關(guān)于婦科內(nèi)分泌藥物第1頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月

目錄類固醇激素/甾體激素概述：雌激素：倍美力、補(bǔ)佳樂、己烯雌酚、乙炔雌二醇、尼爾雌醇、利維愛愛/替勃龍

抗雌激素：氯米芬、三苯氧胺、雷洛昔芬

孕激素：MPA、甲地孕酮、地屈孕酮避孕藥：媽富隆，達(dá)英－35，優(yōu)思明，敏定偶抗孕激素：米非司酮、內(nèi)美通/孕三烯酮

雄激素及抗雄激素：抗催乳素：溴隱停第2頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月

甾體激素中文別名：又稱類固醇激素包括腎上腺皮質(zhì)激素及性激素生化結(jié)構(gòu)：均由一個(gè)苯環(huán)，一個(gè)菲環(huán)，一個(gè)環(huán)戊環(huán)四個(gè)環(huán)組成第3頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月第4頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月合成過程:以膽固醇為直接底物，由一系列的酶催化（不同組織含不同的酶），膽固醇→孕激素→腎上腺皮質(zhì)激素（糖皮質(zhì)激素及鹽皮質(zhì)激素）：膽固醇→孕激素（21碳）→雄激素（19碳）→雌激素（18碳）。

甾體激素第5頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月甾體激素的生物合成途徑第6頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月性激素的分泌調(diào)節(jié)HPOU軸（情感司令部）第7頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月情緒與內(nèi)分泌：下丘腦調(diào)節(jié)著體溫、營養(yǎng)攝取、水平衡、內(nèi)分泌、情緒反應(yīng)、生物節(jié)律等重要生理過程吵一架月經(jīng)不來了，“蝸居”后月經(jīng)不來了原來是這樣肥胖/消瘦與內(nèi)分泌：脂肪是制造雌激素原料，女性只有維持正常月經(jīng)周期的脂肪最小值（體重的20%±），才能維持正常的月經(jīng)周期，具備生殖能力。脂肪是體內(nèi)除卵巢以外制造雌激素的重要場(chǎng)所。所以減肥過度在青春期生育能力低，在更年期容易引起骨質(zhì)疏松癥和骨折；而過度肥胖則是月經(jīng)異常、內(nèi)膜癌的高危因素。第8頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月雌激素倍美力補(bǔ)佳樂己烯雌酚乙炔雌二醇尼爾雌醇利維愛第9頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月【雌激素的生理及藥理作用】1.

對(duì)未成年女性雌激素能促使女性第二性征和性器官發(fā)育成熟。2.對(duì)成年婦女

保持女性性征，參與形成月經(jīng)周期。

使子宮內(nèi)膜增殖變厚（6mm）；提高子宮平滑肌對(duì)縮宮素的敏感性使陰道上皮增生，表層細(xì)胞角化（老年陰道術(shù)前準(zhǔn)備）。

3、較大劑量時(shí).

作用于HPOU，抑制GnRH,抗排卵；能抑制乳汁分泌；還有對(duì)抗雄激素的作用（治療前列腺癌、絕經(jīng)后的乳癌）。4、代謝方面

輕度水鈉潴留作用；增加骨骼鈣鹽沉積，加速骨骺閉合；大劑量可使甘油三酯和磷脂升高而膽固醇降低；也使糖耐量降低。尚有促進(jìn)凝血作用。

喔！我明白了！第10頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月第11頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月

第12頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月雌激素分類：來源—天然、半合成、合成結(jié)構(gòu)—甾體、非甾體

1、自然雌激素類：１.1人體雌激素：卵巢間質(zhì)細(xì)胞合成的雄激素在顆粒細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化成雌激素

雌二醇：E2，由睪丸酮演化而來，生育婦女主要E2

雌酮：E0/E1,由雄烯二酮芳香化而來，絕經(jīng)后為E0

雌三醇E3，妊娠期婦女主要為E3E2生物活性最高。95％與性激素結(jié)合球蛋白結(jié)合，但只有游離（非結(jié)合）雌激素才能進(jìn)入靶細(xì)胞發(fā)揮作用。E3是E1、EO的代謝產(chǎn)物第13頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月

