TS-MF-1006-00異煙肼片工藝規(guī)程山西信誼制藥質(zhì)量保證部OO二年異煙肼片工藝規(guī)程異煙肼片工藝規(guī)程山西信誼制藥有限責任公司山西信誼制藥有限責任公司10頁山西信誼制藥有限責任公司山西信誼制藥有限責任公司3頁目錄1、產(chǎn)品概況2、處方和依據(jù)3、生產(chǎn)工藝流程圖4、操作過程及工藝條件5、設備一覽表及主要設備生產(chǎn)力量6、工藝〔環(huán)境〕衛(wèi)生、技術安全及勞動保護7、原輔料消耗定額、技經(jīng)指標及計算方法8、包裝要求、說明書、貯藏方法9、原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標準和技術參數(shù)10、勞動組織與崗位定員11、支持文件12、附頁異煙肼片工藝規(guī)程異煙肼片工藝規(guī)程異煙肼片工藝規(guī)程1、產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格與性狀1.1 產(chǎn)品名稱：異煙肼片英文名稱：IsoniazidTablets劑 型：片劑1.2 規(guī) 格：0.1g含量限度:95-105%。性 狀:本品為白色片、味微苦2、處方和依據(jù)處方:原輔料名稱 用量 原輔料處理異煙肼 1000g 過80目篩淀 粉 110g 過80目篩10%淀粉糊 250g硬脂酸鎂 10g 過40目篩制成 10000片依據(jù):2022年版每片成份及含量〔見下頁〕異煙肼片工藝規(guī)程異煙肼片工藝規(guī)程異煙肼片工藝規(guī)程異煙肼片工藝規(guī)程山西信誼制藥有限責任公司山西信誼制藥有限責任公司4頁1919頁山西信誼制藥有限責任公司成份每萬片處方量50萬片處方量每片含量異煙肼1000g50.0kg100mg淀粉110g5.5kg11.0mg10%淀粉糊(折干)25g1.25kg2.5mg硬脂酸鎂10g0.5kg1.0mg總 量1145g57,25kg114.5mg序號12序號1234生產(chǎn)工藝總流圖〔見下頁〕原輔料前處理原輔料前處理制?！卜序v枯燥法〕QA抽樣〔顆?！硥浩?.0mm平面圓沖QA抽樣〔半成品〕塑瓶包裝100片/瓶分析室外包裝10瓶/24盒/箱QA抽樣〔成品〕成品入庫制粒生產(chǎn)工藝流程圖(50萬片/鍋):異煙肼 淀粉 10%淀粉漿稱量50.0kg

