微生物控制檢測(cè)微生物控制檢測(cè)第1頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November2微生物檢測(cè)目標(biāo)回顧環(huán)境控制和質(zhì)量控制微生物檢測(cè)微生物環(huán)境監(jiān)測(cè)容器完整性測(cè)試滅菌前微生物負(fù)載測(cè)試培養(yǎng)基灌裝促生長(zhǎng)試驗(yàn)無菌測(cè)試其它微生物試驗(yàn)室事項(xiàng)微生物控制檢測(cè)第2頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November3環(huán)境監(jiān)測(cè)表3

這些數(shù)據(jù)是平均值

單個(gè)沉降碟在空氣中暴露小于4小時(shí)這些數(shù)據(jù)是指導(dǎo)性，并不是代表標(biāo)準(zhǔn)必須建立微生物污染水平（程度），這么就能夠起到警戒、糾偏目標(biāo)，并監(jiān)控整個(gè)工廠空氣質(zhì)量趨勢(shì)。微生物程度值微生物控制檢測(cè)第3頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November4

環(huán)境監(jiān)測(cè)方法表面監(jiān)測(cè)應(yīng)該對(duì)產(chǎn)品接觸表面、地面、墻以及設(shè)備進(jìn)行定時(shí)監(jiān)測(cè)接觸碟–用于平整表面取樣面積25cm2培養(yǎng)基要凸起，高于碟子邊緣培養(yǎng)基中含有中和劑表面擦試法-用于非規(guī)則表面擦拭面積大約為25cm2定性或定量表面取樣必須遵照無菌取樣操作（使污染生產(chǎn)過程關(guān)鍵表面風(fēng)險(xiǎn)最小化）擦拭法和接觸碟法都能夠使用微生物控制檢測(cè)第4頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November5環(huán)境監(jiān)測(cè)方法浮游菌監(jiān)測(cè)撞擊式，離心式和膜過濾（明膠）取樣儀必須取一定體積空氣（取樣體積必須有代表性）儀器必須經(jīng)過校驗(yàn)沉降菌監(jiān)測(cè)沉降碟在空氣中暴露時(shí)間為30-60分鐘（時(shí)間過長(zhǎng)可能造成瓊脂干掉），在灌裝過程中需要更換。只能給出定性和半定量數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)必須結(jié)合空氣浮游菌取樣結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)微生物控制檢測(cè)第5頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November6環(huán)境監(jiān)測(cè)取樣地點(diǎn)必須基于微生物污染風(fēng)險(xiǎn)取樣點(diǎn)必須在產(chǎn)品或組件暴露區(qū)域周圍取樣，比如：在灌裝針頭處凍干機(jī)產(chǎn)品裝載處膠塞鍋部件無菌連接操作部位操作人員活動(dòng)頻繁處（但不會(huì)影響生產(chǎn)進(jìn)程）低等級(jí)區(qū)域以較低頻率進(jìn)行監(jiān)測(cè)并監(jiān)控趨勢(shì)微生物控制檢測(cè)第6頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November7環(huán)境監(jiān)測(cè)人員每次進(jìn)入，手套都必須取樣（但不能在消毒過后馬上取樣）定時(shí)對(duì)著裝其它部位進(jìn)行取樣潔凈室操作人員必須定時(shí)驗(yàn)證來表明自己在更衣時(shí)衣服未受污染（更衣資質(zhì)確認(rèn)）。微生物控制檢測(cè)第7頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November8環(huán)境監(jiān)測(cè)污染水平與趨勢(shì)GMP法規(guī)上程度值僅供參考。企業(yè)必須依據(jù)不一樣區(qū)域制訂警戒和糾偏程度值。必須考慮單個(gè)結(jié)果值--平均值可能掩蓋了不可接收情況必須要有書面操作規(guī)程要求數(shù)據(jù)回顧和超出程度所采取行動(dòng)趨勢(shì)分析匯報(bào)對(duì)于人員和環(huán)境短期和長(zhǎng)久結(jié)果分析匯報(bào)環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果必須歸檔在批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)里微生物菌群顯著改變必須引發(fā)重視。