2、半合成雌激素類：以雌二醇為母體人工合成

炔雌醇

20（乙炔雌二醇，效價(jià)高，避孕藥）

尼爾雌醇

（雌三醇，弱）

3、合成雌激素類：也稱為非甾體雌激素。人工合成，非甾體，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，具有雌激素樣作用。如己烯雌酚等。雌激素分類1.2自然雌激素制劑：與人體雌激素類似

苯甲酸雌二醇

1

17-β雌二醇（同人體雌二醇）

戊酸雌二醇（進(jìn)入人體后脫戊酸成為17-β雌二醇最接近人體雌激素，補(bǔ)佳樂）

倍美力（結(jié)合雌激素，100多種，以雌酮為主）第14頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月補(bǔ)佳樂

成分單一確定：戊酸雌二醇（17β-雌二醇）類似人體卵巢自身分泌的雌二醇輔助生育使用：克齡蒙：雙相片(戊酸雌二醇2mg/11片白

；戊酸雌二醇2mg+醋酸環(huán)丙孕酮1mg/10片橙）

，吃21天停7天。雌激素補(bǔ)充劑，即HRT。不影響排卵第15頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月

天然植物源性雌激素來源于大豆和薯蕷大豆薯蕷補(bǔ)佳樂第16頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月

圍絕經(jīng)期激素替代治療青春期功血——止血人工周期誘發(fā)排卵改善宮頸粘液回奶子宮縱隔切除及分離宮腔粘連術(shù)后

GnRHa治療中反添加補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用第17頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月

圍絕經(jīng)期激素變化特點(diǎn)：FSH：波動(dòng)性上升；LH：缺乏LH峰

P：排卵減少/無(功血），最先缺乏；E2：波動(dòng)性下降；抑制素：最先下降為衰退標(biāo)志，導(dǎo)致FSH變化圍絕經(jīng)期激素替代治療第18頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月圍絕經(jīng)期激素替代治療適應(yīng)癥第19頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月禁忌癥圍絕經(jīng)期激素替代治療第20頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）單用孕激素：圍絕經(jīng)早期，無雌激素缺乏癥狀，10-14天。僅是為了調(diào)整周期，轉(zhuǎn)化內(nèi)膜。（2）單用雌激素：適用于無子宮者（3）周期序貫：有子宮，有E缺乏癥狀。制劑：克齡蒙、芬嗎通、

E2（21-28天）+P（后10-14天）（4）周期聯(lián)合：減少月經(jīng)。補(bǔ)佳樂1-2mg+MPA4-6mg，21停7天。（5）連續(xù)聯(lián)合：安今益（17β-雌二醇1mg+屈螺酮2mg），用于絕經(jīng)1年以后（因之前其內(nèi)膜尚敏感，減少突破出血）有利于穩(wěn)定血壓和降血脂，從而減少心血管事件。（6）連續(xù)治療：利維愛（7）OC：尚未絕經(jīng)，有避孕要求，功血患者。重在功血調(diào)經(jīng)

圍絕經(jīng)期激素替代治療治療方案注意：40歲以上的婦女以前不主張使用OC(血栓形成)，但現(xiàn)在的OC中E2劑量較小，所以40歲以上不是OC的禁忌證，但若同時(shí)吸煙，是禁忌證。第21頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月青春期功血——止血用于貧血嚴(yán)重Hb＜80g/l，內(nèi)膜＜6mm?？捎肙C（內(nèi)膜萎縮法）。內(nèi)膜厚，貧血不重用——內(nèi)膜脫落法第22頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月卵巢功能減退或下丘腦/垂體性/卵巢性閉經(jīng)

補(bǔ)佳樂 1-2mg/天

x21天／安宮4-6mg/天x

后10天／同時(shí)停藥7天停藥第8天開始第二周期的治療子宮切除術(shù)后補(bǔ)佳樂1-2mg/天人工周期低雌激素性閉經(jīng)的診斷：大劑量雌激素孕激素人工周期試驗(yàn),補(bǔ)佳樂2-3mg，21-28d,最后3-5d黃體酮20mg肌肉注射,1次/d,若仍無撤退出血,說明生殖道不暢通,可能存在子宮、宮頸和陰道閉鎖造成的閉經(jīng)第23頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月誘發(fā)排卵補(bǔ)佳樂0.5mg/天×20天（月經(jīng)第5天始）改善宮頸粘液補(bǔ)佳樂1~2mg/天×7~10天（月經(jīng)第10天始）回奶補(bǔ)佳樂5mgtid，3~5天子宮縱隔切除術(shù)后及分離宮腔粘連術(shù)后補(bǔ)佳樂3-5mgtid/天x3月GnRHa治療中反添加

