解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第1頁/共57頁第一節(jié)┃解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【定義】是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用的藥物，大多數(shù)還有抗炎、抗風濕作用。其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，故稱為NSAIDS。第2頁/共57頁作用機制通過抑制環(huán)氧酶（PG合成酶）發(fā)揮作用第3頁/共57頁（一）解熱作用

【特點】1、降低高熱病人的體溫，對正常人體溫無影響。

與氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)節(jié)功能，在物理降溫配合下，可降低高熱和正常體溫。2、作用部位在中樞。抑制環(huán)加氧酶抑制PGs的合成和釋放，主要影響散熱。

一、共同的藥理作用解熱作用、鎮(zhèn)痛作用和抗炎作用。第4頁/共57頁戰(zhàn)栗肌緊張肌肉運動內(nèi)分泌腺活動基礎代謝糖類蛋白脂類出汗皮膚血流體表面積換衣著環(huán)境條件傳導、輻射蒸發(fā)3637383935產(chǎn)熱散熱產(chǎn)熱、散熱平衡，達到體溫恒定。調(diào)定點學說下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞：第5頁/共57頁第6頁/共57頁感染原和細菌內(nèi)毒素等外源性致熱源機體體溫升高（發(fā)熱）體溫調(diào)節(jié)中樞內(nèi)熱原（細胞因子IL-1、IL-6、TNF等）中樞PG的合成增加

解熱鎮(zhèn)痛藥（—）第7頁/共57頁【發(fā)熱】當外熱原(微生物、內(nèi)毒素等)進入機體后→刺激中性粒細胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)熱原（白介素1）→作用于下丘腦前部→

PG合成與釋放↑

→刺激體溫調(diào)節(jié)中樞→調(diào)定點上移→體溫↑。3.機理：抑制中樞環(huán)加氧酶(COX),使PG合成減少從而發(fā)揮解熱作用。其解熱作用的強弱與抑制COX活性呈正相關(guān)。發(fā)熱是機體的一種防御反應，也是診斷疾病的依據(jù)之一。因此，不宜見熱就解。由于T過高能消耗體力，并引起頭痛、失眠、驚厥等，解熱對癥療法很有必要。對小兒、年老體弱慎防虛脫。第8頁/共57頁氯丙嗪效應降溫解熱作用機制抑制體溫調(diào)節(jié)中樞抑制環(huán)加氧酶抑制PGs的合成和釋放特點1．環(huán)境溫度低——降溫環(huán)境溫度越低，降溫越顯著可降發(fā)熱、正常體溫2．高溫環(huán)境——升溫只降發(fā)熱體溫不降正常體溫用途人工冬眠療法（降溫）治療發(fā)熱

解熱鎮(zhèn)痛藥與氯丙嗪降溫作用比較？NSAID第9頁/共57頁疼痛痛的產(chǎn)生：組織損傷局部產(chǎn)生致痛物質(zhì)PGs、5-HT、緩激肽、組織胺痛覺感受↑PGs增敏作用（二）鎮(zhèn)痛作用第10頁/共57頁組織損傷、炎癥或過敏化學物質(zhì)的生成和釋放PG組織胺、緩激肽致痛感覺神經(jīng)末梢致痛致痛（PGE1、PGE2、PGF2α）痛覺增敏解熱鎮(zhèn)痛藥（—）第11頁/共57頁【鎮(zhèn)痛作用特點】1、對輕、中度疼痛，慢性鈍痛效果顯著，但對內(nèi)臟平滑肌絞痛、劇痛無效。2、鎮(zhèn)痛的同時不產(chǎn)生欣快感，無耐受性和成癮性。

3、作用機理：抑制炎癥部位PG合成，作用部位在外周。第12頁/共57頁解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用比較？

鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥作用部位中樞外周（主）作用機制激動阿片受體抑制環(huán)氧酶，使PG合成減少鎮(zhèn)痛特點強大，伴有鎮(zhèn)靜作用及欣快感中等強度，無鎮(zhèn)靜作用及欣快感適應證用其他藥無效的急性銳痛慢性鈍痛不良反應易成癮，抑制呼吸無成癮性及呼吸抑制第13頁/共57頁（三）抗炎、抗風濕作用除苯胺類外，都可以控制風濕，類風濕病的癥狀，不能根治，也不能控制并發(fā)癥。

【機理】

抑制環(huán)氧酶（COX）→PG合成減少，產(chǎn)生抗炎、抗風濕作用。

PG是參與炎癥反應的體內(nèi)活性物質(zhì)，對致炎致痛物質(zhì)有增敏作用。第14頁/共57頁協(xié)同作用組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)擴張血管、毛細血管通透性增加致痛擴張血管、毛細血管通透性增加痛覺增敏

炎癥（紅斑、水腫、疼痛）（—）解熱鎮(zhèn)痛藥PG合成減少炎癥第15頁/共57頁

近年來發(fā)現(xiàn)COX有兩種同工酶，簡稱COX1與COX2，兩者為同分異構(gòu)體。

COX1存在于血管、胃和腎等組織，可參與血管張力的調(diào)節(jié)等一些生理反應。

COX2則存在于炎癥組織中，由細胞因子和炎癥介質(zhì)誘導產(chǎn)生。解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用是抑制COX2，使PG合成減少有關(guān)。第16頁/共57頁主要生理保護胃粘膜細胞間信號傳遞學功能調(diào)節(jié)血小板功能骨骼肌細胞生長調(diào)節(jié)外周血管阻力(PGI2)分娩(妊娠時PG增加)

調(diào)節(jié)腎血流量和腎功能(PGI,PGE)環(huán)氧酶(cyclooxygenase)亞型固有型誘生型來源絕大多數(shù)組織炎癥反應細胞為主生成條件自然存在刺激后誘導生成病理學？炎癥反應

COX-1COX-2第17頁/共57頁COX無選擇性抑制藥萘普生(0.6)、氟比洛芬(1.3)、雙氯芬酸(0.7)、萘丁美酮(1.4)NSAIDs根據(jù)藥物對COX2的IC50/COX1的IC50的比值進行分類COX-2選擇性抑制藥塞來昔布(0.003)、羅非昔布(0.0018)、尼美舒利(0.007)

COX-1高選擇性抑制藥阿司匹林(166)、吲哚美辛(60)、舒林酸(100)、吡羅昔康(250)、托美汀(175)COX-1低選擇性抑制藥布洛芬(15)、對乙酰氨基酚(7.5)第18頁/共57頁二、分類：按其結(jié)構(gòu)不同分

1.水楊酸類，如阿司匹林；2.苯胺類，如撲熱息痛；3.吡唑酮類，如保泰松；4.其他有機酸類，如吲哚美辛。第19頁/共57頁一、水楊酸類

乙酰水楊酸（阿斯匹林，Aspirin）【體內(nèi)過程】

1、P.O.易吸收，其吸收度和溶解度與胃腸pH有關(guān)。與血漿蛋白結(jié)合率高達80%～90%。2、可通過血腦屏障及胎盤屏障；3、主要經(jīng)肝藥酶代謝，大部分代謝物質(zhì)與甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）結(jié)合，由腎排泄；第20頁/共57頁在堿性尿中藥物易排出。故同服碳酸氫鈉可促其排泄。尿呈酸性時藥物排出減少。4、尿液的pH變化對其排泄影響大。第21頁/共57頁【藥理作用】

1、解熱、鎮(zhèn)痛

有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復方（APC），用于頭痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。第22頁/共57頁

抗炎、抗風濕作用也較強，且隨劑量增加而增強。用于風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎。應根據(jù)患者用藥后的反應及監(jiān)測患者血藥濃度確定給藥劑量及給藥間隔時間。血藥濃度比一般解熱鎮(zhèn)痛用量大1～2倍。2、抗炎抗風濕