微生物控制檢測(cè)第8頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November9環(huán)境監(jiān)測(cè)消毒劑消毒劑適用性、有效性、不足以及消毒規(guī)程程都必須評(píng)定必須制訂最少接觸時(shí)間對(duì)于A/B級(jí)區(qū)消毒劑必須是無菌等級(jí)，包裝在無菌容器內(nèi)，并在明確效期內(nèi)使用必須證實(shí)對(duì)工廠內(nèi)常規(guī)菌群有效必須使用殺孢子劑（假如在環(huán)境中發(fā)覺孢子），能夠“噴霧”形式消毒部件和設(shè)備消毒操作規(guī)程必須足夠詳盡，以確保重現(xiàn)性配制，工作次序，接觸時(shí)間從不良趨勢(shì)中檢出微生物必須檢測(cè)它們對(duì)于日常使用消毒劑耐受性。微生物控制檢測(cè)第9頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November10環(huán)境監(jiān)測(cè)制藥用水制藥用水微生物水平是非常主要必須要有一個(gè)廣泛且全方面水系統(tǒng)監(jiān)測(cè)方案工廠源水，預(yù)處理水，反滲透水，去離子水，純化水/超純水和注射用水都必須被監(jiān)測(cè)企業(yè)必須設(shè)定警戒和糾偏程度。WHO推薦（下一頁）對(duì)于純化/水超純水和注射用水，藥典程度以下：純化水<100CFU/mL超純水和注射用水10CFU/100mL（但通常高溫循環(huán)）微生物控制檢測(cè)第10頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November11環(huán)境監(jiān)測(cè)制藥用水微生物程度參考值

（CFU/mL）微生物控制檢測(cè)第11頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November12環(huán)境監(jiān)測(cè)制藥用水假如條件允許，需檢測(cè)大腸菌群及或假單胞菌群（該菌群可能會(huì)造成生物膜產(chǎn)生）。非腸道用藥制劑用水必須檢測(cè)熱原。程度必須小于0.25EU/mL水微生物檢測(cè)用R2A瓊脂（此種培養(yǎng)基對(duì)于水中微生物復(fù)活提供低養(yǎng)分）在30-35°C最少培養(yǎng)5天。取樣程序必須遵照生產(chǎn)過程中操作規(guī)程。壓縮空氣/氮?dú)?CO2必須監(jiān)測(cè)非活性粒子和微生物。取樣時(shí)使用減壓口以提供穩(wěn)定氣流，驗(yàn)證時(shí)必須考慮這些要求微生物控制檢測(cè)第12頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November13容器完整性測(cè)試密閉系統(tǒng)完整性初始驗(yàn)證用無菌培養(yǎng)基注入容器中，然后將容器浸入106CFU/mL高濃度菌懸液中。對(duì)真空下進(jìn)行密封容器必須定時(shí)進(jìn)行真空度檢測(cè)，以證實(shí)在整個(gè)使用期內(nèi)仍能維持真空度。建立規(guī)程，在制造過程剔除密閉性不好產(chǎn)品。進(jìn)行燈檢操作人員必須經(jīng)常休息，而且定時(shí)進(jìn)行視力檢驗(yàn)。微生物控制檢測(cè)第13頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November14微生物負(fù)載/過程控制IPC檢測(cè)對(duì)于滅菌前生物負(fù)載測(cè)試，過程控制和原材料測(cè)試都必須建立對(duì)應(yīng)書面規(guī)程必須對(duì)測(cè)試方法進(jìn)行驗(yàn)證，來證實(shí)少許微生物也能夠復(fù)活。假如環(huán)境中有厭氧菌存在，就要考慮使用厭氧培養(yǎng)基。必須有文件來要求微生物程度目標(biāo)值，警戒和糾偏值，而且文件中應(yīng)要求超出糾偏值時(shí)，所必須采取辦法。微生物控制檢測(cè)第14頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November15微生物促生長(zhǎng)試驗(yàn)用于微生物檢測(cè)培養(yǎng)基必須先對(duì)其進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)試驗(yàn)來證實(shí)它是能夠支持微生物生長(zhǎng)培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證用培養(yǎng)基必須能夠支持大多數(shù)微生物生長(zhǎng)（細(xì)菌和真菌）。通常選取大豆酪蛋白酶消化培養(yǎng)基。有時(shí)假如環(huán)境中存在厭氧菌，需要考慮使用厭氧性培養(yǎng)基。在培養(yǎng)基灌裝結(jié)束以后，必須用試驗(yàn)證實(shí)培養(yǎng)基能夠支持環(huán)境環(huán)境分離菌生長(zhǎng)。進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)試驗(yàn)時(shí)，需要接種10-100CFU菌液。菌株包含枯草芽孢桿菌、葡萄球菌、白色念珠菌、黑曲霉等，以及環(huán)境分離菌。微生物控制檢測(cè)第15頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November16微生物促生長(zhǎng)試驗(yàn)培養(yǎng)基接種培養(yǎng)基必須在3天內(nèi)有微生物生長(zhǎng)。