周期治療補(bǔ)佳樂1mg（窗口E230~40ng/l）加孕激素第24頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月倍美力通用名：結(jié)合雌激素片從孕馬尿中提取的雌激素混合物（含近100種雌激素），為水溶性雌激素硫酸鈉鹽混合物（硫酸結(jié)合型）。劑型：0.625mg/片、0.3mg/片；倍美力軟膏14g/支（含倍美力0.625mg/克）。倍美安（倍美力0.625mg＋MPA2.5mg，主要用于持續(xù)聯(lián)合方案）；倍美盈（雙向片，倍美力0.625mg/倍美力0.625mg＋MPA5mg，主要用于周期替代治療）第25頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月

圍絕經(jīng)期激素替代治療青春期功血低雌激素性閉經(jīng)卵巢早衰

Asherman綜合征

Add-back

產(chǎn)后退奶

老年性陰道炎，軟膏倍美力的臨床應(yīng)用第26頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月乙烯雌酚乙底酚合成的非甾體類雌激素作用較強(qiáng)，價(jià)格較低，一日0.25-0.5mg。最近少用：1、可能引起第二代女性陰道腺病及腺癌發(fā)生率升高，男性生殖道異常及精子異常發(fā)生率增加：孕婦禁用/年輕婦女禁用。2、促使子宮內(nèi)膜增生和陰道上皮增生角化，作用強(qiáng)，潛在的致癌風(fēng)險(xiǎn)。

3、肝功損害。4、鈉潴留。第27頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月乙炔雌二醇

炔雌醇(ethinylestradiol,EE)半合成，雌酮乙炔化作用同乙烯雌酚，但效力強(qiáng)20倍用于避孕藥，是目前口服避孕藥唯一的雌激素成分。30-35

ug/片第28頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月利維愛/替勃龍

人工合成的仿性腺甾體激素，在不同的靶組織因其性激素代謝酶系統(tǒng)的不同分別具有雌、孕、雄激素樣活性—組織選擇性雌激素活性調(diào)節(jié)劑兩條代謝途徑

1、C-3酮基代謝途徑在3α/3β羥基類固醇脫氫酶作用下生成3α/3β-羥基代謝物，與ER有較強(qiáng)的親和力。中樞系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)和骨骼系統(tǒng)呈現(xiàn)雌激素活性。

2、C4-5雙鍵異構(gòu)代謝途徑生成△4-異構(gòu)化合物，與PR，AR有較高的親和力，在內(nèi)膜和乳腺呈現(xiàn)孕激素和雄激素活性用于更年期綜合癥和GnRH反添加治療使用安全而方便：1.25-2.5mgqd，連續(xù)使用，不需要孕激素第29頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月幾種常用雌激素制劑比較——所有制劑均與硫酸雌酮哌嗪比較第30頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月下列情況應(yīng)禁用：①妊娠及哺乳期婦女②已知或懷疑患有雌激素依賴腫瘤，如乳癌、內(nèi)膜癌；用以治療晚期乳腺癌及前列腺癌時(shí)例外③急性血栓性靜脈炎或血栓栓塞；④過去用雌激素時(shí)，曾伴有血栓性靜脈炎或血栓栓塞史⑤有膽汁郁積性黃疸史；⑥未明確診斷的陰道不規(guī)則流血。雌激素的使用注意事項(xiàng)第31頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月下列情況應(yīng)慎用：

1）哮喘；2）心功能不全；3）巔癇；4）精神抑郁：5）偏頭痛；6）腎功能不全，雌激素可使水潴留加劇；7）糖尿??；8）良性乳腺疾?。?）腦血管疾患；10）冠狀動(dòng)脈疾患；11）子宮內(nèi)膜異位癥；12）膽囊疾患或膽囊病史，尤其是膽結(jié)石；13）肝功能異常；14）血鈣過高，伴有腫瘤或代謝性骨質(zhì)疾患；15）高血壓；16）妊娠時(shí)黃疸或黃疸史，雌激素有促使肝損復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性；17）急性、間歇性或復(fù)雜性肝的紫質(zhì)癥；18）甲狀腺疾患；19）子宮肌瘤雌激素的使用注意事項(xiàng)第32頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）

