁涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫正確數(shù)字，并署名例9.6543-8.12701.5272張三例0.10312例消耗22.31ml張三05張三3生物藥物的分析及檢驗(yàn)第99頁檢驗(yàn)匯報(bào)書藥品檢驗(yàn)匯報(bào)書是對(duì)藥品質(zhì)量作出技術(shù)判定，系指藥品檢驗(yàn)部門對(duì)外出具對(duì)某一藥品檢驗(yàn)結(jié)果正式憑證。要求做到：依據(jù)準(zhǔn)確，數(shù)據(jù)無誤，結(jié)論明確，文字簡(jiǎn)練，書寫清楚，格式規(guī)范；每一張藥品檢驗(yàn)匯報(bào)書只針對(duì)一個(gè)批號(hào)。*(2)檢驗(yàn)匯報(bào)生物藥物的分析及檢驗(yàn)第100頁*(2)檢驗(yàn)匯報(bào)內(nèi)容包含a供試品名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、來源；取樣方法、取樣日期；外觀性狀、包裝情況.b檢驗(yàn)?zāi)繕?biāo)、項(xiàng)目、方法與依據(jù)；檢驗(yàn)數(shù)據(jù).c結(jié)論及處理意見；d檢驗(yàn)者署名蓋章、復(fù)核者署名蓋章.生物藥物的分析及檢驗(yàn)第101頁

理化檢定

安全檢定

效力檢定生物制品質(zhì)量檢定二、生物制品質(zhì)量檢定生物藥物的分析及檢驗(yàn)第102頁（一）生物制品理化檢定1、物理性狀檢驗(yàn)（1）外觀檢驗(yàn)：制品外觀異常往往會(huì)包括制品安全和效力，所以必須認(rèn)真進(jìn)行檢驗(yàn)。

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第103頁（一）生物制品理化檢定（2）真空度及溶解時(shí)間真空封口凍干制品通常可用高頻火花真空測(cè)定器檢驗(yàn)其真空程度，凡有真空度者瓶?jī)?nèi)應(yīng)出現(xiàn)藍(lán)紫色輝光。取一定量?jī)龈芍破罚匆?guī)程要求，加適量溶劑，檢驗(yàn)溶解時(shí)間，其溶解速度應(yīng)在要求時(shí)限內(nèi)。

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第104頁2．蛋白質(zhì)含量測(cè)定

慣用測(cè)定蛋白質(zhì)含量方法有：①半微量凱氏定氮法；②酚試劑法；③紫外吸收法。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第105頁3．防腐劑含量測(cè)定適量苯酚、甲醛、氯仿、汞制劑等可作為防腐劑或滅活劑。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第106頁

4．純度檢驗(yàn)要求檢驗(yàn)精制后生物制品純度是否到達(dá)規(guī)程要求。通常采取電泳和層析法

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第107頁5．其它測(cè)定項(xiàng)目（1）水分含量測(cè)定

費(fèi)休氏（Fischer）水分測(cè)定法快速、簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，被列為常規(guī)。

生物藥物的分析及檢驗(yàn)第108頁凍干制品中殘余水分含量高低，可直接影響制品質(zhì)量和穩(wěn)定性一些活菌苗和活疫苗含殘余水分過高，易造成活菌苗、活疫苗死亡而失效含水分過低，使菌體脫水，亦可造成活菌苗、活疫苗死亡。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第109頁

5．其它測(cè)定項(xiàng)目（2）氫氧化鋁與磷酸鋁含量測(cè)定氫氧化鋁作吸附劑，可提升制品免疫原性。制品鋁含量用配位滴定法測(cè)定。（3）磷含量測(cè)定流腦多糖菌苗需要測(cè)定磷含量，以控制其有效成份含量。慣用測(cè)定方法為鉬藍(lán)法。生物藥物的分析及檢驗(yàn)第110頁（二）生物制品安全檢定1．普通安全性檢驗(yàn)（1）安全試驗(yàn)（2）無菌試驗(yàn)

（3）熱原質(zhì)試驗(yàn)致熱物質(zhì)主要是指細(xì)菌性熱原質(zhì)，即革蘭氏陰性細(xì)菌內(nèi)毒素，其本質(zhì)為脂