第七章氣霧劑、膜劑和涂膜劑第一節(jié)氣霧劑A氣霧劑的概念與特點氣霧劑是指含藥溶液或混懸液與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制定量閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出的制劑。特點：優(yōu)點：(1)能直達作用部位(定位作用)，分布均勻，起效快;(2)藥物于避光、密閉容器內(nèi)，穩(wěn)定性好;(3)可避免肝首過效應和胃腸道的破壞，提高生物利用度;(4)使用方便，有助于提高病人的用藥順應性，尤其適用于OTC藥物;(5)可減少刺激性，并伴有涼爽感;(6)定量閥控制，劑量準確。缺點：①成本高;②存在安全性問題;③吸入型氣霧劑，吸收的干擾因素多;④拋射劑有一定的毒性，故不適宜心臟病患者使用;⑤拋射劑致冷效應，多次噴射于受傷皮膚或其他創(chuàng)面，可引起不適與刺激。B氣霧劑的分類1按分散系統(tǒng)分類：(1)溶液型氣霧劑：藥物溶于拋射劑中或在潛溶劑的作用下與拋射劑混合而成的均相分散體系(溶液)，以霧滴狀噴出。(2)混懸型氣霧劑：指不溶于拋射劑的固體藥物以微粒狀態(tài)分散在拋射劑中形成的非均相分散體系(混懸液)，以霧粒狀噴出。(3)乳劑型氣霧劑：指不溶于拋射劑的液體藥物與拋射劑經(jīng)乳化，形成的非均相分散體系(O/W或W/O乳劑)，以泡沫狀噴出。2按相的組成分類：(1)二相氣霧劑(氣、液)：稱為溶液型氣霧劑(2)三相氣霧劑：可分為混懸型(固、液、氣)與乳劑型(液、液、氣)3按醫(yī)療用途分類：(1)吸入用氣霧劑：藥物以霧狀噴出，并吸入肺部，起局部或全身治療作用。(2)皮膚與黏膜用氣霧劑：主要起局部治療作用。(3)空間消毒與殺蟲用氣霧劑C質(zhì)量要求：①應無毒性、無刺激性②拋射劑為低沸點液體③容器應耐壓、噴出的霧滴應細而均勻，且劑量準確。④泄露和爆破應符合規(guī)定，確保使用安全⑤燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍用氣霧劑應無菌。D吸入氣霧劑中藥物的吸收呼吸系統(tǒng)的構(gòu)造與吸收肺部吸收面積巨大，毛細管面積豐富、壁薄、血溶量大等因素使藥物吸收速度很快;藥物在肺部吸收可避免肝臟的首過效應;有利于大分子藥物的吸收。吸入氣霧劑起效快的理由是A.吸收面積大B.給藥劑量大C.吸收部位血流豐富D.吸收屏障弱E.藥物以亞穩(wěn)定態(tài)及無定形態(tài)分散在介質(zhì)中答案ACD影響吸收的因素a藥物的性質(zhì)小分子藥物吸收快;脂溶性高的藥物吸收快。b藥物的微粒大小較粗的微粒吸收少;微粒太細，大部分由呼氣排出，因此大小應適宜，應控制在0.5～5um.2005年中國藥典規(guī)定：三相氣霧劑藥物微粒大小應控制在10μm以下，其中大多數(shù)應在5μm以下。影響吸入氣霧劑吸收的主要因素是A.藥物的規(guī)格和吸入部位B.藥物的吸入部位C.藥物的性質(zhì)和規(guī)格D.藥物微粒的大小和吸入部位E.藥物的性質(zhì)和藥物微粒的大小答案：EE氣霧劑的組成由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門組成I拋射劑拋射劑在氣霧劑的作用：主要是噴射的動力，其次還兼有藥物溶劑的作用。拋射劑多為液化氣體，在常壓下沸點低于常溫，加壓狀態(tài)下才為液體。i拋射劑應具備的條件①為適宜的低沸點液體，常溫下蒸氣壓大于大氣壓②無毒性，無致敏性和刺激性③不與藥物、附加劑發(fā)生反應④不易燃、不易爆⑤無色、無味、無臭⑥價格便宜，便于大規(guī)模生產(chǎn)。ii拋射劑的分類：氟氯烷烴、碳氫化合物、壓縮氣體(1)氟氯烷烴(氟里昂)：常用的是F11、F12、F114應用最多的是F12，但有破壞臭氧層的作用及對心臟的致敏作用。(2)碳氫化合物：主要品種為丙烷、正丁烷、異丁烷(國內(nèi)不常用)。(3)壓縮氣體類：主要有CO2、、N2、、NO氣體。(4)氫氟氯烷烴類與氫氟烷烴類：新型拋射劑。氣霧劑中的氟利昂主要用作A助懸劑B.防腐劑C.潛溶劑D.消泡劑E.拋射劑答案：Eiii拋射劑的用量與蒸氣壓氣霧劑的噴射能力取決于拋射劑的用量及其蒸氣壓，通過調(diào)整用量和蒸氣壓達到適宜的噴射能力。拋射劑的蒸汽壓由拉烏爾Raoult定律來計算。氣霧劑的噴射能力取決于拋射劑的用量及其蒸氣壓，混合拋射劑的蒸汽壓符合道爾頓(Dalton)分壓定律。