稱量5.5kg

稱量12.5kg過80目篩 過100目篩干混10分鐘濕混5分鐘

漿溫≤50℃制粒

硬脂酸鎂濕整粒16目篩 稱量0.5kg沸騰枯燥16目篩干整粒 參加混合機QA抽樣

40目篩4、操作過程及工藝條件：原輔料予處理:80目篩后使用。80目篩后使用。40目篩后使用。分鍋配料。::輔料名稱輔料名稱用量(50片/鍋)備注淀粉1.25kg80目篩去離子(煮沸)11.25kg10%淀粉漿:100〔邊加邊攪拌〕12.5kg10%+/-淀粉糊。制粒(攪拌制粒沸騰枯燥工藝):按制粒SOP5.5kg,50kg投入立式高效濕法混合制粒機中,10分鐘。10%11.25kg5分鐘,即做好軟材。制粒:起動制粒器(慢檔),將軟材粉碎成粒狀,然后制粒器開快檔,同時攪序號序號項目參數(shù)備注拌器也開快檔,10分鐘左右,停機放料。濕顆粒放入沸騰枯燥器內(nèi)進展枯燥,進風溫度掌握在70℃+/-45℃+/-。整粒:0.5kg均勻參加干顆粒中,15分鐘,16目鍍鋅鐵絲網(wǎng)篩整粒?；旌?總混):將第一、二鍋整粒后的干顆粒分別吸入三維混合機中，混合10分鐘，顆粒取樣化驗測含量等。制粒工藝參數(shù)及留意事項1原輔料混合10分鐘2淀粉漿量12.5kg/鍋3原輔料濕混5分鐘4制粒攪拌時間10分鐘5攪拌功率12.0-14.0kw6濕顆粒篩目16目尼龍篩7枯燥進風溫度70℃+/-8出料溫度45℃+/-9干整粒篩目16目鍍鋅鐵網(wǎng)留意事項:性藥物接觸,以防變色，顆粒不要干透,以免壓片時裂片掉蓋。:含量:97-103%水分:2-5%外觀: 白色顆粒干得率:98%壓片〔工藝參數(shù)及工藝要求：沖頭規(guī)格:7.0mm,平面或小鼓石園沖。片蕊硬度:≥3.0kg片蕊外觀:白色崩解時間:≤15分鐘4.4.5平均片重:113.5mg+/-(n=20)4.4.6重量差異:+/-5%(n=20)4.4.7含量:96.0-104.0%4.4.8片蕊符合片劑外觀質(zhì)量要求標準。包裝:包裝材料卡編號。SOP執(zhí)行。按塑料瓶包裝機操作規(guī)程操作。4.5.4包裝規(guī)格:100片/瓶(100ml)。4.5.5包裝質(zhì)量要求:應符合片劑外觀包裝質(zhì)量等級標準通則(見附件)。5、設備一覽表及主要設備生產(chǎn)力量：工作區(qū)域設備名稱型號工作區(qū)域設備名稱型號生產(chǎn)力量前處理萬能粉碎機振動篩立式濕法混合制粒機制粒搖擺顆粒機沸騰枯燥機三維混合機壓片旋轉(zhuǎn)式壓片機ZP-35包裝塑瓶包裝機工藝(環(huán)境)衛(wèi)生:生產(chǎn)車間內(nèi)除拆包間、除塵間、外包材料存放間。生產(chǎn)環(huán)境、設施依據(jù)GMP要求，房頂、墻壁清潔無顆粒狀剝落，通風良好。前處理:場地四壁無塵、枯燥，用吸塵吸墻壁、地面頂之塵。制粒:料車的使用和清洗,按其SOP進展。壓片:生產(chǎn)場地不應有與生產(chǎn)無關的物品。做好定置安放工作，保持工作臺等的干凈。使用沖模，按其治理制度執(zhí)行。中間站:保持中間區(qū)域,公共通道清潔。保持每個貨位堆放整齊。周注明日期，在時限內(nèi)按先進出和程序使用。包裝材料倉庫：必需保持干凈。生產(chǎn)設備、生產(chǎn)容器、生產(chǎn)工具的使用和清潔，按工藝裝務操SOP、工藝裝備清場SOP、生產(chǎn)容器清潔SOP執(zhí)行。操作人員進入干凈區(qū)，必需執(zhí)行“干凈制度”和“人流SOP”規(guī)定。SOP執(zhí)行。,QA簽證的清場合格證。交班前必需做好地面、機器、工具的清潔工作，并擦凈四周門窗、玻璃，保持下水管道暢通。調(diào)換品種按設備、場地的清潔SOP進展〔品種暫停時，須準時24小時。:無上一品種的任何遺留物。場地四壁干凈無塵,裝備無塵。先由組長檢查后,QA檢查,確認到達標準后,簽發(fā)清場合格證。運貨車(車間內(nèi))墊倉板的使用與清潔依據(jù)裝備SOP進展。衡器使用按衡器使用SOP進展。非操作人員不得擅自進入工作室。項項目計算方法指標操作人員要定期進展身體檢查,符合安康標準者才能上崗。技術安全、勞動保護：操作人員必需經(jīng)技術培訓、安全教育后，方能上崗。各工序全部設備,在運轉(zhuǎn)時均勿將手伸入,以免發(fā)生工傷及事故。各工序全部設備,按工藝裝備操作SOP,SOP執(zhí)行。加、點油量要到位，做好生產(chǎn)過程中各設備的保養(yǎng)工作。制止用水沖淋馬達，電氣開關和插頭。安全用電,嚴禁用濕布擦抹開關。7、原輔料消耗定額、技經(jīng)指標及其計算方法：:原輔料名稱原輔料名稱異煙肼淀粉硬脂酸鎂消耗定額(kg/萬片)1.01420.13690.01014技經(jīng)指標及其計片算方法:顆粒成品率壓應壓片重/理論片重≥99.8%片成品率壓片總重量/顆粒總重量≥99.5%包裝成品率入庫數(shù)/實際萬片數(shù)≥99.3%產(chǎn)品成品率產(chǎn)入庫數(shù)/投料萬片數(shù)≥98.6%品優(yōu)級品率優(yōu)級品數(shù)/入庫數(shù)≥50.0%8、包裝要求、說明書，貯藏方法：:用塑料瓶包裝機包裝,100片/瓶(100ml)。