用于環(huán)境監(jiān)測(cè)培養(yǎng)基也必須對(duì)其促生長(zhǎng)特征進(jìn)行測(cè)試。必須進(jìn)行驗(yàn)證證實(shí)培養(yǎng)基對(duì)殘留消毒劑中和能力，能夠持在測(cè)試條件下微生物復(fù)活（培養(yǎng)基中必須有中和劑）。外部購(gòu)置培養(yǎng)基也必須進(jìn)行測(cè)試。用于培養(yǎng)基灌裝和環(huán)境監(jiān)測(cè)培養(yǎng)基必須經(jīng)過預(yù)培養(yǎng)來證實(shí)其無菌性。培養(yǎng)基必須有經(jīng)過驗(yàn)證保留期限。微生物控制檢測(cè)第16頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November17無菌檢測(cè)無菌檢測(cè)是無菌產(chǎn)品釋放時(shí)進(jìn)行一項(xiàng)質(zhì)量控制檢測(cè)該方法有有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)不足–只能檢測(cè)大范圍污染取樣藥典中要求了檢測(cè)樣品數(shù)量及體積。在無菌工藝生產(chǎn)產(chǎn)品，必須對(duì)灌裝過程前、中、后以及生產(chǎn)過程有干擾和中止后生產(chǎn)產(chǎn)品進(jìn)行取樣。對(duì)于最終滅菌產(chǎn)品，必須在先前識(shí)別冷點(diǎn)處進(jìn)行取樣。取樣數(shù)量必須能夠滿足復(fù)檢。微生物控制檢測(cè)第17頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November18無菌檢測(cè)設(shè)施無菌檢測(cè)必須在和無菌工藝生產(chǎn)過程相同條件下進(jìn)行。B級(jí)區(qū)背景A級(jí)區(qū)層流（也能夠在隔離器中進(jìn)行）空氣經(jīng)過高效過濾器HEPA過濾，必須監(jiān)控壓差，并有超限報(bào)警進(jìn)入該區(qū)域必須經(jīng)過氣閘室操作人員必須進(jìn)行正確無菌更衣操作人員必須經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)并對(duì)其進(jìn)行人員資質(zhì)確認(rèn)必須制訂對(duì)應(yīng)清潔，消毒，殺菌規(guī)程應(yīng)對(duì)其環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)微生物控制檢測(cè)第18頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November19無菌檢測(cè)藥典中已要求了方法假如產(chǎn)品能夠過濾，推薦使用膜過濾方法直接接種法可作為備選培養(yǎng)基類型通常使用大豆酪蛋白酶消化培養(yǎng)基(SCD)和

液體硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基(用于檢測(cè)需氧和厭氧微生物)必須驗(yàn)證該培養(yǎng)基能夠支持產(chǎn)品中曾經(jīng)出現(xiàn)過一系列微生物生長(zhǎng)，通常這些微生物數(shù)量（濃度）較少，可能需要中和抑菌劑。細(xì)菌3天內(nèi)能夠生長(zhǎng)，霉菌5天內(nèi)能夠生長(zhǎng)購(gòu)置或自制培養(yǎng)基必須滅菌，滅菌程需經(jīng)過驗(yàn)證。微生物控制檢測(cè)第19頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November20無菌檢測(cè)培養(yǎng)基使用前必須經(jīng)過營(yíng)養(yǎng)試驗(yàn)（低數(shù)量微生物）必須有批號(hào)和使用期培養(yǎng)周期最少14天培養(yǎng)培養(yǎng)基SCD/TSB中20-25°C培養(yǎng),FTM培養(yǎng)基中30-35°C培養(yǎng)培養(yǎng)物進(jìn)行定時(shí)檢驗(yàn)對(duì)溫度進(jìn)行監(jiān)控，溫度監(jiān)控設(shè)備必須經(jīng)過校驗(yàn)假如產(chǎn)品產(chǎn)生渾濁、絮凝或沉淀，14天后應(yīng)將適當(dāng)百分比培養(yǎng)物（2-5%）接種到新鮮培養(yǎng)基中繼續(xù)培養(yǎng)7天微生物控制檢測(cè)第20頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November21無菌檢測(cè)陰性對(duì)照對(duì)于同一批培養(yǎng)基，應(yīng)個(gè)別或全部預(yù)先培養(yǎng)14天后才能使用(也能夠同無菌試驗(yàn)一起進(jìn)行)陰性產(chǎn)品對(duì)照–應(yīng)使用相同形式和包裝實(shí)際產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)照檢測(cè)使檢測(cè)結(jié)果輕易評(píng)價(jià)應(yīng)計(jì)算和統(tǒng)計(jì)陰性對(duì)照污染率陽性試驗