阿托品為競(jìng)爭(zhēng)性M膽堿受體阻斷藥第1頁(yè)/共39頁(yè)第八章M膽堿受體阻斷藥

(cholinoceptorblockingdrugs)第2頁(yè)/共39頁(yè)M膽堿受體阻斷藥（Muscarinicreceptorantagonists）選擇性與M膽堿受體結(jié)合，不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，并因此而抑制Ach或M膽堿受體激動(dòng)藥與M膽堿受體的結(jié)合，產(chǎn)生抗膽堿作用。主要分為M1、M2、M3

受體阻斷藥。這些藥物的作用部位是在全身以乙酰膽堿為神經(jīng)遞質(zhì)，有M受體存在的部位。第3頁(yè)/共39頁(yè)M膽堿受體阻斷藥主要包括：阿托品類生物堿

阿托品(atropine)

東莨菪堿(scopolamine)

山莨菪堿(anisodamine)阿托品合成代用品合成擴(kuò)瞳藥：后馬托品(homatropine)等合成解痙藥:哌侖西平(pirenzepine)等

第4頁(yè)/共39頁(yè)阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿?，F(xiàn)已人工合成。顛茄

阿托品(atropine)Atropabelladonna曼陀羅Daturastramonium第5頁(yè)/共39頁(yè)藥理作用：作用機(jī)制：

阿托品為競(jìng)爭(zhēng)性M膽堿受體阻斷藥。?對(duì)M膽堿受體有高度的選擇性，但對(duì)亞型的選擇性較低，對(duì)M1、M2、M3受體均有阻斷作用，故作用很廣。?有較強(qiáng)的親和力，內(nèi)在活性很小，阻斷Ach對(duì)M膽堿受體的激動(dòng)作用。第6頁(yè)/共39頁(yè)1.腺體阿托品阻斷M膽堿受體，抑制腺體分泌。?唾液腺、汗腺對(duì)阿托品最敏感，抑制作用最強(qiáng)，0.5mg阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；?對(duì)淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強(qiáng)的抑制作用；?大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。第7頁(yè)/共39頁(yè)2.眼(1)擴(kuò)瞳第8頁(yè)/共39頁(yè)(2)眼內(nèi)壓升高第9頁(yè)/共39頁(yè)第10頁(yè)/共39頁(yè)(3)調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌M受體被阻斷，睫狀肌松弛而退向外緣，懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，屈光度減低，近物模糊，遠(yuǎn)物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹（見(jiàn)圖8-1）。睫狀肌

懸韌帶晶狀體第11頁(yè)/共39頁(yè)

圖8-1第12頁(yè)/共39頁(yè)3.平滑肌阿托品阻斷平滑肌的M受體，對(duì)多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過(guò)度活動(dòng)或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。胃腸平滑肌：抑制胃腸平滑肌痙攣，降低蠕動(dòng)的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。對(duì)尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛作用。對(duì)膽道、輸尿管、子宮和支氣管平滑肌松弛作用較弱。對(duì)胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能狀態(tài)。第13頁(yè)/共39頁(yè)4.心臟(1)心率?心率減慢：阿托品0.4~0.6mg時(shí)可出現(xiàn)心率減慢，每分鐘可減慢4~8次，但作用短暫。與阿托品阻斷突觸前膜M1受體，促進(jìn)Ach的釋放有關(guān)。（突觸前膜M1受體激動(dòng)時(shí)負(fù)反饋抑制Ach的釋放）?心率加快：阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。與阿托品阻斷心臟的M2受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用有關(guān)。(2)房室傳導(dǎo)解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快。第14頁(yè)/共39頁(yè)5.血管與血壓治療量阿托品對(duì)血管與血壓無(wú)明顯影響；大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品的血管擴(kuò)張作用與M受體阻斷無(wú)關(guān)?？赡苁侵苯友軘U(kuò)張作用。或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。第15頁(yè)/共39頁(yè)6.中樞作用較大劑量（1~2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺(jué)，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。第16頁(yè)/共39頁(yè)臨床應(yīng)用：1.解除平滑肌痙攣用于各種內(nèi)臟絞痛2.抑制腺體分泌(1)用于全身麻醉前給藥(2)用于嚴(yán)重的盜汗及流涎癥3.眼科(1)虹膜睫狀體炎；(2)驗(yàn)光配眼鏡；(3)眼底檢查4.心動(dòng)過(guò)緩及房室傳導(dǎo)阻滯5.抗休克6.解救有機(jī)磷酸酯中毒第17頁(yè)/共39頁(yè)不良反應(yīng)阿托品中毒量：5-10mg

致死量：成人80-130mg，兒童10mg。第18頁(yè)/共39頁(yè)

禁忌癥：青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。第19頁(yè)/共39頁(yè)