第23頁/共57頁3、抗血栓形成（小劑量）【機理】

抑制環(huán)加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死等。第24頁/共57頁阿斯匹林抑制血小板聚集作用機制圖解第25頁/共57頁阿斯匹林高濃度時能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成減少，促進血栓形成。這是因為PGI2

是TXA2的對抗劑，它的合成減少可促進血栓形成。

故防止血栓形成宜采用小劑量（40-80mg/日）；治療缺血性心臟病（心梗）及和冠心病。第26頁/共57頁2023/4/27小劑量阿司匹林

（40~50mg/日）

預防血栓形成，治療缺血性心臟病和心肌梗死，降低其病死率和再梗死率；預防栓塞：心絞痛、血管形成術(shù)、有腦血栓傾向的一過性腦缺血等。第27頁/共57頁

超過200個大規(guī)模隨機臨床對照研究參與人數(shù)超過200000人安全性可靠：經(jīng)過110年臨床應用驗證世界各國指南一致推薦阿司匹林用于血管事件預防美國新聞周刊80年代封面新聞：阿司匹林，神奇的藥物第28頁/共57頁全世界各國指南均推薦阿司匹林

用于預防心腦血管事件歐洲心臟病協(xié)會美國糖尿病協(xié)會美國醫(yī)師學會歐洲動脈粥樣硬化協(xié)會美國心臟病學會中華醫(yī)學會美國心臟協(xié)會歐洲高血壓協(xié)會2023/4/27第29頁/共57頁確切的療效AntithromboticTrialists’Collaboration.BMJ,2002,324:71-86阿司匹林使嚴重血管事件風險下降約

1

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4阿司匹林使非致死性心肌梗死風險下降約

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3阿司匹林使非致死性卒中風險下降約

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4阿司匹林使血管性死亡風險下降約

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62023/4/27第30頁/共57頁推動阿司匹林廣泛使用，從我做起“一天一片阿司匹林，可以提高美國人民的素質(zhì)……”1985年美國衛(wèi)生部部長瑪格麗特.赫克勒“我做到了，你呢？”第31頁/共57頁【不良反應】

1、胃腸道反應：最常見。表現(xiàn)為上腹不適、胃出血（無痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②血濃度高則興奮CTZ；③抑制胃粘膜PG合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。第32頁/共57頁

2、凝血障礙：出血時間、凝血時間延長?？捎肰itK防治。

與抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有關(guān)。

措施：飯后服藥，同服抗酸藥或服用腸溶片可減輕。

第33頁/共57頁

3、過敏反應：偶見蕁蔴疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克。某些可誘發(fā)哮喘--阿斯匹林哮喘。

因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代謝產(chǎn)物增多導致支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。故AD治療無效。

4、瑞夷綜合征：多見于極少數(shù)患病毒性感染伴有發(fā)熱的青少年，雖少見，但可以致死。其表現(xiàn)為開始有短期發(fā)熱等類似急性感染癥狀。第34頁/共57頁

5.水楊酸反應（>5g/d）：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙。

解決措施：停藥，靜脈注射碳酸氫鈉加速水楊酸排泄。第35頁/共57頁1、本藥與雙香豆素合用，因蛋白置換作用，可使游離型雙香豆素的血濃度提高，增強其抗凝作用，易致出血；2、本藥與腎上腺皮質(zhì)激素合用，可使激素抗炎作用增強，但可誘發(fā)和加重潰瘍；【藥物相互作用】3、本藥與口服降糖藥（甲磺丁脲）合用，可增強其降血糖作用，易致低血糖反應。4、與呋噻米合用，可使后者排泄減慢，易致蓄積中毒。第36頁/共57頁二、其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥苯胺類、吡唑酮類、吲哚乙酸類、滅酸類、丙酸類及昔康類等。

雖然結(jié)構(gòu)各異，但作用機制均與抑制PG合成有關(guān)。均具有解熱鎮(zhèn)痛作用，而抗炎作用以吲哚美辛較強，一些有機酸的抗炎作用中等，苯胺類無抗炎作用。