雷洛昔芬三苯氧胺

氯米芬

第33頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月氯米芬

克羅米芬（clomiphene)，氯底酚胺選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（爭(zhēng)競(jìng)性結(jié)合ER，呈雌激素激動(dòng)劑/拮抗劑作用），具有較強(qiáng)的抗雌效應(yīng)和較弱的雌激素作用，當(dāng)體內(nèi)E水平低時(shí)有E作用，E水平升高時(shí)有抗E作用。作用機(jī)制不很明確，可能是低劑量藥物作用于下丘腦，競(jìng)爭(zhēng)ER，解除雌激素的反饋?zhàn)饔茫碳?nèi)源性GnRH釋放，促進(jìn)分泌FSH及LH,誘發(fā)排卵，也可能作用于卵巢，增加卵泡對(duì)促性腺激素的反應(yīng)?？肆_米芬無直接促排卵作用，也無黃素化、雄性化和抗雄性化作用。第34頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月

使用方法：50-150mg/日，d5×5天（d5-9），LH峰多在d16-17，（停藥后第5天開始性生活，每天一次×5天）。150mg無效，換FSH/HMG.使用時(shí)間：3-6周期，一般3周期。時(shí)間長(zhǎng)卵泡耗竭，卵巢早衰。合用聯(lián)藥：

1、雌激素

d8-15，因克羅米芬的抑制宮頸粘液的分泌。

2、HCG

卵泡直徑≥18mm（18－20mm）或停克羅米芬后第6天，1萬uim。

3、OC

用克羅米芬前先給予2-3周期的OC（PCOS）,能提高卵泡對(duì)克羅米芬的敏感，抑制高雄、高LH，增加排卵。例如：優(yōu)思明、達(dá)英-35、媽富隆。

4、三苯氧胺

20-40mg，與克羅米芬同用5天。改善克羅米芬抵抗。過激的問題：PCOS敏感，應(yīng)小心低劑量開始。氯米芬

第35頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月三苯氧胺強(qiáng)的抗雌作用用于乳癌、內(nèi)異癥、子宮內(nèi)膜增生過長(zhǎng)潛在的雌激素作用絕經(jīng)后婦女內(nèi)膜增生、息肉、癌（體內(nèi)低雌，呈雌激素作用）促排卵20-40mg/天雷洛昔芬選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，它是一種對(duì)骨骼和部分對(duì)膽固醇代謝（降低總膽固醇和LDL-膽固醇）的激動(dòng)劑，但對(duì)下丘腦、子宮和乳腺組織無作用。用于骨質(zhì)疏松第36頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月第37頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月孕激素炔諾酮屈螺酮地屈孕酮安宮黃體酮黃體酮左炔諾酮第38頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月黃體酮(progesterone)或稱孕酮，為天然孕激素（現(xiàn)均由人工合成）。各種途徑給藥均迅速吸收，但在肝臟大部分被代謝，故口服無效。肌肉注射后作用快，消失亦快，故需每日或隔日注射。針劑有10mg／支、20mg／支。撤血20mg×3，保胎40～120mg/d

微?；z囊：100mg/粒，200-300mg/日，例如琪寧黃體酮第39頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月

結(jié)構(gòu)為孕酮衍生物的孕激素

甲羥孕酮(MPA)：安宮黃體酮

2mg／片，目前有100mg、250mg、500mg／片。甲地孕酮婦寧片，lmg／片，4mg／片，避孕藥。

160mg／片（宜利治、美可治/梅格施等）。治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌，并改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。一般劑量：每次160mg，qd。高劑量：160mg，2～4次/天。氯地孕酮：用于避孕藥。己酸孕酮：活性為孕酮的2倍，起效慢，持久，避孕針。環(huán)丙孕酮：醋酸環(huán)丙氯地孕酮，抗雄作用強(qiáng)。達(dá)英-35：炔雌醇35ug+環(huán)2mg?？她g蒙：補(bǔ)佳樂2mg+環(huán)1mg

，周期序貫第40頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月

結(jié)構(gòu)為去甲基睪酮衍生物的孕激素

炔諾酮：婦康片

高效孕激素，弱雄激素作用，抗雌激素作用。

0．625mg、2．5mg、3mg、5mg／片等。更年期功血止血：５mg(8片)，q８h，血止后每３日遞減１/3量，直至維持量每日２.5mg-5mg，至血止后２０日停藥．３－７日發(fā)生撤藥性出血。