山莨菪堿

(anisodamine,654-2)特點(diǎn)：1.擴(kuò)瞳及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣?zhàn)饔帽容^明顯，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。3.不易通過(guò)血腦屏障，中樞興奮作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。第20頁(yè)/共39頁(yè)

東莨菪堿（scopolamine)特點(diǎn)：1.東莨菪堿易進(jìn)入中樞，中樞抑制作用強(qiáng)，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠；2.可用于麻醉前給藥；3.可用于抗暈動(dòng)??；4.可用于治療帕金森病。禁忌癥：同阿托品。第21頁(yè)/共39頁(yè)阿托品的合成代用品

一、合成擴(kuò)瞳藥后馬托品(homatropine)

尤馬托品(eucatropine)特點(diǎn)：1.作用快，維持時(shí)間短。2.主要用于眼科擴(kuò)瞳，驗(yàn)光及眼底檢查。

第22頁(yè)/共39頁(yè)

二、合成解痙藥（一）季銨類溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本辛)

奧芬溴銨(oxyphenoniumbromide)特點(diǎn)：1.不易通過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞作用。2.選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的M受體，對(duì)胃腸、泌尿道解痙作用強(qiáng)而持久?？蓽p少胃酸的分泌。3.常用于胃腸、泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病患者。第23頁(yè)/共39頁(yè)

（二）叔胺類貝那替嗪(胃復(fù)康，benactyzine)特點(diǎn)：1.易通過(guò)血腦屏障，有安定作用。2.能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸分泌。3.常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀以及伴有焦慮癥的潰瘍病人。第24頁(yè)/共39頁(yè)

三、選擇性M受體阻斷藥哌侖西平(pirenzepine

替侖西平(telenzepine)特點(diǎn)：選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶分泌，用于消化性潰瘍病的治療。第25頁(yè)/共39頁(yè)

阿托品

阿托品和

阿托品類生物堿東莨菪堿

M膽堿受阿托品類

體阻斷藥生物堿山莨菪堿

合成擴(kuò)瞳藥（后馬托品,等）

阿托品的

合成代用品合成解痙藥（普魯本辛,等）

選擇性M受體阻斷藥

(M1受體阻斷藥:哌侖西平)第26頁(yè)/共39頁(yè)休息第27頁(yè)/共39頁(yè)第九章N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥

(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥

N2膽堿受體阻斷藥

(骨骼肌松弛藥)第28頁(yè)/共39頁(yè)

N1膽堿受體阻斷藥—神經(jīng)節(jié)阻滯藥

(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本類藥物能選擇性阻斷神經(jīng)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結(jié)合，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動(dòng)傳遞作用。第29頁(yè)/共39頁(yè)

本類藥物對(duì)神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無(wú)選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均被阻斷。?阻斷交感神經(jīng)節(jié)產(chǎn)生的藥理效應(yīng)及其應(yīng)用：●小動(dòng)脈擴(kuò)張，外周阻力降低；●靜脈血管擴(kuò)張，回心血量減少，血壓明顯降低；●臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強(qiáng)大而可靠，但維持時(shí)間短。目前臨床主要用于麻醉時(shí)控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動(dòng)脈瘤手術(shù)。?阻斷副交感神經(jīng)節(jié)產(chǎn)生的不良反應(yīng)：如口干、便秘、擴(kuò)瞳及尿潴留等。第30頁(yè)/共39頁(yè)

N2膽堿受體阻斷藥—骨骼肌松弛藥(skeletalmuscularrelaxants)

除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥第31頁(yè)/共39頁(yè)

除極化型肌松藥

(depolarizingmuscularrelaxants)作用機(jī)制：藥物與神經(jīng)肌接頭突觸后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的、較持久的除極化作用，使N2受體對(duì)Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。相阻斷：N2受體除極作用相阻斷：占領(lǐng)N2受體，非除極作用第32頁(yè)/共39頁(yè)作用特點(diǎn)：1.藥物作用的開(kāi)始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng)。2.快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強(qiáng)中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝（琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿AchE水解）。4.治療量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻滯作用。第33頁(yè)/共39頁(yè)琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)藥理作用：1.肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射10~30mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達(dá)高峰，5min作用消失。第34頁(yè)/共39頁(yè)2.肌松作用順序及恢復(fù)順序：頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用強(qiáng)度以頸部及四肢松弛最明顯，其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。第35頁(yè)/共39頁(yè)[臨床應(yīng)用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。用于支氣管鏡、食管鏡檢查。2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進(jìn)行。[不良反應(yīng)]1.窒息過(guò)量致呼吸麻痹2.肌束顫動(dòng)3.高血鉀第36頁(yè)/共39頁(yè)[藥物相互作用]1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時(shí)會(huì)增加本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