(yàn)對(duì)照抑細(xì)菌/抑真菌試驗(yàn)應(yīng)證實(shí)培養(yǎng)基能支持產(chǎn)品中曾經(jīng)出現(xiàn)過一系列微生物生長(zhǎng)，通常這些微生物數(shù)量（濃度）較少，可能需要中和抑菌劑細(xì)菌3天，霉菌5天內(nèi)應(yīng)有顯著生長(zhǎng)微生物控制檢測(cè)第21頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November22無菌檢測(cè)陽性對(duì)照應(yīng)在新產(chǎn)品和任變更時(shí)進(jìn)行驗(yàn)證應(yīng)每年進(jìn)行再驗(yàn)證含抗生素或防腐劑或會(huì)遲緩釋放以上成份產(chǎn)品推薦使用直接接種法證實(shí)即使在培養(yǎng)終點(diǎn)，培養(yǎng)基沒有受到產(chǎn)品影響，依然能支持生長(zhǎng)結(jié)果任何培養(yǎng)出微生物都應(yīng)被判定（遺傳學(xué)就）自動(dòng)/半自動(dòng)判定系統(tǒng)都應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)菌種進(jìn)行定時(shí)確認(rèn)微生物控制檢測(cè)第22頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November23無菌檢測(cè)解釋和復(fù)試不應(yīng)檢出污染菌除非能夠證實(shí)試驗(yàn)失敗是因?yàn)榕c產(chǎn)品無關(guān)原因引發(fā)，方能進(jìn)行復(fù)測(cè)歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)(a)無菌檢驗(yàn)時(shí)環(huán)境監(jiān)控結(jié)果不符合要求(b)回顧無菌試驗(yàn)過程，發(fā)覺使用了可疑方法，造成結(jié)果不符合要求(c)陰性對(duì)照有微生物生長(zhǎng)(d)供試品中生長(zhǎng)微生物經(jīng)判定后確證是因無菌試驗(yàn)中所使用物品或無菌操作技術(shù)不妥引發(fā)。微生物控制檢測(cè)第23頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November24無菌檢測(cè)解釋和復(fù)試當(dāng)出現(xiàn)情況(a),(b)或(c)時(shí)應(yīng)中止試驗(yàn)假如試驗(yàn)結(jié)束進(jìn)行抑制試驗(yàn)未出現(xiàn)挑戰(zhàn)菌生長(zhǎng)，也認(rèn)為試驗(yàn)無效出現(xiàn)情況(d)時(shí)必須用細(xì)菌判定方法證實(shí)無菌試驗(yàn)分離微生物經(jīng)判定來自試驗(yàn)物料（比如培養(yǎng)基）和/或環(huán)境必須使用遺傳學(xué)（基因）判定方法取相一樣品數(shù)進(jìn)行復(fù)試復(fù)試中有任何微生物生長(zhǎng)，判產(chǎn)品不符合要求微生物控制檢測(cè)第24頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November25微生物試驗(yàn)室其它事項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)菌種保藏標(biāo)準(zhǔn)菌種主要用于以下：培養(yǎng)基質(zhì)量控制檢測(cè)方法驗(yàn)證檢測(cè)試劑質(zhì)控必須保持其遺傳穩(wěn)定性，以維持它們特征有些微生物培養(yǎng)物很輕易發(fā)生變異/遺傳學(xué)改變，這可能會(huì)影響它培養(yǎng)特征，這類菌種不能繼續(xù)使用菌種發(fā)生變異/遺傳改變概率是伴隨傳代次數(shù)增加而增加-工作菌種自原始菌種傳代后不應(yīng)超出5代微生物控制檢測(cè)第25頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November26微生物試驗(yàn)室其它事項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)菌種(2)試驗(yàn)室必須建立一套保藏和維持標(biāo)準(zhǔn)菌種原始特征體系。試驗(yàn)室必須:保留適當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)菌種用于培養(yǎng)基，檢測(cè)試劑質(zhì)量控制、以及方法驗(yàn)證；確保標(biāo)準(zhǔn)菌種可追溯到公認(rèn)菌種保藏庫（比如ATCC，NCTC）確保標(biāo)準(zhǔn)菌種在試驗(yàn)室內(nèi)判定結(jié)果唯一性，可溯源微生物控制檢測(cè)第26頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November27微生物試驗(yàn)室其它事項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)菌種