18甲基炔諾酮（左炔諾酮）：作用為炔諾酮的5～10倍。一代避孕藥；釋放左炔諾孕酮宮內(nèi)系統(tǒng)（曼月樂）含52mg左炔諾孕酮，可以控制激素的釋放(20ug/天，使用期5年)還有許多非避孕用途，如治療月經(jīng)過多、子宮內(nèi)膜異位癥、痛經(jīng)等

孕二烯酮：其孕激素活性為左旋甲炔諾酮的2倍，無雄激素活性，有抗雌激素作用。敏定偶：三相避孕藥。內(nèi)膜≥7mm第41頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月

結(jié)構(gòu)為去甲基睪酮衍生物的孕激素

地索高孕酮/去氧孕烯/Desogestrol：高效孕激素，無雄激素作用；媽富?。喝泊拼?0ug+去氧孕烯150ug

多力瑪烯丙雌醇，口服保胎，作用為孕酮的數(shù)倍。刺激胎盤功能，使胎盤滋養(yǎng)層的內(nèi)分泌活性增強(qiáng)；同時(shí)升高催產(chǎn)素酶的濃度及活性，降低催產(chǎn)素水平；并且拮抗PG,抑制宮縮從而維持妊娠。無雌激素或雄激素樣作用，亦無腎上腺和性腺的抑制作用。先兆流產(chǎn)，習(xí)慣性流產(chǎn)，先兆早產(chǎn)。5mgtid地屈孕酮第42頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月地屈孕酮（達(dá)芙通）是天然孕酮空間結(jié)構(gòu)扭轉(zhuǎn)。只能和孕激素受體結(jié)合，單一的孕激素作用，無E、T及糖皮質(zhì)激素作用

是年輕患者極佳的藥物治療

10mgbid

對(duì)青春期HPO軸的發(fā)育沒有影響不抑制排卵無雄激素作用用于保胎10mgqd－bid。先兆流產(chǎn)起始劑量40mg，隨后q8h，至癥狀消失第43頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月屈螺酮（Drospirenone）與傳統(tǒng)孕激素結(jié)構(gòu)不同，其結(jié)構(gòu)類似于安體舒通具有抗鹽皮質(zhì)激素和抗雄激素的作用

抗鹽皮質(zhì)激素有效降低了因雌激素引起的水鈉潴留水腫現(xiàn)象——防止體重增加。優(yōu)思明：控體避孕藥－控制體重的避孕藥

抗雄作用可顯著改善多毛和唑瘡問題，令女性的皮膚更為光潔

優(yōu)思明：屈螺酮3mg和炔雌醇0.03mg。

安今益：屈螺酮2mg+天然雌激素（17β-雌二醇，1mg

）。HT-連續(xù)聯(lián)合，穩(wěn)定血壓安體舒通，又叫螺內(nèi)酯，結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，為醛固酮的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，排鈉排水保鉀第44頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月不同孕激素的激素活性第45頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月第46頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月避孕藥達(dá)英－35優(yōu)思明媽富隆第47頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月口服避孕藥（combinedoral

contraceptive,coc）Coc是E、P復(fù)合劑，乙炔雌二醇是唯一的雌激素成分。雌激素含量直接影響避孕效果和不良反應(yīng)，特別是對(duì)血液凝固和纖溶功能的影響。目前的避孕藥向著減少雌激素的方向發(fā)展。孕激素更新?lián)Q代，提高效能。新型孕激素與孕酮受體親和力更高，即有更強(qiáng)的生物活性，如地索高諾酮抗排卵的作用比左炔諾孕酮強(qiáng)6倍，對(duì)子宮內(nèi)膜的作用比左炔諾孕酮強(qiáng)2倍。而對(duì)雄激素受體幾乎無親和力，避免了活性雄激素引起的不利影響第48頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月第一代OC：炔雌醇≥50ug，孕激素為炔諾酮和甲地孕酮。高劑量E可能導(dǎo)致心梗、中風(fēng)、靜脈栓塞，并且惡心、乳房觸痛、體重增加等副反應(yīng)發(fā)生率高；其P有移動(dòng)的雄、雌激素效應(yīng)。第二代OC：炔雌醇30～35ug，孕激素為左炔諾孕酮，其P活性增強(qiáng)，仍有微弱的雄激素活性。第三代OC：炔雌醇20～30ug，孕激素地索高諾酮和孕二烯酮，更接近天然黃體酮，與PR親和力更強(qiáng)，抑制排卵的作用更強(qiáng)；幾乎無雄激素作用，有抗雌激素作用;對(duì)母親和嬰兒均無影響，在計(jì)劃妊娠前，只需提前1月停藥。媽富隆，達(dá)英－35(環(huán)丙孕酮2mg)，美欣樂，敏定偶等。第四代OC；控體避孕藥，孕激素為屈螺酮，結(jié)構(gòu)類似于安體舒通，具有抗鹽和抗雄作用,可對(duì)抗水鈉潴留引起的水腫現(xiàn)象和改善皮膚狀態(tài)。對(duì)女性生育能力和后代的健康發(fā)育并沒有不良影響，停藥后即可懷孕。優(yōu)思明（屈螺酮3mg和炔雌醇0.03mg）第49頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月短效避孕藥作用機(jī)制（1）抑制排卵

