高等藥劑學(xué)匯報苦參堿雙層片的制備及其質(zhì)量評價演示文稿目前一頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點（優(yōu)選）高等藥劑學(xué)匯報苦參堿雙層片的制備及其質(zhì)量評價目前二頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點藥物劑型的發(fā)展第一代傳統(tǒng)劑型第二代常規(guī)劑型第三代緩控釋制劑第四代靶向制劑第五代時間脈沖釋藥劑型第六代隨癥調(diào)控式個體化給藥劑型新劑型目前三頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點對患者而言藥物釋放新技術(shù)可以增加藥物的療效、減低不良反應(yīng)、增加患者的順應(yīng)性和服用的舒適程度，特別是對于老人和兒童，還有需要長期接受治療的患者，一點方便性和舒適性的改進都會極大地提高他們的生活質(zhì)量，會受到患者的熱烈響應(yīng)。目前四頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點對企業(yè)而言新的藥物釋放技術(shù)可以充分挖掘產(chǎn)品的潛力，給患者更多的選擇，從而使企業(yè)增加效益。通過采用先進的藥物釋放技術(shù)來延長治療效果好的、過期的專利藥物的市場生命力，保證已經(jīng)建立的品牌市場，也是許多世界頂級制藥公司經(jīng)常采用的延長產(chǎn)品生命周期的策略。目前五頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點對政府而言藥物釋放新技術(shù)可以通過提高藥物的順應(yīng)性和治療方便程度，極大地降低患者就醫(yī)和需要專業(yè)服務(wù)的次數(shù)，縮短他們在醫(yī)院停留的時間，從而在整體上降低了社會醫(yī)療資源的占用，減輕了政府醫(yī)療費用的支出壓力。目前六頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點特別是對發(fā)展中國家，通過藥物新釋放技術(shù)，可以使得現(xiàn)有藥物更好地為患者服務(wù)，滿足大多數(shù)的醫(yī)療需要，從而避免過多地使用全新而高價的專利藥物，在很大程度上降低政府和民眾的醫(yī)療經(jīng)濟壓力，同時有力地保障了人民群眾的健康。對政府而言目前七頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點由單純釋放機制向多元釋放發(fā)展由單方向復(fù)方發(fā)展注射用緩釋制劑的發(fā)展加快發(fā)展方向目前八頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點第一代傳統(tǒng)劑型第二代常規(guī)劑型第三代緩控釋制劑第四代靶向制劑第五代時間脈沖釋藥劑型第六代隨癥調(diào)控式個體化給藥劑型主題目前九頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點研究背景目前十頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點中國藥典2010版相關(guān)指導(dǎo)原則緩釋制劑：系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，與其相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少，且能顯著增加患者的順應(yīng)性的制劑。控釋制劑：系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物，與其相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少，血藥濃度比緩釋制劑更加平穩(wěn)，且能顯著增加患者的順應(yīng)性的制劑。目前十一頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點血藥濃度時間控釋制劑緩釋制劑

普通制劑緩控釋制劑與普通制劑的比較研究背景目前十二頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點緩控釋制劑的特點目前十三頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點藥物層緩釋包衣層普通包衣層藥物層雙層片速釋片劑緩釋片劑基于緩控釋技術(shù)的雙相釋藥系統(tǒng)雙相釋藥系統(tǒng)目前十四頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點雙層片的劑型特點目前十五頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點目前有許多上市雙層片品種，如國內(nèi)的維C銀翹片雙層片和雷公藤雙層片，國外如瑞士Novartis公司開發(fā)的雙氯芬酸鈉雙層片和德國BayerHealth-care公司開發(fā)的環(huán)丙沙星雙層片等。除了單藥速釋緩釋雙層片以外，大部分速釋緩釋雙層片中含有2種不同的藥物，這樣既能發(fā)揮2種組分的協(xié)同作用，又能實現(xiàn)雙相釋放的效果。國內(nèi)外雙層片目前十六頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點研究背景苦參堿（Matrine），來源于豆科植物苦參（SophoraflavescensAit）的干燥根。