可用于解熱，消除各種慢性鈍痛，治療風濕性關(guān)節(jié)炎和類風濕性關(guān)節(jié)炎等。第37頁/共57頁對乙酰氨基酚（acetaminophen，撲熱息痛、醋氨酚）

對乙酰氨基酚為非那西丁的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，非那西丁毒性大（腎臟），已不單用。（一）苯胺類第38頁/共57頁【特點】1.無抗炎、抗風濕作用；2.解熱作用和阿斯匹林相當，鎮(zhèn)痛較弱，常用于感冒發(fā)熱、頭痛等；3.胃腸反應較輕，凝血系統(tǒng)障礙影響很??；4.過量（成人1次10～15g）急性中毒可致肝損傷甚至肝壞死；第39頁/共57頁（二）乙酸類

吲哚美辛（消炎痛）【特點】1.為最強的PG合成酶抑抑制藥之一，有顯著解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕作用；第40頁/共57頁2.對炎性疼痛有顯效，對非炎性疼痛無效；3.不良反應多(胃腸反應、CNS、造血系統(tǒng))4.用于其他藥物不能耐受或療效不佳者。

對骨關(guān)節(jié)強直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、癌性發(fā)熱均有效。第41頁/共57頁1.解熱作用較阿司匹林弱，鎮(zhèn)痛、抗炎作用較強，主要用于風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎。2.對胃腸道刺激小，病人易耐受3.偶見視力模糊及中毒性弱視，應停藥。（三）芳基丙酸類布洛芬第42頁/共57頁（四）吡唑酮類保泰松及羥基保泰松特點：1.抗風濕作用強而解熱作用較弱，用于風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎；2.促進尿酸的排泄，可用于急性痛風；3.毒性大，不良反應多，已少用。第43頁/共57頁（五）苯丙噻嗪類1.鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗痛風作用較強，速效、強效、長效；2.用于風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎，多種原因疼痛，痛風。吡羅昔康（炎痛喜康）第44頁/共57頁【應用注意】1、本藥對癥不對因，在對癥治療時要明確病因。2、有過敏史的患者慎用。3、不良反應較大，除風濕病外，一般用藥不超過1周。4、冠心病或腦血栓的患者，一般用小劑量(50mg)。

第45頁/共57頁藥物特點應用吲哚美辛（消炎痛）1.顯著的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用2.不良反應多且嚴重僅用其它藥無效的風濕及類風濕關(guān)節(jié)炎布洛芬1.較好的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用2.胃腸道反應少風濕及類風濕關(guān)節(jié)炎吡羅昔康美洛昔康1.長效強效抗炎抗風濕藥2.不良反應少，用量小風濕及類風濕關(guān)節(jié)炎歸納其他類第46頁/共57頁藥物特點應用尼美舒利1.選擇抑制COX-22.效強，副作用小類風濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎及其它炎癥舒林酸作用相似而弱于吲哚美辛2.作用持久，副作用小風濕及類風濕關(guān)節(jié)炎甲芬那酸氯芬那酸有作用，但無明顯優(yōu)點風濕及類風濕關(guān)節(jié)炎第47頁/共57頁藥物解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風濕阿司匹林++++++++撲熱息痛+++-布洛芬+++++++消炎痛+++++++++保泰松+++++炎痛喜康++++++++常用解熱鎮(zhèn)痛藥作用強度比較第48頁/共57頁

解熱鎮(zhèn)痛藥乙酰水楊酸，抑制PGE；

解熱又鎮(zhèn)痛，抗炎抗風濕；

抑制血小板，防治血栓塞；

不良反應多，“為您揚名先”。第49頁/共57頁2023/4/27（六）解熱鎮(zhèn)痛藥復方制劑①解熱鎮(zhèn)痛藥：阿司匹林、非那西丁、氨基比林和安替比林。②中樞興奮藥咖啡因，可解除病人的疲乏感和嗜睡。③中樞抑制藥苯巴比妥和巴比妥，