片子裝瓶、塞紙、旋蓋、蓋子旋緊不松動。標簽貼正。10瓶,并放說明書.24盒,并放產(chǎn)品合格證。包裝箱口用印有商標和廠名的封箱帶封口。包裝材料規(guī)格、尺寸、型號，參照包裝材料卡。說明書等內(nèi)容應與國家藥監(jiān)局統(tǒng)一下發(fā)的全都。貯藏方法:遮光、密封、在枯燥處保存。有效期：暫定二年。9、原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標準和技術參數(shù)：原輔料的質(zhì)量標準:原輔料名稱原輔料名稱質(zhì)量標準產(chǎn)地異煙肼CP2022淀粉CP2022山東聊城硬脂酸鎂CP2022輔料掌握工程:品品名掌握工程淀粉鑒別枯燥失重≤14%菌檢<50個硬脂酸鎂鑒別含量:MgO應為6.5-7.5%中間產(chǎn)品質(zhì)量標準:前處理的質(zhì)量標準項項目質(zhì)量標準細度原料:80目,淀粉:80目,硬脂酸鎂:40目外觀雜黑點數(shù)≤6點(平板法)制粒質(zhì)量標準:項目項目質(zhì)量標準含量84.0-89.5%水份2-5%干得率98.0%1.參照附件:片劑外觀包裝等級通則。外觀2.粒經(jīng)分布均勻，顆粒流淌性好，可壓性好。壓片蕊的質(zhì)量標準:項項目質(zhì)量標準外觀白色(參照附件:片劑外觀包裝等級標準通則)。硬度≥3.0kg平均片重113.5mg+/-5%(n=20)重量差異+/-7%(n=20)溶出度30分鐘:60%含量限度96.0-104.0%半成品的檢查方法:前處理QA在抽取原輔料的樣品時目測鑒定原輔料外觀質(zhì)量應符合質(zhì)量標準：無異物、雜點符標。:20g,置白色背景下,10cm2,用清凈的玻璃板壓平,在光亮處觀看,如有雜黑點就揀出,然后翻動樣品再壓平,如此檢查三次,累計揀出的雜黑點數(shù)≤6點。檢查原輔料的細度,符合標準。制粒:目測:粒徑分布均勻,松密度、色澤〔包括雜黑點〕適宜。QC分析:含量、水份、理論片重、壓片片重，應符合標準。片蕊的檢查方法:10片。用已核對“O”點的“扭力天平”稱量，檢查片蕊的重量是否在標準范圍內(nèi)。目測片蕊的外觀(參照附件:片劑外觀包裝等級標準通則)。掌握片蕊硬度≥3.0kg(以硬度測試);掌握片蕊的崩介度≤15分鐘(崩介儀測試)。(質(zhì)量標準及每道工序SOP的檢查，負責生產(chǎn)全過程的監(jiān)控。前處理:檢查清倉SOP的執(zhí)行狀況。檢查清場SOP的執(zhí)行狀況。檢查篩圈、篩目是否符合要求。配料檢查崗位SOP執(zhí)行狀況。檢查清場SOP執(zhí)行狀況。檢查計量器具的有效期、校零工作。檢查原輔料的稱量、配比等的準確性。檢查批生產(chǎn)記錄,要求完整、正確、干凈。制粒檢查崗位SOP執(zhí)行狀況。檢查清場SOP執(zhí)行。檢查工藝裝備SOP執(zhí)行狀況。檢查工藝裝備清場SOP執(zhí)行狀況。檢查批生產(chǎn)記錄、復核制度執(zhí)行狀況。檢查分鍋配料、混合漿配制狀況。檢查工藝參數(shù)是否符合要求。檢查房間的狀態(tài)標志是否與批生產(chǎn)記錄全都?；旌虾?抽樣送檢。壓片以QC化驗結(jié)果合格為依據(jù),黃牌翻綠牌。檢查崗位SOP執(zhí)行狀況。檢查清場SOP執(zhí)行狀況。檢查工藝裝備SOP執(zhí)行狀況。檢查工藝裝備清場SOP執(zhí)行狀況。檢查復核制度、狀態(tài)標志及批生產(chǎn)記錄填寫狀況。開車檢查:確認片重、硬度、崩解度。(附件:片劑外觀包裝等級標準通則)。確認車速。正常生產(chǎn)中的檢查:檢查開車時的各項內(nèi)容。QA每班循環(huán)檢查二次(不穩(wěn)定時不定時抽查)。該批完畢前抽樣送驗。包裝：以QC化驗結(jié)果合格為依據(jù),黃牌翻綠牌。檢查崗位SOP執(zhí)行狀況。檢查清場SOP執(zhí)行狀況。檢查工藝裝備SOP執(zhí)行狀況。檢查工藝裝備清場SOP執(zhí)行狀況。檢查復核制度、狀態(tài)標志、批生產(chǎn)記錄填寫狀況。開車檢查,確認塑瓶包裝的包裝質(zhì)量(參照附件:片劑外觀包裝等級標準通則)。正常生產(chǎn)檢查:檢查開車時的各項內(nèi)容。QA每班循環(huán)檢查二次(不穩(wěn)定時不定時抽查)。外包裝: 核對品名、規(guī)格、批號、有效期，檢查裝量是否正確，不允許裝量缺乏。檢查批號、生產(chǎn)日期、有效期代號章的正確與清楚。 檢查外包裝的包裝質(zhì)量(參照附件:片劑外觀包裝等級標準通則)。留樣。裝箱:檢查崗位SOP執(zhí)行狀況。檢查裝箱工作記錄。檢查內(nèi)外包裝主是否全都、裝量是否正確。檢查箱內(nèi)是否有產(chǎn)品合格證、裝箱代號。檢查印刷內(nèi)容是否正確，要求字跡清楚、整齊、封箱結(jié)實。片劑質(zhì)量掌握點〔見下頁〕工序工序質(zhì)量掌握點質(zhì)量掌握工程原輔料異物前處理粉碎過篩細度、異物配料品種、數(shù)量粘合劑濃度、吃漿量、物料制粒顆粒溫度、含量、水份、干得率平均片重、片重差異、片蕊硬度、壓片片蕊崩解