E、P付反饋抑制GnRH、LH峰及排卵。其中E主要↓

FSH分泌，↓卵泡發(fā)育和成熟，P主要↓

LH峰及排卵。（2）阻抑受精

P↑宮頸粘液厚度，↓精子的穿透力、↓輸卵管收縮，↓精卵結(jié)合。（3）抑制植入通過抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，影響輸卵管的運(yùn)動(dòng)而影響植入過程同步化。OC中的E能增強(qiáng)和協(xié)調(diào)P的作用，防止突破性出血，因此對(duì)維持OC的避孕作用也是必須的。第50頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月短效避孕藥服用方法和劑型孕激素單相避孕藥多相片特點(diǎn)LevonorgestrelMicrogynon30/EEOvranette(30EE)Eugynon(30EE)TrinodialLogynonNorethisteroneOvysmen/Brevinor(35EE)Norimin(35)Loestrin20/30TrinovumBinovumSynphase諾孕脂Cilest(35EE)去氧孕烯美欣樂20EE媽富隆30EE孕二烯酮Femodene(30EE)敏定偶(30EE)Femodette(20EE)Tri-Minulet屈羅酮優(yōu)思明(30EE)抗鹽抗雄現(xiàn)行OC都是d1-5開始，吃21天停7天。第51頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月避孕藥避孕之外的使用功血:止血、控制周期、減少經(jīng)量

原發(fā)性痛經(jīng)經(jīng)前期緊張綜合征子宮內(nèi)膜異位癥高雄激素性疾病：PCOS、痤瘡和多毛

在輔助生育技術(shù)中的應(yīng)用降低婦科惡性腫瘤發(fā)生率：卵巢癌、內(nèi)膜癌

飲食、營養(yǎng)不良或運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的閉經(jīng)盆腔炎生理性卵巢囊腫第52頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月一、OC在功血中的應(yīng)用一）、急性止血

1、先用高效P止血，血止后減量，至維持量時(shí)改用OC，1#qd×20d，停藥2~5d撤藥性出血，避免單用P常有的點(diǎn)滴出血。

2、OC止血：P聯(lián)合少量E，即減少P用量，并防止單一P的突破出血。中等量出血1－2#/d，大量出血2－4#/d，血止后減量，至1#qd×20d二）、控制或延長(zhǎng)周期對(duì)月經(jīng)周期紊亂者，OC調(diào)整周期是最理想的治療方法；對(duì)于因故需推遲月經(jīng)者，連續(xù)不間斷服用OC至需要停藥的時(shí)間為止，可以連續(xù)服用3月，但超過42天后可能會(huì)有少量點(diǎn)滴出血。三）、減少經(jīng)量

COC中的P在周期開始就可以使子宮內(nèi)膜的增生受到抑制，腺體萎縮，內(nèi)膜變薄，停藥后經(jīng)量少，內(nèi)膜剝脫完整，因此對(duì)治療月經(jīng)過多、過長(zhǎng)和不規(guī)則出血，均較有效。第53頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月二、OC在原發(fā)性痛經(jīng)中的應(yīng)用

生殖器官無器質(zhì)性病變的痛經(jīng)，與月經(jīng)時(shí)子宮內(nèi)膜釋放PGs有關(guān)。PGs大量產(chǎn)生的必要條件，是子宮內(nèi)膜順序地接受E、P的作用，子宮內(nèi)膜PG濃度分泌期較增生期為高。

