生物堿類藥物分析生物堿類藥物分析第1頁生物堿生物體內(nèi)含氮有機(jī)化合物總稱，大都含有特殊而顯著生理活性，治療劑量與中毒劑量較靠近植物動(dòng)物生物堿類藥物分析第2頁1、堿性強(qiáng)弱取決于分子中氮原子上所連接基團(tuán)電效應(yīng)及立體效應(yīng)

一、生物堿類藥品通性

3、可用非水堿量法測定含量2、可與生物堿沉淀劑反應(yīng)→↓（一）堿性生物堿類藥物分析第3頁*季銨堿*N在脂鏈或脂環(huán)上，堿性較強(qiáng)，易與酸成鹽

*

N在芳環(huán)上，堿性較弱

奎寧環(huán)、吲哚環(huán)＞芳酰胺＞

N—芳雜環(huán)＞芳胺＞氨芳香脂胺＞脂肪胺、脂環(huán)胺＞麻黃堿、阿托品、奎寧生物堿類藥物分析第4頁（二）溶解性難溶于水易溶于有機(jī)溶劑易溶于水不溶于有機(jī)溶劑生物堿類藥物分析第5頁（三）旋光性阿托品雖有手性C，但為消旋體

天然生物堿多為左旋體普通左旋體有生理活性生物堿類藥物分析第6頁麻黃堿（l）第一節(jié)鹽酸麻黃堿分析手性生物堿類藥物分析第7頁一、判別

1.雙縮脲反應(yīng)氨基醇結(jié)構(gòu)反應(yīng)

水層藍(lán)色醚層紫紅OH-乙醚生物堿類藥物分析第8頁銅配位化合物生物堿類藥物分析第9頁2.IR3.Cl-反應(yīng)生物堿類藥物分析第10頁二、含量測定非水堿量法1.原理反應(yīng)摩爾比為1∶1生物堿類藥物分析第11頁2.測定方法（約8ml）半微量法溶劑冰醋酸滴定劑高氯酸(0.1mol/L)指示終點(diǎn)方法電位法指示劑法生物堿類藥物分析第12頁3.氫鹵酸鹽測定在冰醋酸中酸性次序?yàn)闅潲u酸鹽干擾酸性較強(qiáng)生物堿類藥物分析第13頁需加醋酸汞冰醋酸溶液排除氫鹵酸鹽干擾方法理論量1～3倍難解離生物堿類藥物分析第14頁鹽酸麻黃堿ChP（）

取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸10ml溫?zé)崛芙?，加醋酸汞試?ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至翠綠色，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正生物堿類藥物分析第15頁第二節(jié)硫酸阿托品分析

莨菪酸莨菪醇生物堿類藥物分析第16頁1.Vitali反應(yīng)托烷生物堿反應(yīng)

一、判別△黃色深紫色生物堿類藥物分析第17頁2.IR3.反應(yīng)（1）

（2）

（3）+HCl→不生成白色沉淀

生物堿類藥物分析第18頁二、特殊雜質(zhì)檢驗(yàn)（一）硫酸阿托品中莨菪堿檢驗(yàn)（dl）（l）旋光度法（二）其它生物堿檢驗(yàn)利用堿性和溶解性差異生物堿類藥物分析第19頁三、含量測定（一）原料

——非水堿量法反應(yīng)摩爾比為1∶1生物堿類藥物分析第20頁（二）片劑

——酸性染料比色法原理在適當(dāng)pH介質(zhì)中

+（有機(jī)溶劑）A離子對(duì)生物堿類藥物分析第21頁第三節(jié)硫酸奎寧分析喹核堿喹啉環(huán)生物堿類藥物分析第22頁一、判別1.熒光反應(yīng)2.IR3.

反應(yīng)生物堿類藥物分析第23頁4.綠奎寧反應(yīng)含氧喹啉反應(yīng)

H+翠綠色氨水生物堿類藥物分析第24頁二、特殊雜質(zhì)檢驗(yàn)（一）氯仿—乙醇中不溶物檢驗(yàn)

殘?jiān)?.2mg（105℃）（二）其它金雞納堿檢驗(yàn)

TLC高低濃度對(duì)比法限量=0.0510.0×100%=0.5%生物堿類藥物分析第25頁三、含量測定——非水堿量法（一）硫酸奎寧

HClO4直接滴定

反應(yīng)摩爾比為1∶3生物堿類藥物分析第26頁硫酸奎寧——反應(yīng)摩爾比1∶3生物堿類藥物分析第27頁（二）硫酸奎寧片堿化、有機(jī)溶劑提取后滴定

反應(yīng)摩爾比為1∶4生物堿類藥物分析第28頁硫酸奎寧片——反應(yīng)摩爾比1∶4生物堿類藥物分析第29頁第四節(jié)鹽酸嗎啡分析（兩性）生物堿類藥物分析第30頁一、判別1.