(3)試驗(yàn)室必須建立書面規(guī)程:必須對(duì)書面統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)菌種傳代控制

(如原始菌種

轉(zhuǎn)接保留菌株和工作菌株);對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)菌種購(gòu)置、保藏、維護(hù)、判定和傳代次數(shù)都要書面統(tǒng)計(jì)預(yù)防將工作菌種用作已衰退次代菌種或原始菌種株對(duì)各個(gè)標(biāo)準(zhǔn)菌株都有統(tǒng)計(jì):判定、起源、歷史和接收日期對(duì)于原始菌株、傳代菌株和工作菌株都有復(fù)活、保藏、保留和存放條件統(tǒng)計(jì);對(duì)原始菌株和/或傳代菌株統(tǒng)計(jì)純化和判定結(jié)果;傳代菌株和工作菌株配制日期。微生物控制檢測(cè)第27頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November28微生物試驗(yàn)室其它事項(xiàng)培養(yǎng)基質(zhì)量控制用于無菌試驗(yàn)和培養(yǎng)基灌裝以外培養(yǎng)基也必須進(jìn)行質(zhì)量控制促生長(zhǎng)/營(yíng)養(yǎng)試驗(yàn)是可用定量或半定量方法對(duì)于選擇性培養(yǎng)基和/或特殊菌種培養(yǎng)基，進(jìn)行陰性陽性對(duì)照不一樣程度質(zhì)量控制要求取決于培養(yǎng)基是否：自己配制（每批都要檢測(cè)）購(gòu)置預(yù)澆制培養(yǎng)基(供給商檢測(cè)培養(yǎng)基，試驗(yàn)室定時(shí)查對(duì))微生物控制檢測(cè)第28頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November29微生物試驗(yàn)室其它事項(xiàng)培養(yǎng)基質(zhì)量控制(2)試驗(yàn)室必須:培養(yǎng)基配制、質(zhì)控、釋放和保留都要有書面規(guī)程;在常規(guī)存放條件下,培養(yǎng)基必須確立經(jīng)過驗(yàn)證使用期;對(duì)每批培養(yǎng)基配制和質(zhì)量控制進(jìn)行統(tǒng)計(jì);確保每批培養(yǎng)基配制統(tǒng)計(jì)都能追溯到該批培養(yǎng)基微生物質(zhì)控統(tǒng)計(jì);依據(jù)接收標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)定微生物質(zhì)量控制檢測(cè)結(jié)果微生物控制檢測(cè)第29頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November30微生物試驗(yàn)室其它事項(xiàng)培養(yǎng)基滅菌程序培養(yǎng)基滅菌過程應(yīng)同產(chǎn)品滅菌一樣,都需對(duì)滅菌過程進(jìn)行驗(yàn)證和監(jiān)控設(shè)備校驗(yàn)和檢驗(yàn)試驗(yàn)室設(shè)備(比如移液槍、天平、培養(yǎng)箱、冰箱、溫度計(jì)、滅菌釜、層流臺(tái)等)都必須經(jīng)過校驗(yàn)、定時(shí)復(fù)校和常規(guī)檢驗(yàn)（假如條件允許）人員必須經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)和授權(quán)微生物控制檢測(cè)第30頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November31微生物試驗(yàn)室其它事項(xiàng)生物指示劑測(cè)試假如進(jìn)行內(nèi)控測(cè)試，應(yīng)包有熱處理步驟（確保指示劑中只i存在孢子而并非營(yíng)養(yǎng)型微生物）必須抽查生物指示劑，確認(rèn)供給商提供孢子濃度是否正確內(nèi)毒素檢測(cè)非腸道用藥不得檢出內(nèi)毒素內(nèi)毒素是存在于革蘭氏陰性桿菌細(xì)胞壁中脂多糖物質(zhì)，其在人體內(nèi)會(huì)引發(fā)發(fā)燒對(duì)原材料、注射用水和其它一些成品必須進(jìn)行內(nèi)毒素檢測(cè)微生物控制檢測(cè)第31頁Manufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors-Nanjing,November32微生物試驗(yàn)室其它事項(xiàng)內(nèi)毒素檢測(cè)(2)LAL(美洲鱟試劑)測(cè)試用于檢測(cè)內(nèi)毒素(以前是兔溫試驗(yàn))試驗(yàn)基于內(nèi)毒素和鱟血液反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生凝結(jié)LAL測(cè)試類型凝膠法濁度法比色法內(nèi)毒素檢測(cè)設(shè)備必須無熱原必須針對(duì)每個(gè)產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)方法準(zhǔn)確性和可靠性驗(yàn)證微生物控制檢測(cè)第32頁Manufactureofsterilemedicines–Advancedwork