藥品生產綜合實訓

項目七

滴眼液制備滴眼劑的制備四、滴眼劑的制備方法（一）滴眼劑的工藝流程圖此工藝適用于藥物性質穩(wěn)定者，對于不耐熱的主藥，需采用無菌法操作。而對用于眼部手術或眼外傷的制劑，應制成單劑量包裝，如安瓿劑，并按安瓿生產工藝進行，保證完全無菌。洗眼液用輸液瓶包裝，按輸液工藝處理。1.容器及附件的處理滴眼瓶一般為中性玻璃瓶，配有滴管并封有鋁蓋；配有橡膠帽塞的滴眼瓶簡單實用玻璃質量要求與輸液瓶同，遇光不穩(wěn)定者可選用棕色瓶。塑料瓶包裝價廉，不碎，輕便，亦常用。但應注意與藥液之間存在物質交換，因此塑料瓶應通過試驗后方能確定是否選用。洗滌方法與注射劑容器同，玻璃瓶可用干熱滅菌，塑料瓶可用氣體滅菌。子項目二氣霧劑制備

橡膠塞、帽與大輸液不同的是它無隔離膜隔離，而直接與藥液接觸，亦有吸附藥物與抑菌問題，常采用飽和吸附的辦法解決。處理方法如下：先用0.5%~1.0%碳酸鈉煮沸15min，放冷，刷搓，常水洗凈，再用0.3%鹽酸煮沸15min，放冷，刷搓，洗凈重復兩次，最后用過濾的蒸餾水洗凈，煮沸滅菌后備用。子項目二氣霧劑制備

2.配濾藥物、附加劑用適量溶劑溶解，必要時加活性炭（0.05%~0.3%）處理，經濾棒、垂熔濾球或微孔濾膜過濾至澄明，加溶劑至足量，滅菌后做半成品檢查。眼用混懸劑的配制，先將微粉化藥物滅菌另取表面活性劑、助懸劑加少量滅菌蒸餾水配成粘稠液，再與主藥用乳勻機攪勻，添加無菌蒸餾水至全量。子項目二氣霧劑制備

3.無菌灌裝目前生產上均采用減壓灌裝。4.質量檢查檢查澄明度、主藥含量、抽樣檢查銅綠假單胞菌及金黃色葡萄球菌。5.印字包裝同注射劑。子項目二氣霧劑制備

例醋酸可的松滴眼液（混懸液）本品用于治療急性和亞急性虹膜炎、交感性眼炎、小泡性角膜炎、角膜炎等。處方：醋酸可的松（微晶）（主藥）5.0g吐溫-80（表面活性劑）0.8g硝酸苯汞（抑菌劑）0.02g硼酸（滲透壓調節(jié)劑）20.0g蒸餾水加至1000ml羧甲基纖維素鈉（混懸劑）2.0g子項目二氣霧劑制備

【制備】取硝酸苯汞溶于處方量50%的蒸餾水中，加熱至40~50℃，加入硼酸，吐溫-80使溶解，3號垂熔漏斗過濾待用；另將羧甲基纖維素鈉溶于處方量30%的蒸餾水中，用墊有200目尼龍布的布氏漏斗過濾，加熱至80~90℃，加醋酸可的松微晶攪勻，保溫30min，冷至40~50℃，再與硝酸苯汞等溶液合并，加蒸餾水至足量，200目尼龍篩過濾兩次，分裝，封口，100℃流通蒸氣滅菌30min。子項目二氣霧劑制備

【處方及工藝分析】（1）醋酸可的松微晶的粒徑應在5~20μm之間，過粗易產生刺激性，降低療效，甚至會損傷角膜。（2）羧甲基纖維素鈉為助懸劑，配液前需精制。本滴眼液中不能加入陽離子型表面活性劑，因與羧甲基纖維素鈉有配伍禁忌。子項目二氣霧劑制備

（3）為防止結塊，滅菌過程中應振搖，或采用旋轉無菌設備，滅菌前后均應檢查有無結塊。（4）硼酸為pH與等滲調節(jié)劑，因氯化鈉能使羧甲基纖維素鈉粘度顯著下降，促使結塊沉降，改用2%的硼酸后，不僅改善降低粘度