具有抗炎、免疫抑制、抗心率失常、抗病毒和抗寄生蟲等作用，臨床應(yīng)用于急、慢性肝炎及惡性腫瘤的治療且使用安全。目前十七頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點苦參堿半衰期較短，為3.9h，若制成一般的口服制劑，常需每日口服3～4次，給藥次數(shù)較為頻繁，且血藥濃度波動較大，易引起不良反應(yīng)，因此有必要制成服緩控釋制劑，從而減少血藥濃度波動，降低藥物不良反應(yīng)。研究背景目前十八頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點緩釋片雙層片

釋藥緩慢，不能迅速釋放藥物活性成分，使最大血藥濃度較低

不僅具有緩釋作用，減少了給藥次數(shù)，還兼具速釋作用，使血藥濃度迅速上升，從而產(chǎn)生快速長效的治療效果研究意義目前十九頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點研究目的通過試驗確定最合適的緩釋層輔料，以及最佳的緩釋與速釋部分藥物比例、緩釋層輔料用量、及制片壓力，對苦參堿其他新劑型的制備具有一定的參考價值。目前二十頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點苦參堿輔料過篩混合粘合劑造粒干燥整粒潤滑劑苦參堿輔料過篩混合粘合劑造粒干燥整粒壓片技術(shù)路線圖質(zhì)量檢查體外釋放度試驗研究方案目前二十一頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點雙層片應(yīng)能緩慢均勻釋放藥物，10h左右基本釋放完畢。一般食物以胃和小腸為主要吸收場所，停留時間共8-10h。因此將雙層片分為胃溶部分及腸溶部分，胃溶部分藥物速釋，腸溶部分藥物緩釋。速釋層應(yīng)能快速崩解、分散、釋放藥物，緩釋層則通過骨架材料的溶蝕逐漸釋放藥物，達(dá)到長效作用。1.雙層片設(shè)計原理研究方案目前二十二頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點

為兼顧速釋作用和緩釋作用，設(shè)計的雙層緩釋片的釋放度曲線為：0.5h累積釋放度15%-35%；6h累積釋放度65%-85%；10h累積釋放度大于80%。（lh前主要由速釋層釋藥，發(fā)揮速效作用；lh后由緩釋層釋藥，發(fā)揮長效作用。）研究方案時間/h釋放度目前二十三頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點2.輔料選擇(1)速釋層輔料選擇：淀粉（粘合劑：聚維酮，潤滑劑:硬脂酸鎂）(2)緩釋層輔料選擇：

初步選定HPMCKl00、HPMCK4M、HPMCKl5M、HPMCKl00M，再根據(jù)釋放度大小選擇最佳輔料。（粘合劑：無水乙醇，潤滑劑:硬脂酸鎂）研究方案目前二十四頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點擬通過L9(34)正交試驗，考察緩釋與速釋部分藥物比例、緩釋層輔料用量、及制片壓力對藥物釋放度的影響，因素水平見下表。水平因素A（緩釋與速釋藥物比例）B（緩釋層輔料用量）C（kg·cm-2)18:210%327:320%536:430%7研究方案3.正交試驗法優(yōu)化處方組成及工藝目前二十五頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點研究方案通過正交實驗，得到類似表格，分析得出最佳緩釋與速釋部分藥物比例、緩釋層輔料用量、及制片壓力。目前二十六頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點研究方案加入硬脂酸鎂，將兩種顆粒按一定比例進行壓片，得到苦參堿雙層片4.雙層片的制備目前二十七頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點5.方法學(xué)考察：

（1）標(biāo)準(zhǔn)曲線制備

精密稱取苦參堿對照品適量，置量瓶中配成各濃度的溶液。用微量進樣器吸取各濃度溶液，分別置于分液漏斗中，加入溴麝香草酚藍(lán)、緩沖液及氯仿，密塞劇烈振搖后靜置，使水層和氯仿層完全分清后，分出氯仿層，在420nm波長測定吸收度。用測得的吸收度為縱坐標(biāo)，苦參堿的濃度為橫坐標(biāo)作線性回歸得到方程。

研究方案目前二十八頁\總數(shù)三十頁\編于二十一點（2）回收率和精密度精密稱取苦參堿對照品及處方量輔料，用人工腸液分別制成高、中、低3個濃度的溶液各5份，濾過。按上法，測定吸收度。同日進行測定，計算日內(nèi)誤差。后進行5d測定，計算日間誤差。將測得的吸收度代入標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計算含量，以測得量與加入量比較，計算回收率及