Marquis反應(yīng)嗎啡特征反應(yīng)

紫堇色2.與鉬硫酸試液反應(yīng)嗎啡特征反應(yīng)鹽酸嗎啡+鉬硫酸→→→紫色藍(lán)色棕綠色生物堿類藥物分析第31頁3.還原反應(yīng)嗎啡弱還原性

4.IR5.Cl-反應(yīng)嗎啡與磷酸可待因區(qū)分反應(yīng)生物堿類藥物分析第32頁二、特殊雜質(zhì)檢驗(yàn)1.阿撲嗎啡靈敏度法Na2CO3綠色乙醚深寶石紅色醚層水層綠色生物堿類藥物分析第33頁2.罌粟酸靈敏度法H+紅色生物堿類藥物分析第34頁3.其它生物堿TLC法可待因雜質(zhì)對(duì)照品法其它生物堿高低濃度對(duì)比法可待因生物堿類藥物分析第35頁三、含量測定1.非水堿量法原料加醋酸汞試液消除鹽酸對(duì)滴定影響2.紫外分光光度法片劑生物堿類藥物分析第36頁士寧第五節(jié)硝酸士寧分析吲哚環(huán)生物堿類藥物分析第37頁一、判別1.與重鉻酸鉀反應(yīng)紫色生物堿類藥物分析第38頁2.

反應(yīng)藥典附錄“普通判別試驗(yàn)”

(3)加高錳酸鉀試液，紫色不褪(1)Fe2+棕色(2)Cu生物堿類藥物分析第39頁二、特殊雜質(zhì)檢驗(yàn)——馬錢子堿

硝化反應(yīng)紅色不得顯色靈敏度法生物堿類藥物分析第40頁三、含量測定1.非水堿量法原料藥2.紫外分光光度法電位法指示終點(diǎn)氧化性，破壞指示劑結(jié)構(gòu)，改變指示劑顏色生物堿類藥物分析第41頁96：136、用非水溶液滴定法測定鹽酸嗎啡含量時(shí)，應(yīng)使用試劑

A、5％醋酸汞冰醋酸液

B、鹽酸

C、冰醋酸

D、二甲基甲酰胺

E、高氯酸生物堿類藥物分析第42頁97：130、非水溶液滴定法測定硫酸奎寧含量反應(yīng)條件為

A、冰醋酸一醋酐為溶劑

B、高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定

C、3mol高氯酸與1/3mol硫酸奎寧反應(yīng)

D、僅用電位法指示終點(diǎn)

E、溴酚藍(lán)為指示劑生物堿類藥物分析第43頁98：139、鹽酸嗎啡中應(yīng)檢驗(yàn)特殊雜質(zhì)為

A、嗎啡

B、阿樸嗎啡

C、罌粟堿

D、莨菪堿

E、其它生物堿生物堿類藥物分析第44頁99：78、非水溶液滴定法測定硫酸奎寧原料含量時(shí)，能夠用高氯酸直接滴定冰醋酸介質(zhì)中供試品，1摩爾硫酸奎寧需要消耗高氯酸摩爾數(shù)為

A、1B、2C、3D、4E、5生物堿類藥物分析第45頁99m：[116—120]滴定反應(yīng)中

A、被測物與HClO4摩爾比為1∶1B、被測物與HClO4摩爾比為1∶3C、二者均是D、二者均不是116、硫酸奎寧片經(jīng)氯仿提取后用HClO4滴定117、硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4滴定118、硫酸奎寧原料藥用HClO4滴定119、磷酸可待因用HClO4滴定120、硝酸士寧用HClO4滴定DABAA生物堿類藥物分析第46頁01：[110—115]被測藥品與滴定劑摩爾比為

A.1∶1B.1∶2C.1∶3D.1∶4E.3∶2116.非水溶液滴定法測定硫酸奎寧原料藥含量117.提取分離后用非水溶液滴定法測定硫酸奎寧片含量118.用溴酸鉀法測定異煙肼含量119.用亞硝酸鈉法測定磺胺嘧啶含量120.用銀量法測定苯巴比妥含量CDEAA生物堿類藥物分析第47頁01：136.用非水溶液滴定法測定鹽酸嗎啡含量，以下敘述中正確有

A.用中性乙醇作溶劑

B.用冰醋酸作溶劑

C.滴定前加入一定量醋酸汞試液

D.用高氯酸滴定液滴定

E.用結(jié)晶紫指示終點(diǎn)生物堿類藥物分析第48頁例1、能夠發(fā)生Vitali反應(yīng)藥品是

A、鹽酸嗎啡

B、硫酸奎寧

C、磷酸可待因

D、鹽酸麻黃堿

E、硫酸阿托品生物堿類藥物分析第49頁例2、酸性染料比色法測定生物堿類藥物，有機(jī)溶劑萃取有色物是

A、離子對(duì)和指示劑混合物