多采用混合拋射劑，并通過調(diào)整用量和蒸氣壓達到適宜的噴射能力。II藥物與附加劑1.溶液型氣霧劑：藥物和拋射劑混合成均相溶液，必要時可加入適量乙醇、丙二醇作潛溶劑制成均相溶液。2.混懸型氣霧劑：藥物微粉化分散于拋射劑中，常加入聚山梨酯類，特別是聚山梨酯85，C.溶液型氣霧劑D.乳劑型氣霧劑E.噴霧劑1.鹽酸異丙腎上腺素、丙二醇、乙醇、氟里昂的處方屬于C2.抗生素、脂肪酸、甘油、三乙醇胺、PVP、蒸餾水、氟里昂的處方屬于D3.微粉化藥物和載體(或無)的處方屬于A4.腎上腺素、丙二醇、無菌蒸餾水的處方屬于E下列關于氣霧的表述錯誤的A.藥物溶于拋射劑及潛溶劑者，常配成溶液型氣霧劑B.藥物不溶于拋射劑或潛溶劑者，常以細微粉粒分散于拋射劑中C.拋射劑的填充方法有壓灌法和冷灌法D.氣霧劑都應進行漏氣檢查E.所有氣霧劑都應進行無菌檢查答案E關于噴霧劑的錯誤敘述為A.噴霧劑拋射藥液的動力為液體狀態(tài)的拋射劑B.拋射藥液的動力是壓縮氣體C.在使用過程中容器內(nèi)的壓力不能保持恒定D.噴霧劑以局部應用為主E.噴霧劑應施加較高的壓力，以保證藥液全部用完答案A第二節(jié)膜劑與涂膜劑一、膜劑(一)概述膜劑：藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑。特點：優(yōu)點：(1)工藝簡單，生產(chǎn)中無粉塵;(2)成膜材料用量少;(3)含量準確;(4)穩(wěn)定性好、配伍變化少(5)吸收快、也可控釋;缺點：載藥量小，適用于小劑量藥物。有關膜劑的表述，不正確的是A.膜劑的給藥途徑較多，但不能用作皮膚創(chuàng)傷的覆蓋B.膜劑的種類有單層膜、多層膜和夾心膜C.合成高分子成膜材料的成膜性能優(yōu)于天然高分子物質(zhì)D.膜劑的外觀應完整光潔，無明顯氣泡E.膜劑由主藥、成膜材料和附加劑組成答案：A04下列關于膜劑特點的錯誤敘述是A.含量準確B.適用于劑量大的藥物C.成膜材料用量少D.起效快且又可控速釋藥E.工藝簡單，生產(chǎn)中無粉塵答案B(二)常用成膜材料與制備方法1.常用成膜材料與附加劑成膜材料的種類：(1)天然高分子材料：蟲膠、明膠、阿拉伯膠、瓊脂、淀粉等。(2)合成高分子材料1)聚乙烯醇(PVA)：①根據(jù)其聚合度與醇解度不同，有不同規(guī)格，其性質(zhì)與分子量有關，一般相對分子量越大，水溶性越差，水溶液粘度大，成膜性好。②PVA05-88：05表示平均聚合度為500～600M(分子量)=22000～2640088表示醇解度為88±2%③PVA17-88：17表示平均聚合度為1700～1800M(分子量)=78400～7920088表示同上。應用：前者水溶性大而柔韌性差，后者水溶性小而柔韌性好，兩者以1：3混合使用。④PVA對眼粘膜、皮膚無毒無刺激、口服吸收很少，可作眼控膜劑。2)乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)EVA不溶于水，熱塑性好，EVA性能與醋酸乙烯比例有關。在相對分子量相同條件下，醋酸乙烯的比例越大，材料的溶解性、成膜性、透明性越好。2.附加劑：著色劑(色素、TiO2),增塑劑(甘油、丙二醇等);填充劑;表面活性劑;脫模劑。A.甘油B.EVAC.羊毛脂D.PVAE.卡波普1.不溶性成膜材料B2.水溶性成膜材料D3.可作增塑劑使用A2.制備方法勻漿制膜法：成膜材料→溶解于水→濾過→加入主藥→攪拌溶解→涂膜。不溶性藥物→制成微晶或粉碎成細粉→攪拌或研磨→分散于膠體液中→涂膜◎熱塑制膜法：藥物細粉+成膜材料→混合→橡皮滾筒混煉→熱壓成膜?；蛟跓崛诘某赡げ牧现屑铀幬锛毞?，溶解或混合均勻，冷卻成膜?！驈秃现颇しǎ翰蝗苄猿赡げ牧稀邪佳ǖ南峦饽Ш蜕贤饽苄猿赡げ牧稀幍膬?nèi)膜帶→剪切→下外膜帶的凹穴→干燥→蓋上外膜帶→熱封即成。應用：緩釋膜劑。(三)質(zhì)量檢查重量差異0.02g及0.02g以下重量差異限度為±15%0.02g以上至0.2g重量差異限度為±10%0.2g以上重量差異限度為±7.5%二、涂膜劑涂膜劑：藥物溶解在含成膜材料的有機溶劑中的外用液體制劑。涂膜劑一般用于無滲出的損害性皮膚病、過敏性皮炎、牛皮癬和神經(jīng)性皮炎等。涂膜劑常用的成膜材料：聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、聚乙烯醇縮甲乙醛和火棉膠等。增塑劑：甘油、丙二醇、鄰苯二甲酸二丁酯等