OC一方面抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，使月經(jīng)量減少；另一方面抑制排卵，缺乏周期性的內(nèi)源性雌孕激素變化，從而使月經(jīng)血PGs濃度降低。用于痛經(jīng)婦女，療效達(dá)90%以上。

第54頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月三、OC在經(jīng)前期緊張綜合征中的應(yīng)用OC可以改善許多與月經(jīng)周期相關(guān)的癥狀，包括經(jīng)前期的頭痛、情緒改變（抑郁、易怒、易激動(dòng)、焦慮等）、乳脹、腹脹和水腫等。月經(jīng)周期中E、P變化會(huì)引發(fā)這些癥狀,OC抑制排卵，使整個(gè)月經(jīng)周期中激素水平均相對(duì)穩(wěn)定于低水平,從而減少或避免上述癥狀的發(fā)生。

需要注意的是，對(duì)多數(shù)經(jīng)前期緊張綜合征的婦女通過改變生活方式或者服用OC有臨床療效，但對(duì)某些婦女的效果并不明顯。第55頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月四、OC在子宮內(nèi)膜異位癥中的應(yīng)用適用于有痛經(jīng)暫無生育要求的輕度子宮內(nèi)膜異位癥。連續(xù)周期服用，不但抑制排卵起到避孕作用，且可使子宮內(nèi)膜和異位內(nèi)膜萎縮，導(dǎo)致痛經(jīng)緩解和經(jīng)量減少。方法：(1)三代OC，按常規(guī)方法服用。(2)GnRH治療3-6個(gè)月后使用OC。(3)連續(xù)使用3或4個(gè)周期減少撤退性出血的頻率。將每年的月經(jīng)來潮減少到3-4次，由此減少內(nèi)膜脫落的可能性并降低痛經(jīng)的發(fā)生頻率。對(duì)嚴(yán)重痛經(jīng)的子宮腺肌病可配伍口服消炎痛。與其他治療方案比較，GnRHa、達(dá)那唑、孕三烯酮等只能短期使用，而OC為緩解子宮內(nèi)膜異位癥的癥狀提供了一種可長(zhǎng)期使用的治療選擇。第56頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月五、OC在高雄激素性疾病中的應(yīng)用雄激素在女性生殖功能中非常重要，它是卵泡合成E的前體，不可或缺。但當(dāng)雄激素過多時(shí)，則引起痤瘡、多毛、月經(jīng)過少，甚至閉經(jīng)，此外尚與肥胖、糖代謝和脂代謝障礙有關(guān)。婦女的高雄血癥主要為卵巢和腎上腺病變。OC抑制HPOU軸，減少卵巢睪酮、雄烯二酮的分泌，尚可使腎上腺分泌的雄激素降低，且增加性激素結(jié)合球蛋白的水平。既減少了循環(huán)中雄激素的水平，又降低了血液中具生物活性的游離睪酮的水平。用于治療PCOS

、痤瘡和多毛

以達(dá)英-35，優(yōu)思明抗雄作用明顯，媽富隆也有療效。第57頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月六、OC在輔助生育技術(shù)中的應(yīng)用

用于ART治療周期前的預(yù)處理，有益于控制性促排卵的成功。具體方案是超促排卵前，常規(guī)使用口服避孕藥2～3個(gè)周期。采用OC預(yù)處理2～3個(gè)周期后再使用氯米芬的方法，應(yīng)用于氯米芬多次促排卵失敗的病人，可取得很好的促排卵效果。

第58頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月七、OC其他方面的應(yīng)用盆腔炎：OC可以使卵巢功能靜止，沒有周期排卵破口，盆腔充血得以緩解，減輕盆腔炎的嚴(yán)重程度。孕激素可以使宮頸黏液變稠，減少上行感染。使用多個(gè)周期。生理性卵巢囊腫子宮內(nèi)膜單純?cè)錾档蛬D科惡性腫瘤的發(fā)生率：內(nèi)膜癌，卵巢癌。飲食、營養(yǎng)不良或運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的閉經(jīng)

作為連續(xù)聯(lián)合補(bǔ)充EP的制劑，OC也適用于其他需要激素補(bǔ)充治療的情況，如卵巢功能低下、年輕切除雙側(cè)卵巢者或是放療后卵巢功能衰竭者。第59頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月子宮肌瘤口服避孕藥可否服用？？

