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生物制藥工藝課程硫酸軟骨素的提取制藥四、硫酸軟骨素(一)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)
硫酸軟骨素(CS)的藥用商品名為康得靈,是從動(dòng)物軟骨中提取制備的酸性粘多糖,主要是硫酸軟骨素A、C及各種硫酸軟骨素的混合物。硫酸軟骨素為白色粉末,無(wú)臭,無(wú)味,吸水性強(qiáng),易溶于水而成粘度大的溶液,不溶于乙醇、丙酮和乙醚等有機(jī)溶劑中,其鹽對(duì)熱較穩(wěn)定,受熱80℃亦不破壞。游離硫酸軟骨素水溶液,遇較高溫度或酸即不穩(wěn)定,主要是脫乙?;蚪到獬蓡翁腔蚍肿恿枯^小的多糖。(二)生產(chǎn)工藝硫酸軟骨素廣泛存在于動(dòng)物的軟骨、喉骨、鼻骨(豬含41%),牛、馬鼻中膈和氣管(含36%~39%)中,在骨腱、韌帶、皮膚、角膜等組織中也有。魚(yú)類(lèi)軟骨中含量也很高,如鯊魚(yú)骨中含50%~60%。在軟骨中,硫酸軟骨素與蛋白質(zhì)結(jié)合成蛋白多糖,并與膠原蛋白結(jié)合在一起。其提取分離方法有稀堿-酶解法、濃堿水解法、稀堿-濃鹽法、酶解-樹(shù)脂法。1、稀堿-濃鹽法(1)工藝路線(xiàn):(2)工藝過(guò)程:
乙醇濃度為60%沉淀60~65℃,真空干燥2、稀堿-酶解法(1)工藝路線(xiàn):(2)工藝過(guò)程:酶解pH8.8~8.9
,加人胰酶,于53~54℃保溫水解6~7h。3、制劑
按配方含2%硫酸軟骨素、0.85%NaCl,稱(chēng)取標(biāo)示量107%的硫酸軟骨素干粉(以純品計(jì)),撒入注射用水中,使其溶脹,攪拌溶解,再加入NaCl,調(diào)pH5.5,加熱煮沸,用布氏漏斗過(guò)濾,濾液加入0.3%~0.5%活性炭,加熱至微沸,保持15min,用砂棒包扎濾紙乘熱過(guò)濾,濾液冷卻后,補(bǔ)加注射用水至全量,用3號(hào)垂熔漏斗過(guò)濾至瞪明,按每支2ml灌封,滅菌,即得硫酸軟骨素注射液。(四)作用與用途硫酸軟骨素,尤其硫酸軟骨素A能增強(qiáng)脂肪酶的活性,使乳糜微粒中的甘油三酯分解,使血中乳糜微粒減少而澄清,還具有抗凝和抗血栓作用,可用于冠狀動(dòng)脈硬化、血脂和膽固醇增高、心絞痛、心肌缺血和心肌梗塞等癥。硫酸軟骨素還用于防治鏈霉素所引起的聽(tīng)覺(jué)障礙癥以及偏頭痛、神經(jīng)痛、老年
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