至今仍存在爭(zhēng)議。主張子宮肌瘤患者可以使用coc，理由是coc有助于減少其月經(jīng)量。瑞典的一項(xiàng)研究顯示，大劑量coc可顯著減少子宮肌瘤所致月經(jīng)過多女性的月經(jīng)量，并降低痛經(jīng)率。目前并沒有循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)顯示小劑量口服避孕藥促進(jìn)肌瘤的生長(zhǎng)，所以子宮肌瘤不是應(yīng)用避孕藥的禁忌證。也有人認(rèn)為，盡管目前最常用的復(fù)方口服避孕藥雌激素含量均較低，可能對(duì)肌瘤的影響不大，但目前認(rèn)為孕激素在子宮肌瘤發(fā)生與發(fā)展中同樣起著非常重要的作用，為安全起見，還是不宜服用避孕藥。coc與乳腺ca的關(guān)系？？雖相關(guān)研究較多，但結(jié)論尚不一致。但有研究結(jié)果顯示coc對(duì)乳腺良性疾病有保護(hù)作用。第60頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)膜單純?cè)錾种坡殉补δ?、萎縮內(nèi)膜、保持周期、減少PG第61頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月抗孕激素米非司酮內(nèi)美通第62頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月米非司酮RU486，國產(chǎn):息隱－上海華聯(lián)，米非司酮－紫竹，含珠停－浙江仙居制藥受體水平抗孕激素藥，具有終止早孕、抗著床、誘導(dǎo)月經(jīng)及促進(jìn)宮頸成熟等作用，能明顯增高妊娠子宮對(duì)前列腺素的敏感性。與糖皮質(zhì)激素受體亦有一定結(jié)合力。10mg/片，25mg/片。第63頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月抗早孕：49天內(nèi)的宮內(nèi)早孕。150mg中期妊娠引產(chǎn)異位妊娠—輸卵管、宮角、瘢痕妊娠的保守治療抗腫瘤：子宮肌瘤——用于圍絕經(jīng)期子宮≤孕2月，肌瘤≤6cm，無變性，合并貧血、內(nèi)膜增生過長(zhǎng)、內(nèi)異癥等。10mg/天，停經(jīng)后可以5mg/天（最小2.5mg/天）。不能完全消失，停藥反彈。米非司酮的臨床應(yīng)用第64頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月人工閉經(jīng)：功血貧血、術(shù)前準(zhǔn)備內(nèi)異癥：10mg/天，停藥反彈。黃體期避孕

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中國7個(gè)研究中心開展研究，699例因多次無保護(hù)性生活，或已超過l20h要求服藥。在預(yù)期月經(jīng)前10天內(nèi)服米非司酮lOOmg,48h后服米索前列醇400ug，結(jié)果服藥后25例婦女妊娠(3.6％)。補(bǔ)救措施。

緊急避孕：性交后72小時(shí)內(nèi)服用（最新研究發(fā)現(xiàn)，緊急避孕藥對(duì)無保護(hù)性行為的有效時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)房事后120小時(shí)）25mg，12小時(shí)后再25mg。米非司酮的臨床應(yīng)用第65頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月附：從配子到胎兒卵子一般的存活時(shí)間為12至24h（也有報(bào)道36h，強(qiáng)壯的卵子），適宜受精的時(shí)間只大約在排卵后24小時(shí)。精子在女性生殖道內(nèi)約可存活24-72h（2－8天）。受精卵從輸卵管到子宮是4-5天，在宮腔停留3-4天完成植入，植入完成總共7-9天。胚前期是指受精后的前兩周：第1周著床，2周形成胚泡。此期的胚胎受到致畸作用后“全”或“無”的影響。胚期是指受精后第3周至第8周，胚胎細(xì)胞增生分化活躍，形態(tài)變化復(fù)雜，最易受到致畸因子的干擾而發(fā)生畸形。胎兒期是第9周至分娩，生長(zhǎng)發(fā)育快，進(jìn)行組織分化和功能分化。分為兩個(gè)階段：受精8周(孕10周)至14周(孕16周)仍有一些結(jié)構(gòu)和器官尚未完全形成，受到致畸作用可能會(huì)造成某些畸形（腭和生殖器）；孕16周以后主要表現(xiàn)為功能缺陷,很少發(fā)生器官畸形。

第66頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月孕三烯酮

,Gestrinone內(nèi)美通受體水平抗雌（弱），抗孕，類雄（弱）。內(nèi)美通具有復(fù)雜的激素和抗激